Гост 2623 2020: Страница не найдена — mkada.ru — Строительная доска объявлений

Содержание

Продукция нашего производства

Наименование	Нормативный документ
Алюминий гидроокись Ч, ЧДА	ГОСТ 11841-76
Алюминий оксид ЧДА	ТУ 6-09-426-75
Алюминий фосфорнокислый 2-зам. 2,5-водный Ч (гидроортофосфат)	ТУ 6-09-01-252-85
Алюминий фосфорнокислый 3-водный Ч (ортофосфат)	ТУ 6-09-4343-77
Алюминий фосфорнокислый 1-зам. Ч (дигидроортофосфат)	ТУ 6-09-858-76
Алюминий фтористый Ч	ТУ 6-09-1122-84
Аммоний вольфрамовокислый пара водный Ч	ТУ 6-09-17-233-88
Аммоний молибденовокислый	ГОСТ 2677-78
Аммоний молибденовокислый 4-водный Ч ,ЧДА, ХЧ	ГОСТ 3765-78
Аммоний оксалат (щавелевокислый) 1-водный Ч	ГОСТ 5712-78
Аммоний фосфорнокислый 2-зам. Ч , ЧДА, ХЧ	ГОСТ 3772-74
Аммоний фосфорнокислый 1-зам. Ч ,ЧДА, ХЧ	ГОСТ 3771-74
Аммоний лимоннокислый 2-зам. (гидроцитрат) Ч ,ЧДА	ТУ 6-09-01-755-89
Аммоний лимоннокислый 1-зам. (дигидроцитрат) Ч ,ЧДА	ТУ 6-09-01-766-90
Аммоний двухромовокислый (бихромат) Ч, ЧДА	ГОСТ 3763-76
Барий азотнокислый Ч,ЧДА, ХЧ	ГОСТ 3777-76
Барий углекислый Ч, ЧДА, ХЧ	ГОСТ 4158-80
Барий фтористый для выращивания кристаллов ХЧ	ТУ 2621-012-56222215-2011
Барий хлористый 2-водный Ч ,ЧДА,ХЧ	ГОСТ 4108-72
Барий хромовокислый ЧДА	ТУ 6-09-5286-86
Бария перекись техническая из азотнокислого бария	ТУ 6-14-363-80
1 сорт, 2 сорт
Барий сернокислый Ч	ГОСТ 3158-75
Барий ортофосфат Ч	ТУ 6-09-01-198-74
Барий гидроортофосфат Ч	ТУ 6-09-01-364-76
Барий дигидроортофосфат Ч	ТУ 6-09-1112-76
Барий метафосфат Ч	ТУ 6-09-1040-76
Барий метатитанат Ч	ТУ 6-09-3963-84
Висмут (III) азотнокислый 5-водный Ч	ГОСТ 4110-75
Висмут (III) сернокислый 3-водный Ч	ТУ 6-09-4218-81
Висмута (III) окись Ч, ЧДА, ХЧ	ГОСТ 10216-75
Вольфрам (VI) оксид Ч	ТУ 6-09-17-250-88
Кадмий азотнокислый 4-водный Ч	ГОСТ 6262-79
Кадмий оксид Ч	ГОСТ 11120-75
Кадмий сернокислый Ч	ГОСТ 4456-75
Кадмий хлористый 2,5 — водный Ч	ГОСТ 4330-76
Кадмий углекислый Ч	ГОСТ 6261-78
Калий азотнокислый Ч ,ЧДА,ХЧ	ГОСТ 4217-77
Калий азотнокислый очищенный	ТУ 9199-008-56222215-2005
Калий бромистый Ч, ЧДА, ХЧ	ГОСТ 4160-74
Калий бензоат Ч	ТУ 6-09- 07-1774-93
Калий вольфрамат Ч	ТУ 6-09-01-322-76
Калий гексанитрокобальтат Ч	ТУ 2621-109-44493179-07
Калий гексафторотитанат Ч	ТУ 6-09-4200-76
Калий дифосфат для гальваники Ч	ТУ 6-09-01-784-91
Калий йодистый Ч, ЧДА	ГОСТ 4232-74
Калий углекислый 1,5-водный , Ч, ХЧ	ТУ 2621-005-53249260-2000
Калий углекислый безводный Ч, ЧДА, ХЧ	ГОСТ 4221-76
Калий лимоннокислый 3-зам. 1-водный Ч, ЧДА	ГОСТ 5538-78
Калий метафосфат Ч	ТУ 6-09-1463-76
Калий молибденовокислый Ч	ТУ 6-09-01-428-77
Калий пиросернокислый Ч	ТУ 6-09-01-749-90
Калий сернокислый кислый Ч	ГОСТ 4223-75
Калий сернокислый Ч , ЧДА, ХЧ	ГОСТ 4145-74
Калий тетрафтороборат Ч	ТУ 6-09-5304-86
Калий-титанил щавелевокислый 2-водный Ч	ТУ 6-09-1785-77
Калий углекислый – Натрий углекислый Ч ,ЧДА	ГОСТ 4332-76
Калий фосфорнокислый 2-зам. 3-водный Ч, ЧДА	ГОСТ 2493-75
Калий фосфорнокислый 1- зам. Ч, ЧДА, ХЧ	ГОСТ 4198-75
Калий фосфорнокислый 3- зам. 7-водный Ч, ЧДА	ГОСТ 10075-75
Калий фтористый 2-водный Ч, ЧДА	ГОСТ 20848-75
Калий фтористый кислый Ч	ГОСТ 10067-80
Калий-цирконий (IV) фтористый Ч	ТУ 6-09-3934-75
Калий щавелевокислый 1-водный Ч, ЧДА	ГОСТ 5868-78
Кальций вольфрамат Ч	ТУ 6-09-01-372-76
Кальций молибденовокислый Ч	ТУ 6-09-939-77
Кальций азотнокислый Ч, ЧДА, ХЧ	ГОСТ 4142-77
Кальций метафосфат Ч	ТУ 6-09-01-294-85
Кальций углекислый Ч,ЧДА,ХЧ	ГОСТ 4530-76
Кальций уксуснокислый 1-водный Ч ,ЧДА	ГОСТ 3159-76
Кальций фосфорнокислый 2-зам. 2-водный Ч	ГОСТ 3204-76
Кальций фосфорнокислый 1-зам. 1-водный Ч (дигидроортофосфат)
	ГОСТ 10091-75
Кальций фторид синтетический для выращивания кристаллов ХЧ	ТУ 2621-014-56222215-2011
Кальций фторид Ч	ТУ 6-09-5335-88
Кальций лимоннокислый 4-водный Ч (цитрат)	ТУ 6-09-01-263-85
Кальций циркониевокислый мета Ч	ТУ 6-09-2214-77
Кислота борная ХЧ	ГОСТ 9656-75
Кислота борная тех. м. А, Б	ГОСТ 18704-78
Кислота вольфрамовая Ч ,ЧДА	ТУ 6-09-1966-77
Кислота гексафторциркониевая
Кислота кремневая водная Ч, ЧДА	ГОСТ 4214-78
Кислота молибденовая Ч	ТУ 6-09-2154-77
Кислота тетрафтороборная Ч	ТУ 2612-004-27457265-2002
Кобальт (II) азотнокислый 6-водный Ч, ЧДА	ГОСТ 4528-78
Кобальт (II) сернокислый. 7-водный Ч	ГОСТ 4462-78
Кобальт (II) углекислый основной водный Ч	ГОСТ 5407-78
Кобальт (II) уксуснокислый 4-водный Ч	ГОСТ 5861-79
Кобальт (II) фторид 4-водный Ч	ТУ 6-09-01-229-84
Кобальт (II.III) оксид Ч	ГОСТ 4467-79
Кобальт хлористый 6-водный Ч	ГОСТ 4525-77
Кремний (IV) оксид Ч, ЧДА	ГОСТ 9428-73
Кремний дифосфат ХЧ (кремний пирофосфорнокислый)	ТУ 2624-011-53249260-2000
Литий бромистый 2-водный, Ч	ТУ 09-3688-80
Литий бромистый 55% раствор
Литий гидроксид
Литий углекислый Ч, ХЧ	ТУ 6-09-3728-83
Литий молибденовокислый 40% раствор
Литий перхлорат 3-водный Ч	ТУ 2621-098-04806898-2003
Литий сернокислый 1-водный Ч
Литий тетраборнокислый Ч, ХЧ	ТУ 6-09-04-253-86
Литий хлористый 1-водный ,Ч	ТУ 6-09-3751-83
Литий хлорид безводный для синтетических волокон Ч	ТУ 20. 13.31-001-41392383-2020
Литий хлорид 1-водный для синтетических волокон Ч	ТУ 20.13.31-002-41392383-2020
Литий хромовокислый 40% раствор	ТУ 6-09-3969-84
Литий фтористый ХЧ
Магний азотнокислый Ч	ГОСТ 11088-75
Магний оксид ЧДА	ГОСТ 4526-75
Магний уксуснокислый 4-водный Ч	ТУ 6-09-5401-88
Магний фтористый для оптической керамики легированный кальцием Ч	ТУ 6-09-01-731-91
Магний фтористый Ч	ТУ 6-09-5350-87
Магний хлористый 6-водный Ч, ЧДА	ГОСТ 4209-77
Магний хромовокислый 5-водный ,Ч	ТУ 6-09-01-466-77
Магний хромат технический (водный раствор)	ТУ2146-001-00209481-97
Марганец (II) углекислый основной водный , ч	ГОСТ 7205-77
Марганец (II) гидроксид карбонат водный для спецферритов ХЧ	ТУ 6-09-5131-83
Марганец (III) оксид Ч	ТУ 2611-013-53249260-2000
Марганец (IV) оксид Ч	ГОСТ 4470-79
Марганец (II) сернокислый 5-водный Ч, ЧДА	ГОСТ 435-77
Марганец (II) азотнокислый 50% р-р, Ч	ТУ 2622-004-00205050-99
Марганец (II) азотнокислый 6-водный для производства конденсаторов ,Ч	ТУ 6-09-5409-88
Марганец (II) уксуснокислый 4-водный Ч, ЧДА	ГОСТ 16538-79
Марганец (II) хлористый 4-водный Ч, ЧДА	ГОСТ 612-75
Марганец (II) фтористый водный Ч	ТУ 6-09-01-367-76
Медь азотнокислая (45% раствор)	ТУ 6-09-3757-87
Медь (II) гексафторосиликат раствор (кремнефтористая)	ТУ 6-09-01-587-79
Медь (II) оксид ЧДА	ГОСТ 16539-79
Медь (II) салициловая основная (комплекс) 1-водная для каталитических целей	ТУ 6-09-01-499-77
Медь (II) сернокислая 5-водная Ч, ЧДА	ГОСТ 4165-78
Медь (II) тетрафтороборат 30-40 % раствор Ч	ТУ 6-09-01-573-79
Медь (II) тетрафтороборат 50% раствор Ч	ТУ 2622-001-27457265-2001
Медь двухлористая 2-водная Ч, ЧДА	ГОСТ4167-74
Медь (II) углекислая основная Ч	ГОСТ 8927-79
Медь (II) уксуснокислая 1-водная Ч	ГОСТ 5852-79
Молибден (VI) оксид Ч	ТУ 6-09-4471-77
Натрий азотнокислый Ч,ЧДА,ХЧ	ГОСТ 4168-79
Натрий азотнокислый очищенный (пищ. )	ТУ 9199-007-56222215-2005
Натрий алюминат Ч	ТУ 6-09-01-727-87
Натрий ацетат 3-водный для стабилизирующих добавок. Марка А.	ТУ 2634-005-27457265-2002
Натрий ацетат 3-водный для стабилизирующих добавок. Марка Б.	ТУ 2634-005-27457265-2002
Натрий вольфрамовокислый 2-водный Ч	ГОСТ 18289-78
Натрий сернокислый пиро (дисульфат) Ч	ТУ 2621-002-00205050-98
Натрий лимоннокислый 5,5-водный Ч, ЧДА	ГОСТ 22280-76
Натрий метасиликат 9-водный для микродобавок	ТУ 6-09-01-798-91
Натрий метасиликат 9-водный Ч	ТУ 6-09-5337-87
Натрий метафосфат Ч	ТУ 6-09-01-697-87
Натрий молибденовокислый 2-водный, Ч	ГОСТ 10931-74
Натрий селенистокислый Ч	ТУ 6-09-17-209-88
Натрий сернокислый кислый, Ч	ГОСТ 6053-77
Натрий сернокислый 10-водный Ч	ГОСТ 4171-76
Натрий тетраборнокислый 10-водный Ч, ЧДА, ХЧ	ГОСТ 4199-76
Натрий углекислый безводный Ч, ЧДА, ХЧ	ГОСТ 83-79
Натрий углекислый 10-водный Ч, ЧДА	ГОСТ 84-76
Натрий уксуснокислый 3-водный Ч,ЧДА	ГОСТ 199-78
Натрий фосфорноватистокислый 1-водный Ч, ЧДА (гипофосфит)	ГОСТ 200-76
Натрий фосфорнокислый 1-зам. 2-водный Ч, ЧДА, ХЧ	ГОСТ 245-76
Натрий фосфорнокислый 2-зам. безводный Ч	ГОСТ 11773-76
Натрий фосфорнокислый 2-зам. 12-водный Ч, ЧДА, ХЧ	ГОСТ 4172-76
Натрий фосфорнокислый 3-зам.12-водный Ч, ЧДА, ХЧ	ГОСТ 9337-79
Натрий фтористый Ч, ЧДА	ГОСТ 4463-76
Натрий хлористый ХЧ	ГОСТ 4233-77
Натрий щавелевокислый Ч	ГОСТ 5839-77
Никель (II) азотнокислый 6-водный Ч, ЧДА	ГОСТ 4055-78
Никель (II) сернокислый 7-водный Ч, ХЧ	ГОСТ 4465-74
Никель (II) тетрафтороборат 6-водный Ч	ТУ 6-09-17-106-82
Никель (II) хлористый 6-водный Ч ,ЧДА ,ХЧ	ГОСТ 4038-79
Никель (II)оксид для ферритовых порошков, марки А, Б, В	ТУ 6-09-4591-88
Никеля окись для эмалирования	ТУ 6-09-02-506-91
Никеля закись (никель оксид зеленый)	ГОСТ 17607-72
Никеля окись черная, Ч	ГОСТ 4331-78
Никель (II) сульфаминовокислый 55% раствор ХЧ	ТУ 6-09-02-554-99
Олово тетрафтороборат 30% раствор, Ч	ТУ 2623-002-27457265-2001
Олово тетрафтороборат 50% раствор, Ч
Олово (IV) оксид, Ч	ГОСТ 22516-77
Свинец (II) азотнокислый Ч ,ЧДА, ХЧ	ГОСТ 4236-77
Свинец (II) оксид Ч,ЧДА	ТУ 6-09-5382-88
Свинец (IV) оксид ЧДА	ТУ 6-09-5413-89
Свинец (II) роданистый Ч (тиоцианат)	ТУ 6-09-1726-77
Свинец (II) тетрафтороборат марки А (65% раствор), Ч	ТУ 2154-003-27457265-2001
Свинец (II) тетрафтороборат марки Б (53% раствор), Ч	ТУ 2154-003-27457265-2001
Свинец (II) фтористый для спецферритов ХЧ	ТУ 6-09-01-171-83
Свинец (II) фтористый Ч	ТУ 6-09-2128-77
Свинец (II) хлористый Ч	ТУ 6-09-5383-88
Свинец (II) хромовокислый ЧДА	ТУ6-09-5441-89
Свинец (II) уксуснокислый 3-водный Ч, ЧДА, ХЧ	ГОСТ 1027-67
Свинец (II) углекислый Ч	ГОСТ 10275-74
Свинец салицилат комплекс для каталитических целей Ч	ТУ 6-09-01-353-76
Свинец (II) сернокислый Ч, ХЧ	ГОСТ 10539-74
Стронций азотнокислый Ч,ЧДА	ГОСТ 5429-74
Стронций углекислый Ч,ЧДА	ТУ 6-09-4165-84
Стронций сернокислый Ч	ту 6-09-4164-84
Стронций фтористый Ч	*
Стронций хлористый 6-водный Ч, ЧДА	ГОСТ 4140-74
Церий оксид ЦеО-Ж	ТУ 48-4-523-90
Церия диоксид
Цинк азотнокислый 6-водный Ч ,ЧДА,ХЧ	ГОСТ 5106-77
Цинк оксид Ч, ХЧ	ГОСТ 10262-73
Цинк селенид для поликристаллических оптических материалов Ч (селенистый)	ТУ 6-09-01-728-87
Цинк сернокислый 7-водный Ч,ЧДА,ХЧ	ГОСТ 4174-77
Цинк уксуснокислый 2-водный, Ч	ГОСТ 5823-78
Цинк уксуснокислый 2-водный для лавсана Ч	ТУ 6-09-3962-75
Цинк фосфорнокислый 1-зам. 2-водный Ч (дигидроортофосфат)	ТУ 6-09-01-424-77
Цинк хлористый 35-40% раствор, Ч	ТУ 6-09-4190-76
Цирконий (IV) углекислый Ч
Цирконий (IV) оксид, Ч	ТУ 6-09-2486-77
Цирконий (IV) хлорокись 8-водная	ТУ 6-09-3677-74
( цирконий (IV) оксихлорид (1:1:2)), Ч, ХЧ

Майонез Слобода Провансаль 67% 400 мл с бесплатной доставкой на дом из «ВкусВилл»

Только натуральные ингредиенты Свежие яичные желтки в составе Без искусственных добавок Отсутствие ГМО Без крахмала Без консервантов Без усилителей вкуса Приготовлен по ГОСТ 31761-2012 Обладатель премии Товар года 2020 Обладатель Российского Знака Качества

104 руб / шт 104 104

Выбрать
любимым Выбран
любимым

Пищевая и энергетическая ценность в 100 г.

Состав: подсолнечное масло, вода, сахар, яичный желток, соль поваренная, уксус, горчичное масло Информация на этикетке может незначительно отличаться Данный товар поставляют несколько производителей, внешний вид и характеристики могут незначительно отличаться. Актуальные данные указаны на этикетке. Цена может отличаться в зависимости от региона или формата точки продажи (вендинг, микромаркет).

Описание: Только натуральные ингредиенты
Свежие яичные желтки в составе
Без искусственных добавок
Отсутствие ГМО
Без крахмала
Без консервантов
Без усилителей вкуса
Приготовлен по ГОСТ 31761-2012
Обладатель премии Товар года 2020
Обладатель Российского Знака Качества

Годен: от 0 до +10 С — 90 сут, от +10 до +18 С — 45 сут
Вес/объем: 400 мл

Карта сайта

Информация для подрядных организаций

и контрагентов ПАО «ТРК»

С целью беспрепятственной работы в условиях действующего на территории Томской области режима повышенной готовности и ограничений по перемещению граждан необходимо:

1) до начала осуществления деятельности направить уведомление через сайт: работа. томск.рф
2) безусловное обеспечение санитарно-противоэпидемических (профилактических) мероприятий, указанных в письме Роспотребнадзора от 07.04.2020 № 02/6338-2020-15.

Обратите внимание, только те компании которые, направили уведомления на сайт: работа.томск.рф могут беспрепятственно работать в условиях действующего на территории Томской области режима повышенной готовности и ограничений по перемещению граждан.

В целях определения компаний контрагентов, которые могут беспрепятственно и непрерывно действовать для нужд энергетики Томской области, просим заполнить форму по ссылке: https://forms.yandex.ru/u/5e9429f543cf03442c1c8a36/ сразу после регистрации на сайте работа.томск.рф.

Обращаем Ваше внимание, что с 01.10.2020 года подача заявок на технологическое присоединение к электрическим сетям будет организована с использованием онлайн сервисов (Портал-ТП.РФ, для мобильных устройств приложение «Россети- Личный кабинет»).

Россети Томск (ПАО «ТРК») рекомендует своим клиентам воздержаться от посещения пунктов обслуживания и воспользоваться онлайн-сервисами обслуживания клиентов (Портал-ТП. РФ, для мобильных устройств приложение «Россети- Личный кабинет», телефон 8-800-234-38-22).

Предложение компании продиктовано целями защиты клиентов от вирусных инфекций, профилактики заболеваний и соблюдения советов Роспотребнадзора РФ, который настоятельно рекомендует населению воздержаться от посещения общественных мест.

Получайте необходимые услуги в режиме онлайн и будьте здоровы!

Подайте заявку на присоединение к электросетям Не выходя из дома

Подать заявку

Turkmenistan Laws|Official Regulatory Library — GOST 2623-97

Cold-smoked balyk products of far east salmons and issyk kul trout

Изделия балычные из дальневосточных лососей и иссыккульской форели холодного копчения. Технические условия

Status: Not effective — Superseded. IUS 11-2014

The standard applies to balyk smoked products made from Far Eastern salmon: pink salmon — Oncorhynchus gorbuscha; keta — Oncorhynchus keta; cohote — Oncorhynchus kisutch; sockeye — Oncorhynchus nerka; sima — Oncorhynchus masu; Chinook — Oncorhynchus tschawytscha; Issyk-Kul trout — Salmo ischchan.

Стандарт распространяется на балычные изделия холодного копчения, изготовленные из дальневосточных лососей: горбуша — Oncorhynchus gorbuscha; кета — Oncorhynchus keta; кижуч — Oncorhynchus kisutch; нерка — Oncorhynchus nerka; сима — Oncorhynchus masu; чавыча — Oncorhynchus tschawytscha; форель иссык-кульская — Salmo ischchan.

Choose Language: EnglishSpanishGermanItalianFrenchChineseRussianTurkmen

Format: Electronic (pdf/doc)

Page Count: 12

Approved: Gosstandart of Russia, 11/26/1997

SKU: RUSS17398

The Product is Contained in the Following Classifiers:

PromExpert » SECTION I. TECHNICAL REGULATION » V Testing and control » 4 Testing and control of products » 4. 4 Testing and control of food products » 4.4.2 Products of fishing industry, seafood »

ISO classifier » 67 PRODUCTION OF FOOD » 67.120 Meat, meat products and other animal products » 67.120.30 Fish and fish products »

National standards » 67 PRODUCTION OF FOOD » 67.120 Meat, meat products and other animal products » 67.120.30 Fish and fish products »

National Standards for KGS (State Standards Classification) » Latest edition » N Food and taste products » N2 Fish and fish products » N26 Fish and fish products cured, smoked and dried »

The Document is Replaced With:

GOST 2623-2013: Balyk products of pacific salmons and Issyk Kul trout cold-smoked. Specifications

As a Replacement Of:

GOST 2623-73: Balyk cold smoked products from pacific salmon and issykul trout. Specification

The Document References:

GOST 1168-86: Frozen fish

GOST 11771-77: Sterilized and pasteurized fish packed in metal and glass containers. Packing and labelling

GOST 11771-93: Canned and preserved fish and sea products. Packing and marking

GOST 13356-84: Board boxes for products of fishery

GOST 1341-84: Parchment

GOST 1341-97: Vegetable parchment

GOST 13516-86: Corrugated cardboard boxes for canned food, preserves and food liquids. Specifications

GOST 13830-97: Food common salt. General specifications

GOST 14192-96: Cargo marking

GOST 15846-2002: Production for transportation to the areas of Far North and similar regions. Packing, marking, transportation and storage

GOST 16080-2002: Salted far eastern salmons. Specifications

GOST 1760-86: Greaseproof paper

GOST 18251-87: Gummed tape on paper substrate. Specifications

GOST 20477-86: Polyethylene tape with adhesive layer. Specifications

GOST 23285-78: Packs unitized on flat pallets. Food products and glass containers

GOST 24597-81: Unitized tared and piece goods cargoes. Main parameters and dimensions

GOST 26663-85: Transport packets. Formation by packaging means. General technical requirements

GOST 26668-85: Food-stuff and food additives. Preparation of sampling for microbiological analyses

GOST 26669-85: Food-stuffs and food additives. Preparation of samples for microbiological analyses

GOST 26670-91: Food products. Methods for cultivation of microorganisms

GOST 26927-86: Raw material and food-stuffs. Methods for determination of mercury

GOST 26929-94: Raw material and food-stuffs. Preparation of samples. Decomposition of organic matters for analysis of toxic elements

GOST 26930-86: Raw material and food-stuff. Method for determination of arsenic

GOST 26931-86: Raw materials and food-stuffs. Method for determination of copper

GOST 26932-86: Raw materials and food-stuffs. Methods for determination of lead

GOST 26933-86: Raw materials and food-stuffs. Methods for determination of cadmium

GOST 26934-86: Raw materials and food-stuffs. Method for determination of zinc

GOST 26935-86: Canned food stuffs. Method for determination of tin

GOST 2874-82: Drinking water. Hygienic requirements and quality control

GOST 31339-2006: Fish, non-fish objects and products of their processing. Acceptance rules and sampling methods

GOST 3282-74: General-purpose low-carbon steel wire. Specifications

GOST 3560-73: Sealing tepe

GOST 5717.1-2003: Glass jars for canned food. General specifications

GOST 5717.2-2003: Glass jars canned food. Basic parameters and dimensions

GOST 5981-88: Tins for preserved food

GOST 7630-96: Fish, marine mammals, marine invertebrates, algae and products of their processing. Labelling and packing

GOST 7631-85: Fish and products made of fish, marine mammals and invertebrates. Reception rules. Methods for determination of organoleptic characteristics. Sampling methods for laboratory tests

GOST 7636-85: Fish, marine mammals, invertebrates and products of their processing. Methods for analysis

GOST 814-96: Chilled fish

GOST 8273-75: Packing paper

GOST 9347-74: Board for gaskets and gaskets cut of it. Specifications

GOST R 51232-98: Drinking water. General requirements for organization and quality control methods

GOST R 51574-2000: Food common salt. Specifications

SanPiN 2.3.2.1078-01: Sanitary requirements to safety and nutritive value of food products

The Document is Referenced By:

Resolution 21: Rules for the certification of food products and food raw materials

Customers Who Viewed This Item Also Viewed:

Cargo marking

Language: English

Steel structures

Language: English

Loads and actions

Language: English

Soil bases of buildings and structures

Language: English

Preparation of general cargoes for transportation. General requirements

Language: English

Electomagnetic compatibility of technical equipment. Railway systems and equipment. Part 3-1. Railway rolling stock. Requirements and test methods

Language: English

Wheeled pairs of railway rolling stock. Methods for determination of strength indicators

Language: English

Pipeline accessories. Requirements for marking

Language: English

Steel welded vessels and apparatus. General technical conditions

Language: English

Dangerous goods. Marking

Language: English

Pipeline valves. Safety valves. Selection and calculation of capacity

Language: English

Rostechnadzor Order No. 656 dated 30.12.2013 of the Federal Service for Environmental, Technological and Nuclear Supervision about approval of Federal norms and regulations in the field of industrial safety «Safety rules for obtaining, transporting, and using melts of ferrous and non-ferrous metals as well as alloys based on these melts»

Language: English

Safety guide on nuclear energy use

Language: English

Concrete and reinforced concrete structures. Key Points

Language: English

Unified system of design documentation. Operational documents

Language: English

Unified system of design documentation. Rules for the implementation of operational documents

Language: English

About the presence of a typo in GOST 28566-90

Language: English

Possible misprints in GOST 31468-2012, GOST 31659-2012, GOST 32064-2013, GOST 32149-2013

Language: English

Occupation safety standards system. Semiconductor converters of electric energy. Safety requirements

Language: English

Nature protection. Hydrosphere. General requirements to surface and underground water control against pollution by oil and oil products

Language: English

YOUR ORDERING MADE EASY!

TurkmenistanLaws.com is an industry-leading company with stringent quality control standards and our dedication to precision, reliability and accuracy are some of the reasons why some of the world’s largest companies trust us to provide their national regulatory framework and for translations of critical, challenging, and sensitive information.

Our niche specialty is the localization of national regulatory databases involving: technical norms, standards, and regulations; government laws, codes, and resolutions; as well as RF agency codes, requirements, and Instructions.

We maintain a database of over 220,000 normative documents in English and other languages for the following 12 countries: Armenia, Azerbaijan, Belarus, Kazakhstan, Kyrgyzstan, Moldova, Mongolia, Russia, Tajikistan, Turkmenistan, Ukraine, and Uzbekistan.

Placing Your Order

Please select your chosen document, proceed to the ‘checkout page’ and select the form of payment of your choice. We accept all major credit cards and bank wire transfers. We also accept PayPal and Google Checkout for your convenience. Please contact us for any additional arrangements (Contract agreements, PO, etc.).

Once an order is placed it will be verified and processed within a few hours up to a rare maximum of 24 hours.

For items in stock, the document/web link is e-mailed to you so that you can download and save it for your records.

For items out of stock (third party supply) you will be notified as to which items will require additional time to fulfil. We normally supply such items in less than three days.

Once an order is placed you will receive a receipt/invoice that can be filed for reporting and accounting purposes. This receipt can be easily saved and printed for your records.

Your Order Best Quality and Authenticity Guarantee

Your order is provided in electronic format (usually an Adobe Acrobat or MS Word).

We always guarantee the best quality for all of our products. If for any reason whatsoever you are not satisfied, we can conduct a completely FREE revision and edit of products you have purchased. Additionally we provide FREE regulatory updates if, for instance, the document has a newer version at the date of purchase.

We guarantee authenticity. Each document in English is verified against the original and official version. We only use official regulatory sources to make sure you have the most recent version of the document, all from reliable official sources.

Итоги деятельности референтной лаборатории болезней КРС ФГБУ «ВНИИЗЖ» за 2020г.

В 2020 г. в рамках выполнения ГЗ РСХН «Эпизоотологический мониторинг» референтной лабораторией болезней КРС подведомственного Россельхознадзору ФГБУ «Федеральный центр охраны здоровья животных» проводился серомониторинг по ЧМЖ, КПП, блютанг и исследования по выявлению геномы вируса ЗУД КРС.

С января по ноябрь на наличие антител к КПП было исследовано 24 355 проб сыворотки крови КРС, на ЧМЖ – 22 434 проб сыворотки от МРС из 85 регионов и 9 федеральных округов РФ, серопозитивные животные не выявлены. Проведено исследование 3537 проб сыворотки крови КРС/МРС на блютанг, из которых 34 были положительными.

В ходе мониторинга ЗУД КРС ПЦР-РВ проведено исследование 2623 проб биоматериала от КРС из 19 регионов РФ. Геном вируса ЗУД КРС в исследованных пробах не был выявлен. Также на ЗУД КРС были исследованы 74 срочные пробы биоматериала от КРС, поступившие из очагов в 4 регионах РФ, в 56 из которых был выявлен геном вируса и подтвержден ЗУД КРС и 187 проб от МРС, из которых 50 были положительными и оспа овец была нотифицирована в 5 регионах РФ.

С целью диагностики 25 основных возбудителей болезней КРС и МРС было проведено исследование методом ИФА 11190 сывороток и 10770 биоматериала методом ПЦР.

В рамках выполнения прикладных ГЗ проводили анализ биологических свойств изолятов вируса ЗУД КРС и оспы овец выявленных на территории РФ в период 2018- 2019 гг. По результатам работы в КШМ ФГБУ «ВНИИЗЖ» было депонировано 3 изолята вируса ЗУД КРС.

Кроме того, были проведены диагностические исследования 565 проб биоматериала от диких жвачных животных с целью изучения активности возбудителей ЧМЖ и КПП КРС в популяции диких животных, положительных проб выявлено не было.

В 2020 г. лаборатория успешна прошла процедуру по расширению области аккредитации по 10 показателям (ГОСТ ИСО 17025-2019. В рамках работы лаборатории как аккредитованного провайдера МСИ (ГОСТ ИСО 17043) было организовано 3 раунда МСИ по выявлению генома вируса ЗУД КРС методом ПЦР, по выявлению антител к блютангу и вирусу болезни Шмалленберг методом ИФА, в которых приняло участие 16 лабораторий РСХН.

Кроме того, лаборатория приняла участие в 8 раундах международных сличительных испытаниях по диагностике ЗУД КРС, блютанга, КПП, ВД и ИРТ КРС, проводимых референтными лабораториями МЭБ, и в 5 раундах МСИ, проводимых ФГБУ «ЦНМВЛ». Успешные результаты МСИ подтвердили высокий уровень компетенции лаборатории.

За отчетный период было разработано 5 методических рекомендаций, и утверждено 3 НТД по производству тест-систем.

В рамках производственной деятельности лаборатории было выпущено 25 тест-систем на основе ПЦР РВ для диагностики ЗУД КРС.

В рамках организации и проведения программ повышения квалификации были проведены обучающие вебинары по актуальным вопросам ЗУД КРС, оспе овец, КПП и ЧМЖ для 1913 ветеринарных специалистов из 84 регионов РФ.

Специалисты лаборатории приняли участие в 5 международных веб-конференциях и успешно прошли обучение по 3 программам, в том числе по международной программе ЗУД КРС, организованной ФАО.

За 2020 год сотрудниками лаборатории подготовлено к печати и опубликовано 8 научных работ, из которых 6 в ведущих международных изданиях (PLOS ONE, Archives of Virology. , и др ).

Документы |

Документы | Документы — Федерация спортивного ориентирования Росcии

Категория

Год

Поиск

Величина заявочных взносов в 2022 году
19.10.2021 Протокол заседания Исполкома ФСОР
28.07.2021 Протокол заседания Исполкома ФСОР
09.09.2021 Протокол заседания Президиума ФСОР
26.05.2021 Протокол заседания Исполкома ФСОР
17.05.2021 Протокол заседания Исполкома ФСОР
15. 04.2021 Протокол заседания Президиума ФСОР
10.02.2021 Протокол заседания Исполкома ФСОРИсполком-10.02.21. (1)
27.01.2021 Протокол заседания Исполкома ФСОРИсполком 27.01.2021
20.01.2021 Протокол заседания Исполкома ФСОРИсполком 20.01.21.
28.11.2020 Протокол заседания Президиума ФСОР
Размеры заявочных взносов на 2021 год
Реестр региональных федераций спортивного ориентированияРеестрчленовФСОР
03.09.2020 Протокол заседания Президиума ФСОРПротокол президиума ФСОР 03.09.2020 Янин
08.08.2020 Протокол заседания Исполкома ФСОР
07. 07.2020 Протокол заседания Исполкома ФСОРПРОТОКОЛ ЗАСЕДАНИЯ ИСПОЛКОМА ФСОР
19.02.2020 Протокол заседания Исполкома ФСОРИсполком 190220 (1)
29.01.2020 Протокол заседания Исполкома ФСОРПРОТОКОЛ ЗАСЕДАНИЯ ИСПОЛКОМА 29.01.2020.
24.12.2019 Протокол заседания Исполкома ФСОР
Итоги проведения Всемирного Дня Ориентирования в 2019 году
Положение (Минпросвещения) о Всероссийских мероприятиях среди обучающихся по ориентированию на местности в 2020 годуПОЛОЖЕНИЕ (Минпросвещения)
Положение (Минспорт) о межрегиональных и всероссийских официальных спортивных соревнованиях по спортивному ориентированию на 2020 год. номер-код вида спорта: 0830005511Я
Размер заявочных взносов на мероприятия Календаря ФСОР 2020 год
Руководство по импорту МТБО карты в файл дистанции в OCAD v11 и вышеРуководство по импорту МТБО карты
Международные требования для карт ориентирования на велосипедахРуководство по импорту МТБО карты
Презентация MTBO
29.11.2019 Протокол заседания Президиума ФСОРПротокол президиума ФСОР 29.11.19 г.
21.11.2019 Протокол заседания Исполкома ФСОР
12.11.2019 Протокол заседания Исполкома ФСОРПРОТОКОЛ ИСПОЛКОМА ФСОР 12. 11.2019
25.10.2019 Протокол заседания Исполкома ФСОР
26.09.2019 Протокол заседания Исполкома ФСОРИСПОЛКОМ 26.09.2019 (1)
05.09.2019 Протокол заседания Президиума ФСОРПротокол президиума 05.09.19
16.08.2019 Протокол заседания Исполкома ФСОРИсполком 16082019
17.07.2019 Протокол заседания Исполкома ФСОРИсполком 17.07.2019
01.07.2019 Протокол заседания Исполкома ФСОРИсполком 01.09.2019
13.06.2019 Протокол заседания Исполкома ФСОР
04.06.2019 Протокол заседания Исполкома ФСОР
16. 05.2019 Протокол заседания Исполкома ФСОРИсполком 160519 (1)
20.04.2019 Протокол заседания Президиума ФСОРПротокол президиума 20.04.2019
19.04.2019 Протокол заседания Исполкома ФСОР
19.02.2019 Протокол заседания Исполкома ФСОР
04.02.2019 Протокол заседания Исполкома ФСОР
22.01.2019 Протокол заседания Исполкома ФСОРИсполком 22.01.2019. Янин (2)
25.12.2018 Протокол заседания Исполкома ФСОРИсполком 251218 янин 2
07.12.2018 Протокол заседания Президиума ФСОРПрезидиум 07.12.18
Величина заявочного взноса в 2019 году за 1 соревновательный день и величина отчислений в ФСОР за право проведения соревнований
Положение о ЕВСК (с изменениями от 19. 11.2018)
14.11.2018 Протокол заседания Исполкома ФСОРИсполком 141118 (1)
18.10.2018 Протокол заседания Исполкома ФСОР
19.09.2018 Протокол заседания Президиума ФСОРПротокол президиума 19.09.2018 г.
21.08.2018 Протокол заседания Исполкома ФСОР
10.07.2018 Протокол заседания Исполкома ФСОР
14.06.2018 Протокол заседания Исполкома ФСОР
17.05.2018 Протокол заседания Исполкома ФСОР
14.04.2018 Протокол заседания Президиума ФСОРПротокол президиума 14.04.18 г.-Янин
Величина заявочного взноса в 2018 году за 1 соревновательный день и величина отчислений в ФСОР за право проведения соревнований
12. 04.2018 Протокол заседания Исполкома ФСОР
26.02.2018 Протокол заседания Исполкома ФСОР
24.01.2018 Протокол заседания Исполкома ФСОР
Членские взносы за 2018 годЧЛЕНСКИХ ВЗНОСОВ
21.12.2017 Протокол заседания Президиума ФСОРПротокол президиума 21.12.2017 г. Янин
21.12.2017 Протокол заседания Исполкома ФСОРИСПОЛКОМ 21.12.2017
30.11.2017 Протокол заседания Исполкома ФСОР
24.10.2017 Протокол заседания Исполкома ФСОРИсполком 24.10.2017
15.09.2017 Протокол заседания Президиума ФСОРПротокол президиума 15. 09.2017 г. Янин
Очередность проведения мероприятий ФСОР на 2019-2023 года
Перечень стартов и порядок подсчета ранга (зима 2017-2018)Перечень стартов и порядок подсчета ранга 2018
Положение о ранге (зима 2017-2018)Положение о ранге зима
Дисциплины 2018 (Всероссийские соревнования)Всероссийские соревнования 2018
Порядок включения спортсменов в список кандидатов в сборную команду России по спортивному ориентированиюПорядок-включения-спортсменов
16.08.2017 Протокол заседания Исполкома ФСОРИсполком 16. 08.2017
20.07.2017 Протокол заседания Исполкома ФСОРИСПОЛКОМ 20.07.2017
Положение об экспертно-аттестационной комиссии ФСОР2013-01-30-06-29-57polozhenie_ob_ekspertno-attestacionnoj_komissii_fsor
Положение о территориальной принадлежности спортсменов сборных команд субъектов РФ, механизме перехода спортсменов из одного субъекта РФ в другой, заключении договоров между региональными федерациями спортивного ориентирования по осуществлению параллельного зачета результатов выступления спортсменов в спортивных мероприятиях межрегионального, всероссийского и международного уровней (Первая страница страница с печатью)2015-04-14-04-57-48pervaya_stranica_s_pechatyu._
Положение о территориальной принадлежности спортсменов сборных команд субъектов РФ, механизме перехода спортсменов из одного субъекта РФ в другой, заключении договоров между региональными федерациями спортивного ориентирования по осуществлению параллельного зачета результатов выступления спортсменов в спортивных мероприятиях межрегионального, всероссийского и международного уровней2015-04-14-04-57-07polozhenie_o_territorialnoj_prinadlezhnosti_sportsmenov
Положение о звании почетный член Общероссийской физкультурно-спортивной общественной организации «Федерация спортивного ориентирования России»2016-04-23-04-03-05polozhenie_o_zvanii_pochetnyj_chlen
Положение о наградах Общероссийской физкультурно-спортивной общественной организации «Федерация спортивного ориентирования России»2016-04-23-04-04-04polozhenie_o_nagradah
Программа «Развитие спортивного ориентирования в Российской Федерации до 2020 года»2017-01-12-05-05-30programma
Меморандум о сотрудничестве (Казахстан + Россия)2017-07-06-03-52-00memorandum_o_sotrudnichestve_
На заседании Президиума ФСОР 02. 12.2016. были рассмотрены дисциплинарные вопросы и вынесены решения. Протокол КДК.2016-12-06-10-14-12protokol_kdk.
Нарушения. Выписка из протокола Заседания Президиума ФСОР 21 апреля 2016 года.2016-05-05-10-38-52vypiska_iz_protokola
Дисциплинарный регламент ФСОР
Величина заявочного взноса в 2017 году за один соревновательный день в рублях и величина отчислений во ФСОР за право проведения соревнований (Страница с печатью)2017-01-27-11-19-27stranica_s_pechatyu
Величина заявочного взноса в 2017 году за один соревновательный день в рублях и величина отчислений во ФСОР за право проведения соревнований (Таблица расчётов)2016-12-29-01-19-13tablica_raschyotov
Членские взносы за 2017 год2017-01-06-03-49-21chlenskie_vznosy_na_2017_god
Аудиторское заключение за 2016 год о бухгалтерской отчетности Общероссийской физкультурно-спортивной организации «Федерация спортивного ориентирования России»2017-03-13-11-43-06auditorskoe_zaklyuchenie_za_2016_god_
Уведомление о возможности применения упрощённой системы налогообложения2016-10-05-02-51-16uvedomlenie_
Реквизиты ФСОР (РАЙФФАЙЗЕНБАНК)2017-06-22-01-25-50rekvizity_fsor_-_2_
Реквизиты ФСОР (СБЕРБАНК)Реквизиты ФСО (сбербанк).
Правила вида спорта «Спортивное ориентирование»
27.06.2017 Протокол заседания Исполкома ФСОР2017-07-06-03-49-3827.06.2017_protokol
02.06.2017 Протокол заседания Исполкома ФСОР2017-07-06-03-48-1902.06.2017_protokol
23-25.05.2017 Протокол заседания Исполкома ФСОР2017-05-26-05-27-2623-25.05.2017_protokol
09.04.2017 Протокол заседания президиума ФСОР2017-04-25-07-55-1009.04.2017
27.04.2017 Протокол заседания Исполкома ФСОР2017-05-12-12-30-4127.04.2017_protokol
08.03.2017 Протокол заседания Исполкома ФСОР2017-03-16-10-59-3208.03.2017_protokol
02. 12.2016. Протокол заседания президиума ФСОР2017-01-30-11-37-0702.12.2016
15.02.2017 Протокол заседания Исполкома ФСОР2017-03-14-11-08-2815.02.2017_protokol
Устав Общероссийской физкультурно-спортивной общественной организации «Федерация спортивного ориентирования России» (Новая редакция). Данная редакция Устава утверждена на отчетной Конференции 11 октября 2013 года г. Москва. (Последняя страница с печатью)2015-04-14-05-03-07poslednyaya_stranica_s_pechatyu.
22.09.2016. Протокол заседания президиума ФСОР2016-10-25-11-50-3522.09.2016.
27.01.2017 Протокол заседания Исполкома ФСОР2017-02-09-11-15-5627.01.2017_protokol_
Устав Общероссийской физкультурно-спортивной общественной организации «Федерация спортивного ориентирования России» (Новая редакция). Данная редакция Устава утверждена на отчетной Конференции 11 октября 2013 года г. Москва.
21.04.2016. Протокол заседания президиума ФСОР2016-05-05-10-41-5621.04.2016._
Методические рекомендации по проведению аттестации тренеров, осуществляющих спортивную подготовку, утверждённые Министерством спорта Российской Федерации от 14.10.2015.metodichesie_rekomendacii
Федеральный стандарт спортивной подготовки по виду спорта «Спортивное ориентирование»
Распоряжение правительство РФ от 24 ноября 2015 г. № 2390-р, в котором утверждён прилагаемый перечень официальных физкультурных мероприятий и спортивных мероприятий, подлежащих обязательному ежегодному включению в Единый календарный план межрегиональных, всероссийских и международных физкультурных мероприятий и спортивных мероприятий, а также в планы физкультурных мероприятий и спортивных мероприятий субъектов Российской Федерации и муниципальных образований. rasporyazhenie_pravitelstva
Федеральные государственные стандарты по виду спорта «Спортивное ориентирование» утверждены Приказом Минспорта России от 20.11.2014 № 930 зарегистрированы Минюстом России 24.12.2014 № 35351Приказом Минспорта России
В помощь специалистам (письма, методические рекомендации, нормативные акты, протоколы совещаний и другие документы Минспорта РФ)ПОМОЩЬ СПЕЦИАЛИСТАМ
Приказы Минспорта РФ
Всемирный Антидопинговый КодексВсемирный Антидопинговый Кодекс
Приказ «Об утверждении Положения о присвоении почетных спортивных званий»Приказ «Об утверждении Положения о присвоении почетных спортивных званий»
Приказ «О ведомственных наградах Министерства спорта Российской Федерации»Приказ «О ведомственных наградах Министерства спорта Российской Федерации»
Порядок разработки и представления спортивными федерациями в Минспорттуризм программ развития соответствующих видов спортаПорядок разработки и представления спортивными федерациями в Минспорттуризм программ развития соответствующих видов спорта
Государственная аккредитация спортивных федерацийГосударственная аккредитация спортивных федераций
Единая всероссийская спортивная классификацияЕдиная всероссийская спортивная классификация
Признание видов спорта, Всероссийский реестр видов спортаПризнание видов спорта, Всероссийский реестр видов спорта
Постановление правительства Российской Федерации от 18 апреля 2014 №353 об утверждении правил обеспечения безопасности при проведении официальных спортивных соревнованийПОСТАНОВЛЕНИЕ ПРАВИТЕЛЬСТВА РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ от 18 апреля 2014 г. N 353 ОБ УТВЕРЖДЕНИИ ПРАВИЛ ОБЕСПЕЧЕНИЯ БЕЗОПАСНОСТИ ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ОФИЦИАЛЬНЫХ СПОРТИВНЫХ СОРЕВНОВАНИЙ
СанПиН 2.4.4.2605-10 «Санитарно-эпидемиологические требования к устройству, содержанию и организации режима работы детских туристических лагерей палаточного типа в период летних каникул»СанПиН 2.4.4.2605-10
Федеральный закон «О ратификации Международной конвенции о борьбе с допингом в спорте»Федеральный закон «О ратификации Международной конвенции о борьбе с допингом в спорте»
Федеральный закон «О внесении изменений в Федеральный закон «О физической культуре и спорте в Российской Федерации» и статью 16 Федерального закона «О высшем и послевузовском профессиональном образовании»Федеральный закон «О внесении изменений в Федеральный закон «О физической культуре и спорте в Российской Федерации» и статью 16 Федерального закона «О высшем и послевузовском профессиональном образовании»
Федеральный закон «О внесении изменений в Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях и статьи 26 и 26. 1 Федерального закона «О физической культуре и спорте в Российской Федерации»Федеральный закон «О внесении изменений в Кодекс Российской Федерации об административных правонарушениях и статьи 26 и 26.1 Федерального закона «О физической культуре и спорте в Российской Федерации
Федеральный закон «О внесении изменений в Федеральный закон «О физической культуре и спорте в Российской Федерации»Федеральный закон «О внесении изменений в Федеральный закон «О физической культуре и спорте в Российской Федерации»
Федеральный закон «О внесении изменения в статью 24 Федерального закона «О физической культуре и спорте в Российской Федерации»Федеральный закон «О внесении изменения в статью 24 Федерального закона «О физической культуре и спорте в Российской Федерации»
Федеральный закон «О физической культуре и спорте в Российской Федерации»Федеральный закон «О физической культуре и спорте в Российской Федерации»
Федеральный закон «Об общественных объединениях»ФЕДЕРАЛЬНЫЙ ЗАКОН «ОБ ОБЩЕСТВЕННЫХ ОБЪЕДИНЕНИЯХ»

Stream Spider On The Wall / IA English Original Song by GHOST

аааааааааааааааааааааааааааааааааааааааааа Иа английский действительно трудно использовать, но ооооо я так люблю ее если вы хотите поддержать меня, вы можете купить эту песню в этих местах: iTunes: https://itunes. apple.com/us/album/spider-on-the-wall-single/1439242984?app=itunes&ign-mpt=uo%3D4 Spotify: https://open.spotify.com/album/3R2crfl2qetLPKgGUbbmhn Google Play: https://play.google.com/store/music/album/Ghost_and_Pals_Spider_on_the_Wall?id=Bmtp5ucdd7242uvh63qhncub2n4 бэндкемп: https://ghostandpals.bandcamp.com/album/spider-on-the-wall если я не указал здесь конкретный магазин, вы можете искать песню в любом магазине, которым вы в основном пользуетесь — есть вероятность, что она будет там, а если ее нет прямо сейчас, она может появиться в ближайшем будущем!

спейдейр-он-уэллс

2022-03-31T13:47:33Z

Фотографии твоего лица, молюсь, чтобы ты меня никогда не увидел

2022-03-26T14:58:15Z

повесить на стену

2022-03-26T14:57:56Z

Я только что ударил ластиком муху о стену, и она оставила след

2022-03-26T14:55:40Z

15 марта день рождения моего дяди я думаю

2022-03-26T14:42:25Z

ПАУК НА ХИ ХИ

2022-03-16T18:53:36Z

15 марта, и я хочу объявить этот день Международным днем Призраков и Друзей, когда все поклонники g&p объединятся, чтобы транслировать все призраки, призывая демонов с насекомыми, которые живут в вашей комнате

2022-03-15T15:52:45Z

всех с 15 марта!

2022-03-15T13:45:23Z

хи хи

2022-03-04T05:41:20Z

Комментарий от r6ann

Я ем жуков

2022-02-23T03:25:05Z

о боже он прогрыз забор

2022-02-19T20:31:00Z

IA звучит так здорово, его. … 🥺

2022-02-07T20:25:48Z

преследование и дерьмо

2021-12-26T19:05:32Z

хе-хе

2021-12-23T02:31:31Z

возвращаюсь к этому через 2 года, лол

2021-12-22T07:08:49Z

Мэтт: ты хочешь пива Келбрис HES 4 Мэтт: ИДК, ЧТО Я ДОЛЖЕН СДЕЛАТЬ -черепок 2021

2021-12-17T00:54:03Z

ЗАХВАТЫВАНИЕ ГАТОРАДА

2021-11-28T03:32:48Z

Хе-хе-хе

2021-11-28T03:31:05Z

Жучок-пожиратель >:3

2021-11-28T03:30:58Z

сподер на воле 😀

2021-11-25T23:54:58Z

извините, но мне нравятся две девушки на видео-

2021-10-22T22:44:30Z

е в твоей части лел

2021-10-16T22:31:16Z

ВЕНТИЛЯЦИОННЫЙ ПАУК СУССИ???

2021-10-16T22:30:16Z

Комментарий от Lovi

Я бы просто шлепнул его тапком

2021-10-16T13:18:04Z

ХЕХИ

2021-10-16T12:15:30Z

Я наблюдал за тобой

2021-10-05T19:12:47Z

Комментарий от 🤯

ХЕ ХЕ

2021-08-14T22:10:47Z

Комментарий от iso

Боже мой, выпускающий амугос сусси refee = recne

2021-08-05T13:19:12Z

Я убью всех, кого ты любишь- jk, jk. ..

2021-07-04T20:34:44Z

Ааааааа

2021-07-04T00:25:41Z

ссылки Gyrolab | Протеиновые технологии гироскопов

Использование нескольких платформ для процесса выбора важнейших реагентов для поддержки разработки фармакокинетических анализов связывания лигандов

Oquendo et al. Биоанализ 2021

Читать

Аналитические методы для характеристики процессов и продуктов генной терапии на основе рекомбинантных аденоассоциированных вирусов

Gimpel et al.Molecular Therapy: Methods & Clinical Development 2021

Читать

Фармакокинетическое и фармакодинамическое моделирование системной блокады IL-13 с помощью терапии моноклональными антителами: бесплатный анализ, замаскированный под тотализатор

Hood et al. Pharmaceutics 2021

Читать

Сравнение синглетного и дублированного анализа иммуногенности пембролизумаба в плазме человека с использованием Gyrolab®

Stanta et al. Биоанализ 2021

Читать

Разработка антителоподобного Т-клеточного активатора на основе образования гетеродимера VH-VL и его применение в терапии рака

Jang et al.Биоматериалы 2021

Читать

Применение микропроб крови у яванского макака и демонстрация эквивалентных фармакокинетических параметров моноклональных антител по сравнению с обычными пробами

Wang et al. Pharmaceutical Research 2021

Читать

Критическая характеристика реагентов и повторная оценка для обеспечения долгосрочной стабильности: два тематических исследования

Caiazzo et al. Биоанализ 2021

Прочитано

Блокирование эндотелиальной липазы с помощью моноклонального антитела MEDI5884 обеспечивает устойчивое повышение уровня липопротеинов высокой плотности у нечеловеческих приматов и в исследовании фазы 1

Le Lay et al.Научная трансляционная медицина 2021

Читать

Создание критически важных реагентов, их характеристика, обработка и хранение: влияние на анализы LBA

Oquendo et al. Биоанализ 2021

Читать

Разработка стадии фильтрации с активированным углем и высокопроизводительного метода скрининга для удаления белков клетки-хозяина из рекомбинантного ферментативного процесса

Slocum et al. Прогресс биотехнологии 2021

Читать

Оценка технологий отбора проб малого объема: полезность в доклинических и клинических исследованиях

Williams et al.Биоанализ 2021

Прочитано

Сравнимая фармакокинетика, безопасность и переносимость этролизумаба при введении с помощью предварительно наполненного шприца или автоинъектора в рандомизированном исследовании у здоровых добровольцев

Zhang et al. Advances in Therapy 2021

Читать

Применение микропроб крови у яванских макаков и демонстрация эквивалентных фармакокинетических параметров моноклональных антител по сравнению с обычными пробами

Wang et al. Pharmaceutical Research 2021

Читать

Caiazzo et al. Биоанализ 2021

Прочитано

Le Lay et al. Научная трансляционная медицина 2021

Читать

Создание критически важных реагентов, их характеристика, обработка и хранение: влияние на анализы LBA

Oquendo et al. Биоанализ 2021

Читать

Slocum et al.Прогресс биотехнологии 2021

Читать

Оценка технологий отбора проб малого объема: полезность в доклинических и клинических исследованиях

Williams et al. Биоанализ 2021

Прочитано

Zhang et al. Advances in Therapy 2021

Читать

Новые методы и новая эра биомаркеров: отчет о панельной дискуссии

Pasas-Farmer et al.Биоанализ 2021

Читать

Роль анализа связывания лигандов и ЖХ-МС в биоанализе сложных белковых и олигонуклеотидных терапевтических средств

Kotapati et al. Биоанализ 2021

Прочитано

Авидность антител, персистенция и реакция на отзыв антигена: сравнение вакцинных адъювантов

Budroni et al. вакцины npj 2021

Читать

Комплексное профилирование репертуара антител против ревматоидного артрита

Lo et al.Arthritis Rheumatology, 2020 Feb;72(2):242-250 2020

Читать

Подход, основанный на капиллярном электрофорезе, для идентификации антилекарственных антител против биопрепаратов VHH верблюдовых (Nanobodies®)

Wiswell, D et al. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 2020

Читать

Ингибирование активации пути комплемента с позелимабом, полностью человеческим антителом к компонент комплемента C5

Latuszek, A et al. PLOS ONE 2020

Читать

FS222, четырехвалентное биспецифическое антитело к CD137/PD-L1, проявляющее низкую токсичность и противоопухолевую активность в моделях колоректального рака

Lakins, M et al.Clinical Cancer Research 2020

Читать

Белки клеток-хозяев вызывают воспаление и иммуногенность в качестве адъювантов в комплексном анализе систем анализа in vivo и in vitro

Yasuno, K et al. Journal of Pharmacological and Toxicological Methods 2020

Читать

Лимфатическое распределение этанерцепта после внутривенного и подкожного введения крысам

Gao, X et al. Pharmaceutical Research 2020

Читать

Применение микрофлюидной платформы Gyrolab для измерения пикомолярной аффинности радиолиганда аднектина, связывающего PD-L1, для позитронно-эмиссионной томографии

Dai, Z et al.BioTechniques 2020

Читать

Использование трансляционного моделирования и симуляции для количественного сравнения PF-06804103, ADC нового поколения HER2, с Trastuzumab-DM-1

Betts, A et al. Журнал фармакокинетики и фармакодинамики 2020

Читать

Интеграция акустической обработки жидкости в количественный анализ образцов биологической матрицы

Wang, L et. al SLAS Technology 2020

Читать

Управляемый подход к доклиническому биоанализу белков с использованием иммуноанализа для фармакокинетических и фармакодинамических оценок

Eangoor P.Биоанализ 2020

Читать

Доклиническая характеристика свойств ADME суррогатного моноклонального антитела-антагониста против IL-36R в сыворотке и тканях мыши

Conner et al. MAbs 2020

Читать

Рекомендации Европейского биоаналитического форума по однократному анализу для анализов связывания лигандов: время для нового мышления

Bartfield et al. Bioanalysis 2020

Прочитано

P035 Лечение этролизумабом модулирует уровни растворимого MAdCAM-1 в сыворотке у пациентов с болезнью Крона

Sandborn, W.Дж. и др. Воспалительные заболевания кишечника, том 25, приложение к выпуску_1, 7 февраля 2019 г., страницы S1. 2019

Читать

Количественная оценка рекомбинантных продуктов в дрожжах

Форауэр-Уль, К. и Лхота, Г. Производство рекомбинантных белков в дрожжах, стр. 385–428. Часть серии книг «Методы молекулярной биологии» (MIMB, том 1923). 2019

Читать

Оптимальный дизайн, противоопухолевая эффективность и переносимость конъюгатов антител против CXCR4 с лекарственными средствами

Costa, M.Дж. и др. Научные отчеты, том 9, номер статьи: 2443 (2019). 2019

Читать

Быстрое производство человеческого VEGF-A после внутрикожной инъекции модифицированной мРНК VEGF-A, продемонстрированное кожным микродиализом у кроликов и свиней in vivo

Pehrsson, S. et al. BioMed Research International Volume 2019, ID статьи 3

1, 7 страниц. 2019

Читать

Ориентация на CLDN18.2 с помощью CD3-биспецифических методов и методов ADC для лечения рака желудка и поджелудочной железы

Zhu, G. и другие. Научные отчеты, том 9, номер статьи: 8420 (2019). 2019

Читать

Анализ белков клеток-хозяев для поддержки разработки последующих процессов: высокопроизводительная платформа с автоматизированной подготовкой проб

Petrovic, S. et al. BioProcess International 2019

Читать

Сокристаллическая структура варианта 3 белка, связывающего менингококковый фактор Н, обнаруживает новый перекрестно-защитный эпитоп, распознаваемый mAb 1E6 человека

Bianchi, F et al.The FASEB Journal 2019

Читать

Целевая проверка анализа связывания лиганда для токсикокинетического исследования с использованием серийного отбора проб на мышах

Zhu, Let al. Pharmaceutical Research 2019

Читать

Сравнение результатов количественного определения бевацизумаба в плазме пациентов с немелкоклеточным раком легкого с использованием биоаналитических методов между ЖХ-МС, ИФА и микрожидкостным иммуноанализом

Iwamoto et al. Журнал AAPS 2019

Читать

Iwamoto et al.AAPS Journal 2019

Читать

Оптимизация анализов NBE PK/PD с использованием программного обеспечения Gyrolab Affinity; удобно в рамках существующего рабочего процесса биоаналитика

Myzithras, M. et al. Биоанализ. 2018 1 марта; 10 (6): 397-406. 2018

Читать

Защитный ответ человека, индуцированный вакциной против менингококка В, опосредуется синергизмом нескольких бактерицидных эпитопов

Giuliani, M. et al. Nature, Scientific Reports Volume 8, Номер статьи: 3700. 2018

Читать

Оценка последних инноваций в области стационарной фазы белка А для захвата биотерапевтических препаратов

Pabst, T.М. и др. J Хроматогр А. 2018 15 июня; 1554: 45-60. 2018

Читать

Конъюгаты аднектина и лекарственного средства для специфичной для глипикана-3 доставки цитотоксического полезного груза к опухолям

Lipovšek, D. et al. Белковая инженерия, дизайн и выбор, gzy013. 2018

Читать

Отдельный анализ: следует ли использовать его по умолчанию для измерений биомаркеров с помощью анализов связывания лигандов?

Ye, Z. et al. Биоанализ, Vol. 10, No. 12. 2018

Читать

Моноклональные антитела, нацеленные на рецептор фактора роста фибробластов 1c, вызывают вальвулопатию сердца у крыс

Buss, N.и другие. Токсикология и прикладная фармакология, доступно в Интернете 2 июля 2018 г. 2018

Читать

Одноэтапное комплексное осветление и очистка моноклонального антитела с использованием гранул Protein A Mag Sepharose и высокоградиентного магнитного сепаратора, соответствующего требованиям cGMP

Ebeler, M, et .al. New Biotechnology Volume 42, 25 May 2018, Pages 48-55 2018

Читать

Определение аффинности биомолекул: кинетическая модель для анализа кривых предравновесного титрования

Vanhove, E.et.al European Biophysics Journal 2018

Читать

Новые технологии биотерапевтического биоанализа с точки зрения высокой пропускной способности и мультиплексирования: мнения комитета программы действий по новым технологиям AAPS

Purushothama, S, et al. Биоанализ. 2018 Feb;10(3):181-194 2018

Читать

Фармакокинетические и фармакодинамические профили гликомодифицированных предсердных производных натрийуретического пептида, синтезированных с использованием подходов химиоферментного синтеза

Iwamoto, M, et al.Биоконъюгат хим. 2018, 29, 2829?2837 2018

Читать

Последние разработки и достижения FGFR как потенциальной мишени при раке

Xue, WJ, et al. Future Medicinal Chemistry 2018

Читать

Интегрированный процесс преципитации и ионообменной хроматографии для производства антител: стратегия разработки процесса и исследования в области непрерывной хроматографии

Großhans, s. и другие. J Chromatogr A. 2018 19 января; 1533: 66-76. 2018

Читать

Фаза III, многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное исследование с параллельными группами для оценки сходства между LBEC0101 и этанерцептом с точки зрения эффективности и безопасности у пациентов с активным ревматоидным артритом, не отвечающих на метотрексат

Matsuno, Х и др.Энн Реум Дис. 2018 апрель; 77(4): 488–494. 2018

Прочитано

Рекомендация EBF по практическому использованию критических реагентов для анализа связывания лиганда PK

Phil, S, et al. Bioanalysis, 2018 2018

Читать

Полезность гликозилированных молекул TIMP3: ингибирование ММР и ТАСЕ для улучшения сердечной функции в модели инфаркта миокарда у крыс

Chintalgattu, V, et al. Pharmacol Res Perspect 2018 2018

Читать

Разработка гибридного пептида-аналога GLP-1/антитела против PCSK9 для лечения диабета 2 типа

Chodorge, M.и другие. Scientific Reports, том 8, номер статьи: 17545 (2018) 2018

Читать

Рандомизированное, фаза 1, исследование по подбору дозы MEDI4166, антитела к PCSK9 и слитой молекулы аналога GLP-1, у пациентов с избыточным весом или ожирением с сахарным диабетом 2 типа

Джейн М. и др. Диабетология (2018). 2018

Читать

Биотерапевтические субъединицы антител ЖХ-МС и картирование пептидов Измерения ЖХ-МС для изучения возможных биотрансформаций и критических атрибутов качества In Vivo

Kellie, J F, et al.Journal of Pharmaceutical Sciences 2018

Читать

Immunogenicity of Protein Pharmaceuticals

Dingman, R, et al. Journal of Pharmaceutical Sciences 2018

Читать

Анализ Gyrolab для количественного определения свободного белка комплемента C5a в плазме человека.

Dysinger, M & Ma, M. AAPS J. 2 октября 2018 г.; 20(6):106. 2018

Прочитано

Фармакокинетическая количественная оценка меченных полигистидином терапевтических белков на основе безреагентной ЖХ-МС/МС

Shi, J et al.Биоанализ. 2017 февраль;9(3):251-264. 2017

Читать

Белковые препараты длительного действия для лечения заболеваний глаз

Ghost, GJ, et al. Связь с природой 23 марта 2017 г .; 8: 14837. 2017

Читать

Капиллярный микросамплинг в доклинической оценке безопасности: практический отбор проб и биоанализ с точки зрения CRO

Coleman, D et al. Биоанализ. 2017 г., 19 мая. doi: 10.4155/bio-2017-0032. [Epub перед печатью]. 2017

Читать

Оценка цифрового дозатора для прямых разведений в тесте потенции вакцины

Roselle, C et al.Журнал иммунологических методов. 2017

Читать

Выбор места: тематическое исследование по выявлению оптимальных конъюгатов антител, модифицированных цистеином, с лекарственными средствами

Tumey LN, et al. The AAPS Journal, 24 апреля 2017 г.

Читать

Оценка доклинических биомаркеров печени и скелетных мышц после введения клофибрата крысам Wistar

Maliver, P et al. Токсикологическая патология 1-20. 2017

Читать

Großhans, S.и другие. Journal of Chromatography A Доступен в Интернете с 6 декабря 2017 г.

Читать

Оценка флуорофоров ближнего инфракрасного диапазона для изучения биораспределения и нацеливания на опухоль антитела к рецептору IL13 α2 с помощью флуоресцентной молекулярной томографии

Gupta, P. et al. Онкотаргет, 2017, т. 1, с. 8, (No. 34), pp: 57231-57245 2017

Читать

Количественный анализ четырех белковых биомаркеров: автоматизированный метод на основе микрожидкостного картриджа и его сравнение с колориметрическим ИФА

Dysinger, M.и другие. Дж Иммунол Методы. 2017 Декабрь; 451:1-10. 2017

Читать

Разработка и характеристика нового антитела к рецептору глюкагоноподобного пептида-1

Biggs, EK. и другие. Диабетология. 9 ноября 2017 г.

Прочитано

Авелумаб для пациентов с ранее леченным метастатическим или рецидивирующим немелкоклеточным раком легкого (солидная опухоль JAVELIN): когорта с увеличением дозы многоцентрового открытого исследования фазы 1b

Gulley, Дж. Г. и другие. Ланцет Онкол. 2017 Май; 18 (5): 599-610.2017

Читать

Углубленная оценка Quanterix Simoa с точки зрения пользователя на нескольких площадках

Chunyk, AG. и другие. AAPS J. 1 декабря 2017 г .; 20 (1): 10. 2017

Читать

CT-P6 в сравнении с эталонным трастузумабом при HER2-положительном раке молочной железы: рандомизированное двойное слепое активно-контролируемое исследование эквивалентности фазы 3

Stebbing, J. et al. Ланцет Онкол. 2017 июль; 18 (7): 917-928. 2017

Прочитано

Оптимизация ферментативного антитела? Подход к конъюгации лекарственного средства на основе аналогов кофермента А

Grünewald, J.и другие. Bioconjugate Chemistry 19 июля 2017 г.; 28(7):1906-1915 2017

Читать

Преодоление специфического для заболевания матричного эффекта в клиническом фармакокинетическом анализе с использованием технологии микрожидкостного иммуноанализа

Williams, K, et al. Биоанализ. 2017 Aug;9(16):1207-1216 2017

Читать

Фармакокинетика антител, введенных крысам интрацеребровентрикулярно

Noguchi, Y, et al. МАб. 2017 Oct;9(7):1210-1215 2017

Прочитано

Анализ связывания одиночного лиганда с использованием автоматизированной микрожидкостной системы: клиническое исследование

Jiang, H, et al.The AAPS Journal Sep;19(5):1461-1468 2017

Читать

Анализ профиля N-гликанов трансферрина с использованием микрожидкостного компакт-диска и MALDI-MS

Quaranta, A et al. Аналитическая и биоаналитическая химия (2016) 408:4765-4776. 2016

Читать

Раскрытие фармакокинетического взаимодействия тикагрелора и MEDI2452 (антидот тикагрелора) с помощью математического моделирования

Almquist, J et al. CPT Pharmacometrics Systems Pharmacology 2016 Jun;5(6):313-23 .2016

Читать

Переключение платформы с ELISA на Gyrolab™: новый общий реагент исключает необходимость замены критически важных реагентов

Jordan, G et al. Биоанализ 2016 Апр;8(8):807-14 . 2016

Читать

Использование модели трансгенных мышей FcRn человека при поиске лекарств для ранней оценки и прогнозирования фармакокинетики моноклональных антител человека

Avery, LB et al. mAbs 2016 мая 27:1-15. [Epub перед печатью]. 2016

Читать

Расшифровка действия моноклонального антитела in vivo по нейтрализации его растворимой мишени в месте действия на модели артрита, индуцированного коллагеном у мышей

Weirong, W et al.Фармацевтические исследования, 2016, 1-10. 2016

Прочитано

Количественный анализ hIgG1 в сыворотке обезьян методом ЖХ-МС/МС с использованием масс-спектрометрического иммуноанализа

Lanshoeft, C et al. Биоанализ 2016 Май;8(10):1035-49. 2016

Читать

Ускорение регулируемого биоанализа для биотерапевтических препаратов: примеры использования микрофлюидной платформы для анализа связывания лигандов

Liu, R et al. Журнал AAPS, том 19, выпуск 1, стр. 82-91. 2016

Читать

Открытие новых мишеней для гематоэнцефалического барьера для улучшения поглощения терапевтических антител мозгом

Zuchero, YJ, et al.Нейрон 89, 70-82. 2016

Читать

Осуществимость синглетного анализа для анализа связывания лиганда: ретроспективное исследование данных, полученных с использованием платформы Gyrolab

Clark, TH. AAPS J. 2016 Sep;18(5):1300-8. 2016

Читать

Полууниверсальная платформа для количественного анализа вакцин с потенциальным применением в биотерапевтических целях

Roman, J et al. Биоанализ (2016) 8(24), 2523-2535. 2016

Читать

Биоанализ конъюгатов антитело-лекарственное средство с использованием гибридных анализов LB-LC-MS/MS: стратегии, методология и корреляция со связыванием лиганда

Wang, J et al.Биоанализ 2016 г., июль; 8 (13): 1383-401. 2016

Прочитано

Валидация интегрированной серии анализов связывания лигандов для количественного определения конъюгатов антитело-лекарственное средство в биологических матрицах

Myler, H et al. Биоанализ (2016) 8(6), 519-531. 2016

Читать

Рассчитанная конъюгированная полезная нагрузка по результатам иммунологического анализа и анализа интактного белка LC-MS измерения конъюгата антитело-лекарственное средство

Rago, B et al. Биоанализ 2016 ноябрь;8(21):2205-2217.2016

Читать

Оценка высокочувствительных технологий иммуноанализа для количественного измерения уровней цитокинов субпг/мл в сыворотке крови человека

Yeung, D et al. Журнал иммунологических методов, 2016 г., октябрь; 437: 53-63. 2016

Читать

Оценка нескольких технологических платформ иммуноанализа для выбора теста на антитела к лекарственным препаратам, демонстрирующего наиболее подходящее лекарство и целевую переносимость

Collet-Brose, J et al. Журнал иммунологических исследований.2016

Читать

Новые технологии и непатентованные методы обнаружения антител к лекарственным препаратам

Partridge, MA et al. Журнал иммунологических исследований. 2016

Читать

Оценка высокопроизводительных методов: определение примесей во время разработки в процессе разработки

Zimmermann, E. et al. Статья на http://www.bioprocessintl.com. 2016

Читать

Рандомизированное исследование фазы III для оценки эффективности и безопасности CT-P13 по сравнению с эталонным инфликсимабом у пациентов с активным ревматоидным артритом: 54-недельные результаты исследования PLANETRA

Yoo, DH, et al.Arthritis Research & Therapy (2016) 18:82 2016

Прочитано

Эффективность и безопасность CT-P13 (биоаналог инфликсимаба) у пациентов с ревматоидным артритом: сравнение перехода с эталонного инфликсимаба на CT-P13 и продолжения CT-P13 в исследовании PLANETRA дополнительное исследование

Yoo, DH, et al. Ann Rheum Dis: впервые опубликовано 29 апреля 2016 г. под номером 10.1136/annrheumdis-2015-208786. 2016

Читать

Ключевые факторы, влияющие на свойства ADME терапевтических белков: необходимость характеристики ADME при открытии и разработке лекарств

Tibbalts, J et .mAbs. 2015

Читать

Оптимизация последующего процесса доменного антитела: высокопроизводительная стратегия и аналитические методы

Welsh, J P et al. Инженерия в науках о жизни, DOI: 10.1002/elsc.201400255. 2015

Читать

Разработка стадии проточной очистки кислотных/нейтральных антител с использованием солеустойчивой анионообменной хроматографии

Kang, Y et al. фарм. Биопроцесс. (2015) 3(8), 477-487. 2015

Читать

Быстрая разработка процессов на основе автоматизированных одноразовых высокопроизводительных технологий

Рамсубраманиам, Н.Ежегодное собрание Общества промышленной микробиологии и биотехнологии 2015 г., Сессия 22: Ферментация/Культура клеток: Биопрепараты: внедрение инноваций как для промышленности, так и для пациентов. 2015

Читать

Возможность разработки биотерапевтических препаратов

Hartmann, S. et al. books.google.com. 2015

Читать

16-я ежегодная биоаналитическая конференция Land O’Lakes — отчет о конференции

Burns, EC et al. Биоанализ Том. 7, № 21, страницы 2731-2734. 2015

Читать

Подходы к высокопроизводительному скринингу и автоматизации для разработки рекомбинантных терапевтических белков

Keil, G.фарм. Биопроцесс. (2015) 3(5), 371-380. 2015

Читать

Доклиническая безопасность маврилимумаба, моноклонального антитела к рецептору GMCSF альфа, у яванских макак: актуальность для безопасности человека

Ryan, PC et al. Токсикология и прикладная фармакология 279 (2014) 230–239. 2015

Читать

Ежегодное собрание 3-го Китайского биоаналитического форума

Tang, D et al. Биоанализ (Epub перед печатью). 2015

Читать

7 Передовой опыт оценки возможности разработки биофармацевтических препаратов-кандидатов

Hartmann, S. et al.Разрабатываемость биотерапевтических средств: вычислительная. 2015

Прочитано

Стабильность образцов сыворотки в анализах связывания лигандов: проблемы в оценках долгосрочных, лабораторных и многократного замораживания-оттаивания

Cris Macaraeg et al. Биоанализ (2015) 7(11), 1361-1370. 2015

Читать

Миниатюрные методы отбора проб крови для уменьшения пользы у мышей и уточнения у нечеловекообразных приматов: применение в биоанализе в исследованиях токсичности конъюгатов антитело-лекарство

Caron, A et al.Журнал Американской ассоциации лабораторных зоотехников, том 54, № 2, март 2015 г., страницы 145–152. 2015

Прочитано

Косвенная оценка нейтрализующих антилекарственных антител с использованием данных фармакокинетического анализа

Vettermann, C et al. Журнал иммунологических методов S0022-1759(15)30076-4. 2015

Читать

Исследования нецелевого распределения полноразмерного антитела IgG1 человека и его Fab-фрагмента в сердечно-сосудистых и метаболических тканях

Davidsson, P et al.Журнал фармацевтических наук, Vol. 104, том 104, выпуск 5, страницы 1825–1831, май 2015 г.. 2015

Читать

Новые технологии для повышения чувствительности анализа связывания лиганда

Fischer, SK et al. Журнал AAPS, Vol. 17, № 1 . 2015

Читать

Биоаналитические подходы к характеристике катаболизма конъюгатов антитело-лекарство

Saad, OM et al. Биоанализ (2015) 7(13). 2015

Читать

Доклиническая поддержка конъюгатов антитело-лекарственное средство: от раннего до позднего доклинического биоанализа с использованием анализов связывания лигандов

Kumar, S et al.Биоанализ (2015) 7(13), 1605-1617. 2015

Читать

Характеристика доноров органов человека с положительным результатом теста на аутоантитела, ассоциированные с диабетом 1 типа

Wiberg, A et al. Клиническая экспериментальная иммунология, 2015 г., декабрь 182 (3): 278–88. 2015

Читать

Введение rhFGF-18 через двухслойную коллагеновую мембрану для улучшения лечения микропереломов хондральных дефектов на модели крупного животного

Howard, D et al. Журнал ортопедических исследований, принято 7 февраля 2015 г.2015

Читать

Индукция экспрессии миР-132 и миР-212 с помощью глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) в бета-клетках поджелудочной железы грызунов и человека

Shang, J et al. Молекулярная эндокринология, doi: 10.1210/me.2014-1335. 2015

Читать

Сравнительная оценка иммуногенности: важный аспект разработки биоаналогов

Liu, PM et al. Биоанализ (2015) 7(3). 2015

Читать

Оценка иммуногенности биотерапевтических продуктов: обзор анализов и их применение

Wadhwa, M et al.Биологические препараты (2015) 1–9. 2015

Читать

Стратегии сравнения клинических данных об антитерапевтических антителах при смене платформы анализа: тематическое исследование

Qui, ZJ et al. Биоанализ (2015) 7(14), 1775-1783. 2015

Прочитано

Оценка фармакокинетической эквивалентности, 54-недельной эффективности и безопасности CT-P13 и инновационного инфликсимаба у японских пациентов с ревматоидным артритом

Takeuchi, T, et al. Современная ревматология, 2015; 25(6): 817–824 2015

Читать

Микрофлюидный подход к высокопроизводительному количественному определению белковых примесей клетки-хозяина для разработки биопроцессов

Heo, JH et al.Фармацевтическая биопереработка Том. 2, № 2, страницы 129-139. 2014

Читать

Количественное определение активного глюкагоноподобного пептида 1 в плазме человека: сравнение платформ для анализа связывания нескольких лигандов

Fraser, S, et al. Journal of Immunological Methods, 8 апреля 2014 г.

Читать

Применение концепции качества с помощью дизайна и статистического контроля качества в иммуноанализах

Verch, T . Биоанализ (2014) 6(23), 3251-3260. 2014

Читать

Два перекрестно-реактивных моноклональных антитела распознают перекрывающиеся эпитопы на белке, связывающем фактор H Neisseria meningitidis, но имеют разные функциональные свойства

Faleri, A et al.Журнал FASEB Vol. 28 апреля 2014 г. 16:44–16:53. 2014

Читать

Оценка воздействия замораживания-оттаивания на биотинилированные макромолекулы с использованием Gyrolab™

Liu, XF et al. Дж. Биоанал Биомед 6: 049-051. 2014

Читать

Фалери А. и др. Журнал иммунологических методов, 8 апреля.2014

Читать

Одна мышь, один Фармакокинетический профиль: количественный серийный отбор цельной крови для биотерапевтических препаратов

Joyce, AP, et al. Фарм Рез. 2014 Jan 24.

Читать

Прорывной новый метод решения проблемы взаимодействия лекарств и мишеней в анализах иммуногенности

Zoghbi, J. J Immunol Methods. 2015 ноябрь; 426: 62-9. 2014

Читать

Стратегия многофакторного скрининга для выявления антиидиотипических реагентов для биоаналитической поддержки терапии антителами

Salimi-Moosavi, H et al.Аналитическая биохимия S0003-2697(14)00452-7. 2014

Читать

Валидация микрожидкостной платформы для измерения общего количества терапевтических антител и эффективности повторного анализа образцов

Magana, I et al. Биоанализ (2014) 6(19), 2623-2633. 2014

Читать

Abstract 4293: Биораспределение анти-5T4-mcMMAF (анти-5T4-ADC) в организме с использованием флуоресцентной молекулярной томографии (FMT) в модели немелкоклеточного рака легкого у мышей.

Гиддабасаппа А. и др.Рак Res 1 октября, 74; 4293. 2014

Читать

Этанерцепт уменьшает воспаление и боль в новой моноартритической модели артрита, индуцированного стрептококковой клеточной стенкой, с множественными обострениями

Chakravarthy, K et al. BMC Заболевания опорно-двигательного аппарата 2014, 15:409. 2014

Читать

Проблемы селективности, специфичности и количественного диапазона анализов связывания лигандов: тематические исследования с использованием микрофлюидной платформы

Yang, T-Y et al. Биоанализ (2014) 6(8), 1049-1057.2014

Прочитано

Моча Мочевина влияет на точность определения растворимой молекулы адгезии сосудистых клеток 1 (sVCAM-1) Иммуноанализ мочи

Shen,C et al. ААПС, Плакат. 2014

Прочитано

Высокоэффективный Fas-опосредованный апоптоз В-клеточной лимфомы in vivo с помощью гексамерного CTLA4-FasL

Aronin, A. et al. Журнал гематологии и онкологии 2014, 7:64. 2014

Читать

Система иммуноанализа Gyrolab™: платформа для автоматизированного биоанализа и быстрого анализа образцов

Fraley, KJ et al.Биоанализ 2013 г., июль; 5 (14): 1765-74. 2013

Читать

Разработка модальности мономерного Fc-домена с помощью N-гликозилирования для продления периода полувыведения биотерапевтических препаратов

Ishino, T et al. Дж. Биол. Chem., июнь 2013 г.; 288: 16529 — 16537. 2013 Варенье. соц. Масс-спектр (2013). 2013

Читать

Сравнение биоаналитических платформ с использованием общего формата анализа ФК IgG человека

Leary, BA et al.Дж Иммунол Методы. 2013 г., 29 августа. pii: S0022-1759(13)00234-2. 2013

Читать

Автоматизация биоаналитического анализа проб посредством расширенной системной интеграции

Patel, V et al. Биоанализ 2013 г., июль; 5 (13): 1649-59. 2013

Читать

Рандомизированное двойное слепое многоцентровое проспективное исследование с параллельными группами, сравнивающее фармакокинетику, безопасность и эффективность CT-P13 и инновационного инфликсимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом: исследование PLANETAS

Park, W et др.Энн Реум Дис 2013;0:1-8. 2013

Читать

Быстрая разработка нескольких «целевых» анализов на автоматической микрофлюидной системе с использованием оптимизированного процесса в поддержку программ открытия биотерапевтических препаратов на раннем этапе

Liu, R et al. Биоанализ, 2013 г., июль; 5 (14): 1751-63. 2013

Читать

Общий иммуноанализ с расширенным диапазоном общих человеческих терапевтических антител в доклинических фармакокинетических исследованиях

Hall, CM et al. Дж Иммунол Методы.2013 31 июля; 393 (1-2): 70-3. 2013

Читать

Идентификация и многомерная оптимизация асимметричного биспецифического антитела IgG, имитирующего функцию активности кофактора фактора VIII

Sampei, Z et al. PLoS ONE 8(2): e57479. 2013

Читать

Платформы для анализа растворимых биомаркеров взаимодействия с мишенью: старые фавориты и новые технологии

Goodman, J et al. Биоанализ (2013) 5(23), 2919-2931. 2013

Прочитано

Устойчивое периферическое истощение β-амилоида с помощью новой формы неприлизина не влияет на центральные уровни β-амилоида

Henderson, SJ et al.Мозг (2013) doi: 10.1093/brain/awt308 . 2013

Читать

Капиллярный микросбор и анализ 4-мкл образцов крови, плазмы и сыворотки для определения скорости элиминации альфа-синуклеина человека у мышей

Jonsson, O et al. Биоанализ 2013, 5(5) 449-462. 2013

Читать

Плацебо-контролируемое исследование II фазы тралокинумаба при астме средней и тяжелой степени

Piper, E et al. Eur Respir J. 2013 г., февраль; 41(2): 330-338. 2013

Читать

AZD1080, новый ингибитор GSK3, восстанавливает дефицит синаптической пластичности в мозге грызунов и демонстрирует взаимодействие с периферической мишенью у людей.

Георгиевская Б и др. Дж. Нейрохим. 2013 май; 125(3):446-56. 2013

Читать

Интерлейкин-31: его роль в возникновении зуда у собак и природного атопического дерматита у собак

Gonzales, AJ et al. Вет Дерматол 2013, 24: 48-e12. 2013

Читать

Рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами для демонстрации эквивалентности эффективности и безопасности CT-P13 по сравнению с инновационным инфликсимабом при совместном применении с метотрексатом у пациентов с активным ревматоидным артритом: исследование PLANETRA

Yoo, DH .и др. Annals of the Rheumatic Diseases 2013 Oct;72(10):1613-20. 2013

Читать

Циркулирующие человеческие вирусы гриппа-CD4+ ICOS1+IL-21+ Т-клетки размножаются после вакцинации, проявляют хелперную функцию и предсказывают ответ антител

Spensieria, F. et al. Труды Национальной академии наук США, 2013 г., 27 августа; 110 (35): 14330-5. 2013

Читать

Быстрое измерение аффинности белок-белковых взаимодействий на микрожидкостной платформе.

Салими-Моосави, Х. и др.Анальная биохимия. 2012 15 июля; 426 (2): 134-41. . 2012

Прочитано

Различие между моделями гликозилирования терапевтических антител с использованием микрофлюидной платформы, MALDI-MS и многомерной статистики

Thuy, TT et al. Джей Фарм Биомед Анал. 2012 ноябрь;70:47-52. 2012

Читать

Внедрение универсального аналитического метода на ранней стадии разработки терапевтических препаратов на основе антител человека: применение к фармакокинетической оценке для выбора кандидатов

Shih, J et al.Биоанализ 2012, 4(19) 2357-2365. 2012

Прочитано

Валидация анализа Gyrolab для количественного определения ритуксимаба в сыворотке человека

Liu, XF et al. J Pharmacol Toxicol Methods, 2012, 65 (3) 107-114. 2012

Прочитано

Разработка и валидация иммуноанализа альфа-фетопротеина с использованием технологии Gyros.

Гивен, А.М. и др. Джей Фарм Биомед Анал. 2012 Май; 64-65:8-15. 2012

Читать

Разработка анализов остаточного белка клетки-хозяина для рекомбинантных микробных биофармацевтических препаратов

Peiris, KJ et al.5-й ежегодный европейский семинар Gyrolab, Сиена, Италия. 2011

Читать

Производство mAb. Сравнение производительности и времени обработки традиционных и готовых к использованию одноразовых систем

Eibl, R et al. Технология одноразового использования в биофармацевтическом производстве, опубликовано в Интернете: 19 января 2011 г. DOI: 10.1002/9780470

7.ch38. 2011

Прочитано

Отчет о применении 206: Односистемное решение для количественного определения моноклональных IgG и белков клеток-хозяев (HCP)

Inganäs, M.Отчет о применении гироскопов. 2011

Читать

Высокопроизводительное профилирование N-связанных олигосахаридов в терапевтических антителах с использованием микрожидкостной CD-платформы и MALDI-MS

Thuy, TT et al. Anal Bioanal Chem (2011) 399:1601-1611. 2011

Читать

Автоматизированные платформы для иммуноанализа для аналитической поддержки фармацевтических и биофармацевтических разработок

Allinson, J L . Биоанализ (2011) 3(24), 2803-2816. 2011

Читать

Антитело, связывающее PCSK9, которое структурно имитирует домен EGF(A) рецептора ЛПНП, снижает уровень холестерина ЛПНП in vivo

Ni, YG et al.J Lipid Res 2011, 52(1) 78-86. 2011

Читать

Влияние окисления метионина в IgG1 Fc человека на период полувыведения моноклональных антител из сыворотки

Wang, W et al. Мол Иммунол 2011, 48 860-866, doi:10.1016/j.molimm.2010.12.009. 2011

Читать

Отчет о применении 205: Количественное определение антиген-специфических антител в сыворотке

Inganäs, M. Gyros Отчет о применении. 2011

Прочитано

У мышей с дефицитом Shb наблюдается усиленный ответ Th3 в периферических CD4+ T-клетках

Gustafsson, K et al.БМС Иммунол. 2011 12:3. дои: 10.1186/1471-2172-12-3. 2011

Читать

Отчет о применении 204: Количественное определение инсулина: сохранить образец и повысить эффективность

Inganäs, M. Gyros Отчет о применении. 2011

Читать

Отчет о применении 207: Миниатюризация иммуноанализов для повышения эффективности

Inganäs, M. Gyros Отчет о применении. 2011

Прочитано

Разработка автоматизированного иммуноанализа АДА с интегрированной диссоциацией и нейтрализацией кислоты

Eckersten, A et al.Плакат. 2011

Читать

Применение платформы Gyrolab для анализа связывания лигандов: взгляд пользователя

Mora, J et al. Биоанализ 2010, 2 (10) 1711-1715. 2010

Прочитано

Решение проблем с анализом связывания лиганда

Brady, K. Genetic Engineering & Biotechnology News 2009, 29 (14) 33. 2010

Прочитано

, в интегрированной микрожидкостной системе

Thuy, TT et al.J Chromatogr B Analyt Technol Biomed Life Sci, 2010 Oct 15;878(28):2803-10. 2010

Читать

Компания Gyrolab продемонстрировала более короткое время анализа и более широкий динамический диапазон по сравнению с ИФА на планшетах с анализом общего человеческого IgG в сыворотке крыс

Mallozzi, C & Kavosi, M. Первый североамериканский семинар Gyrolab. 2010

Прочитано

Высокопроизводительный анализ связывания лигандов для терапевтических антител и биомаркеров с использованием микрофлюидного инструмента Gyros

Salimi-Moosavi, H.Симпозиум NBC: Преимущества нетрадиционных технологий для разработки анализов связывания лигандов, 2010. 2010

Читать

Новые аналитические технологии для биологических открытий

Shen, H-W & Yu, AM. Биоанализ 2010, 2(2), 181-184. 2010

Читать

Применение миниатюрных иммуноанализов в фармакокинетическом биоанализе

Roman, J et al. J Pharmacological Toxicological Methods, онлайн, декабрь 2010 г. 2010

Прочитать

Фаза I, двойное слепое, рандомизированное, плацебо-контролируемое исследование с повышением дозы NI-0401 (полностью человеческого моноклонального антитела против CD3) у пациентов с умеренной Тяжелая активная болезнь Крона

van der Woude, C et al.Воспаление кишечника Dis. 2010, 16(10) 1708-16. 2010

Читать

Исследование фазы 1 по оценке фармакокинетики, безопасности и переносимости повторного введения человеческого антитела к IL-13 (CAT-354) у пациентов с астмой

Singh, D et al. BMC Пульм Мед. 2010, 8 10:3. 2010

Читать

Открытое исследование биодоступности однократной дозы фармакокинетики CAT-354 после подкожного и внутривенного введения здоровым мужчинам

Oh, CK et al.Brit J Pharmacol 2010, 69 (6) 645-655. 2010

Читать

Gyrolab в среде GxP: опыт Merck Serono

Crosasso, C et al. Плакат. 2010

Читать

Производство нефукозилированных антител путем совместной экспрессии гетерологичной GDP-6-дезокси-D-ликсо-4-гексулозоредуктазы

von Horsten, H. Glycobiology. 2010, 20 (12) 1607-18. 2010

Читать

Оценка одноразового биореактора для серийного производства моноклонального антитела

Cameau, E et al.BioPharm International Supplements, ноябрь 2010 г.

Читать

Оценка фосфорилирования тау in vitro и in vivo с использованием платформы для иммуноанализа Gyros

Thomas, AK et al. Собрание Общества нейробиологов, ноябрь 2010 г.

Читать

Кинетика экспансии и активации иммунных клеток во время ранней фазы РТПХ на мышиной модели на основе химиотерапевтического кондиционирования

Sadeghi, B et al. Клин Дев Иммунол. 2010, 142943. doi: 10.1155/2010/142943.Epub 2010 Dec 21. 2010

Читать

Resolvin E1 снижает провоспалительные маркеры в островках поджелудочной железы человека in vitro

Lund, T et al. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2010, 118(4) 237-44. 2010

Прочитано

Оценка фосфорилирования тау-белка с использованием нетрадиционной платформы для иммуноанализа

Boyer, S et al. 4-й ежегодный европейский семинар Gyrolab. 2010

Читать

Минимизация объема, максимизация прибыли

Hannam, S et al.European Pharmaceutical Review, Discovery Technology, Spring 2010. 2010

Читать

Мониторинг иммуногенности во время доклинической разработки нанотел¨: сравнение форматов анализа и матриц видов

Poelmans, S et al. ААПС. 2010

Читать

Новая стратегия снижения иммуногенности биологической терапии

Somerfield, J et al. J Иммунология 2010, 185 (1) 763-768. 2010

Читать

Использование Gyros Gyrolab в исследованиях и DMPK — автоматизированная платформа для анализа связывания лигандов

Brady, K.Презентация ПП. 2010

Read

Gyrolab в проверенной среде

Kelley, M. Gyrolab семинар, 2009. 2009

RET

Проектирование и тестирование микрофлюидного биохипа для цитокинового энзима-связанного иммунопорбентного анализа

HE, H et al. Биомикрофлюидика. 2009, 3 (2) 22401. 2009

Читать

Увеличение объема образца улучшает способность количественного определения цитокинов в Gyrolab Bioaffy 1000

Clizbe, D et al. Плакат. 2009

Читать

Анализы экспрессии и активации рецепторов AKT и PDGF в опухолях человека

Paulsen, J.ISBN кандидатской диссертации: 978-91-7409-504-3. 2009

Читать

Применение Gyrolab в разработке промышленных моноклональных антител

Wallby, E et al. Плакат. 2009

Прочитано

Количественное определение лиганда MabSelect SuRe при наличии избыточного количества IgG на Gyrolab

Lehtonen, P & Inganas, M. Poster. 2009

Читать

Формирование композитных островков эндотелиальных клеток и мезенхимальных стволовых клеток Новый подход к реваскуляризации островков

Johansson, U et al.Диабет 2008, 57 (9) 2393-2401. 2008

Читать

Регуляторная активность Т-клеток в индуцированной фотоферезом иммунной толерантности у детей с недавно развившимся диабетом 1 типа

Jonson, C-O. Клин Эксп Иммунол. 2008, 153 (2) 174-181. 2008

Прочитано

Влияние потребления алкоголя на аллерген-специфический иммунный ответ у мышей

Linneberg, A et al. Алкоголизм: Clin and Expl Res. 2008, 32 (3) 553-557. 2008

Читать

Использование Gyrolab в разработке биотехнологических процессов

Bishop, E .Семинар Гиролаб. 2008

Читать

Параллельная нанолитровая система микрожидкостного анализа

Andersson, P et al. Анальная хим. 2007, 79 (11) 4022-4030. 2007

Прочитано

Генотип CT60 не влияет на экспрессию изоформы CTLA-4, несмотря на связь с СД1 и AITD в северной Швеции

Mayans, S et al. Медицинская генетика BMC 2007, 8:3. 2007

Читать

Автоматический количественный анализ белков в разработке биопроцессов и фармакокинетических исследованиях: повышение эффективности анализа

Osterlund, K et al.Технологический симпозиум Мерк. 2007

Чтение

Одновременные множественные иммунологические анализы в микрофлюидном устройстве в форме компакт-диска на основе центробежной силы

Honda, N et al. Клин Хим 2005, 51 (10) 1955-1961. 2005

Прочитано

Фракция Rb1 женьшеня вызывает сбалансированный иммунный ответ Th2 и Th3

Rivera, E et al. Вакцина 2005, 23 (46-47) 5411-5419. 2005

Читать

Функциональный анализ и анализ обогащения тканей позволяют предположить, что инфекция SARS-CoV-2 влияет на метаболизм и катаболизм хозяина, опосредованный вмешательством в белки хозяина

Abstract

критически связан с метаболизмом хозяина.С помощью анализа функционального обогащения настоящее исследование направлено на оценку биологических процессов с участием белков хозяина, которым мешает SARS-CoV-2, чтобы проверить потенциальное метаболическое воздействие инфекции. Кроме того, для понимания влияния SARS-CoV-2 на тканевом уровне были применены анализы обогащения тканей и дифференциальная экспрессия генов белков-хозяев. Результаты, основанные на функциональном и тканеспецифическом анализе обогащения, представленные в этом исследовании, позволяют предположить, что SARS-CoV-2, опосредованное вмешательством в белки хозяина, может влиять на метаболизм и катаболизм молекулярных строительных блоков и контролировать внутриклеточные механизмы, включая экспрессию генов в метаболизме. связанных органов, для поддержки вирусных потребностей.Таким образом, SARS-CoV-2 может широко влиять на метаболизм и катаболизм хозяина на тканевом и физиологическом уровнях, способствуя более тяжелому заболеванию.

Дополнительная информация

Онлайн-версия содержит дополнительные материалы, доступные по адресу 10.1007/s42770-021-00497-0.

Ключевые слова: Коронавирус, SARS-CoV-2, COVID-19, катаболизм, метаболизм COVID-19) филогенетически близок к SARS-CoV и коронавирусу, связанному с ближневосточным респираторным синдромом (MERS-CoV), и вызывает симптомы, сходные с симптомами, наблюдаемыми при SARS и MERS: высокая температура, кашель, выделение мокроты, пневмония, одышка и острая повреждение легких с высокой летальностью [1–3].Хотя респираторные аспекты COVID-19 были основной клинической проблемой, часто возникают внелегочные изменения, включая тяжелую воспалительную реакцию, почечную недостаточность, острую сердечную травму, аритмии, сепсис и другие [1, 4, 5]. Кроме того, инфекция SARS-CoV-2 также может поражать центральные метаболические органы, такие как поджелудочная железа и печень [6–8].

Несмотря на отсутствие существовавшего ранее иммунитета против SARS-CoV-2, при COVID-19 обычно наблюдается воспалительная иммунная реакция [9].Воспаление необходимо для защиты хозяина, но инфекция SARS-CoV-2 вызывает агрессивную воспалительную реакцию. Следовательно, вырабатывается широкий набор цитокинов (включая ИЛ-2, ИЛ-6, ИЛ-7 и ФНО), что приводит к цитокиновому шторму [5, 9]. Неконтролируемое воспаление вызывает полиорганное поражение [10]. Метаболические нарушения, такие как ожирение или диабет, способствуют нарушению иммунной регуляции и усугубляют воспалительную реакцию, вызывающую нарушение гомеостаза при инфекции SARS-CoV-2 [11]. Более того, экспрессия ACE2 (рецептор для SARS-CoV-2) повышена у больных сахарным диабетом по сравнению с недиабетическими [10, 12].Следовательно, контроль измененного метаболизма ослабляет острые эффекты SARS-CoV-2 и уменьшает воспалительную реакцию [10]. Таким образом, диабет может способствовать более длительному провоспалительному ответу и недостаточному контролю репликации SARS-CoV-2 [13].

Вирусы могут нарушать экспрессию нескольких генов-хозяев, участвующих в метаболизме и биосинтезе глюкозы, липидов и аминокислот [14]. Частичный контроль метаболизма хозяина с помощью вирусных эволюционных механизмов, захват питательных веществ и молекулярных строительных блоков у хозяев способствует репликации и персистенции вируса [15].Например, в то время как цитомегаловирус (CMV) и вирус денге вызывают повышение потребления глюкозы [14], MERS-CoV, коронавирус человека 229E (HCoV-229E) и вирус гепатита мыши (MHV) захватывают липиды хозяина для увеличения репликации [16]. , 17]. Подобно другим человеческим вирусам, коронавирусы устанавливают молекулярные взаимодействия со своими хозяевами, чтобы взять на себя клеточные механизмы поддержки репликации вируса. Коронавирусы обладают адаптивными преимуществами, позволяя хозяину воздействовать на различные органы, нарушая широкий спектр биологических процессов и путей [6, 18].

Лучшее понимание влияния SARS-CoV-2 на биологические процессы хозяина и вирусного воздействия на ткани и органы может дать важную информацию об исследованиях и клинических аспектах COVID-19. Таким образом, в настоящем исследовании предпринимается попытка исследовать и изучить наиболее затронутые биологические процессы, в которых задействованы белки хозяина, которым мешает SARS-CoV-2, в сочетании с тканеспецифической дифференциальной экспрессией.

Методы

Это исследование направлено на изучение с помощью анализа обогащения биологических процессов, связанных с белками-хозяевами, связанными с коронавирусом, и их дифференциальной экспрессии в тканях и органах.В это исследование были включены два набора белков-хозяев, которые взаимодействуют с белками коронавирусов: набор белков-хозяев, связанных с SARS-CoV, включающий 64 белка [19], и набор белков-хозяев, связанных с SARS-CoV-2, включающий 332 белка [20]. ]. Белки-хозяева, ассоциированные с коронавирусами, включенные в эту работу, описаны в литературе [19, 20] и подробно описаны в дополнительной таблице 1. Термины генной онтологии (GO), чтобы определить, в какие пути и процессы вовлечены белки-хозяева, связанные с коронавирусами.На основании теста Benjamini-Hochberg False Discovery Rate (FDR) в анализ были включены значимые биологические процессы со значениями P ниже 0,01. Анализы тепловой карты и дифференциально экспрессированного гена (DEG) были сделаны на основе значений экспрессии генов из образцов, собранных из не пораженных болезнью участков ткани, доступных в биобанке GTEx (https://www.gtexportal.org/home/), который интегрирован в Платформа FUMA [22]. Оба анализа были выполнены с использованием списка генов (дополнительная таблица 1) на основе белков-хозяев, связанных с SARS-CoV-2.Тепловая карта включала значения экспрессии генов (TPM — количество транскриптов на миллион) 330 генов из 30 типов тканей. Гены AATF и CISD3 отсутствовали в базе данных. Результаты тепловой карты были основаны на значении экспрессии log2(TPM+1) на ткань на ген, в котором TPM был ранжирован до 50, что позволяло сравнивать уровень экспрессии между генами и типами тканей, как описано Watanabe et al. (2017) [22]. Гены были организованы в виде иерархических кластеров. Цветовой градиент варьируется от темно-синего (пониженная регулировка, минимум = 0) до темно-красного (усиленная регуляция, макс. = 5.67). Кроме того, анализировали ДЭГ 30 типов тканей с помощью двусторонних тестов Стьюдента t [22]. Гены с исправленным значением P ниже 0,05 определяли как дифференциально экспрессируемые в конкретной ткани.

Вывод о взаимосвязи между наборами белков хозяина, пораженных SARS-CoV и SARS-CoV-2, был сделан с использованием STRING v11 [23]. Оба набора белков были включены вместе для построения сети белок-белковых взаимодействий, предсказанной STRING v11. Белки представлены узлами сети, а функциональные связи между белками представлены ребрами.Толщина линии указывает на силу поддержки данных (достоверность). Была построена сеть, включающая 228 белков-хозяев: 64 белка-хозяина, связанных с SARS-CoV (красные узлы), и 165 белков-хозяев, связанных с SARS-CoV-2 (синие узлы). MAPK3 представлен в обоих наборах данных (фиолетовый узел). Несвязанные белки из набора белков-хозяев, которым мешает SARS-CoV-2, были исключены.

Дополнительный анализ для поиска биологических процессов и путей, связанных с иммунной системой, был проведен с использованием базы данных путей Reactome [24] на основе белков хозяина, ассоциированных с SARS-CoV-2.Набор белков использовали для построения диаграммы Вороного — карты путей, состоящей из смежных областей, которые соответствуют путям, связанным с иммунной системой, сгруппированным в соответствии с отношениями между путями, указанными в иерархии событий.

Результаты и обсуждение

Нарисуйте и представьте категории биологических процессов, на которые влияет коронавирусная инфекция: метаболизм, катаболизм, симбиоз, иммунный ответ и ряд внутриклеточных механизмов (локализация, транспорт/экспорт, организация, клеточный цикл и другие).Несмотря на то, что COVID-19 и SARS не являются метаболическими заболеваниями, инфекции SARS-CoV и SARS-CoV-2 связаны с нарушением метаболизма [6, 8, 25, 26]. В этом контексте рис. и показывают, что белки-хозяева, связанные с коронавирусной инфекцией, заметно вовлечены в метаболизм и катаболизм углеводов, белков и нуклеиновых кислот.

Биологические процессы с участием белков хозяина, ассоциированных с коронавирусом. На основе анализа функционального обогащения ( a ) основные категории биологических процессов, связанных с набором белков-хозяев, пораженных SARS-CoV-2, показаны на синем столбце, а ( b ) биологические процессы, связанные с затронутыми белками-хозяевами. вирусом SARS-CoV показаны светло-зеленым столбцом диаграммы.Подробно описаны основные метаболические и катаболические процессы, связанные с SARS-CoV-2 ( c ) и SARS-CoV ( d ). Два разных набора, основанные на белках-хозяевах, которые взаимодействуют с SARS-CoV и SARS-Cov-2, использовались для вывода о биологических процессах. Наборы белков-хозяев доступны в дополнительной таблице 1. Биологические процессы со значениями P <0,01, основанные на тесте False Discovery Rate (FDR), найденном с помощью программного обеспечения g:Profiler, считались положительными. Категории биологических процессов были сгруппированы в соответствии с классификацией терминов Gene Ontology (GO).Полные результаты биологических процессов с участием белков-хозяев, связанных с коронавирусом, выявленных с помощью g:Profiler, доступны в дополнительной таблице 2. Графики были построены с помощью GraphPad Prism 7 (GraphPad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния, США)

Метаболизм и катаболизм нуклеиновых кислот (которые включают серию процессингов ДНК/РНК) представляют собой основную категорию биологических процессов, на которые влияет SARS-CoV-2 (рис. ). Вирусы обычно нарушают метаболизм синтеза нуклеотидов, способствуя необходимости быстрой репликации вирусного генома [27].Регуляция катаболизма нуклеиновых кислот и их метаболитов может способствовать вирусному патогенезу [28]. Например, nsp8 SARS-CoV-2, по-видимому, снижает катаболическую способность экзосомного комплекса хозяина против вирусных мРНК [29]. Кроме того, компоненты экзосомного комплекса (EXOSC2, EXOSC3, EXOSC5 и EXOSC8), включенные в набор белков-хозяев, связанных с SARS-CoV-2, демонстрируют выделенную функцию, включающую процессы катаболизма нуклеиновых кислот (дополнительная таблица 2).

Еще одно нарушение нуклеиновой кислоты происходит при заражении птичьим коронавирусом (вирус инфекционного бронхита — IBV).IBV контролирует клеточный цикл и переводит клетки в S-фазу, чтобы обеспечить обильное поступление нуклеотидов во время репликации вируса, что увеличивает производство потомства [30]. Белок N SARS-CoV манипулирует клеточным циклом и блокирует развитие S-фазы [31]. Клеточный цикл также нарушается при заражении SARS-CoV-2. SARS-CoV-2, опосредованный белком E, взаимодействует с BRD4, вмешиваясь в клеточный цикл [32]. BRD4 требуется вирусу простого герпеса (ВПГ), например, для репликации вируса [33].Кроме того, ингибирование BRD4 было связано с широкой противовирусной активностью [34]. Согласно результатам анализа обогащения, ассоциированные с SARS-CoV-2 белки-хозяева, включая BRD4, участвуют в процессах клеточного цикла (рис. и дополнительная таблица 2).

Вмешательство в метаболизм и катаболизм нуклеиновых кислот потенциально может повлиять на регуляцию клеточных мРНК хозяина и усилить трансляцию вирусных мРНК. Вирусы могут манипулировать и регулировать многие этапы экспрессии генов: транскрипцию, процессинг мРНК, экспорт мРНК из ядра, регуляцию стабильности мРНК и трансляцию [35].Белок N SARS-CoV-2 взаимодействует с белками UPF1 и PABPC1, препятствуя клеточным процессам деградации мРНК хозяина [36]. Оба белка-хозяина, которым мешает SARS-CoV-2, связаны с процессами транскрипции, показанными в результатах анализа обогащения (дополнительная таблица 2). Предыдущие исследования показывают, что SARS-CoV и SARS-CoV-2 могут нарушать экспрессию генов хозяина, чтобы уйти от иммунной системы [37, 38]. В то время как SARS-CoV снижает реакцию врожденного иммунитета, блокируя экспрессию интерферонов и NFκB [37], SARS-CoV-2 подавляет противовирусную защиту, ингибируя глобальную трансляцию мРНК хозяина и нарушая доставку белков к клеточной мембране [38].Параллельно с этим гены, связанные с энергетическим метаболизмом, активировались во время инфекции SARS-CoV-2, способствуя репликации вируса [39].

Экспрессия каждого белка-хозяина, связанного с SARS-CoV-2, в ткани показана на тепловых картах (рис. ). Генетическая экспрессия в тканях/органах, которая представляла несоответствующие паттерны — повышенную и пониженную регуляцию — по сравнению с другими тканями, была включена в отдельные столбцы («ВВЕРХ» и «ВНИЗ»). Было указано много генов (высокий/красный или низкий/синий), и потребуется дальнейший анализ каждого из них, чтобы понять роль этих генов в каждой ткани/органе.Анализы DEG показывают, что активность белков-хозяев, связанных с SARS-CoV-2, значительно повышается в шейке матки, матке и яичниках, но подавляется в крови, головном мозге, сердце, почках, печени, мышцах и поджелудочной железе в физиологическом состоянии (красные столбцы в рис. и). Как было сказано ранее, инфицирование коронавирусами приводит к функциональным нарушениям обмена веществ в тканях или органах [6, 25, 40]. Здесь повсеместное присутствие рецепторов хозяина ACE2 (ангиотензинпревращающий фермент 2) [41] предоставляет вирусу возможность доступа к этим метаболическим органам.Затем SARS-CoV-2 может проникнуть и воздействовать на ряд внутриклеточных механизмов, изменяющих метаболизм и катаболизм.

Тепловая карта, основанная на экспрессии генов ( a ), демонстрирует средние значения экспрессии 330 генов из 30 типов тканей. Результаты тепловой карты были основаны на значении экспрессии log2(TPM+1) на ткань на ген. Цветовой градиент варьируется от темно-синего (понижается, мин. = 0) до темно-красного (усиливается, макс. = 5,67). Основываясь на дифференциальной генетической экспрессии, с правой стороны тепловых карт были выделены два столбца «ВНИЗ» (гены с пониженной экспрессией на ткань/орган) и «ВВЕРХ» (гены с повышенной экспрессией на ткань/орган).Анализы дифференциальной генетической экспрессии представлены в столбчатых диаграммах ( b , c ). Дифференциально подавленные экспрессированные наборы генов ( b ) обнаружены в поджелудочной железе, сердце, печени, почках, крови, мышцах и головном мозге. С другой стороны, матка, шейка матки и яичники по-разному активировали экспрессированные наборы генов ( c ). Гены, экспрессия которых имела значительное расхождение (высокое или низкое) в данной ткани по сравнению с другими для каждого из 30 типов тканей, выделенных красным цветом, считаются дифференциально экспрессированными (значение P по Бонферрони < 0.05). AATF и CISD3 не были доступны в базе данных для включения в тепловые карты

Это исследование показывает, что белки хозяина, связанные с SARS-CoV-2, также участвуют в энергетическом метаболизме и катаболизме (рис. ). SARS-CoV-2 может изменить метаболизм хозяина, чтобы он поглощал энергию для поддержки репликации. Эта стратегия обычно наблюдается у некоторых вирусов для захвата энергетического метаболизма хозяина [14]. Энтеровирус 71, например, активирует энергетический метаболизм для увеличения использования гликолиза [42].Однако при ингибировании метаболизма глюкозы способность вируса к репликации снижается [14]. Ингибирование гликолиза подавляет репликацию SARS-CoV-2 [43], что позволяет предположить, что SARS-CoV-2 зависит от повышенного уровня глюкозы. SARS-CoV-2, по-видимому, модулирует репертуар белков хозяина в своих интересах, так же как и ЦМВ. При инфицировании ЦМВ повышены уровни транскриптов гликолитических ферментов. Инфицированные клетки, по сравнению с неинфицированными, имеют повышенный уровень метаболитов, полученных в результате гликолиза и цикла лимонной кислоты [44].Кроме того, некоторые вирусы могут модифицировать потребности хозяина посредством регуляции экспрессии генов хозяина [45, 46]. Точно так же вирус гепатита С (HCV), например, активирует экспрессию генов метаболизма, которые могут действовать как важные факторы для цикла репликации HCV [46]. На рис. и показано, что гены хозяина, связанные с SARS-CoV-2, значительно подавляются в органах, регулирующих уровень глюкозы, таких как поджелудочная железа, печень и мышечная система. Потенциальное вмешательство SARS-CoV-2 в эти органы может повысить экспрессию белков хозяина, чтобы повысить энергетическое предложение хозяина.

Повышенный гликолиз, обеспечиваемый вирусами, необходим не только для сборки и репликации вируса, но также может способствовать выживанию клеток-хозяев [27]. Чтобы сохранить жизнь клетки и увеличить ресурсы репликации, другие коронавирусы, кроме SARS-CoV-2, могут взять на себя клеточный цикл и управлять апоптозом [30]. По сравнению с SARS-CoV SARS-CoV-2 обладает относительно более слабой проапоптотической активностью [47]. В соответствии с этим на рис. а и б показано, что клеточный цикл и процессы апоптоза связаны с белками-хозяевами, связанными с SARS-CoV-2 и SARS-CoV, соответственно.Кроме того, IBV изменяет субклеточную локализацию p53, задерживая начало апоптоза в инфицированных клетках [48]. Несмотря на то, что SARS-CoV-2 взаимодействует с белками хозяина, участвующими в апоптозе (такими как AATF, MITCh2 и RPK1), результаты не показали значительных процессов апоптоза, связанных с ним. Таким образом, SARS-CoV-2 потенциально манипулирует клеточным циклом, нарушая регуляцию выживаемости клеток-хозяев, в то же время оказывая более слабое влияние на апоптоз, создавая благоприятную среду для репликации и размножения.

Помимо вмешательства в процессы клеточного цикла, коронавирусы также вмешиваются в белки хозяина, участвующие в нескольких внутриклеточных механизмах — механизмах транспорта, локализации и организации (рис.а также ). SARS-CoV, MERS-CoV и MHV с помощью белка nsp1 могут дестабилизировать мРНК хозяина, в то время как мРНК вируса остается стабильной [49–51]. Кроме того, белок nsp1 изменяет субклеточную локализацию компонентов нуклеопоринового комплекса и влияет на ядерно-цитоплазматическую локализацию мРНК хозяина [49]. SARS-CoV также может активно изменять локализацию вирусных белков, экспортируя их из ядра в эндоплазматический ретикулум-Гольджи, чтобы способствовать сборке вириона [52]. Следовательно, коронавирусы, по-видимому, вмешиваются в несколько внутриклеточных механизмов, которые могут управлять метаболизмом и катаболизмом хозяина для улучшения сборки, репликации и инфекционности вируса.

Кроме того, SARS-CoV и SARS-CoV-2 могут влиять на белковый обмен и катаболизм. Изобразите и покажите, что метаболические и катаболические процессы белков затронуты больше, чем энергетические или жировые. Например, истощение запасов белка влияет на многие аспекты заболеваемости и смертности от инфекционных заболеваний [53]. Для поддержки репликации вируса в больших количествах вирус гриппа, по-видимому, получает незаменимые аминокислоты, снижая их уровень в инфицированных тканях [28]. Точно так же в этом контексте ВИЧ-1 также оказывает глубокое влияние на белковый метаболизм хозяина для поддержания репликации [54].В совокупности представленное здесь вмешательство SARS-CoV и SARS-CoV-2 в процессы белкового метаболизма и катаболизма может отражать потребность в синтезе вирусных белков. Вирусные белки преимущественно синтезируются вместо белков клетки-хозяина. Приобретение молекулярных строительных блоков от хозяина к механизму репликации вируса приводит к нарушению физиологических процессов [35].

Нарушение белкового метаболизма и катаболизма SARS-CoV-2, по-видимому, имеет серьезные последствия.В клетках печени SARS-CoV-2, по-видимому, ингибирует синтез белка [55]. Следовательно, уровни альбумина и факторов свертывания крови могут быть снижены [55–57]. Отсутствие синтеза белка в печени было связано с тяжестью течения COVID-19 и плохим прогнозом [55]. На рисунках а и б показана дифференциальная экспрессия связанных с SARS-CoV-2 белков-хозяев в печени, что может подтверждать влияние вируса на гипоальбуминемию и нарушение синтеза фактора свертывания крови. Кроме того, значительное влияние SARS-CoV-2 на метаболизм хозяина и катаболизм белка, представленное в этом исследовании с помощью анализа обогащения тканей, может быть возможным объяснением катаболических процессов белка, которые способствуют потере мышечной массы, что приводит к саркопении с последующим респираторным синдромом. нарушение сердечной функции у пациентов с COVID-19 [58].Респираторная инфекция SARS-CoV-2 потенциально может повлиять на опорно-двигательный аппарат [59], который считается важным хранилищем белка, способного регулировать уровень аминокислот и глюкозы в кровотоке [60].

Анализы обогащения тканей показывают, что дифференциальная экспрессия белков-хозяев также может происходить в сердце и почках (рис. и ). Присутствие SARS-CoV-2 было задокументировано в миокарде, а также активно реплицировалось в сердце [61]. Хотя об изменениях белкового метаболизма или катаболизма в сердце пациентов с COVID-19 не сообщалось, SARS-CoV-2, по-видимому, вызывает прямое повреждение миокарда и стимулирует воспалительную реакцию с последующим цитокиновым штормом [61, 62].Острый вирусный миокардит и цитокиновую кардиомиопатию можно обнаружить вместе с почечной дисфункцией [63]. Сообщалось об утечке белка в результате повреждения канальцев SARS-CoV-2 [63]. Повреждения тканей, опосредованные SARS-CoV-2, и гипервоспалительная реакция играют важную роль в тяжести инфекции [62, 63]. В целом, избыточное количество провоспалительных цитокинов может привести к катаболизму белков, органной недостаточности и, как следствие, к смерти [53]. Таким образом, сочетание катаболизма белков и метаболизма с повышенной продукцией провоспалительных цитокинов потенциально увеличивает тяжесть прогрессирования COVID-19.

Сравнивая воздействие коронавируса на хозяина (рис. и ), видно, что SARS-CoV более выраженно влияет на симбиотические процессы, чем SARS-CoV-2. Полученные результаты могут частично объяснить плохой прогноз у пациентов, инфицированных SARS-CoV, и высокую смертность от SARS по сравнению с COVID-19 [64, 65]. Хотя SARS-CoV и SARS-CoV-2 были связаны с разными наборами белков-хозяев (дополнительная таблица 1), оба набора белков показали тесную связь (дополнительный рисунок 1). Этот результат предполагает, что SARS-CoV и SARS-CoV-2 могут влиять на одни и те же пути, но в разных точках, способствуя разным механизмам патогенеза обоих коронавирусов.

Симбиотические процессы подразумевают баланс или нарушение структур организма-хозяина или процессы, опосредованные другим [66]. Симбиотические процессы предполагают вредоносное нарушение равновесия, распространенное на человека, в то время как специфический для коронавируса иммунный ответ отсутствует. Хотя анализ обогащения показывает, что связанные с коронавирусом белки-хозяева участвуют в нескольких процессах иммунной системы, прогрессирование COVID-19 связано с неадекватным иммунным ответом, особенно с гиперпродукцией цитокинов и обострением воспаления [1, 6].Несмотря на ограниченное количество процессов иммунной системы с участием белков-хозяев SARS-CoV-2, результаты показали участие нейтрофилов в процессах иммунной системы (дополнительная таблица 2 и таблица). Ограничение для получения надежных значимых результатов, связанных с иммунной системой, может быть связано с тонким биологическим сигналом применяемого молекулярного набора. Хотя анализ наборов генов при анализе обогащения повышает статистическую мощность метода, более широкие термины, такие как процессы иммунного ответа, могут потребовать большего списка родственных генов для обогащения [67].В качестве альтернативы, чтобы исследовать иммунологическую роль набора белков-хозяев, вмешавшихся во время инфекции SARS-CoV-2, был проведен дополнительный анализ с использованием базы данных путей Reactome (дополнительная фигура 2). Диаграмма Вороного была построена на основе иерархического представления путей и биологических процессов, включая активность иммунной системы. Однако важные иммунологические пути представлены слабо. Здесь также подчеркивается участие нейтрофилов, что подтверждает предыдущие результаты.Этот гранулоцит играет важную роль в шторме цитокинов COVID-19 [68, 69], а нейтрофилы проявляют интенсивный ответ во время инфекции SARS-CoV-2, включая усиленное производство воспалительных молекул [68].

Таблица 1

Процессы иммунной системы с участием SARS-COV-2 связанные хост-белков

9128

процессов иммунной системы
Granulocyte Activation
Leukocyte Deforranulation
миелоидные активации клеток участвуют в реакцию иммунной
миелоидный лейкоцитов активация
миелоидного лейкоцитарного опосредованного иммунитета
нейтрофильной активация
нейтрофильной активация участвует в иммунном ответ
Нейтрофильных дегрануляции
Иммунитет, опосредованный нейтрофилами

Воспалительное состояние, вызванное SARS-CoV-2, может изменить микросреду иммунной толерантности, необходимую во время беременности [70].Однако влияние SARS-CoV-2 на беременность не совсем ясно [71], и в настоящее время о вертикальной передаче не сообщалось. Женская репродуктивная система, по-видимому, не страдает во время COVID-19 [72]. Экспрессия ACE2 и TMPRSS2 снижена в матке и яичнике [73]. Этот факт свидетельствует о низком потенциале заражения SARS-CoV-2 матки и яичников. С другой стороны, в этих органах уже был обнаружен SARS-CoV-2 [74]. Высокий уровень глюкозы, хранящейся в матке [75], которому способствуют гормоны яичников, что также приводит к катаболизму белков [76], может способствовать сохранению SARS-CoV-2.Значительная активация связанных с SARS-CoV-2 белков-хозяев в матке, шейке матки и яичниках (рис. а и с), которая включает широкие метаболические и катаболические процессы, может быть удобной для персистенции вируса в этих органах. Однако этот вопрос необходимо прояснить для дальнейших исследований, а также долгосрочных последствий COVID-19 для женской фертильности и беременности.

Инфекция SARS-CoV-2 и метаболизм хозяина тесно связаны. SARS-CoV-2 может вызывать стрессовые состояния и повышенную секрецию гипергликемических гормонов у больных сахарным диабетом, повышая уровень глюкозы в крови [77].Гипергликемия из-за резистентности к инсулину у больных диабетом или даже у лиц с ожирением вызывает повышение уровня воспалительных цитокинов [78]. Следовательно, метаболические заболевания вызывают нарушение регуляции иммунного ответа, что может повлиять на реакцию на патогены [10, 13]. Гипериммунные состояния при диабете и ожирении, по-видимому, усугубляют цитокиновый шторм, вызванный SARS-CoV-2 [10, 78, 79]. Более того, ACE2 был высоко экспрессирован у людей с диабетом и ожирением по сравнению с контрольными людьми [78, 80].В совокупности пациенты с COVID-19 с предшествующими метаболическими нарушениями, такими как диабет или ожирение, представляют больший риск развития более тяжелого течения инфекции, чем люди, метаболически здоровые до заражения [6, 10, 26]. Широкое вмешательство SARS-CoV-2 в катаболизм и метаболизм хозяина, а также потенциальное функциональное нарушение органов, связанных с метаболизмом, показанное в этом исследовании, может быть существенно вредным для пациентов с сопутствующими заболеваниями.

Комбинация функционального и тканеспецифического анализа обогащения, представленная в этом исследовании, позволяет предположить, что SARS-CoV-2 посредством вмешательства в белки хозяина влияет на метаболизм и катаболизм молекулярных строительных блоков и изменяет внутриклеточные механизмы, включая экспрессию генов, для поддержания вирусной активности. требования.Регуляция SARS-CoV-2 экспрессии генов в органах, играющих центральную роль в метаболизме хозяина, может сдвинуть COVID-19 к более тяжелой и критической стадии. Одновременно катаболизм может замедлить прогрессирование заболевания. Таким образом, катаболический ответ, как метаболический ответ, вызванный коронавирусом, следует рассматривать как клиническую проблему во время течения COVID-19.

Разновозрастные микробиомы лептосолей Rendzic на Крымском полуострове [PeerJ]

Введение

Почвенный микробиом является неотъемлемой частью структуры почвы (Attwood et al., 2019; Дубей и др., 2019; Вэй и др., 2019). Понимание состава и функций почвенного микробиома помогает выявить ключевые процессы почвообразования и реализации жизненно важных экосистемных услуг (Doula & Sarris, 2016; Saleem, Hu & Jousset, 2019). Процесс почвообразования, или почвообразования, зависит от множества факторов, включая климат, растительность, топографию и почвообразующий материал (Докучаев, 1883). Тип исходного материала определяет скорость дифференциации почвенного профиля (Гагарина, Хантулев, Чихикова, 1981; Гагарина, 1996), влияя тем самым на формирование микробиома.Твердая известняковая порода в качестве исходного материала способствует формированию слаборазвитых почв, называемых Rendzic Leptosols (Homolák et al., 2017). Такие почвы считаются интразональными, поскольку местные факторы, такие как почвообразующая порода, гораздо больше влияют на их характеристики, чем климат (Perkins, Gettys, 1951). Известкованные почвы имеют более высокую микробную биомассу, чем неизвесткованные (Бакина и др., 2014; Нарендрула-Кота и Нконголо, 2017). Известкование почвы также влияет на стабильность гуминовых кислот, снижая содержание лабильных гуминовых кислот (Бакина и др., 2014). Однако на содержание органических веществ это не влияет. Актинобактерии и ацидобактерии более распространены в более кислых почвах с высоким содержанием углерода и выщелачиванием нитратов, в то время как в менее кислых почвах с более низким содержанием углерода происходит накопление азота, что способствует росту протеобактерий (Bárta & Tahovská, 2017).

Согласно Таргуляну, каждое нарушение поверхности почвы сводит к нулю процесс почвообразования или почвообразования (Таргулян и Бронникова, 2019).Таким образом, к разным этапам почвообразования можно подойти, изучая хронопоследовательности, представляющие собой ряды почв, сформировавшихся в разное время в сходных климатических и биогенных условиях (Emmer, 1995; Mokma, Yli-Halla & Lindqvist, 2004; Cerli et al., 2008; Абакумов и др., 2010). Почвенные хроноряды формируются на террасах водоемов, на дюнах, под курганами и отвалами карьеров (Геннадиев, 1990). Серия береговых баров в Ладожском озере (Россия), образованная постепенным понижением уровня воды, показала, что в процессе почвообразования насыпная почва разделяется на горизонты, и по этим горизонтам разделяется состав микробиома (Иванова и др., 2020а). Другими объектами оценки почвообразования являются почвы на рекультивированных отвалах (Андерсон, 1977; Фроуз, 2014; Соколов и др., 2015). Первоначально микробиомы молодых почв изобилуют Chloroflexi и Cyanobacteria, фотосинтезирующими бактериями, которые могут выживать при ограниченном количестве питательных веществ (Gladkov et al., 2019). Однако довольно быстро после развития эти почвы заселяются копиотрофными бактериями (Kimeklis et al., 2020).

На Крымском полуострове расположено множество разнообразных климатических зон: от сухих степей на севере до лесостепей и лесов в горах и субтропиках на южном побережье (Лисецкий, Ергина, 2010).Происхождение, классы текстуры и химический состав исходного материала также различаются в разных частях полуострова. Интенсивная деятельность человека на протяжении тысячелетий на известняках сформировала на этой территории разновозрастные почвы на известняковых почвообразующих породах (Драган, 2005; Столба, Лисецкий, Маринина, 2015). Более того, открытая разработка месторождений является наиболее жестким видом современной экзогенной трансформации природных сред Крымского полуострова. Эти исходные материалы являются наиболее проблематичными с точки зрения рекультивации и восстановления экосистем.Материнский материал наряду с топографией составляют геогенные условия, определяющие скорость почвообразования (скорость почвообразования) (Brevik & Lazari, 2014). Роль почвообразующих пород в почвообразовании напрямую связана со степенью консолидации и минералогическим составом, а рельеф сильно влияет на интенсивность инсоляции и степень водоудерживающей способности возвышенных форм рельефа (Таргулян, Красильников, 2007). В этом плане почвы первых двух хребтов Крымских гор представляют собой хорошо дренированные карбонатные полипедоны, покрытые лептосолями (или литосолями) со слабым профилем, существенно не дифференцированным в вертикальном масштабе.Таким образом, хроноряды почв в условиях Крыма менее изучены в смысле скорости развития почвенных профилей по сравнению с почвенными рядами влажного климата, расположенными на кислых или нейтральных почвообразующих породах. Если в таежной зоне для формирования зачаточного почвенного профиля достаточно 100-200 лет, то в крымских лесостепях горных хребтов зональный почвенный профиль обычно формируется в 4–7 раз дольше.

Здесь мы обращаемся к вопросу о составе микробиома в разновозрастных почвах нескольких горизонтов Rendzic Leptosols лесостепной зоны Крыма.Предметом исследования стали четыре территории, сформированные в одинаковых климатических условиях и из одного и того же материнского материала, составляющие хронопоследовательность. Их возраст колебался от естественной почвы до 700, 70 и 50 лет в результате различного антропогенного воздействия (Лисецкий, Эргина, 2010). Целью данного исследования было изучение разнообразия микробиома, включая бактерии и археи, хронопоследовательности почвы на производных известняков на разных стадиях развития экосистемы с использованием количественной ПЦР и высокопроизводительного секвенирования библиотек генов 16S рРНК.Изучение этих хронопоследовательностей может дать новую информацию о темпах почвообразования на разных этапах экогенеза на поверхности известняков.

Материалы и методы

Исследовательские участки и сбор образцов

Все участки представлены лептосолями Rendzic, расположенными на первом и втором хребтах в лесостепной зоне Крымского полуострова. Климат этой зоны более влажный, чем в северной части полуострова.Годовая норма осадков составляет около 380–500 мм в год, а скорость испарения – 750–850 мм. Среднегодовая температура +20–22 °С. Глубина промерзания грунта не более 20 см. В целом климат исследуемого района очень близок к средиземноморскому. Высота рельефа колеблется в пределах 300–750 м, а на рельеф территории сильное влияние оказывает состав и гранулометрический состав известняков. Известняки представлены осадочными породами, сильно затронутыми карстовыми и денудационными процессами.Первоначально поверхность известняка не была покрыта какими-либо другими четвертичными отложениями, что дает возможность формирования почвы по модели первичного почвообразования. Таким образом, все участки сопоставимы по условиям почвообразования. При этом все памятники включают в себя разные этапы хронологии, возникшие в результате антропогенной эксплуатации шахт для строительства и других процессов в разные исторические периоды. Возраст каждого этапа хронопоследовательности подтвержден историческими документами (Лисецкий, Эргина, 2010).Реперный участок К3 представлен коренной коричневой почвой, сформировавшейся в голоцене. Участок К1 с древнейшим антропогенным воздействием расположен на 700-летней территории средневекового города-крепости Эски-Кермен, разрушенного в конце XIV века. Рядом с площадкой К3 находится площадка К2, представляющая собой окопы времен Великой Отечественной войны 75-летней давности в селе Холмовка. Участок К6 представляет собой заросший карьер на севере Белогорского района с гравийно-песчаными карбонатосодержащими отвалами, рекультивированный примерно 50 лет назад.Все почвенные профили представляют собой лептосоли различной мощности; мощность гумусового горизонта и степень выветривания мелкозема с возрастом увеличивались. Пробы отбирали летом 2018 г. Их отбирали из каждого почвенного профиля для каждого горизонта в 5-кратной повторности. Количество горизонтов различалось по участкам из-за различий почвенных профилей: О, AY и С от К1, AY и С от К2 и К3, AY от К6. Координаты площадки К1: 44°36,554 с.ш., 33°44,376 в.д.; Участки К2 и К3 44°39.171 с.ш., 33°44,968 в.д.; Участок К6 45°07,644 с.ш., 34°35,537 в.д. (рис. 1). Все образцы почвы были получены с разрешения В.И. Вернадского Крымский федеральный университет.

Почвы для рутинных анализов измельчали и просеивали через сито с размером ячеек 2 мм; крупные корневые остатки удаляли вручную. Измеряли основные агрохимические показатели: Р ₂ О ₅ и К ₂ О по методу Мачигина (ГОСТ 26205-91, 1991), рН (ГОСТ 26213-91, 1991) и общего азота (ГОСТ 26107- 84, 1984).Общий органический углерод (ОСО) определяли на анализаторе CHN Leco CHN-628 (Leco Corporation, США) в Научном парке СПбГУ.

Выделение ДНК в режиме реального времени и подготовка библиотеки 16S рДНК

Для анализа микробиома было отобрано пять повторных образцов почвы из каждого горизонта с каждого участка (всего 40 образцов). Из каждого образца общая ДНК была выделена из 0,5 г почвы с использованием набора NucleoSpin®Soil Kit (Macherey-Nagel GmbH & Co.KG, Германия) с использованием комбинации буферов SL1+SX, рекомендованной для почв с низким содержанием органических веществ (Lazarevic et al., 2013). Образцы механически дезинтегрировали с помощью гомогенизатора Precellys 24 (Bertin Technologies, Франция). Качество выделения проверяли методом гель-электрофореза в 1%-ном агарозном геле (0,5×ТАЕ-буфер). Концентрации ДНК измеряли при 260 нм с использованием SPECTROstar Nano (BMG LABTECH, Ортенберг, Германия). Конечная концентрация ДНК составляла в среднем 50 нг/мкл.

Рисунок 1: Карта Крымского полуострова и расположение мест отбора проб.Изменено после карты почвенных регионов Европейского Союза и соседних стран (BGR, 2005).

Цвет и цифры 1-4 обозначают разные типы почвы. Места отбора проб отмечены красными кружками.

Количественная ПЦР (кПЦР) была проведена для двух групп организмов: бактерий и архей, как описано ранее Gladkov et al. (2019). Каждый образец, включая стандарты, анализировали в трех повторностях. Средние значения со стандартными ошибками рассчитывали для повторов как образцов ПЦР, так и образцов ДНК.После обработки результаты выражали в виде десятичного логарифма числа рибосомных оперонов на 1 г почвы.

Конструирование и секвенирование библиотек ампликонов 16S рРНК проводили на приборе Illumina MiSeq (Illumina, Inc, США) в Центре геномных технологий, протеомики и клеточной биологии (ВНИИАМ, Россия) по методу Gladkov et al. (2019).

Обработка данных

Библиотеки ампликонов гена 16S рРНК были обработаны с использованием пакетов R (R Core Team, 2018) и QIIME2 (Bolyen et al., 2019) программные среды. В качестве среды разработки для R использовалась RStudio Team (2016). Обрезка, объединение последовательностей в филотипы и последующая обработка выполнялись через пакет dada2 (Nearing et al., 2018), который обеспечивает более воспроизводимые и точные результаты за счет использования шумоподавления алгоритмы, а не кластеризация филотипов, в отличие от более классических подходов (Callahan et al., 2016). Таксономическую принадлежность филотипов определяли с помощью классификатора RDP (Wang et al., 2007) на основе Silva 132 (Quast et al., 2013). Филогенетическое дерево построено в программной среде QIIME2 с использованием пакета SEPP (Janssen et al., 2018). Для некоторых анализов данные были нормализованы с помощью phyloseq (McMurdie & Holmes, 2013) с использованием алгоритма разрежения по выборке с наименьшим количеством отсчетов и стабилизированы вариацией с помощью пакета Deseq2 (Love, Huber & Anders, 2014) до сравнить относительное обилие филотипов в образцах. Для анализа альфа-разнообразия использовались следующие индексы: наблюдаемое OTU, Шеннон (Shannon & Weaver, 1949), обратное Симпсоновское (Simpson, 1949) и филогенетическое разнообразие Веры (Faith, 1992).Достоверность средних различий рассчитывали по критерию Манна-Уитни (Mann & Whitney, 1947). Для анализа бета-разнообразия сообщества сравнивались с помощью построения матрицы их различий с использованием взвешенного UniFrac, невзвешенного UniFrac (Lozupone & Knight, 2005) и алгоритмов Брея-Кертиса (Bray & Curtis, 1957). При визуализации данных о бета-разнообразии размеры матриц несходства уменьшались с помощью NMDS (Kruskal, 1964). Значимость разделения образцов при анализе бета-разнообразия оценивалась PERMANOVA (Anderson, 2017) в виде теста adonis2 в составе веганского пакета (Oksanen et al., 2019). Для анализа вариаций бета-разнообразия в зависимости от химических параметров почвы использовали анализ условного соответствия (CCA) (Ter Braak, 1986; Palmer, 1993; McCune, 1997). Для оценки возможной мультиколлинеарности модели CCA использовались обобщенные коэффициенты дисперсии-инфляции для линейных моделей (Fox & Monette, 1992; Fox, 1997). Анализ функции CCA и надежности модели проводился с использованием веганского пакета. Для оценки значимости различий между филотипами предварительно нормализованные данные обрабатывали с помощью критерия Вальда с коррекцией коэффициента ложных открытий Бенджамина-Хотчберга (FDR) в пакете DEseq2 (Benjamini & Hochberg, 1995).

R-пакеты phyloseq, ggpubr (Kassambara, 2019), picante (Kembel et al., 2010), ggforce (Pedersen, 2019), tidyverse (Wickham et al., 2019), ggtree (Yu et al., 2018), ampvis2 (Andersen et al., 2018) использовали для постобработки и визуализации полученных данных.

Результаты

Химические параметры почвы

Все почвы имели щелочность (от 8,2 до 7,6) и высокое содержание карбонатов (4,8–45,6%), что характерно для лептосолей Рендзика.На участках К1 и К2 рН и карбонаты снижались по направлению к верхним горизонтам (пахотному слою) из-за процессов выщелачивания. Содержание карбонатов в гор. С на участке К3 (4,8 %) было ниже, чем в гор. AY (28,57 %), так как большая часть карбонатов иммобилизована в скелете почвы. К1 – единственный участок с горизонтом О в почвенном профиле; этот тип горизонта образован травостоями без выпаса. Следовательно, в нем было самое высокое содержание общего органического углерода (TOC) и азота. Лептозоль на участке К6 имела слабощелочной рН (7.7) и имели значительные запасы калия (1110 мг/кг) и фосфора (285 мг/кг), обусловленные использованием прилегающей территории жителями поселка Вишенное для утилизации бытовых отходов (табл. 1).

Количественная ПЦР

Количественная ПЦР показала, что количество рибосомных оперонов бактерий на 1 г почвы было высоким на всех участках и горизонтах (рис. 2). Количество оперонов архей варьировало в зависимости от горизонта, но для участков К1 и К2 оно увеличивалось к нижним горизонтам.

Начальный контроль качества и типовой состав

После первоначальной обработки 40 библиотек ампликонов генов 16S рРНК три образца были исключены из последующего анализа из-за их плохого совпадения с кривой разрежения (рис. S1). Все данные доступны в базе данных SRA (группа разработчиков SRA Toolkit, 2020 г.) под идентификатором BioProject ID PRJNA645404. Окончательный результат секвенирования библиотеки генов 16S рРНК включал 37 образцов с общим числом прочтений 1145454.Минимальное количество обнаруженных прочтений составило 13 925, максимальное — 41 384, а среднее количество прочтений — 30 958,22. Всего наблюдалось 12 311 OTU: 11 705 (95%) OTU были отнесены к уровню царства, 11 026 (89,56%) – к уровню типа, 10 814 (87,84%) – к уровню класса, 9406 (76,4%) – к уровню порядка, 7800 ( 63,36%) – на уровне семейства, 3993 (32,43%) – на уровне рода и 277 (2,25%) – на уровне вида.

Таблица 1:

Основные химические параметры почвы.

Сайт	Описание	Горизонт	P ₂ O ₅ (мг/кг)	К ₂ О (мг/кг)	рН	ТОС (%)	С _{углевод} (%)	N _до (%)
К1	Эски-Кермен.700 лет	О	123	515	7,6	>22,95	20,24	1,47
		АЮ	12	212	8.0	7,32	34,50	0,78
		С	6	45	8,2	0,23	33.12	0.03
К2	Холмовка. 75 лет	АЮ	8	595	7,9	6,84	34.13	0,10
		С	2	14	8.2	0,47	45,60	0,43
К3	Холмовка. Эталон грунта	АЮ	11	820	7,8	8,88	28.57	0,48
		С	5	56	8.1	0,67	4,80	0,05
К6	Лептосол.50 лет	АЮ	285	1110	7,7	11,70	23,81	0,58

DOI: 10.7717/peerj.10871/таблица-1

Наиболее многочисленными типами во всех образцах были Actinobacteria, Proteobacteria, Acidobacteria, Bacteroidetes, Thaumarchaeota, Planctomycetes, Verrucomicrobia, Firmicutes и Chloroflexi (рис.3). Участок К1 наиболее четко отличался от других участков по филюмозному составу, причем самым резким отличием было почти полное отсутствие представителей Firmicutes. Некоторые типы продемонстрировали сдвиги в численности, коррелирующие с почвенным горизонтом: Bacteroidetes и Proteobacteria были более многочисленны в верхних горизонтах почвы, тогда как Thaumarchaeota, Acidobacteria и Verrucomicrobia были более многочисленны в нижних горизонтах. Это наблюдение согласуется с данными количественной ПЦР. Количество рибосом у бактерий было примерно одинаковым между горизонтами, вероятно, потому, что разные группы бактерий сдвигают свое обилие в противоположных направлениях по горизонтам; а Thaumarchaeota, будучи доминирующим типом архей, была ответственна за общее увеличение количества архей в нижних горизонтах.

Рисунок 2: Обилие бактерий и архей во всех образцах, оцененных с помощью количественной ПЦР.

Значения представлены в виде десятичного логарифма среднего числа рибосомных оперонов на 1 г почвы ( n = 15). Значимость представлена как стандартная ошибка средних.

Рисунок 3: Тепловая карта для 20 наиболее распространенных типов во всех образцах.

Оранжевый означает более обильный, а синий — менее обильный.

На уровне семейства наиболее многочисленными таксонами были Nitrososphaeraceae (Thaumarchaeota), Chitinophagaceae и Microscillaceae (Bacteroidetes), 67-14 и Micromonosporaceae (Actinobacteria), Xanthobacteriaceae и Burkhorderiaceae (Proteobacteria) и Pyrinomonadaceae (Acidobacteria) (рис.С2). В образцах участка К1 филотипы из Rubrobacteriaceae и Bacillales были менее многочисленны, чем в других образцах, а Solirubrobacteriaceae были более многочисленны. Sphingomonadaceae были более многочисленны в верхнем слое почвы. Xipinematobacteriaceae были более многочисленны в более глубоких горизонтах AC и C.

Альфа-разнообразие

Все индексы альфа-разнообразия выявили более высокие горизонты, демонстрирующие тенденцию к более высокому разнообразию (рис. 4). Максимальное наблюдаемое количество OTU было обнаружено в K1-O и K6-AY, а минимальное — в K3-C.На участках К1 и К3 наблюдаемые ОТЕ значительно уменьшались к нижнему горизонту. Горизонты AY на всех участках имели сопоставимые количества OTU. Индекс Веры, демонстрирующий филогенетическую дистанцию (PD), был равномерно распределен между выборками, без явного максимума или минимума. Однако он также показал разделение образцов по горизонту. Индекс Шеннона оценивает разнообразие, особенно равномерность, в отношении второстепенных таксонов, в то время как инвертированный индекс Симпсона учитывает более распространенные таксоны.Используя индекс Шеннона, K1-O был похож по разнообразию на K6-AY, но отличался по инвертированному индексу Симпсона. В целом инвертированный индекс Симпсона показывает, что К1-О был наиболее разнообразным, в то время как образцы из участков К2, К3 и К6 демонстрируют значительное, но незначительное отделение друг от друга. Кроме того, по индексу Шеннона K6-AY был ближе по разнообразию к сайтам K1-O и K1-AY, чем сайты K2 и K3. Таким образом, все показатели разнообразия в той или иной степени свидетельствуют о разделении проб по почвенным горизонтам, а также обособленном расположении проб с участков К1 и К6.

Рисунок 4: Индексы альфа-разнообразия для каждого почвенного горизонта.

(A) Наблюдаемый, (B) PD, (C) Шеннон, (D) перевернутый Симпсон. Данные представлены в виде скрипичных и прямоугольных диаграмм, которые показывают плотность вероятности ядра данных при различных значениях выборки. P -значения приведены выше графиков.

Бета-разнообразие и CCA

Разнообразие

Beta продемонстрировало два четких тренда, совпадающих с осями (рис. 5). По оси «Y» образцы выстраивались в соответствии с почвенными горизонтами.По оси «Х» пробы были разделены на группы «площадок»: алгоритмы Брея-Кертиса и UniFrac показали, что в одну группу вошли все пробы с площадки К1, во вторую — только пробу с площадки К6 и в третью — все пробы. с сайтов К2 и К3. Согласно взвешенному алгоритму UniFrac образцы с участка К6 группируются вместе с образцами с участков К2 и К3, что согласуется с результатами инвертированного индекса Симпсона.

Рисунок 5: Графики бета-разнообразия NMDS.

(A) Матрица расстояний Брея – Кертиса. (Б) Унифрак. (C) взвешенный UniFrac. Повторы выборки окружены эллипсами, оцененными с помощью алгоритма Хачияна.

PERMANOVA показал, что максимальным коэффициентом детерминации обладает почвенный горизонт (табл. 2). Следующим фактором было место отбора проб. Все почвенные агрохимические показатели, кроме карбонатов (С _carb ), имели сходную значимость, но с низкими значениями коэффициента детерминации. Вложенность PERMANOVA по горизонту показала, что все агрохимические факторы, в том числе C _carb , стали значимыми (табл. S1).

Таблица 2:

Коэффициент детерминации (R2) для каждого почвенного фактора, оцененного PERMANOVA.

Коэффициент	Р ²	Пр(>F)
Горизонт	0,52179978	0.001
Сайт	0,49421618	0,001
N _до	0,18573955	0,001
ТОС	0,17705733	0,001
рН	0.15795176	0,001
К ₂ О	0,14989736	0,001
П ₂ О ₅	0,11987081	0,002
C _{карбюратор}	0.04737008	0,100

DOI: 10.7717/peerj.10871/таблица-2

Модель CCA, выполненная для агрохимических факторов, статистически значима, хотя и показала, что эти факторы не могут объяснить расхождения между пробными участками (рис. 6). Однако они объяснили расслоение почвы на горизонты. Тест на коэффициент инфляции дисперсии показал, что все агрохимические факторы, в том числе рН, продемонстрировали мультиколлинеарность.Комбинация CCA и PERMANOVA подтверждает, что изменчивость между почвенными горизонтами связана с агрохимическими факторами.

Рисунок 6: ОСО.

Направление векторов показывает степень ковариации между факторами.

Сравнение филотипов K1/K3

Предыдущие анализы пришли к выводу, что микробиомы на всех участках разделены почвенным горизонтом, но также и то, что микробиомы на участке К1 более отличны от других участков.Чтобы более точно оценить различия в составе микробиома между участками, мы визуализировали значительные сдвиги в распространенности филотипов в гор. AY и AC/C между участками K1 и K3 (рис. 7). Несмотря на основную тенденцию различий микробиома между почвенными горизонтами, наш анализ показывает, что реактивный компонент почвенного микробиома смещался вместе в обоих почвенных горизонтах между разными почвенными участками. Firmicutes, в частности Planococcaceae и B . longiquaestium , увеличенный в К3; Актинобактерии ( Solirubrobacter , Gaiella , 67-14, Microlunatus , Ilumatobacteraceae) в основном увеличивались в К1, за исключением Rubrobacter ; Протеобактерии (Deltaproteobacteria, Bradyrhizobium , Xanthobacteriaceae, Rhodoplanes , Pedomicrobium , Reyranella , Geminicoccaceae, Burkhordeliaceae, MND1, Sterobacterum) были многочисленны в Kmore19 19 , Sterobacterum.Представители Verrucomicrobia ( Xiphinematobacter , Udaeobacter ), Thaumarchaeota (Nitrososphaeraceae) и Acidobacteria (NA, RB41) варьировали как по сайтам K1, так и по K3. Изменчивость Thaumarchaeota как в K1, так и в K3, рост которых зависит от содержания азота, подтверждает более ранние выводы о том, что содержание азота не объясняет различий в местоположении. Однако сайт K1 был в изобилии в филотипах, родственных Actinobacteria и Proteobacteria.

Рисунок 7: Филогенетическое дерево с филотипами, численность которых значительно меняется (padj
< 0.05) между площадками К1 и К3. Сдвиги представлены в виде значений log2foldchange. В левом столбце показаны сдвиги по горизонту AY, в правом столбце — по горизонту AC/C. Красный цвет указывает на увеличение К3, синий — на К1.
Сравнения филотипов K2/K3

Микробиомы гор. AY и C из двух участков в д. Холмовка (К2 и К3) оказались наиболее близкими друг к другу на участках бета-разнообразия. Эти данные подтверждаются значениями log2FoldChange для 30 наиболее распространенных филотипов обоих горизонтов между участками (таблица S2).Почти половина этих изменений филотипа не была значимой. Наибольшие различия в верхнем слое почвы (более чем в 10 раз больше на K3-AY, чем на K2-AY) были для Seq13 (Oxyphotobacteria from Cyanobacteria), Seq101 и Seq136 (Planococcaceae от Firmicutes), Seq322 (Chitinophagaceae от Bacteroidetes) и Seq339 ( Romboutsia ). из Фирмикутов). Для более глубокого горизонта единственным филотипом, соответствующим этим условиям, был Seq445 ( Adhaeribacter из Bacteroidetes).

Сравнение филотипов K6/K3/K1

Для оценки специфичности состава микробиома лептосолей на участке К6, аналогичном участкам К2 и К3, мы оценили сдвиги численности путем расчета значений log2FoldChange для 30 филотипов для K6-AY/K3-AY и K6-AY/K1- пары AY (таблица S3).Все значения log2FoldChange были значимыми, за исключением единственного филотипа в паре K6-AY/K3-AY. Одиннадцать филотипов появились в обеих парах сравнений, и большинство из них были более распространены в K6-AY: Seq20 и Seq161 (Nitrososphaeraceae от Thaumarchaeota), Seq11 и Seq119 (RB41 от Acidobacteria), Seq94 (подгруппа 6 от Acidobacteria), Seq53 (Chitinophagaceae из Bacteroidetes) и Seq165 (Oxyphotobacteria из Cyanobacteria). Однако многие другие филотипы были недостаточно представлены в K6 по сравнению с двумя другими сайтами.По сравнению с K3-AY сайт K6-AY содержал более чем в 10 раз меньше следующих филотипов: Seq13 (Oxyphotobacteria from Cyanobacteria), Seq5 (Candidatus_ Xiphinematobacter Verrucomicrobia), Seq37 (Chitinophagaceae от Bacteroidetes), Seq101 и Seq136. (Planococcaceae из Firmicutes), Seq60 ( Aridibacter famidurans, из Acidobacteria) и Seq34 (Thermoleophilia из Actinobacteria). По сравнению с K1-AY сайт K6-AY содержал более чем в 10 раз меньше следующих филотипов: Seq6 и Seq36 (Thermoleophilia от Actinobacteria), Seq33 (Nitrososphaeraceae от Thaumarchaeota), Seq25 ( Microlunatus от Actinobacteria) и Seq49 (MND1). из протеобактерий).K6-AY был более распространен, чем K1-AY, по Seq3 ( Bacillus longiquaesitum от Firmicutes) и Seq32 ( Candidatus _ Nitrososphaera от Thaumarchaeota). Эти различия показывают, что микробиомы верхнего слоя почвы на всех участках состоят из сходных основных филотипов, включая как олиго-, так и копиотрофные таксоны, которые перемещаются между участками независимо от их трофической группы. Эти данные согласуются с наблюдением, что изменение химических параметров почвы не объясняет бета-разнообразие, наблюдаемое между участками.

Обсуждение

В наших сравнениях мы сосредоточились на различиях между лептосолями разного возраста. Микробиомы всех этих образцов почвы имели некоторые сходные таксоны на уровне филотипа, но большинство из них меняли свою численность в зависимости от участка почвы или почвенного горизонта. Одна из основных групп филотипов состояла из архей из семейства Nitrososphaeraceae в типе Thaumarchaeota. Эти археи способны к окислению аммиака и считаются играющими важную роль в круговороте азота в почве, особенно в засушливой среде с низким содержанием питательных веществ (Pester, Schleper & Wagner, 2011; Kimble et al., 2018; Нелкнер и др., 2019). В соответствии с этим мы обнаружили, что Nitrososphaeraceae чаще населяют глубокие горизонты почвы, бедные питательными веществами, на всех исследованных участках. Причем наименее часто он встречался в гор. О на участке К1, наиболее богатом валовым азотом. Примечательно, что в микробиомах из каждого участка доминировали Nitrososphaeraceae разных филотипов, например, Seq1 был более распространен в K3, Seq2 в K1 и Seq16 в K6. Однако такое обособление филотипов не повлияло на общее доминирование Nitrososphaeraceae по горизонтам на разных участках (рис.С2). Следует отметить, что большое количество архейных филотипов согласуется с большим количеством архей в образцах, показанных методом количественной ПЦР.

Вторым по величине семейством на всех участках было Chitinophagaceae из Bacteroidetes. Bacteroidetes являются олиготрофами (Fierer, Bradford & Jackson, 2007). Представители этого типа, в частности Chitinophagaceae, необходимы для разложения углерода, особенно в песчаных, суглинистых почвах (Ho et al., 2017; Fernandes et al., 2018). В соответствии с этими данными, Bacteroidetes были более многочисленны в почвах с низким содержанием питательных веществ на участках K2 и K3.

Представители филы Acidobacteria чувствительны к кислотности почвы, макро- и микроэлементам, способны утилизировать нитрит и играть роль в разложении целлюлозы (Kielak et al., 2016). Их также считают олиготрофами (Fierer et al., 2012). Этот тип является одним из основных в нашем наборе данных, но по сравнению с предыдущими данными о составе почвенного микробиома (Janssen, 2006; Jones et al., 2009) его относительная численность была довольно низкой. На первый взгляд это согласуется с тем, что его представители обычно приурочены к кислым средам (Белова и др., 2018; Иванова и др., 2020б), а почвы из нашей выборки – щелочные. Однако ацидобактерии грамотрицательны и очень чувствительны к засухе (Barnard, Osborne & Firestone, 2013; Chodak et al., 2015; Zhou et al., 2016), поэтому другим объяснением низкой относительной численности ацидобактерий в нашем наборе данных может быть связаны с сезоном отбора проб (лето) или изменениями микробиома при транспортировке проб. Например, представители семейства Pyrinomonadaceae, присутствующие во всех образцах, живут в засушливых условиях и могут использовать ограниченный спектр источников углерода и энергии (Wüst et al., 2016). На участках K2 и K3 было много Blastocatellaceae, члены которых были выделены из почв африканской саванны с низким содержанием питательных веществ и, как сообщалось, способны разлагать сложные соединения углерода (Huber et al., 2017).

В отличие от Bacteroidetes и Acidobacteria, Proteobacteria (особенно Alphaproteobacteria) считаются в основном копиотрофами (Campbell et al., 2010; Ramirez et al., 2010; Fierer et al., 2012). Как и ожидалось, представители Proteobacteria были наиболее многочисленны в наиболее богатой питательными веществами почве участка К1.Члены Xanthobacteraceae, доминирующие в этом наборе данных, демонстрируют различные метаболические стратегии, включая аэробную хемогетеротрофию, факультативную хемолитоавтотрофию и фиксацию азота (Kappler & Nouwens, 2013; Oren, 2014). Некоторые также живут вместе с бобовыми растениями. Sphingomonadaceae обычно выделяют из почвы и, в частности, из ризосферы (Glaeser & Kämpfer, 2014). Сообщается, что они являются возможным инструментом биоремедиации из-за их способности разлагать ксенобиотики и стойкие (поли)ароматические соединения.

Actinobacteria — одна из основных групп бактерий в почве, которая вносит значительный вклад в круговорот углерода благодаря своей целлюлозолитической активности (Lewin et al., 2016), поэтому они обычно связаны с ризосферой (Oberhofer et al., 2019). Это самый многочисленный тип в нашей выборке, но наименьшее его количество было обнаружено в лептосолях участка К6, что может означать, что его растительный покров еще не восстановлен. Было показано, что тип Actinobacteria включает как копио-, так и олиготрофные бактерии (Morrissey et al., 2016). Сообщается, что представители семейства Rubrobacteriaceae, обнаруженные на участках К2 и К3, являются олиготрофными. Некоторые исследования показали, что эти бактерии также связаны с известковыми настенными росписями и расписными статуями гротов Майцзишань (Schabereiter-Gurtner et al., 2001; Duan et al., 2017).

Одним из наиболее распространенных типов, определенных с использованием стандартных микробиологических подходов, был Firmicutes. Однако секвенирование библиотек ампликонов 16S показало, что это не всегда так (Janssen, 2006).Иногда они составляют всего 2% от общего микробиома почвы. Между тем сообщалось, что спорообразующая Bacillus тесно связана с ризосферой (Toyota, 2015). Фирмикуты, как грамположительные бактерии, очень устойчивы ко многим неблагоприятным условиям внешней среды. Также они засухоустойчивы. В нашем наборе данных Firmicutes является второстепенным типом, появляющимся в основном в нижних горизонтах участков K2 и K3 и в верхнем слое почвы участка K6.

Другой крупный филотип из нашего набора данных принадлежал Xiphinematobacter , симбионту нематод (Brown et al., 2015). Интересно, что в основном он обнаружен в горизонтах АС и С. Вероятно, это был артефакт амплификации, поскольку в более глубоких горизонтах почвы было гораздо меньше ДНК.

Несмотря на возрастные различия, почвенные микробиомы участков К2 и К3 были наиболее близки друг к другу по бета-разнообразию. Однако анализ альфа-разнообразия показал, что разница между горизонтами в К3 более выражена, чем в К2. Вероятно, нарушение почвы в К2 не повлияло на состав микробиома, но способствовало его проникновению в нижние горизонты почвы.По результатам взвешенных метрик (инвертированный индекс Симпсона, взвешенный алгоритм unifrac) микробиом из лептосолей участка К6 группируется с образцами участков К2 и К3. Однако по результатам невзвешенных метрик (индекс Шеннона, Брея-Кертиса и невзвешенная унифракция) участок К6 расходился с другими участками, что могло свидетельствовать о сходстве основных микроорганизмов на всех этих участках, но участок К6 имеет значительную долю второстепенного компонента микробиома. Почва стоянки К1 была самой уникальной из всех стоянок, вероятно, потому, что она находилась под антропогенным влиянием с 6 по 14 вв. (н.э.).

Структура Rendzic Leptosol приводит к горизонтальной организации, где верхний горизонт содержит большое количество гуминовых соединений, а между ним и породой лежит мелкоземистый переходный горизонт. В этих условиях разумно предположить, что состав микробиома между этими горизонтами будет существенно различаться (Taş et al., 2018). Поэтому мы попытались связать разнообразие состава микробиома с несколькими факторами, такими как участок, горизонт и различные агрохимические параметры.Бета-разнообразие показало, что образцы сгруппированы как по местоположению, так и по почвенному горизонту. Комбинация CCA и PERMANOVA показала, что наиболее значимым фактором бета-разнообразия были питательные вещества, связанные с почвенным горизонтом. Хотя мы могли видеть, что различие между микробиомами разных почвенных горизонтов было связано с изменением всех агрохимических показателей почвы, все эти параметры, включая рН, сдвигались вместе, и выявить влияние какого-либо отдельного фактора было невозможно.

Выводы

Здесь мы сосредоточились на составе микробиома Rendzic Leptosols разного возраста. Поскольку эти почвы Rendzic Leptosols являются интразональными, они сильно подвержены влиянию материнского материала и подвергаются очень медленному педогенному процессу. Наше исследование показало, что тип почвы на известняковой скале является движущей силой формирования микробиома без какого-либо явного влияния ее возраста. В целом микробиомы со всех участков были с дефицитом ацидобактерий из-за щелочности или засушливости окружающей среды.Эталонная почва была богата олиготрофными бактериями (Chitinophagaceae, Blastocatellaceae, Rubrobacteriaceae), способными разлагать сложные источники углерода. Самый молодой почвенный микробиом был наиболее похож на эталон, с небольшими различиями в разнообразии микробиома между горизонтами. Участок К1 был единственным с плодородным слоем почвы, образованным растительным опадом. Он вносил дополнительное органическое вещество, что способствовало увеличению количества копиотрофных бактерий (Xanthobacteriaceae, представителей Actinobacteria).Несмотря на это, основным фактором, определяющим состав почвенного микробиома, были питательные вещества, связанные с почвенным горизонтом, и наш анализ показал, что реактивный компонент почвенного микробиома перемещался одновременно в обоих почвенных горизонтах между разными почвенными участками.

Дополнительная информация

График с кривыми разрежения

Показывает соотношение наблюдаемых OTU (филотипов) и глубину секвенирования.Каждый цвет представляет все повторы из определенного почвенного горизонта на определенном участке.
DOI: 10.7717/peerj.10871/supp-3
Коэффициент детерминации (R2), вложенный Horizon для каждого другого почвенного фактора, оцененного PERMANOVA
DOI: 10.7717/peerj.10871/supp-5
Сдвиги распространенности основных филотипов между разными парами образцов, выраженные значениями Log2FoldChange. Значимые значения выделены жирным шрифтом (padj
< 0,05). DOI: 10.7717/peerj.10871/supp-6
Функциональный анализ и анализ обогащения тканей позволяют предположить, что инфекция SARS-CoV-2 влияет на метаболизм и катаболизм хозяина, опосредованные вмешательством в белки хозяина

да Коста В.Г., Морели М.Л., Сайвиш М.В. 2 коронавируса в 21 веке. Арх Вирол 65 (7): 1517–1526. https://doi.org/10.1007/s00705-020-04628-0

CAS Статья Google ученый

Harb JG, Noureldine HA, Chedid G, Eldine MN, Abdallah DA, Chedid NF et al (2020) SARS, MERS и COVID-19: клинические проявления и системные осложнения: мини-обзор.Pathog Dis 78 (4): ftaa033. https://doi.org/10.1093/femspd/ftaa033

CAS Статья Google ученый

Liu J, Zheng X, Tong Q, Li W, Wang B, Sutter K, Trilling M, Lu M, Dittmer U, Yang D (2020) Перекрывающиеся и дискретные аспекты патологии и патогенеза новых патогенов человека коронавирусы SARS-CoV, MERS-CoV и 2019-nCoV. J Med Virol 92 (5): 491–494. https://doi.org/10.1002/jmv.25709

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Хоссейн М.Ф., Хасана С., Мамун А.А., Уддин М.С., Вахед М.И., Саркер С., Бехл Т., Улла И., Бегум Й., Бюльбюль И.Дж., Амран М.С., Рахман М.Х., Бин-Джума М.Н., Алкахтани С., Муса С.А. , Алейя Л., Абдель-Даим М.М. (2020) Вспышка COVID-19: патогенез, современные методы лечения и возможности для будущего лечения.Фронт Фармакол 11:563478. https://doi.org/10.3389/fphar.2020.563478

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Harrison AG, Lin T, Wang P (2020) Механизмы передачи и патогенез SARS-CoV-2. Тенденции Иммунол 41(12):1100–1115. https://doi.org/10.1016/j.it.2020.10.004

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ayres JS (2020) Метаболический справочник для пандемии COVID-19.Нат Метаб. 1–14. 2(7):572-585. doi: https://doi.org/10.1038/s42255-020-0237-2.

Саманта Дж., Гупта Р., Сингх М.П., Патнаик И., Кумар А., Кочхар Р. (2020) Коронавирусная болезнь 2019 и поджелудочная железа. Панкреатология 20 (8): 1567–1575. https://doi.org/10.1016/j.pan.2020.10.035

CAS Статья пабмед Google ученый

He B, Wang J, Wang Y, Zhao J, Huang J, Tian Y, Yang C, Zhang H, Zhang M, Gu L, Zhou X, Zhou J (2020) Метаболические изменения и иммунные профили у пациентов с COVID-19.Фронт Иммунол 11:2075. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.02075

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Tay MZ, Poh CM, Rénia L, MacAry PA, Ng LFP (2020) Троица COVID-19: иммунитет, воспаление и вмешательство. Nat Rev Immunol 20 (6): 363–374. https://doi.org/10.1038/s41577-020-0311-8

CAS Статья Google ученый

Борнстейн С.Р., Далан Р., Хопкинс Д., Мингроне Г., Бём Б.О. (2020) Эндокринная и метаболическая связь с коронавирусной инфекцией.Nat Rev Endocrinol 16 (6): 297–298. https://doi.org/10.1038/s41574-020-0353-9

CAS Статья пабмед Google ученый

Pasquarelli-do-Nascimento G, Braz-de-Melo HA, Faria SS, de Santos IO, Kobinger GP, Magalhães KG (2020) Гиперкоагулопатия и обострение воспаления жировой ткани могут объяснить более высокую смертность у пациентов с COVID-19 с ожирением . Передний эндокринол 11:530. https://doi.org/10.3389/fendo.2020.00530

Статья Google ученый

Wijnant SRA, Jacobs M, Eeckhoutte HPV, Lapauw B, Joos GF, Bracke KR et al (2020) Экспрессия ACE2, рецептора SARS-CoV-2, в легочной ткани пациентов с диабетом 2 типа.Диабет 69 (12): 2691–2699. https://doi.org/10.2337/db20-0669

CAS Статья пабмед Google ученый

Хуссейн А., Бховмик Б., до Вале Морейра, Северная Каролина (2020 г.) COVID-19 и диабет: знания в процессе. Diabetes Res Clin Pract 162:108142. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108142

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Thaker SK, Ch’ng J, Christofk HR (2019)Вирусный захват клеточного метаболизма.БМС Биол 17(1):59. https://doi.org/10.1186/s12915-019-0678-9

Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Гудвин К.М., Сюй С., Мангер Дж. (2015) Кража ключей от кухни: вирусные манипуляции с метаболической сетью клетки-хозяина. Тенденции Microbiol 23 (12): 789–798. https://doi.org/10.1016/j.tim.2015.08.007

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Thorp EB, Boscarino JA, Logan HL, Goletz JT, Gallagher TM (2006) Пальмитоилирование шиповидных белков мышиного коронавируса необходимо для сборки вириона и инфекционности.Дж. Вирол 80 (3): 1280–1289. https://doi.org/10.1128/JVI.80.3.1280-1289.2006

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Yan B, Chu H, Yang D, Sze KH, Lai PM, Yuan S, Shuai H, Wang Y, Kao RYT, Chan JFW, Yuen KY (2019) Характеристика липидомного профиля клеток, инфицированных коронавирусом человека : последствия ремоделирования липидного обмена при репликации коронавируса. Вирусы. 11(1):73. https://дои.org/10.3390/v11010073

CAS Статья ПабМед Центральный Google ученый

Прасад А., Прасад М. (2020 г.) Один вирус, поражающий несколько органов: что мы знаем и куда движемся? Переднее среднее 7:370. https://doi.org/10.3389/fmed.2020.00370

Статья Google ученый

Zhou Y, Hou Y, Shen J, Huang Y, Martin W, Cheng F (2020) Перепрофилирование лекарств на основе сети для лечения нового коронавируса 2019-nCoV/SARS-CoV-2.Сотовый Дисков 6:14. https://doi.org/10.1038/s41421-020-0153-3

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Гордон Д.Э., Джанг Г.М., Бухадду М., Сюй Дж., Обернье К., Уайт К.М., О’Мира М.Дж., Резель В.В., Го Дж.З., Свани Д.Л., Туммино Т.А., Хюттенхайн Р., Кааке Р.М., Ричардс А.Л., Тутункуоглу Б. , Фуссард Х., Батра Дж., Хаас К., Модак М., Ким М., Хаас П., Полакко Б.Дж., Браберг Х., Фабиус Дж.М., Экхардт М., Сушерей М., Беннетт М.Дж., Какир М., МакГрегор М.Дж., Ли К., Мейер Б., Реш Ф., Валлет Т., Мак Кейн А., Миорин Л., Морено Э., Наинг З.З.К., Чжоу И., Пэн С., Ши И., Чжан З., Шен В., Кирби И.Т., Мельник Дж.Е., Чорба Дж.С., Лу К., Дай С.А., Баррио- Эрнандес И., Мемон Д., Эрнандес-Армента С., Лю Дж., Мэти С.Дж. Y, Huang XP, Liu YF, Wankowicz SA, Bohn M, Safari M, Ugur FS, Koh C, Savar NS, Tran QD, Shengjuler D, Fletcher SJ, O’Neal MC, Cai Y, Chang JCJ, Broadhurst DJ, Klippsten S, Sharp PP, Wenzell NA, Kuzuoglu-Ozturk D, Wang HY, Trenker R, Young JM, Cavero DA, Hiatt J, Roth TL, Rathore U, Subramanian A, Noa Ск Дж., Хьюберт М., Страуд Р.М., Франкель А.Д., Розенберг О.С., Верба К.А., Агард Д.А., Отт М., Эмерман М., Юра Н., фон Застров М., Вердин Э., Эшворт А., Шварц О., д’Энферт С., Мукерджи С. , Якобсон М., Малик Х.С., Фухимори Д.Г., Идекер Т., Крейк К.С., Флор С.Н., Фрейзер Дж.С., Гросс Д.Д., Сали А., Рот Б.Л., Руджеро Д., Тонтон Дж., Кортемме Т., Бельтрао П., Виньюцци М., Гарсия-Састре А. , Shokat KM, Shoichet BK, Krogan NJ (2020) Карта взаимодействия белков SARS-CoV-2 выявляет мишени для повторного использования лекарств.Природа 583 (7816): 459–468. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2286-9

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Раудвере У., Кольберг Л., Кузьмин И., Арак Т., Адлер П., Петерсон Х., Вило Дж. (2019 г.) g: Profiler: веб-сервер для анализа функционального обогащения и преобразования списков генов (обновление 2019 г.). Нуклеиновые кислоты Рез. 47(W1):W191–W198. https://doi.org/10.1093/nar/gkz369

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ватанабе К., Таскесен Э., ван Боховен А., Постума Д. (2017) Функциональное картирование и аннотация генетических ассоциаций с FUMA.Нацкоммуна 8(1):1826. https://doi.org/10.1038/s41467-017-01261-5

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Шклярчик Д., Гейбл А.Л., Лайон Д., Юнге А., Видер С., Уэрта-Сепас Дж., Симонович М., Дончева Н.Т., Моррис Дж.Х., Борк П., Дженсен Л.Дж., Меринг С. (2019) STRING v11: белок-белок ассоциативные сети с увеличенным охватом, поддерживающие функциональные открытия в полногеномных наборах экспериментальных данных. Рез. нуклеиновых кислот 47 (D1): D607–D613.https://doi.org/10.1093/nar/gky1131

CAS Статья Google ученый

Джассал Б., Мэтьюз Л., Витери Г., Гонг К., Лоренте П., Фабрегат А., Сидиропулос К., Кук Дж., Гиллеспи М., Хоу Р., Лони Ф., Мэй Б., Милачич М., Ротфелс К., Севилья К., Шамовски В., Шорсер С., Варусай Т., Вайзер Дж., Ву Г., Штейн Л., Хермякоб Х., Д’Эустачио П. (2020) База знаний о пути реактома. Рез. нуклеиновых кислот 48(D1):D498–D503. https://doi.org/10.1093/nar/gkz1031

CAS Статья пабмед Google ученый

An YW, Song S, Li WX, Chen YX, Hu XP, Zhao J, Li ZW, Jiang GY, Wang C, Wang JC, Yuan B, Liu HQ (2021) Восстановление функции печени у пациентов с COVID-19 после выписки контрольное исследование.Int J Med Sci 18(1):176–186. https://doi.org/10.7150/ijms.50691

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Chocair PR, de Neves PDM M, Pereira LVB, Mohrbacher S, Oliveira ES, Nardotto LL и др. (2020) Covid-19 и метаболический синдром. Rev Assoc Médica Bras 66 (7): 871–875. https://doi.org/10.1590/1806-9282.66.7.871.

Санчес Э.Л., Лагунофф М. (2015)Вирусная активация клеточного метаболизма.Вирусология 479-480:609-618. https://doi.org/10.1016/j.virol.2015.02.038

CAS Статья пабмед Google ученый

Кешаварз М., Солаймани-Мохаммади Ф., Намдари Х., Арджейни Ю., Мусави М.Дж., Резаи Ф. (2020) Метаболический ответ хозяина и терапевтические подходы к инфекции гриппа. Cell Мол Биол Письмо 25:15. https://doi.org/10.1186/s11658-020-00211-2

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Turjya RR, Khan MA-A-K, Islamic ABMMK (2020) Длинные некодирующие РНК с извращенной экспрессией могут изменить ответ хозяина и вирусную пролиферацию при инфекции SARS-CoV-2.Футур Вирол 15 (9): 577–593. https://doi.org/10.2217/fvl-2020-0188

CAS Статья Google ученый

Xu LH, Huang M, Fang SG, Liu DX (2011) Коронавирусная инфекция вызывает стресс репликации ДНК частично за счет взаимодействия ее неструктурного белка 13 с субъединицей p125 ДНК-полимеразы δ. J Biol Chem 286(45):39546–39559. https://doi.org/10.1074/jbc.M111.242206

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Су М., Чен Ю., Ци С., Ши Д., Фэн Л., Сунь Д. (2020) Мини-обзор регуляции клеточного цикла коронавирусной инфекции.Front Vet Sci 7: 586826. https://doi.org/10.3389/fvets.2020.586826

Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Фэн Л, Инь И-Ю, Лю Ц-Х, Сюй К-Р, Ли К-Р, Ву Дж-Р и др. (2020) Анализ данных всего протеома выявляет тканеспецифическую сеть, связанную с инфекцией SARS-CoV-2. J Mol Cell Biol mjaa033. doi: https://doi.org/10.1093/jmcb/mjaa033.

Ren K, Zhang W, Chen X, Ma Y, Dai Y, Fan Y, Hou Y, Tan RX, Li E (2016) Скрининг библиотеки эпигенетических соединений идентифицирует ингибиторы BET, которые способствуют репликации HSV-1 и -2 путем связывания P-TEFb с промоторами вирусных генов через BRD4.PLoS Pathog 12(10):e1005950. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.1005950

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Wang J, Li GL, Ming SL, Wang CF, Shi LJ, Su BQ, Wu HT, Zeng L, Han YQ, Liu ZH, Jiang DW, du YK, Li XD, Zhang GP, Yang GY, Chu BB (2020) Ингибирование BRD4 проявляет противовирусную активность посредством врожденных иммунных ответов, зависящих от повреждения ДНК. PLoS Pathog 16(3):e1008429. https://дои.org/10.1371/journal.ppat.1008429

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Rivas HG, Schmaling SK, Gaglia MM (2016)Отключение экспрессии генов-хозяев в вирусах гриппа А и герпесвирусах: схожие механизмы и общие темы. Вирусы 8(4):102. https://doi.org/10.3390/v8040102

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Sirpilla O, Bauss J, Gupta R, Underwood A, Qutob D, Freeland T, Bupp C, Carcillo J, Hartog N, Rajasekaran S, Prokop JW (2020) Протеом, кодируемый SARS-CoV-2, и генетика человека : от взаимодействия на основе биологии рибосом до воздействия на процессы болезней и рисков.J Proteome Res 19 (11): 4275–4290. https://doi.org/10.1021/acs.jproteome.0c00421

CAS Статья пабмед Google ученый

Frieman M, Heise M, Baric R (2008) Коронавирус SARS и врожденный иммунитет. Вирус Рез. 133(1):101–112. https://doi.org/10.1016/j.virusres.2007.03.015

CAS Статья пабмед Google ученый

Банерджи А.К., Бланко М.Р., Брюс Э.А., Хонсон Д.Д., Чен Л.М., Чоу А. и др. (2020) SARS-CoV-2 нарушает сплайсинг, трансляцию и транспортировку белков для подавления защиты хозяина.Ячейка 183 (5): 1325–1339. е21. https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.10.004

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Codo AC, Davanzo GG, de Monteiro LB, de Souza GF, Muraro SP, Virgilio-da-Silva JV et al (2020) Повышенный уровень глюкозы способствует инфицированию SARS-CoV-2 и ответу моноцитов через HIF-1α /гликолиз-зависимая ось. Cell Metab 32 (3): 437–446. е5. https://doi.org/10.1016/j.cmet.2020.07.007

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Mori J, Oudit GY, Lopaschuk GD (2020) SARS-CoV-2 нарушает ренин-ангиотензиновую систему и энергетический обмен. Am J Physiol-Endocrinol Metab 319(1):E43–E47. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00219.2020

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Verdecchia P, Cavallini C, Spavello A, Angeli F (2020) Основная связь между дефицитом ACE2 и инфекцией SARS-CoV-2.Eur J Intern Med 76: 14–20. https://doi.org/10.1016/j.ejim.2020.04.037

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Cheng ML, Chien KY, Lai C-H, Li GJ, Lin JF, Ho HY (2020) Метаболическое перепрограммирование клеток-хозяев в ответ на энтеровирусную инфекцию. Ячейки 9(2):473. https://doi.org/10.3390/cells
73

CAS Статья ПабМед Центральный Google ученый

Божкова Д., Кланн К., Кох Б., Видера М., Краузе Д., Цисек С., Чинатль Дж., Мюнх К. (2020) Протеомика клеток-хозяев, инфицированных SARS-CoV-2, выявляет терапевтические мишени.Природа 583 (7816): 469–472. https://doi.org/10.1038/s41586-020-2332-7

CAS Статья пабмед Google ученый

Munger J, Bajad SU, Coller HA, Shenk T, Rabinowitz JD (2006)Динамика клеточного метаболома во время цитомегаловирусной инфекции человека. PLoS Патог 2(12):e132. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.0020132

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Aranda M, Maule A (1998) Вызванное вирусом отключение генов-хозяев у животных и растений.Вирусология 243(2):261–267. https://doi.org/10.1006/viro.1998.9032

CAS Статья пабмед Google ученый

Blackham S, Baillie A, Al-Hababi F, Remlinger K, You S, Hamatake R et al (2010) Профилирование экспрессии генов указывает на роль окислительного стресса хозяина, апоптоза, метаболизма липидов и генов внутриклеточного транспорта в репликации вируса гепатита С. Дж. Вирол 84 (10): 5404–5414. https://doi.org/10.1128/ОВИ.02529-09

КАС Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ren Y, Shu T, Wu D, Mu J, Wang C, Huang M, Han Y, Zhang XY, Zhou W, Qiu Y, Zhou X (2020) Белок ORF3a SARS-CoV-2 индуцирует апоптоз в клетках. Селл Мол Иммунол 17(8):881–883. https://doi.org/10.1038/s41423-020-0485-9

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Дав Б., Брукс Г., Бикнелл К., Вурм Т., Хискокс Дж. А. (2006) Нарушения клеточного цикла, вызванные инфекцией коронавирусным вирусом инфекционного бронхита, и их влияние на репликацию вируса.Дж. Вирол 80 (8): 4147–4156. https://doi.org/10.1128/JVI.80.8.4147-4156.2006

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Гомес Г.Н., Абрар Ф., Додхия М.П., Гонсалес Ф.Г., Наг А. (2019) Белок nsp1 коронавируса SARS нарушает локализацию Nup93 в комплексе ядерных пор. Биохим Селл Биол Биохим Биол Селл 97(6):758–766. https://doi.org/10.1139/bcb-2018-0394

CAS Статья Google ученый

Terada Y, Kawachi K, Matsuura Y, Kamitani W (2017) Коронавирус MERS nsp1 участвует в эффективном размножении посредством специфического взаимодействия с вирусной РНК.Вирусология 511: 95–105. https://doi.org/10.1016/j.virol.2017.08.026

CAS Статья пабмед Google ученый

Зюст Р., Сервантес-Барраган Л., Кури Т., Блаккори Г., Вебер Ф., Людевиг Б., Тиль В. (2007) Неструктурный белок 1 коронавируса является основным фактором патогенности: последствия для рационального дизайна коронавирусных вакцин. PLoS Патог 3(8):e109. https://doi.org/10.1371/journal.ppat.0030109

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Мошинский И., Вишванатан С., Василенко Н., Лобанов В., Петрич М., Бабюк Л.А., Захарчук А.Н. (2007) Внутриклеточная локализация белка 9b коронавируса SARS: свидетельство активного экспорта из ядра.Вирус Рез. 127(1):116–121. https://doi.org/10.1016/j.virusres.2007.03.011

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Демлинг Р. (2007) Использование анаболических агентов в катаболических состояниях. J Burns Wounds 6: e2

PubMed ПабМед Центральный Google ученый

Yarasheski KE, Smith SR, Powderly WG (2005) Снижение уровня РНК ВИЧ в плазме улучшает метаболизм аминокислот в мышцах.Am J Physiol-Endocrinol Metab 288(1):E278–E284. https://doi.org/10.1152/ajpendo.00359.2004

CAS Статья пабмед Google ученый

Huang W, Li C, Wang Z, Wang H, Zhou N, Jiang J, Ni L, Zhang XA, Wang DW (2020) Снижение уровня альбумина в сыворотке указывает на неблагоприятный прогноз для пациентов с COVID-19: анализ повреждения печени из 2623 госпитализированных случая. Sci China Life Sci 63 (11): 1678–1687. https://doi.org/10.1007/s11427-020-1733-4

CAS Статья пабмед Google ученый

Кукла М., Сконечна-Жидецка К., Котфис К., Мацеевска Д., Лоневски И., Лара Л.Ф., Пазган-Симон М., Стаховска Э., Качмарчик М., Кулаузидис А., Марлич В. (2020) COVID-19, MERS и SARS при сочетанном поражении печени — систематический обзор существующей литературы.J Clin Med 9 (5): 1420. https://doi.org/10.3390/jcm
20

CAS Статья ПабМед Центральный Google ученый

de la Rica R, Borges M, Aranda M, del Castillo A, Socias A, Payeras A, Rialp G, Socias L, Masmiquel L, Gonzalez-Freire M (2020) Низкий уровень альбумина связан с более плохими результатами в серия случаев пациентов с COVID-19 в Испании: ретроспективное когортное исследование. Микроорганизмы 8(8):1106. https://doi.org/10.3390/microorganisms8081106

CAS Статья ПабМед Центральный Google ученый

Cena H, Maffoni S, Braschi V, Brazzo S, Pallavicini C, Vietti I, Portale S, Corradi E (2020) Документ с изложением позиции Итальянской ассоциации медицинских специалистов в области диетологии и клинического питания (ANSISA) по управлению питанием пациентов с заболеванием COVID-19.Mediterr J Nutr Metab 13 (2): 113–117. https://doi.org/10.3233/MNM-200425

Статья Google ученый

Диссер Н.П., Де Микели А.Дж., Шонк М.М., Коннарис М.А., Пьячентини А.Н., Эдон Д.Л. и др. (2020) Опорно-двигательные последствия COVID-19. J Bone Joint Surg Am 102 (14): 1197–1204. https://doi.org/10.2106/JBJS.20.00847

Статья пабмед Google ученый

Daniel PM, Pratt OE, Spargo E (1977) Метаболическая гомеостатическая роль мышц и их функция в качестве хранилища белка.Ланцет 2 (8035): 446–448. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(77)
-5

CAS Статья пабмед Google ученый

Линднер Д., Фитцек А., Браунингер Х., Алещева Г., Эдлер С., Мейснер К., Шершель К., Кирххоф П., Эшер Ф., Шультайс Х.П., Бланкенберг С., Пюшель К., Вестерманн Д. (2020) Ассоциация сердечной инфекции с SARS-CoV-2 в подтвержденных случаях вскрытия COVID-19. JAMA Cardiol 5 (11): 1281–1285. https://doi.org/10.1001/jamacardio.2020.3551

Артикул пабмед Google ученый

Бабапур-Фарроохран С., Гилл Д., Уокер Дж., Расехи Р.Т., Бозорния Б., Аманулла А. (2020) Повреждение миокарда и COVID-19: возможные механизмы. Науки о жизни 253:117723. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2020.117723

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Ахмадиан Э., Хатиби С.М.Х., Суофияни С.Р., Абедиазар С., Шоджа М.М., Ардалан М. и др.Covid-19 и повреждение почек: патофизиология и молекулярные механизмы. Преподобный Мед Вирол e2176. doi: 10.1002/rmv.2176.

Пормохаммад А., Горбани С., Хатами А., Фарзи Р., Барадаран Б., Тернер Д.Л., Тернер Р.Дж., Бахр Н.К., Идрово Дж.П. (2020) Сравнение подтвержденных случаев COVID-19 со случаями атипичной пневмонии и MERS — клинические характеристики, лабораторные данные , рентгенологические признаки и исходы: систематический обзор и метаанализ. Rev Med Virol 30(4):e2112. https://doi.org/10.1002/rmv.2112

CAS Статья пабмед Google ученый

Noor FM, Islamic MM (2020) Распространенность и связанные с ними факторы риска смертности среди пациентов с COVID-19: метаанализ.J Community Health 45 (6): 1270–1282. https://doi.org/10.1007/s10900-020-00920-x

Статья Google ученый

Roossinck MJ, Bazán ER (2017) Симбиоз: вирусы как интимные партнеры. Годовой преподобный Вирол 4 (1): 123–139. https://doi.org/10.1146/annurev-virology-110615-042323

CAS Статья пабмед Google ученый

Reimand J, Isserlin R, Voisin V, Kucera M, Tannus-Lopes C, Rostamianfar A, Wadi L, Meyer M, Wong J, Xu C, Merico D, Bader GD (2019) Анализ обогащения пути и визуализация omics с использованием g:Profiler, GSEA, Cytoscape и EnrichmentMap.Nat Protoc 14 (2): 482–517. https://doi.org/10.1038/s41596-018-0103-9

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Borges L, Pithon-Curi TC, Curi R, Hatanaka E (2020) COVID-19 и нейтрофилы: взаимосвязь между гипервоспалением и нейтрофильными внеклеточными ловушками. Mediat Inflamm 2020: 8829674–8829677. https://doi.org/10.1155/2020/8829674

CAS Статья Google ученый

Чау А.С., Вебер А.Г., Мария Н.И., Нараин С., Лю А., Хаджизаде Н., Малхотра П., Блум О., Мардер Г., Каплан Б. (2020) Продольный иммунный ответ на коронавирусную болезнь 2019: в погоне за цитокиновым штормом.Ревматоидный артрит 73:23–35. https://doi.org/10.1002/art.41526

CAS Статья Google ученый

Лю Х., Ван Л.Л., Чжао С.Дж., Квак-Ким Дж., Мор Г., Ляо А.Х. (2020) Почему беременные женщины восприимчивы к COVID-19? Иммунологическая точка зрения. J Reprod Immunol 139:103122. https://doi.org/10.1016/j.jri.2020.103122

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Castro P, Matos AP, Werner H, Lopes FP, Tonni G, Araujo Júnior E et al (2020) Covid-19 и беременность: обзор.Rev Bras Ginecol E Obstetricia 42 (7): 420–426. https://doi.org/10.1055/s-0040-1713408

Статья Google ученый

Хаякава С., Комине-Аидзава С., Мор Г.Г. (2020) Пандемия Covid-19 и беременность. J Obstet Gynaecol Res 46 (10): 1958–1966. https://doi.org/10.1111/jog.14384

CAS Статья пабмед Google ученый

Sun B, Yeh J (2020) Легкие и бессимптомные инфекции Covid-19: последствия для здоровья матери, плода и репродуктивного здоровья.Здоровье передней части 2:1. https://doi.org/10.3389/frph.2020.00001

Статья Google ученый

Bian X-W (2020) Группа патологии COVID-19. Вскрытие больных COVID-19 в Китае. Natl Sci Rev 7 (9): 1414–1418. https://doi.org/10.1093/nsr/nwaa123

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Dean M (2019) Гликоген в матке и фаллопиевых трубах является важным источником глюкозы на ранних сроках беременности†.Биол Reprod 101 (2): 297–305. https://doi.org/10.1093/biolre/ioz102

Статья пабмед Google ученый

Ahmed-Sorour H, Bailey CJ (1981) Роль гормонов яичников в долгосрочном контроле образования гликогена гомеостаза глюкозы и глюконеогенеза. Анн Нутр Метаб 25 (4): 208–212. https://doi.org/10.1159/000176496

CAS Статья пабмед Google ученый

Wang A, Zhao W, Xu Z, Gu J (2020) Срочно необходимо своевременное регулирование уровня глюкозы в крови в связи со вспышкой новой коронавирусной болезни (COVID-19) в 2019 году.Diabetes Res Clin Pract 162:108118. https://doi.org/10.1016/j.diabres.2020.108118

CAS Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Михалакис К., Илиас I (2020) Инфекция SARS-CoV-2 и ожирение: общие воспалительные и метаболические аспекты. Diabetes Metab Syndr 14 (4): 469–471. https://doi.org/10.1016/j.dsx.2020.04.033

Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый

Мазумдер А., Рой Н.(2020) Цитокиновый шторм при COVID-19 у пациентов с диабетом: обзор. Бангладеш J Infect Dis S46–9. https://doi.org/10.3329/bjid.v7i00.50162

Pinto BGG, Oliveira AER, Singh Y, Jimenez L, Goncalves ANA, Ogava RLT, Creighton R, Schatzmann Peron JP, Nakaya HI (2020) ACE2 экспрессия повышена в легких пациентов с сопутствующими заболеваниями, связанными с тяжелой формой COVID-19. 222(4):556-563. doi: https://doi.org/10.1093/infdis/jiaa332.

Черный значок Rolls-Royce Ghost 2022 года

Компания Rolls-Royce Motor Cars обладает уникальным умением обращаться со своими клиентами.Его тесные отношения с женщинами и мужчинами, которые покровительствуют марке, дают руководителям компании беспрецедентное понимание потребителей супер-роскоши: их эстетических предпочтений, бескомпромиссных требований к образу жизни и меняющихся вкусовых моделей. Только с таким пониманием и инструктажем, предоставленным подразделением Luxury Intelligence Unit, марка сможет создать точную реакцию на продукт. Black Badge — яркий тому пример.

Rolls-Royce Motor Cars всегда привлекала мятежных клиентов — мятежных женщин и мужчин, которые добились успеха, нарушая правила, рискуя и бросая вызов условностям.В 2020-х годах эти женщины и мужчины взаимодействуют с предметами роскоши на своих условиях. Они отказываются от костюмов в пользу уличной одежды, используют блокчейн, а не банки, и влияют на аналоговый мир посредством своих цифровых усилий. При этом они создали новые коды роскоши, которые резонируют с их чувствами: более мрачные по эстетике, напористые по характеру и смелые по дизайну.

Их подход к продукции Rolls-Royce ничем не отличается. Марка отреагировала соответствующим образом, разработав новые цветовые палитры, более технологичную обработку поверхности и еще более впечатляющие впечатления от вождения, ни разу не ставя под угрозу непринужденную чувствительность, которая привлекла эту смелую группу клиентов к бренду Rolls-Royce.

Black Badge, очень успешное альтер-эго Rolls-Royce, в настоящее время представляет более 27% комиссионных по всему миру и кодируется математическим символом, представляющим потенциальную бесконечность, который находится в салоне автомобиля. Этот рисунок, также известный как Lemniscate, был применен к рекордному гидроплану Blue Bird K3 с двигателем Rolls-Royce сэра Малкольма Кэмпбелла, и дизайнеры марки выбрали этот знак для автомобилей Black Badge, чтобы отразить их собственное неустанное стремление к власти.

Rolls-Royce представил Black Badge с Wraith и Ghost в 2016 году, затем Dawn в 2017 году и Cullinan в 2019 году. Сегодня к семейству присоединяется новое воплощение Black Badge в построскошном исполнении. Самый чистый и технологически продвинутый автомобиль Black Badge, Black Badge Ghost.

ТЕМНАЯ СТОРОНА ПОСТ-РОСКОШНОСТИ

Задуманный в ответ на запрос группы клиентов, которые запросили Rolls-Royce, который был бы манёвренным, незаметным, с широкими связями и свободным от лишнего дизайна, новый Ghost является не только самым технологически продвинутым Rolls-Royce, но и самым эстетичным. чистый.За двенадцать месяцев, прошедших с тех пор, как этот автомобиль был доступен, он стал одним из самых быстро продаваемых продуктов в истории марки, представив более 3500 заказов по всему миру.

Этот автомобиль также начал новый разговор о дизайне в своем неустанном стремлении к минимализму и чистоте. Названное дизайнерами Rolls-Royce «Post Opulence», это эстетическое движение характеризуется сокращением и содержанием. Для этого выбираются и отмечаются исключительные материалы, в то время как открытый дизайн ограничен, интеллектуален и ненавязчив.

Однако в этой группе клиентов, превозносящих минимализм и материальность, бунтующее подмножество стремилось создать разрушительное выражение Призрака, навсегда окутав его настолько чистым оттенком, что сама его классификация как цвета остается предметом споров: черный . Black Badge Ghost отражает желания этих клиентов. Это темная сторона Post Opulence: крайний минимализм.

НАРУЖНАЯ

Клиенты могут выбрать любой из 44 000 готовых цветов марки или создать свой собственный уникальный оттенок Bespoke.Тем не менее, подавляющее большинство женщин и мужчин, которые просили это более мрачное выражение Призрака, выбрали фирменный черный. Чтобы создать самый темный черный цвет в автомобильной промышленности, 100 фунтов (45 кг) краски распыляют и наносят на электростатически заряженный кузов белого цвета перед сушкой в печи. Затем автомобиль покрывается двумя слоями прозрачного лака, а затем команда из четырех мастеров отполирует его вручную, чтобы получить фирменную глянцевую отделку марки.

При продолжительности от трех до пяти часов эта операция совершенно неизвестна в массовом производстве, создавая интенсивность, просто недостижимую где-либо еще в автомобильной промышленности.Именно эта глубина тьмы служит идеальным холстом для клиентов, чтобы добавить высококонтрастный, раскрашенный вручную Coachline, который многое сделал для создания «черно-неоновой» эстетики Black Badge, которая стала характеризовать это яркое семейство. Автомобили Роллс-Ройс.

Чтобы соответствовать этой драматической конструкции кузова, команда дизайнеров, инженеров и мастеров марки Bespoke совместно разработала полностью настраиваемый процесс, который позволяет ниспровергнуть отличительные черты Rolls-Royce, такие как полированный Spirit of Ecstasy и решетка радиатора Pantheon.Вместо того, чтобы просто красить эти компоненты, в традиционный процесс хромирования вводится специальный хромовый электролит, который наносится на подложку из нержавеющей стали, затемняя отделку. Его окончательная толщина составляет всего один микрометр — около одной сотой ширины человеческого волоса. Каждый из этих компонентов тщательно полируется вручную, чтобы получить зеркально-черный хром, прежде чем он будет установлен на автомобиль.

Внешняя отделка завершается 21-дюймовой композитной колесной парой Bespoke.Разработанный в стиле дома Black Badge и зарезервированный для Black Badge Ghost, корпус каждого колеса состоит из 22 слоев углеродного волокна, уложенных по трем осям, а затем загнутых друг на друга по внешним краям обода, образуя в общей сложности 44 слоя углеродного волокна для большей прочности. Ступица из кованого 3D-алюминия крепится к ободу с помощью крепежных деталей из титана, применяемых в аэрокосмической отрасли, и украшена фирменным плавающим колпачком, благодаря которому монограмма Double R всегда остается вертикальной. Чтобы отметить материальную субстанцию и замечательный эффект поверхности, наносится слегка тонированный лак для защиты отделки, но при этом позволяет клиентам наблюдать за технической сложностью уникальной конструкции колес из углеродного волокна.

ИНТЕРЬЕР

Передовые роскошные материалы были тщательно созданы и обработаны для создания уникальной атмосферы в салоне. Напоминая о драматическом механическом замысле Black Badge Ghost, материалы соответствуют философии дизайна Ghost Post Opulent, определяемой аутентичностью и материальным содержанием, а не открытым заявлением. В этом духе мастера марки создали сложное, но тонкое переплетение, включающее глубокий ромбовидный узор из углеродных и металлических волокон.

Несколько слоев древесины припрессовываются к основам внутренних компонентов, используя черный шпон Bolivar в качестве самого верхнего базового слоя. Это формирует темную основу для последующих слоев технического волокна. Листья, сотканные из покрытого смолой углерода и контрастной металлической нити, уложенной в виде ромба, наносятся вручную на компоненты в идеальном порядке, создавая трехмерный эффект. Чтобы закрепить этот необычный шпон, каждый компонент отверждается в течение одного часа под давлением при температуре 100°C.Затем он подвергается пескоструйной обработке, чтобы создать ключевую поверхность для шести слоев лака, который вручную шлифуется и полируется перед тем, как быть включенным в автомобиль.

Если указано в заказе клиента, секция «Водопад» из технического волокна отдельных задних сидений получает фамильный мотив Black Badge: математический символ, представляющий потенциальную бесконечность, известную как лемниската. Выполненный из аэрокосмического алюминия на крышке холодильника для шампанского Black Badge Ghost, он нанесен между третьим и четвертым слоями в общей сложности шести слоев слегка тонированного лака, создавая иллюзию того, что символ парит над шпоном из технического волокна.

Эстеты из команды дизайнеров марки решили еще больше усилить нуарную атмосферу Black Badge Ghost, приглушив яркость. Вентиляционные отверстия на приборной панели и в задней части салона затемнены с помощью физического осаждения из паровой фазы — одного из немногих методов окрашивания металла, который гарантирует, что детали не обесцветятся и не потускнеют со временем или в результате многократного использования. Принципы простоты Post Opulent также были применены к драматическому эффекту в дизайне часов Black Badge Ghost: выделены только кончики стрелок и двенадцати-, трех-, шести- и девятичасовые отметки с приглушенной хромированной отделкой. создавая удивительно минимальные часы.Дополнительные часы доступны в Black Badge Ghost, чтобы удовлетворить эстетические предпочтения клиента.

По бокам часов находится первая в мире инновация Bespoke, дебютировавшая в модели Ghost: Illuminated Fascia, на которой изображена эфирная светящаяся Лемниската, окруженная более чем 850 звездами. Созвездие и мотив, расположенные на приборной панели со стороны пассажира, совершенно невидимы, когда внутреннее освещение не работает. Как и в Ghost, мотив Lemniscate подсвечивается 152 светодиодами, установленными над и под передней панелью, каждый из которых тщательно подобран по цвету к часам кабины и подсветке циферблата приборов.Чтобы обеспечить равномерное освещение Lemniscate, используется световод толщиной 2 мм с более чем 90 000 точек, выгравированных лазером на поверхности. Это не только равномерно рассеивает свет, но и создает эффект мерцания, когда взгляд перемещается по лицевой панели, повторяя тонкое мерцание хедлайнера Shooting Star Starlight.

ИНЖИНИРИНГ

Black Badge — это не просто эстетика, это опыт. Клиенты, которые заказывали этот автомобиль, требовали, чтобы обработка Black Badge Ghost на заказ распространялась от дизайнерского ателье до инженерного отдела марки.При этом коллектив дизайнеров, инженеров и мастеров Bespoke сотрудничал, чтобы создать яркую индивидуальность вождения, которая соответствовала бы визуальному замыслу Black Badge Ghost, не ставя под угрозу непринужденную манеру езды марки и исчерпывающую акустическую настройку.

Ключом к его мощному характеру является «Архитектура роскоши», запатентованная Rolls-Royce полностью алюминиевая пространственная рама, которая дебютировала с Phantom. Эта подструктура не только обеспечивает необычайную жесткость кузова, но ее гибкость и масштабируемость позволили оснастить Ghost полным приводом, системой управления четырьмя колесами и отмеченной наградами системой подвески Planar.Для Black Badge эти непревзойденные инженерные качества были полностью переработаны, включая установку более объемных пневматических рессор для уменьшения крена кузова при более агрессивном прохождении поворотов.

Мощность 6,75-литрового двигателя V12 с двойным турбонаддувом Rolls-Royce была признана достаточной. Тем не менее, гибкость этой знаменитой силовой установки была использована для выработки дополнительных 29 л.с., в результате чего общая мощность составила 600 л.с. Ощущение единственной бесконечной передачи также было усилено добавлением дополнительных 50 Нм крутящего момента, что в сумме составляет 900 Нм.Трансмиссия также получила специальную обработку трансмиссии и дроссельной заслонки, чтобы еще больше увеличить запасы мощности двигателя. Восьмиступенчатая коробка передач ZF и передний и задний управляемые мосты работают совместно, чтобы регулировать уровни обратной связи с водителем в зависимости от дроссельной заслонки и рулевого управления.

Как и во всех продуктах линейки Black Badge марки, кнопка «Low», расположенная на рычаге переключения передач, открывает полный набор технологий Black Badge Ghost. Это подтверждается усилением двигателя автомобиля за счет совершенно новой выхлопной системы, тонко заявляющей о своей мощности.Все 900 Нм крутящего момента доступны уже при 1700 об/мин, а в режиме Low Mode скорость переключения передач увеличивается на 50 %, когда дроссельная заслонка нажата до 90 %.

Чтобы повысить уверенность при использовании Black Badge Ghost, точка торможения была увеличена, а ход педали уменьшен. Non-Black Badge Ghost оснащен надежным тормозным аппаратным обеспечением, которого было более чем достаточно в экстремальных условиях, даже с учетом увеличенной выходной мощности альтер-эго Black Badge.Тем не менее, в рамках подготовки к предстоящим заказам Black Badge Ghost был разработан новый набор смелых высокотемпературных цветов для окраски тормозных суппортов.

SEC.gov | Порог частоты запросов превысил

Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматических инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов, выходящих за рамки приемлемой политики, и будет управляться до тех пор, пока не будут предприняты действия по объявлению вашего трафика.

Пожалуйста, заявите о своем трафике, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.

Чтобы ознакомиться с рекомендациями по эффективной загрузке информации с SEC.gov, включая последние документы EDGAR, посетите сайт sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на получение по электронной почте обновлений программы открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected]правительство

Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес, проявленный к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

Идентификатор ссылки: 0.5dfd733e.16487
.b5569ad

Дополнительная информация

Политика безопасности Интернета

Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и для обеспечения того, чтобы общедоступные услуги оставались доступными для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузить или изменить информацию или иным образом нанести ущерб, включая попытки отказать в обслуживании пользователям.

Несанкционированные попытки загрузки информации и/или изменения информации в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях от 1986 г. и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры от 1996 г. (см. Раздел 18 USC §§ 1001 и 1030).

Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не повлияет на возможность других получить доступ к SEC.содержание правительства. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, отправляющие чрезмерные запросы. Текущие правила ограничивают количество пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества компьютеров, используемых для отправки запросов.

Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса (адресов) могут быть ограничены на короткий период. Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту в SEC.правительство Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерных автоматических поисков на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, что она повлияет на отдельных лиц, просматривающих веб-сайт SEC.gov.

Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы обеспечить эффективную работу веб-сайта и его доступность для всех пользователей.

Продукция нашего производства

Майонез Слобода Провансаль 67% 400 мл с бесплатной доставкой на дом из «ВкусВилл»

Карта сайта

Информация для подрядных организаций

Turkmenistan Laws|Official Regulatory Library — GOST 2623-97

YOUR ORDERING MADE EASY!

Placing Your Order

Your Order Best Quality and Authenticity Guarantee

Итоги деятельности референтной лаборатории болезней КРС ФГБУ «ВНИИЗЖ» за 2020г.

Документы |

Stream Spider On The Wall / IA English Original Song by GHOST

Комментарий от r6ann

Комментарий от Lovi

Комментарий от 🤯

Комментарий от iso

ссылки Gyrolab | Протеиновые технологии гироскопов

Abstract

Дополнительная информация

Методы

Результаты и обсуждение

Таблица 1

Таблица 1

Разновозрастные микробиомы лептосолей Rendzic на Крымском полуострове [PeerJ]

Введение

Материалы и методы

Исследовательские участки и сбор образцов

Выделение ДНК в режиме реального времени и подготовка библиотеки 16S рДНК

Рисунок 1: Карта Крымского полуострова и расположение мест отбора проб.Изменено после карты почвенных регионов Европейского Союза и соседних стран (BGR, 2005).

Обработка данных

Результаты

Химические параметры почвы

Количественная ПЦР

Начальный контроль качества и типовой состав

Рисунок 2: Обилие бактерий и архей во всех образцах, оцененных с помощью количественной ПЦР.

Рисунок 3: Тепловая карта для 20 наиболее распространенных типов во всех образцах.

Альфа-разнообразие

Рисунок 4: Индексы альфа-разнообразия для каждого почвенного горизонта.

Бета-разнообразие и CCA

Рисунок 5: Графики бета-разнообразия NMDS.

Рисунок 6: ОСО.

Сравнение филотипов K1/K3

Рисунок 7: Филогенетическое дерево с филотипами, численность которых значительно меняется (padj

Сравнения филотипов K2/K3

Сравнение филотипов K6/K3/K1

Обсуждение

Выводы

Дополнительная информация

График с кривыми разрежения

Коэффициент детерминации (R2), вложенный Horizon для каждого другого почвенного фактора, оцененного PERMANOVA

Сдвиги распространенности основных филотипов между разными парами образцов, выраженные значениями Log2FoldChange. Значимые значения выделены жирным шрифтом (padj

Черный значок Rolls-Royce Ghost 2022 года

SEC.gov | Порог частоты запросов превысил

Дополнительная информация

Политика безопасности Интернета

Published by alexxlab

Добавить комментарий Отменить ответ