Всн 39 83 р: ВСН 39-83(р)/Госгражданстрой Инструкция по повторному использованию изделий, оборудования и материалов в жилищно-коммунальном хозяйстве

Статус: действующий

Дата публикации: 28 января 2020 г.

Дата введения: 1 января 1984 г.

Количество страниц: 13

Имя файла: vsn-39-83-r-gosgrazhdanstroi-instruktsiia-po-i-v.pdf

Размер файла: 137,5 КБ

Вторая жизнь б/у

При реконструкции или сносе зданий и сооружений, строительных конструкций образуются демонтированные материалы. При демонтаже часть их ломается, рассыпается, приходит в негодность. В результате не все демонтированное можно использовать повторно в ремонте, реконструкции и строительстве.

Заказчик должен принимать меры по обеспечению сохранности, эффективному использованию таких б/у строительных материалов, деталей, изделий и конструкций или реализации их на сторону за определенную плату. Материальная выгода от этого очевидна. Получаемые доходы снижают затраты заказчика на строительство.

При демонтаже практически всегда возникает вопрос – сколько должно образоваться годных для повторного использования возвратных материалов? Как правильно документально их оформить? Можно ли использовать их повторно на самом строительном объекте или лучше реализовать на сторону?

НОРМАТИВНОЕ РЕГУЛИРОВАНИЕ

Основным нормативно-методическим документом, регулирующим использование возвратных материалов в строи­тельстве, является

КМК 1.04.04-99 заменили аналогичный нормативный документ ВСН 39-83(р), принятый еще в 1983 году, который устанавливал систему технических и организационных мероприятий по повторному использованию изделий, оборудования и материалов, получаемых от разборки строительных конструкций и демонтажа инженерного оборудования жилых, общественных зданий при их капитальном ремонте, реконструкции и сносе.

КМК 1.04.04-99 содержат характеристики разбираемых конструкций и получаемых возвратных материалов, дает рекомендации по их первичной переработке и возможностях использования полученных при этом материалов и изделий.

В отличие от предыдущего нормативного документа, положения КМК 1.04.04-99 стали распространяться и на промышленные здания, и из него исключено понятие «норма выхода» возвратных материалов.

Работу с возвратными материалами регулируют также и ШНК 4.01.16-09 «Правила по определению стоимости строительства в договорных текущих ценах» (утверждены приказом Госкомархитектстроя, 2009 г.).

Согласно им в тех случаях, когда проект реконструкции (сноса) конструкций (зданий, сооружений) предусматривает выход материалов, пригодных для повторного применения, за итогом локальных смет на разборку (демонтаж, снос) зданий и сооружений справочно приводятся возвратные ресурсы, уменьшающие размеры капитальных вложений

Возвратные материалы показываются отдельной строкой «В том числе возвратные ресурсы» и определяются на основе приводимых также за итогом сметы номенклатуры и количества получаемых для последующего использования конструкций, материалов и изделий. Их стоимость заказчик определяет комиссионно по рыночной стоимости с вычетом износа, а также с учетом расходов по приведению их в пригодное для использования состояние и доставке в места складирования. На стоимость начисляются прочие затраты подрядчика

Кроме того, Министерством финансов разработана Инструкция о порядке мобилизации внутренних резервов заказчика для финансирования объектов, строящихся за счет централизованных источников (утверждена приказом министра финансов, зарегистрированным МЮ 9.03.2001 г. N 1013). Согласно ее пунктам 3 и 5 в число источников мобилизации внутренних резервов заказчиков для финансирования объектов, строящихся за счет централизованных источников, входит и стоимость возвратных материалов при реконструкции и сносе объектов на строительной площадке. Она определяется заказчиком совместно с проектным институтом при разработке проектно-сметной документации (ПСД). Эти возвратные материалы используются при строительстве объектов и временных зданий и сооружений к ним. Сумма их стоимости учитывается при определении потребности в финансовых ресурсах заказчика.

ОПРЕДЕЛЯЕМ ОБЪЕМЫ Б/У

Заказчик должен следить за сохранностью возвратных материалов на всех этапах подготовки и проведения строи­тельных работ, включающих:

техническое обследование объекта;

передачу его подрядной организации;

производство строительных работ;

транспортирование и хранение возвратных материалов;

приведение их в годное состояние.

Эти работы могут производить различные исполнители: подрядная организация, проектный институт, транспортная организация и т.п. Поэтому рекомендуется в договор на оказание услуг данными исполнителями включать отдельный пункт об их материальной ответственности за сохранность возвратных ресурсов и о порядке возмещения ими причиненного ущерба.

Объем выхода возвратных материалов от разборки (демонтажа, сноса) конструкций обусловливается их наличием в разбираемой конструкции, теоретически возможным получением при применяемой технологии разборки материала для повторного использования и их техническим состоянием (износом). Количество и номенклатура возвратных материалов на объектах ремонта, реконструкции и сноса определяются «прямым счетом» – на основе результатов натурного обследования объекта и объема работ по разборке конструкций. Определение их объема выполняется в ходе предпроектного обследования строительных конструкций и инженерного оборудования ремонтируемого здания. Количество, качество и номенклатуру возвратных материалов устанавливает комиссия, состоящая из представителей заказчика и проектной организации и необходимых специалистов. Обследование техсостояния разбираемых конструкций и получаемых при этом материалов, проводимое в ходе передачи объекта ремонта подрядчику, может выполняться со вскрытием конструкций или разборкой их элементов для уточнения объема выхода и качества возвратных материалов, а также возможности использования их на данном объекте.

На основе обследования определяются сметные объемы получения возвратных материалов и технология ремонтных работ, обеспечивающая предусмотренный документацией выход повторно используемых ресурсов. Такая практика уменьшает капитальные затраты заказчика уже на стадии проектных работ.

Возможность использования возвратных материалов зависит также от наличия локальных зон заражения в объекте реконструкции или сноса. Без специальной обработки их не следует применять повторно или реализовывать на сторону.

Наряду с определением количества возвратных ресурсов заказчику целесообразно определить уровень затрат по приведению их в годное состояние и возможную стоимость таких б/у материалов на местном рынке. Поэтому в ходе строительства он должен произвести технико-экономические расчеты того, окупятся ли его затраты по приведению в годное состояние материалов от демонтажа в случае их реализации на местном рынке по рыночной стоимости.

Разработку соответствующей техдокументации выполняют на договорной основе специализированные в области строительных технологий организации. При передаче объекта ремонта от заказчика к подрядчику объемы возвратных материалов уточняются и корректируются. Результаты уточнений сметных объемов возврата должны оформляться соответствующими актами, подписанными заказчиком, подрядчиком и проектной организацией.

Внимание! В некоторых промышленных зданиях могут находиться локальные очаги радиационного, бактериологического, химического или биологического заражения. Информацию о таких зонах заказчик может получить от предыдущего хозяина здания или изучив технологию производства, осуществлявшегося на данном объекте.

Поэтому уже при техническом обследовании (инженерных изысканиях) промышленных зданий заказчик должен принимать меры по выявлению и обследованию зараженных зон с привлечением соответствующих компетентных организаций. Результаты обследования необходимо оформить соответствующим актом.

Равшан Хайдаров,

председатель Палаты аудиторов Узбекистана.

Продолжение следует.

Техническое обследование зданий и сооружений

Техническое обследование зданий и сооружений — процесс, включающий в себя оценку состояния конструкций зданий или сооружений, направленную на определения возможности дальнейшей эксплуатации, целесообразности реконструкции и предупреждения аварий.

Цель: выработки решений о необходимости проведения ремонта, реконструкции или сноса здания или сооружения.

По окончанию проведения технического обследования выдается техническое заключение, содержащее в себе:
— описание выявленных дефектов и нарушений, с привязкой к объекту
— поясняющие фотоматериалы
— ссылки на требования строительных норм
— расчетную часть
— рекомендации и решения.

В обязательном порядке проводится:
• при разрушение здания, или его отдельных конструкций;
• при планах на изменение функционального назначения здания;
• при изменении профиля производства;
• при перепланировке и переоборудовании;
• при реконструкции;
• при возобновлении строительства после консервации

Рекомендуется проводить в случаях:
• при приобретении здания/сооружения с целью оценки эффективности инвестиций в данный объект
• при проведении капитального ремонта для сбора информации о состоянии объекта и объеме предстоящих работ
• после пожаров, аварий инженерных сетей, стихийных бедствий

Ведется на основании следующих основных нормативно-правовых актов:

— «Градостроительный кодекс Российской Федерации» от 29.12.2004 N 190-ФЗ
— Постановление Правительства РФ от 28.01.2006 N 47 «Об утверждении Положения о признании помещения жилым помещением, жилого помещения непригодным для проживания и многоквартирного дома аварийным и подлежащим сносу или реконструкции»
— Постановление Правительства РФ от 01.02.2006 N 54 «О государственном строительном надзоре в Российской Федерации»
— Постановление Правительства РФ от 13.08.2006 N 491 «Об утверждении Правил содержания общего имущества в многоквартирном доме и правил изменения размера платы за содержание и ремонт жилого помещения в случае оказания услуг и выполнения работ по управлению, содержанию и ремонту общего имущества в многоквартирном доме ненадлежащего качества и (или) с перерывами, превышающими установленную продолжительность»
— Постановление Госгортехнадзора РФ от 05.06.2003 N 66 «Об утверждении Методических указаний о порядке продления срока службы технических устройств, зданий и сооружений с истекшим нормативным сроком эксплуатации в горнорудной промышленности»
— Постановление Госгортехнадзора РФ от 03.12.2001 N 56 «Об утверждении Правил безопасности при эксплуатации дымовых и вентиляционных промышленных труб»
— Приказ Госстроя РФ от 02.08.2002 N 167 «Об утверждении Порядка проведения обследования технического состояния объектов, пострадавших в результате чрезвычайных ситуаций»
— Постановление Госстроя СССР от 29.12.1973 N 279 «Об утверждении Положения о проведении планово-предупредительного ремонта производственных зданий и сооружений»
— Приказ Минстроя РФ от 06.12.1994 N 17-48 «О порядке расследования причин аварий зданий и сооружений на территории Российской Федерации»
— Приказ Минприроды РФ от 30.06.2009 N 195 «Об утверждении Порядка продления срока безопасной эксплуатации технических устройств, оборудования и сооружений на опасных производственных объектах»
— Приказ Минэнерго РФ от 19.06.2003 N 229 «Об утверждении Правил технической эксплуатации электрических станций и сетей Российской Федерации»
— Приказ Госгортехнадзора РФ от 20.11.1998 N 228 (ред. от 21.11.2002) «Об утверждении Методических указаний по обследованию технического состояния и обеспечения безопасности при эксплуатации аммиачных холодильных установок»
— «ВСН 39-83(р). Инструкция по повторному использованию изделий, оборудования и материалов в жилищно-коммунальном хозяйстве»
— «ВСН 48-86(р). Правила безопасности при проведении обследований жилых зданий для проектирования капитального ремонта»
— «ВСН 53-86(р). Правила оценки физического износа жилых зданий»
— «ВСН 57-88(р). Положение по техническому обследованию жилых зданий»
— «ВСН 58-88(р). Положение об организации, проведении реконструкции, ремонта и технического обследования жилых зданий объектов коммунального хозяйства и социально-культурного назначения»
— «ВСН 61-89(р). Реконструкция и капитальный ремонт жилых домов. Нормы проектирования»
— «СП 13-102-2003. Правила обследования несущих строительных конструкций зданий и сооружений»
— «СП 13-101-99. Правила надзора, обследования, проведения технического обслуживания и ремонта промышленных дымовых и вентиляционных труб»
— СО 153-34.21.363-2003. Методические указания по обследованию производственных зданий и сооружений тепловых электростанций, подлежащих реконструкции
— РД 78.36.004-2005. Рекомендации о техническом надзоре за выполнением проектных, монтажных и пусконаладочных работ по оборудованию объектов техническими средствами охраны
— РД 34.21.521-91. Типовая инструкция по технической эксплуатации производственных зданий и сооружений энергопредприятий. Часть 1. Организация эксплуатации зданий и сооружений
— РД 13-01-2006. Методические указания о порядке осуществления надзора за соблюдением требований промышленной безопасности на объектах газораспределения и газопотребления
— РД 04-354-00 Положение о надзорной и контрольной деятельности в системе Госгортехнадзора России
— НПБ 232-96. Порядок осуществления контроля за соблюдением требований нормативных документов на средства огнезащиты (производство, применение и эксплуатация)

ВСН — Портал газовиков

Ведомственные нормы

ПЕРЕЧЕНЬ ОСНОВНЫХ НОРМАТИВНЫХ И МЕТОДИЧЕСКИХ ДОКУМЕНТОВ ПО ВОПРОСУ ТЕХНИЧЕСКОЙ ЭКСПЛУАТАЦИИ ЖИЛИЩНОГО ФОНДА ПРИКАЗ Минжилкомхоза РСФСР от 05.01.89 N 8 «ОБ УТВЕРЖДЕНИИ И ВВЕДЕНИИ В ДЕЙСТВИЕ ПРАВИЛ И НОРМ ТЕХНИЧЕСКОЙ ЭКСПЛУАТАЦИИ ЖИЛИЩНОГО ФОНДА»

ПЕРЕЧЕНЬ ОСНОВНЫХ НОРМАТИВНЫХ И МЕТОДИЧЕСКИХ ДОКУМЕНТОВ ПО ВОПРОСУ ТЕХНИЧЕСКОЙ ЭКСПЛУАТАЦИИ ЖИЛИЩНОГО ФОНДА

1. Альбом технических решений по повышению тепловой защиты зданий, утеплению конструктивных узлов при проведении капитального ремонта жилищного фонда, утвержденный Приказом Госгражданстроя от 19.02.87 N 40

2. ВСН 53-86(р) «Правила оценки физического износа жилых зданий»

3. ВСН 39-83(р) «Инструкция по повторному использованию изделий, оборудования и материалов в жилищно — коммунальном хозяйстве»

4. ВСН 55-87(р) «Инструкция о составе, порядке разработки, согласования и утверждения проектно — сметной документации на капитальный ремонт жилых зданий»

5. ГОСТ 16289-86 «Окна и балконные двери с тройным остеклением для жилых и общественных зданий»

6. ГОСТ 24324-80 «Клапаны загрузочные для мусоропроводов жилых и общественных зданий. Технические условия»

7. ГОСТ 26256-84 «Шиберы для мусоропроводов жилых и общественных зданий. Технические условия»

8. ГОСТ 7623-84 «Трубы водосточные. Наружные детали»

9. Инструкция о порядке передачи объектов жилищно — коммунального хозяйства, принадлежащего министерствам и ведомствам, на баланс соответствующих эксплуатационных жилищных и коммунальных организаций Совета Министров автономных республик и исполкомов местных Советов народных депутатов, утвержденная Минжилкомхозом РСФСР от 24 июня 1981 г. N 351 (М.: Стройиздат, 1983)

10. Инструкция о порядке разработки перспективных годовых планов капитального ремонта жилищного фонда, утвержденная Минжилкомхозом РСФСР от 13 августа 1980 года, Приказ N 424 (М.: Стройиздат, 1985)

11. Инструкция по эксплуатации и ремонту автоматизированных систем противопожарной защиты в домах повышенной этажности, утвержденная Приказом Минжилкомхоза РСФСР от 07.02.85 N 83

12. Инструктивные указания по снижению потерь тепла в эксплуатируемых жилых зданиях, утвержденные Минжилкомхозом РСФСР от 8 июня 1979 года (М.: ОНТИ Академии коммунального хозяйства, 1983)

13. Инструкция по экономии тепла и воды в системах горячего водоснабжения, утвержденная Минжилкомхозом РСФСР 25 января 1983 года (М.: ОНТИ Академии коммунального хозяйства, 1983)

14. Инструкция по обслуживанию и ремонту подогревателей в условиях эксплуатации, утвержденная Минжилкомхозом РСФСР 21 сентября 1984 года (М.: ОНТИ Академии коммунального хозяйства, 1985)

15. Инструкция по режимам работы закрытых систем теплоснабжения от районных котельных при комплексной автоматизации регулирования отпуска теплоты в центральные тепловые пункты, утвержденная Минжилкомхозом РСФСР в 1980 году (М.: ОНТИ Академии коммунального хозяйства, 1984)

16. Инструкция по эксплуатации жилых зданий в Северной климатической зоне, утвержденная Минжилкомхозом РСФСР N 373 (М.: Стройиздат, 1986)

17. Методические указания по оптимизации потребления теплоты и воды на нужды горячего водоснабжения жилых и общественных зданий, утвержденные Минжилкомхозом РСФСР в 1984 году (М.: ОНТИ Академии коммунального хозяйства, 1985)

18. Методические указания по автоматизации систем горячего водоснабжения жилых зданий в закрытых тепловых сетях, утвержденные Минжилкомхозом РСФСР в 1985 году (М.: ОНТИ Академии коммунального хозяйства, 1986)

19. Нормативы численности работников дежурной ремонтной (аварийной) службы жилищного хозяйства (части 1 и 2), утвержденные МЖКХ РСФСР Минжилкомхоза от 20 сентября 1983 г. N 454

20. Нормы продолжительности капитального ремонта жилых и общественных зданий и объектов городского благоустройства, утвержденные Минжилкомхозом РСФСР в 1980 году (М.: Стройиздат, 1982)

21. Нормативы по техническому обслуживанию и ремонту бытовых напольных электроплит с жарочным шкафом, утвержденные МЖКХ РСФСР в 1982 году (М.: ОНТИ Академии коммунального хозяйства, 1982)

22. Охрана труда в жилищно — коммунальном хозяйстве. Сборник официальных документов в РСФСР (1984)

23. Правила пользования жилыми помещениями, содержание жилого дома и придомовой территории в РСФСР и Типовой договор найма жилого помещения в домах государственного и общественного жилищного фонда РСФСР, утвержденные Постановлением Совета Министров РСФСР от 25.03.85 N 415 (приложение N 1 к Приказу Минжилкомхоза РСФСР от 11.10.85 N 492)

24. Положение по оценке непригодности жилых домов и жилых помещений государственного и общественного жилищного фонда для постоянного проживания, утвержденное Приказом Минжилкомхоза РСФСР от 05.11.85 N 529

25. Правила эксплуатации и ремонта систем пожаротушения, дымоудаления, напольно — бытовых электроплит и замочно — переговорных устройств, утвержденные Минжилкомхозом РСФСР в 1986 году

26. Правила о договорах подряда на капитальное строительство

27. Положение по организации и ремонту лифтов, утвержденное Минжилкомхозом РСФСР в августе 1975 г. N 330 (М.: Стройиздат, 1974)

28. Положение об аварийно — ремонтной службе жилищного фонда (АРС), утвержденное Минжилкомхозом от 31 октября 1983 г. N 511

29. Правила техники безопасности при эксплуатации жилых и общественных зданий, утвержденные Минжилкомхозом РСФСР в 1980 году (М.: Стройиздат, 1981)

30. Правила техники безопасности при эксплуатации жилых и общественных зданий, утвержденные Минжилкомхозом РСФСР в 1979 году (М.: Стройиздат, 1981)

31. Правила технической эксплуатации тепловых сетей и тепловых пунктов, утвержденные Минжилкомхозом РСФСР в 1971 году (М.: Стройиздат, 1973)

32. Правила технической эксплуатации теплоиспользующих установок и тепловых сетей, утвержденные Госэнергонадзором в 1972 году (М.: Стройиздат, 1973)

33. Правила пользования электрической и тепловой энергией, утвержденные Минэнерго СССР 6 декабря 1981 г. N 310

34. Правила технической эксплуатации электроустановок потребителей и Правила техники безопасности при эксплуатации электроустановок потребителей (ПТЭ и ПТБ) (М.: Энергоатомиздат, 1986), главы ЭШ-10, ПТБ и ПТЭ (изд. 1976 года)

35. Правила содержания придомовых территорий, утвержденные Минжилкомхозом РСФСР в 1986 году (М.: Стройиздат, 1986)

36. Правила по охране труда в жилищном хозяйстве, утвержденные Приказом Минжилкомхоза РСФСР 21.09.87 N 401

37. Рекомендации по повышению эффективности отопления лестничных клеток многоэтажных зданий, утвержденные Минжилкомхозом РСФСР в 1980 году (М.: ОНТИ Академии коммунального хозяйства, 1985)

38. Рекомендации по установлению эксплуатационных норм водопотребления в жилищном фонде, утвержденные Минжилкомхозом РСФСР 26 мая 1981 г. N 259 (М.: ОНТИ Академии коммунального хозяйства, 1983)

39. Рекомендации по наблюдению за состоянием грунтов оснований и фундаментов зданий и сооружений, возводимых на вечномерзлых грунтах, НИИОСП Госстроя СССР (М.: Стройиздат, 1982)

40. Руководство по наблюдению за деформациями оснований и фундаментов зданий и сооружений НИИОСП Госстроя СССР (М.: Стройиздат, 1982)

41. Рекомендации по обеспечению долговечности бетонных и железобетонных фундаментов зданий и сооружений в условиях низких отрицательных температур, вечномерзлых грунтов и агрессивных сред НИИЖБ Госстроя СССР (М.: ВНИИИС Госстроя СССР, 1983)

42. Рекомендации по совершенствованию эксплуатации машин в городах со сложными климатическими условиями, одобренные Минжилкомхозом РСФСР (М.: ОНТИ Академии коммунального хозяйства, 1984)

43. СНиП II-26-76* «Кровли»

44. СНиП II-3-79** «Строительная теплотехника»

45. СНиП 2.04.08-87 «Газоснабжение»

46. СНиП 2.03.11-85 «Защита строительных конструкций от коррозии»

47. СНиП 3.03.01-87 «Несущие и ограждающие конструкции»

48. СНиП II-12-77 «Защита от шума»

49. СНиП III-4-80 «Техника безопасности в строительстве»

50. СНиП 2.04.08-87 и 3.05.02-88 «Газоснабжение»

51. СНиП II-8-78 «Здания и сооружения на подрабатываемых территориях»

52. СНиП II-7-81 «Строительство в сейсмических районах»

53. СНиП 1.02.01-85 «Инструкция о составе, порядке разработки, согласования и утверждения проектно — сметной документации на строительство предприятий, зданий и сооружений»

54. СНиП 2.08.01-89 «Жилые здания»

55. СНиП 3.01.04-87 «Приемка в эксплуатацию законченных строительством объектов. Основные положения»

56. СНиП II-4-79 «Естественное и искусственное освещение. Нормы проектирования»

57. СНиП 2.01.02-85 «Противопожарные нормы»

58. СНиП 2.04.05-86 «Отопление, вентиляция и кондиционирование»

59. СН 478-80 «Инструкция по проектированию и монтажу сетей водоснабжения и канализации из пластмассовых труб»

60. Технический паспорт на жилой дом (дома) и земельный участок, утвержден Приказом Минжилкомхоза РСФСР от 6 мая 1968 г. N 167, и Типовая форма технического паспорта на жилой дом государственного и общественного жилищного фонда, фонда жилищно — строительных кооперативов, утвержденная ЦСУ СССР. Приказ N 380 от 15.07.85 (М.: Стройиздат, 1986)

61. Технические указания по организации и технологии текущего ремонта жилых зданий, утвержденная Минжилкомхозом РСФСР от 14 сентября 1973 года (М.: Стройиздат, 1976)

62. Технические указания по организации профилактического текущего ремонта жилых крупнопанельных зданий, утвержденные Минжилкомхозом РСФСР в 1979 году (М.: Стройиздат, 1980)

63. Типовые штаты производственных объединений, управлений, трестов и жилищно — эксплуатационных участков на хозрасчете в зависимости от обслуживаемой жилой площади, Приказ Минжилкомхоза РСФСР от 22 мая 1986 г. N 242

64. Типовые нормы обслуживания для рабочих, занятых на работах по санитарному содержанию домовладений, утвержденные Государственным комитетом цен Совета Министров СССР по вопросам труда и заработной платы Постановлением 246/14-23 от 19 августа 1980 г. (М.: ЦБНТИ при НИИ труда, 1982)

65. Типовые технологические карты по содержанию городских зеленых насаждений, утвержденные Минжилкомхозом РСФСР (М.: ОНТИ Академии коммунального хозяйства, 1984)

66. Указания по технической эксплуатации крыш жилых зданий с рулонными, мастичными и стальными кровлями, утвержденные Приказом Минжилкомхоза РСФСР от 29.12.84 N 614 (М.: Стройиздат, 1987)

67. Указания по определению экономически целесообразного уровня тепловой защиты жилых и коммунальных зданий при их реконструкции и капитальном ремонте, согласованные с Минжилкомхозом РСФСР в 1983 году (М.: ОНТИ Академии коммунального хозяйства, 1983)

68. Указания по планировке текущего ремонта и организации труда районных трестов жилищного хозяйства, утвержденные Минжилкомхозом РСФСР от 27 апреля 1979 г. N 219 (М.: Стройиздат, 1982)

69. Указания по технологии и организации текущего ремонта крупнопанельных жилых зданий, утвержденные Приказом Минжилкомхоза РСФСР 07.07.87 N 291

Руководство по расчету теплопотребления эксплуатируемых жилых зданий abok справочное пособие-1-2004

Содержимое каталога: АВОК (стандарты НП «Инженеры по отоплению вентиляции, кондиционированию воздуха, теплоснабжению и строительной теплофизике» (НП «АВОК»))

Содержимое каталога: ВН (Ведомственные нормы)

Содержимое каталога: ВНП (Ведомственные нормы проектирования)

Содержимое каталога: ВНТП (Ведомственные нормы технологического проектирования)

устойчивых к антибиотикам бактерий и сообществ кишечного микробиома, связанных с выловленными в дикой природе креветками из США, по сравнению с импортированными креветками, выращенными на фермах в розничной торговле

Опрос тренеров мужского баскетбола NSIC в предсезонный период 2021–22

БЕРНСВИЛЛ, Миннесота — Государственный университет Миннесоты Мурхед был выбран тренерами лиги фаворитом предсезонки в NSIC на сезон 2021–2022 годов. «Драконы» набрали 222 очка, набрав 13 голосов за первые места, и на 27 очков опередили Уэйна Стэйта, занявшего второе место.У Wildcats было 195 очков и два первых места. Штат Миннесота занял третье место с 192 очками и вторым по результатам голосования за первое место.

В рейтинге дивизионов MSU Moorhead был единодушным выбором на севере, набрав все семь голосов за первое место, набрав 49 очков. Штат Сент-Клауд был вторым с 36 очками и вторым по результатам голосования за первое место. На юге штаты Миннесота и Уэйн набрали по 42 очка, при этом Уэйн Стэйт набрал четыре первых места, а Маверикс — два. Верхняя Айова была третьей с 39 очками и двумя другими голосами за первые места.

Тренеры NSIC ранжируют каждую команду от 1 до 15, при этом голосование за первое место получает 15 очков, второе место — 14, третье место — 13 и т. Д. Тренеры не оценивают свою команду и не голосуют за своих игроков в предсезонном опросе.

Чемпионат NSIC регулярного сезона будет основан на расписании из 22 игр. Каждая команда сыграет с командами своего дивизиона дважды (14), а команды другого дивизиона — один раз (8). Также будет награжден чемпион NSIC Северного и Южного дивизионов. Дивизионный зачет также будет основан на всех 22 сыгранных соревнованиях NSIC.В случае ничьей будут награждены со-чемпионы. Четвертьфиналы, полуфиналы и чемпионаты женского баскетбольного турнира NSIC / Sanford Health с участием 12 команд пройдут с 26 февраля по 1 марта в Sanford Health Pentagon в Су-Фолс, Южная Дакота. Два лучших сеяных в каждом дивизионе получат до свидания в первом раунде. Игры первого раунда пройдут в кампусе в среду, 23 февраля.

Баскетбольный сезон среди мужчин 2021-22 начнется в пятницу, 29 октября, когда MSU Moorhead проведет две игры на турнире D2CCA Division II Tip Off Classic в Каньоне, штат Техас. и Northern State, играющие 6-7 ноября в Санкт-Петербурге.Джозеф, штат Миссури. Остальные участники лиги начнутся в пятницу, 12 ноября. Действие конференции начнется во вторник, 23 ноября.

Витамин Е и здоровье кожи | Институт Линуса Полинга

1. Rhie G, Shin MH, Seo JY и др. Зависимые от старения и фотостарения изменения ферментных и неферментативных антиоксидантов в эпидермисе и дерме кожи человека in vivo. J Invest Dermatol. 2001; 117 (5): 1212-1217. (PubMed)

2. Шиндо Й., Витт Э., Хан Д., Эпштейн В., Пакер Л.Ферментные и неферментные антиоксиданты в эпидермисе и дерме кожи человека. J Invest Dermatol. 1994; 102 (1): 122-124. (PubMed)

3. Тиле Дж. Дж., Трабер М. Г., Пакер Л. Истощение витамина Е в роговом слое человека: ранний и чувствительный in vivo маркер фотоокисления, индуцированного УФ-излучением. J Invest Dermatol. 1998; 110 (5): 756-761. (PubMed)

4. Икеда С., Тоошима К., Ямасита К. Диетические семена кунжута повышают концентрацию альфа- и гамма-токотриенола в коже и жировой ткани крыс, получавших обогащенную токотриенолом фракцию, извлеченную из пальмового масла.J Nutr. 2001; 131 (11): 2892-2897. (PubMed)

5. Ekanayake-Mudiyanselage S, Kraemer K, Thiele JJ. Пероральный прием полностью Rac- и RRR-альфа-токоферола увеличивает уровень витамина Е в кожном сале человека после латентного периода в 14-21 день. Ann N Y Acad Sci. 2004; 1031: 184-194. (PubMed)

6. Weber SU, Thiele JJ, Cross CE, Packer L. Градиенты витамина C, мочевой кислоты и глутатиона в роговом слое мышей и их чувствительность к воздействию озона. J Invest Dermatol.1999; 113 (6): 1128-1132. (PubMed)

7. Vaule H, Леонард SW, Traber MG. Доставка витамина Е к коже человека: исследования с использованием дейтерированного альфа-токоферола, измеренные с помощью APCI LC-MS. Free Radic Biol Med. 2004; 36 (4): 456-463. (PubMed)

8. Тиле Дж. Дж., Вебер С.У., Пакер Л. Секреция сальных желез является основным физиологическим путем доставки витамина Е к коже. J Invest Dermatol. 1999; 113 (6): 1006-1010. (PubMed)

9. Shindo Y, Witt E, Han D, Packer L. Дозозависимые эффекты острого ультрафиолетового облучения на антиоксиданты и молекулярные маркеры окисления в эпидермисе и дерме мышей.J Invest Dermatol. 1994; 102 (4): 470-475. (PubMed)

10. Вебер С., Подда М., Раллис М., Тиле Дж. Дж., Трабер М.Г., Пакер Л. Эффективность токоферолов и токотриенолов при местном применении в защите кожи мыши от окислительного повреждения, вызванного УФ-облучением. Free Radic Biol Med. 1997; 22 (5): 761-769. (PubMed)

11. Тиле Дж. Дж., Трабер М. Г., Подда М., Цанг К., Кросс К. Э., Пакер Л. Озон истощает токоферолы и токотриенолы, наносимые местно на кожу мышей. FEBS Lett. 1997; 401 (2-3): 167-170.(PubMed)

12. Valacchi G, Weber SU, Luu C, Cross CE, Packer L. Озон усиливает истощение запасов витамина E ультрафиолетовым излучением в роговом слое мышей. FEBS Lett. 2000; 466 (1): 165-168. (PubMed)

13. Бауманн Л. Старение кожи и его лечение. J Pathol. 2007; 211 (2): 241-251. (PubMed)

14. Биссетт Д.Л., Чаттерджи Р., Хэннон Д.П. Фотозащитный эффект антиоксидантов, поглощающих супероксид, против хронического повреждения кожи, вызванного ультрафиолетовым излучением, у бесшерстных мышей.Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед. 1990; 7 (2): 56-62. (PubMed)

15. Трабер М.Г., Раллис М., Подда М., Вебер С., Майбах Х.И., Пакер Л. Проникновение и распределение альфа-токоферола, альфа- или гамма-токотриенолов, наносимых индивидуально на кожу мыши. Липиды. 1998; 33 (1): 87-91. (PubMed)

16. Тиле Дж. Дж., Эканаяке-Мудиянселаге С. Витамин Е в коже человека: органоспецифическая физиология и соображения по его использованию в дерматологии. Мол Аспекты Мед. 2007; 28 (5-6): 646-667.(PubMed)

17. Нада А., Кришнайя Ю.С., Заглул А.А., Хаттаб I. Проникновение витамина Е и ацетата витамина Е из косметических составов in vitro и in vivo. Med Princ Pract. 2011; 20 (6): 509-513. (PubMed)

18. Альбертс Д.С., Голдман Р., Сюй М.Дж. и др. Распределение и метаболизм ацетата альфа-токоферола при местном применении: распространенный ингредиент коммерчески доступных солнцезащитных кремов и косметических средств. Nutr Cancer. 1996; 26 (2): 193-201. (PubMed)

19.Mavon A, Raufast V, Redoules D. Поглощение кожей и метаболизм нового пролекарства витамина E, дельта-токоферол-глюкозида: оценка in vitro на моделях кожи человека. J Control Release. 2004; 100 (2): 221-231. (PubMed)

20. Марра Ф., Остаколо С., Ланери С. и др. Синтез, гидролиз и удержание в коже эфиров аминокислот альфа-токоферола. J Pharm Sci. 2009; 98 (7): 2364-2376. (PubMed)

21. Косари П., Алихан А., Соколов М., Фельдман С.Р. Витамин Е и аллергический контактный дерматит.Дерматит. 2010; 21 (3): 148-153. (PubMed)

22. Махлин Л.Дж., Филипски Р., Нельсон Дж., Хорн Л.Р., Брин М. Эффекты длительного дефицита витамина Е у крыс. J Nutr. 1977; 107 (7): 1200-1208. (PubMed)

23. Браун Р., Баттон Г. М., Смит Дж. Т.. Влияние дефицита витамина Е на метаболизм коллагена в коже крысы. J Nutr. 1967; 91 (1): 99-106. (PubMed)

24. Игараси А., Узука М., Накадзима К. Влияние дефицита витамина Е на кожу крыс. Br J Dermatol.1989; 121 (1): 43-49. (PubMed)

25. Каган В., Витт Э, Гольдман Р., Скита Дж., Пакер Л. Генерация радикалов витамина Е, индуцированная ультрафиолетовым светом, и их переработка. Возможный фотосенсибилизирующий эффект витамина Е на кожу. Free Radic Res Commun. 1992; 16 (1): 51-64. (PubMed)

26. Кондо С., Мамада А., Ямагути Дж., Фукуро С. Защитный эффект dl-альфа-токоферола на цитотоксичность ультрафиолета B против фибробластов кожи человека in vitro. Фотодерматол Фотоиммунол Фотомед.1990; 7 (4): 173-177. (PubMed)

27. Цзинь Г.Х., Лю Ю., Цзинь С.З., Лю XD, Лю С.З. UVB индуцировал окислительный стресс в кератиноцитах человека и защитный эффект антиоксидантных агентов. Radiat Environ Biophys. 2007; 46 (1): 61-68. (PubMed)

28. Стюарт М.С., Кэмерон Г.С., Пенс BC. Антиоксидантные питательные вещества защищают ДНК кератиноцитов мыши в культуре от вызванного ультрафиолетом B окислительного повреждения. J Invest Dermatol. 1996; 106 (5): 1086-1089. (PubMed)

29. Полинг Л., Уиллоуби Р., Рейнольдс Р., Блейсделл Б. Э., Лоусон С.Заболеваемость плоскоклеточным раком у бесшерстных мышей, облученных ультрафиолетом, в связи с потреблением аскорбиновой кислоты (витамин C) и D, L-альфа-токоферилацетата (витамин E). Int J Vitam Nutr Res Suppl. 1982; 23: 53-82. (PubMed)

30. Герриш К.Е., Генслер Х.Л. Профилактика фотоканцерогенеза с помощью диетического витамина Е. Nutr Cancer. 1993; 19 (2): 125-133. (PubMed)

31. Берк К.Э., Клайв Дж., Комбс Г.Ф., мл., Накамура Р.М. Эффекты местного L-селенометионина с местным и пероральным витамином Е на пигментацию и рак кожи, вызванные ультрафиолетовым облучением у бесшерстных мышей Skh: 2.J Am Acad Dermatol. 2003; 49 (3): 458-472. (PubMed)

32. Берк К.Э., Клайв Дж., Комбс Г.Ф., мл., Комиссо Дж., Кин К.Л., Накамура Р.М. Влияние местного и перорального витамина Е на пигментацию и рак кожи, вызванные ультрафиолетовым облучением у бесшерстных мышей Skh: 2. Nutr Cancer. 2000; 38 (1): 87-97. (PubMed)

33. Рекорд И.Р., Дреости И.Е., Константинопулос М., Бакли Р.А. Влияние местного и системного витамина Е на повреждение кожи, вызванное ультрафиолетом, у голых мышей.Nutr Cancer. 1991; 16 (3-4): 219-225. (PubMed)

34. McArdle F, Rhodes LE, Parslew RA, et al. Влияние перорального приема витамина Е и бета-каротина на окислительный стресс кожи человека, вызванный ультрафиолетовым излучением. Am J Clin Nutr. 2004; 80 (5): 1270-1275. (PubMed)

35. Werninghaus K, Meydani M, Bhawan J, Margolis R, Blumberg JB, Gilchrest BA. Оценка фотозащитного эффекта пероральных добавок витамина Е. Arch Dermatol. 1994; 130 (10): 1257-1261. (PubMed)

36.van der Pols JC, Heinen MM, Hughes MC, Ibiebele TI, Marks GC, Green AC. Сывороточные антиоксиданты и риск рака кожи: 8-летнее наблюдение в сообществе. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2009; 18 (4): 1167-1173. (PubMed)

37. McNaughton SA, Marks GC, Green AC. Роль факторов питания в развитии базальноклеточного рака и плоскоклеточного рака кожи. Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2005; 14 (7): 1596-1607. (PubMed)

38. Eberlein-Konig B, Placzek M, Przybilla B.Защитный эффект от солнечных ожогов комбинированной системной аскорбиновой кислоты (витамин C) и d-альфа-токоферола (витамин E). J Am Acad Dermatol. 1998; 38 (1): 45-48. (PubMed)

39. Фукс Дж., Керн Х. Модуляция вызванного УФ-светом воспаления кожи с помощью D-альфа-токоферола и L-аскорбиновой кислоты: клиническое исследование с использованием излучения, моделируемого солнечным светом. Free Radic Biol Med. 1998; 25 (9): 1006-1012. (PubMed)

40. Placzek M, Gaube S, Kerkmann U, et al. Ультрафиолетовое B-индуцированное повреждение ДНК в эпидермисе человека модифицируется антиоксидантами аскорбиновой кислотой и D-альфа-токоферолом.J Invest Dermatol. 2005; 124 (2): 304-307. (PubMed)

41. Ямада Ю., Обаяси М., Исикава Т., Кисо Ю., Оно Ю., Ямасита К. Диетический токотриенол снижает повреждение кожи, вызванное УФ-В, а сезамин усиливает действие токотриенола у лысых мышей. J Nutr Sci Vitaminol (Токио). 2008; 54 (2): 117-123. (PubMed)

42. Лопес-Торрес М., Тиле Дж. Дж., Шиндо Ю., Хан Д., Пакер Л. Местное применение альфа-токоферола модулирует антиоксидантную сеть и уменьшает вызванное ультрафиолетом окислительное повреждение кожи мышей.Br J Dermatol. 1998; 138 (2): 207-215. (PubMed)

43. Сарал Ю., Уяр Б., Аяр А., Назироглу М. Защитные эффекты местного применения ацетата альфа-токоферола при УФ-В облучении морских свинок: важность свободных радикалов. Physiol Res. 2002; 51 (3): 285-290. (PubMed)

44. Yuen KS, Halliday GM. Альфа-токоферол, ингибитор перекисного окисления липидов эпидермиса, предотвращает подавление ультрафиолетовым излучением иммунной системы кожи. Photochem Photobiol. 1997; 65 (3): 587-592. (PubMed)

45.Чен В., Бартелман М., Мартинес Дж., Альбертс Д., Генслер Х.Л. Ингибирование образования димера циклобутан-пиримидина в эпидермальном гене p53 мышей, облученных УФ-излучением, с помощью альфа-токоферола. Nutr Cancer. 1997; 29 (3): 205-211. (PubMed)

46. ​​Маквин М., Либлер, округ Колумбия. Ингибирование UVB-индуцированного фотоповреждения ДНК в эпидермисе мыши путем местного применения альфа-токоферола. Канцерогенез. 1997; 18 (8): 1617-1622. (PubMed)

47. Маквин М., Либлер, округ Колумбия. Профилактика фотоповреждения ДНК соединениями витамина Е и солнцезащитными средствами: роль поглощения ультрафиолета и поглощения клетками.Mol Carcinog. 1999; 24 (3): 169-176. (PubMed)

48. Риттер Э. Ф., Аксельрод М., Минн К. В. и др. Модуляция повреждений эпидермиса, вызванных ультрафиолетом: положительные эффекты токоферола. Plast Reconstr Surg. 1997; 100 (4): 973-980. (PubMed)

49. Trevithick JR, Shum DT, Redae S, et al. Уменьшение повреждения кожи солнечными ожогами путем местного применения ацетата витамина E после воздействия ультрафиолетового излучения B: эффект отсрочки применения или снижения концентрации нанесенного ацетата витамина E.Сканирующий Microsc. 1993; 7 (4): 1269-1281. (PubMed)

50. Trevithick JR, Xiong H, Lee S, et al. Актуальный токоферола ацетат снижает пост-UVB, эритему, связанную с солнечным ожогом, отек и чувствительность кожи у лысых мышей. Arch Biochem Biophys. 1992; 296 (2): 575-582. (PubMed)

51. Gensler HL, Aickin M, Peng YM, Xu M. Важность формы местного витамина E для предотвращения фотоканцерогенеза. Nutr Cancer. 1996; 26 (2): 183-191. (PubMed)

52. Beijersbergen van Henegouwen GM, Junginger HE, de Vries H.Гидролиз RRR-альфа-токоферилацетата (ацетата витамина Е) в коже и его защитная активность от УФ-излучения (исследование in vivo на крысах). J Photochem Photobiol B. 1995; 29 (1): 45-51. (PubMed)

53. Schoonderwoerd SA, Beijersbergen van Henegouwen GM, Persons KC. Влияние альфа-токоферола и дибутилгидрокситолуола (BHT) на УФ-A-индуцированное фотосвязь 8-метоксипсоралена с эпидермальными биомакромолекулами эпидермиса крысы Wistar in vivo. Arch Toxicol. 1991; 65 (6): 490-494. (PubMed)

54.Slaga TJ, Bracken WM. Влияние антиоксидантов на возникновение опухолей кожи и арилгидроксилазу. Cancer Res. 1977; 37 (6): 1631-1635. (PubMed)

55. Потапенко А., Абиев Г.А., Писцов М. и др. ПУВА-индуцированная эритема и изменение механоэлектрических свойств кожи. Ингибирование токоферолами. Arch Dermatol Res. 1984; 276 (1): 12-16. (PubMed)

56. Рощупкин Д.И., Писцов М.Ю., Потапенко А.Ю. Подавление эритемы, вызванной ультрафиолетом, антиоксидантами.Arch Dermatol Res. 1979; 266 (1): 91-94. (PubMed)

57. Thiele JJ, Hsieh SN, Ekanayake-Mudiyanselage S. Витамин E: критический обзор его текущего использования в косметической и клинической дерматологии. Dermatol Surg. 2005; 31 (7 Pt 2): 805-813; обсуждение 813. (PubMed)

58. Zhai H, Behnam S, Villarama CD, Arens-Corell M, Choi MJ, Maibach HI. Оценка антиоксидантной способности и профилактического действия эмульсии для местного применения и контроля ее носителя на реакцию кожи на воздействие ультрафиолета.Skin Pharmacol Physiol. 2005; 18 (6): 288-293. (PubMed)

59. Монтенегро Л., Бонина Ф., Ригано Л., Джогилли С., Сиригу С. Оценка защитного действия поглотителей свободных радикалов на вызванную УФ-В излучением кожную эритему человека с помощью спектрофотометрии отражения кожи. Int J Cosmet Sci. 1995; 17 (3): 91-103. (PubMed)

60. Chung JH, Seo JY, Lee MK и др. Ультрафиолетовая модуляция металлоэластазы макрофагов человека в коже человека in vivo. J Invest Dermatol. 2002; 119 (2): 507-512. (PubMed)

61.Lin JY, Selim MA, Shea CR, et al. Фотозащита от ультрафиолета с помощью комбинации местных антиоксидантов, витамина C и витамина E. J Am Acad Dermatol. 2003; 48 (6): 866-874. (PubMed)

62. Дарр Д., Данстон С., Фауст Х, Пиннелл С. Эффективность антиоксидантов (витамин С и Е) с солнцезащитными кремами и без них в качестве местных фотозащитных средств. Acta Derm Venereol. 1996; 76 (4): 264-268. (PubMed)

63. Lin FH, Lin JY, Gupta RD, et al. Феруловая кислота стабилизирует раствор витаминов С и Е и вдвое увеличивает фотозащиту кожи.J Invest Dermatol. 2005; 125 (4): 826-832. (PubMed)

64. Кеведо WC, младший, Голштин Т.Дж., Дайкман Дж., Макдональд С.Дж., Исааксон Э.Л. Ингибирование УФР-индуцированного загара и иммуносупрессии путем местного нанесения витаминов С и Е на кожу безволосых (час / час) мышей. Pigment Cell Res. 2000; 13 (2): 89-98. (PubMed)

65. Дреер Ф., Габард Б., Швиндт Д.А., Майбах Х.И. Мелатонин для местного применения в сочетании с витаминами E и C защищает кожу от эритемы, вызванной ультрафиолетом: исследование на людях in vivo.Br J Dermatol. 1998; 139 (2): 332-339. (PubMed)

66. Кеведо В.К., младший, Голштин Т.Дж., Дайкман Дж., Макдональд С.Дж. Ответы системы эпидермальных меланоцитов человека на хронические эритемные дозы УФИ в коже, защищенной местным применением комбинации витаминов C и E. Pigment Cell Res. 2000; 13 (3): 190-192. (PubMed)

67. Мюррей Дж. К., Берч Дж. А., Стрейлин Р. Д., Яннаккионе, Массачусетс, Холл Р. П., Пиннелл С. Р.. Антиоксидантный раствор для местного применения, содержащий витамины С и Е, стабилизированный феруловой кислотой, обеспечивает защиту кожи человека от повреждений, вызванных ультрафиолетовым излучением.J Am Acad Dermatol. 2008; 59 (3): 418-425. (PubMed)

68. Wu S, Gao J, Dinh QT, Chen C, Fimmel S. Продукция IL-8 и трансактивация AP-1, индуцированная UVA в кератиноцитах человека: роль D-альфа-токоферола. Мол Иммунол. 2008; 45 (8): 2288-2296. (PubMed)

69. Като Э., Сасаки Ю., Такахаши Н. Натрий dl-альфа-токоферил-6-O-фосфат подавляет продукцию PGE (2) в кератиноцитах, индуцированную UVB, IL-1beta и пероксидантами. Bioorg Med Chem. 2011; 19 (21): 6348-6355. (PubMed)

70.Сибата А., Накагава К., Каваками Ю., Цузуки Т., Миядзава Т. Подавление гамма-токотриенола при воспалении, вызванном UVB, в кератиноцитах HaCaT и бесшерстных мышах HR-1 посредством множественной передачи сигналов медиаторов воспаления. J. Agric Food Chem. 2010; 58 (11): 7013-7020. (PubMed)

71. Накагава К., Сибата А., Маруко Т. и др. гамма-токотриенол снижает вызванные гидропероксидом сквалена воспалительные реакции в кератиноцитах HaCaT. Липиды. 2010; 45 (9): 833-841. (PubMed)

72. Ёсида Э., Ватанабэ Т., Таката Дж., Ямадзаки А., Карубе Ю., Кобаяши С.Местное применение нового гидрофильного производного гамма-токоферола уменьшает световоспаление в коже мышей. J Invest Dermatol. 2006; 126 (7): 1633-1640. (PubMed)

73. Мейдани С.Н., Барклунд М.П., ​​Лю С. и др. Добавки витамина Е повышают клеточный иммунитет у здоровых пожилых людей. Am J Clin Nutr. 1990; 52 (3): 557-563. (PubMed)

74. Хан С. Н., Мейдани С. Н.. Влияние витамина Е на иммунную функцию и его клинические последствия. Эксперт Рев Клин Иммунол.2006; 2 (4): 561-567. (PubMed)

75. Цзян К., Эймс Б.Н. Гамма-токоферол, но не альфа-токоферол, снижает провоспалительные эйкозаноиды и воспаление у крыс. FASEB J. 2003; 17 (8): 816-822. (PubMed)

76. Цурели-Никита Э., Херцогова Дж., Лотти Т., Менчини Г. Оценка потребления витамина Е с пищей при лечении атопического дерматита: изучение клинического течения и оценка уровней иммуноглобулина Е в сыворотке. Int J Dermatol. 2002; 41 (3): 146-150.(PubMed)

77. Келлер К.Л., Фенске Н.А. Использование витаминов A, C и E и родственных соединений в дерматологии: обзор. J Am Acad Dermatol. 1998; 39 (4 Pt 1): 611-625. (PubMed)

78. Хаякава Р., Уэда Х., Нозаки Т. и др. Влияние комбинированного лечения витаминами Е и С на хлоазму и пигментный контактный дерматит. Двойное слепое контролируемое клиническое исследование. Acta Vitaminol Enzymol. 1981; 3 (1): 31-38. (PubMed)

79. Джаванбахт М.Х., Кешаварз С.А., Джалали М. и др.Рандомизированное контролируемое исследование с использованием добавок витаминов E и D при атопическом дерматите. J Dermatolog Treat. 2011; 22 (3): 144-150. (PubMed)

80. Шукла А., Расик А.М., Патнаик Г.К. Истощение запасов восстановленного глутатиона, аскорбиновой кислоты, витамина Е и ферментов антиоксидантной защиты в заживающей кожной ране. Free Radic Res. 1997; 26 (2): 93-101. (PubMed)

81. Мусалмах М., Низрана М.Ю., Файруз А.Х. и др. Сравнительные эффекты пальмового витамина Е и альфа-токоферола на уровни антиоксидантных ферментов в тканях заживления и ран у крыс с диабетом.Липиды. 2005; 40 (6): 575-580. (PubMed)

82. Musalmah M, Fairuz AH, Gapor MT, Ngah WZ. Влияние витамина Е на уровень малонового диальдегида в плазме, уровни антиоксидантных ферментов и скорость закрытия ран во время заживления ран у нормальных и диабетических крыс. Азия Пак Дж. Клин Нутр. 2002; 11 Приложение 7: S448-451. (PubMed)

83. Тарен Д.Л., Чвапил М., Вебер К.В. Повышение прочности на разрыв ран, подвергшихся предоперационному облучению, с использованием добавок витамина Е. Int J Vitam Nutr Res.1987; 57 (2): 133-137. (PubMed)

84. Эрлих Х.П., Тарвер Х., Хант Т.К. Подавляющее действие витамина Е на синтез коллагена и заживление ран. Ann Surg. 1972; 175 (2): 235-240. (PubMed)

85. Бауманн Л.С., Спенсер Дж. Влияние местного витамина Е на косметический вид шрамов. Dermatol Surg. 1999; 25 (4): 311-315. (PubMed)

86. Jenkins M, Alexander JW, MacMillan BG, Waymack JP, Kopcha R. Неспособность местных стероидов и витамина E уменьшить образование послеоперационных рубцов после реконструктивной хирургии.J Ожоговое лечение Rehabil. 1986; 7 (4): 309-312. (PubMed)

87. Ellinger S, Stehle P. Эффективность витаминных добавок в ситуациях с нарушениями заживления ран: результаты клинических интервенционных исследований. Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009; 12 (6): 588-595. (PubMed)

88. Barbosa E, Faintuch J, Machado Moreira EA, et al. Добавки витамина E, витамина C и цинка ослабляют окислительный стресс у детей с ожогами: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое пилотное исследование.J Burn Care Res. 2009; 30 (5): 859-866. (PubMed)

89. Пасси С., Де Пита О, Грандинетти М., Симотти К., Литтарру Г.П. Совместное применение пероральных и местных липофильных антиоксидантов увеличивает их уровень как в кожном сале, так и в роговом слое. Биофакторы. 2003; 18 (1-4): 289-297. (PubMed)

90. Burke KE. Фотоповреждения кожи: защита и восстановление с помощью местных антиоксидантов. J Cosmet Dermatol. 2004; 3 (3): 149-155. (PubMed)

91. Нагата К., Накамура К., Вада К. и др.Связь пищевых жиров, овощей и антиоксидантных микронутриентов со старением кожи у японских женщин. Br J Nutr. 2010; 103 (10): 1493-1498. (PubMed)

92. Boelsma E, van de Vijver LP, Goldbohm RA, Klopping-Ketelaars IA, Hendriks HF, Roza L. Состояние кожи человека и его связь с концентрацией питательных веществ в сыворотке и диете. Am J Clin Nutr. 2003; 77 (2): 348-355. (PubMed)

93. Геринг В., Флур Дж., Глор М. Влияние ацетата витамина Е на гидратацию рогового слоя.Arzneimittelforschung. 1998; 48 (7): 772-775. (PubMed)

94. Гонуллу У., Сенсой Д., Унер М., Йенер Г., Алтинкурт Т. Сравнение увлажняющего действия аскорбиновой кислоты и аскорбата кальция с действием токоферола в эмульсиях. J Cosmet Sci. 2006; 57 (6): 465-473. (PubMed)

границ | Активация холинергического противовоспалительного пути как новая терапевтическая стратегия для COVID-19

Graphical Abstract Предлагаемые подходы к активации холинергического противовоспалительного пути. (A) Фармакологическая активация: Никотин, анизодамин и некоторые китайские травы могут прямо или косвенно вызывать фармакологическую активацию α7nAChR. (B) Физическая активация: стимуляция блуждающего нерва, такая как инвазивное или неинвазивное устройство VNS, показанное на рисунке 1, увеличивает активность холинергического противовоспалительного пути. (C) Физическая активация: некоторые точки акупунктуры повышают активность холинергического противовоспалительного пути за счет активации афферентного блуждающего нерва.Цзу Сан Ли (ST36) располагается на четыре пальца ниже нижней части коленной чашечки, вдоль внешней границы голени. Нэй Гуань (PC6) расположен на три ширины пальца ниже запястья на внутренней стороне предплечья между двумя сухожилиями. Фейшу (BL13) находится на спине, на 5 см латеральнее нижней границы остистого отростка 3-го грудного позвонка. Байхуэй (GV20) находится в центре макушки, где линия, соединяющая верхние точки ушей, пересекает среднюю линию тела.

Введение

Новый человеческий коронавирус, коронавирус 2 тяжелого острого респираторного синдрома (SARS-CoV-2), быстро распространяется по всему миру.SARS-CoV-2 представляет собой одноцепочечный РНК-вирус с положительным смыслом и имеет ~ 79% сходства последовательности генома с коронавирусом тяжелого острого респираторного синдрома человека (SARS-CoV) (1, 2). ВОЗ объявила это коронавирусное заболевание 2019 года (COVID-19) пандемией 11 марта 2020 года. К 26 ноября 2020 года во всем мире было зарегистрировано 60 074 174 подтвержденных случая COVID-19, в том числе 1416 292 случая смерти (3). Большинство людей, инфицированных SARS-CoV-2, будут испытывать респираторные заболевания легкой и средней степени тяжести, такие как лихорадка, кашель, рвота, диарея и другие симптомы, которые не нуждаются в специальном лечении.У небольшой части пациентов, особенно у тех, у кого есть основные медицинские проблемы, такие как ожирение, диабет, сердечно-сосудистые заболевания, хронические респираторные заболевания и рак, выше вероятность развития тяжелой пневмонии, острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) или полиорганной недостаточности, что приводит к значительная заболеваемость и смертность (4–6).

На сегодняшний день ни одно лекарство не доказало свою эффективность в снижении смертности, хотя некоторые показали преимущества в улучшении симптомов и сокращении курса. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) выдало разрешение на экстренное использование (EUA) ремдесивира как первого препарата, одобренного для лечения COVID-19.22, 2020 (7). Однако из-за отсутствия данных об улучшении выживаемости и других исходов ВОЗ рекомендует не использовать ремдесивир у пациентов с COVID-19 (8). В настоящее время также нет разрешенной вакцины для предотвращения COVID-19 в Соединенных Штатах (обновлено 20 ноября 2020 г.) (9). Поиск новых эффективных методов лечения COVID-19 по-прежнему имеет решающее значение.

Цитокиновый шторм: смертельный фактор и терапевтическая дилемма

Накапливающиеся данные показали клинические и лабораторные особенности синдрома цитокинового шторма у пациентов с тяжелой формой COVID-19 (10).Цитокиновые бури — частое осложнение инфекционных заболеваний не только при COVID-19, но и при гриппе, SARS и MERS. По сути, это чрезмерная реакция иммунной системы на инфекцию. В случае SARS-CoV-2 он проникает в легкие, и его S-белок специфически распознает рецептор ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) хозяина в клетках альвеолярного эпителия 2 типа. После связывания сериновая протеаза хозяина TMPRSS2 расщепляет белок S и приводит к слиянию вирусной и клеточной мембран, после чего SARS-CoV-2 проникает в клетки-хозяева (11).Следовательно, хозяин инициирует иммунный ответ и локальное воспаление для удаления вируса. Этот местный воспалительный ответ, опосредованный вирусной инфекцией, приводит к прямому повреждению легочной ткани, что является одним из предполагаемых механизмов легочных проявлений COVID-19 (11). Однако у некоторых пациентов высвобождение цитокинов является чрезмерным или неконтролируемым, что приводит к полиорганной недостаточности и летальным последствиям для хозяев (12). Прежде чем будут разработаны эффективные вакцины или противовирусные препараты для COVID-19, противовоспалительные методы лечения являются неотложной необходимостью, чтобы успокоить цитокиновые бури и спасти жизни (13, 14).

Существующие одобренные препараты для подавления воспаления предлагаются в качестве терапевтических возможностей. Особое внимание уделяется кортикостероидам. Однако их эффекты все еще остаются спорными, потому что они не только подавляют воспаление легких, но и ухудшают способность иммунной системы бороться с вирусами. Клинические данные не подтверждают улучшение выживаемости от использования кортикостероидов у пациентов с коронавирусной инфекцией, включая SARS-CoV-2, даже если есть несколько возможных вредов (включая задержку выведения вируса) (15).Некоторые противораковые препараты могут быть полезны при состояниях подавляющего иммунного ответа, таких как септический шок. Опять же, из-за иммуносупрессии имеющихся данных недостаточно, чтобы дать какие-либо рекомендации для рутинного клинического использования (16). Эффект от НПВП у пациентов с COVID-19 неизвестен (17). Можно предположить, что НПВП могут иметь положительный эффект в облегчении симптомов, вызванных простагландинами, но они не влияют напрямую на выработку провоспалительных цитокинов. Анализ из нескольких источников, проведенный CRPV в 2019 году, показал, что прием НПВП увеличивает риск бактериальных инфекций (в частности, легочных инфекций).В настоящее время симптоматическое лечение НПВП не рекомендуется пациентам с подозрением на COVID-19 (18–20). Некоторые ингибиторы или антитела, в зависимости от их противовоспалительных свойств, являются потенциальными агентами для инфекции COVID-19 (например, ингибитор JAK1 / 2 барицитиниб, тоцилизумаб, блокирующий рецептор IL-6). Предыдущие исследования не показали положительного эффекта этих методов лечения у пациентов с цитокиновым штормом сепсиса (21). Недавно Джон Х. Стоун и др. также сообщили, что тоцилизумаб не был эффективен для предотвращения интубации или смерти у госпитализированных пациентов средней степени тяжести с COVID-19, предполагая, что блокирование одного провоспалительного фактора может быть недостаточным для контроля цитокинового шторма (22).В настоящее время клинические испытания терапии COVID-19 против ИЛ-6 или ФНО находятся на стадии рекомендаций или одобрения (23–25).

Активация холинергического противовоспалительного пути (CAP): новая противовоспалительная стратегия для инфекции COVID-19

Из-за терапевтической дилеммы современных лекарств необходимы дополнительные противовоспалительные подходы. CAP представляет собой нервный механизм подавления воспаления, впервые идентифицированный Tracey KJ в 2000 году (26). Они обнаружили, что активность парасимпатической нервной системы влияет на количество циркулирующего TNF и шоковую реакцию на эндотоксемию, которую они называют «холинергическим противовоспалительным путем» (26).Обнаружение ВП привлекает значительное внимание в течение последних 20 лет и теперь хорошо прояснено. При периферическом воспалении возбуждаются афферентные сигналы блуждающего нерва, которые уведомляют ЦНС и, в свою очередь, активируют противоположный эфферентный блуждающий нерв. Затем эфферентный блуждающий нерв активирует селезеночный нерв для высвобождения его нейромедиаторов, включая норадреналин, в селезенку. Впоследствии норэпинефрин активирует Т-клетки, экспрессирующие холинацетилтрансферазу, возможно, через адренергические рецепторы (AR) , и способствует выработке и высвобождению производного от Т-клеток ацетилхолина (ACh).Затем ACh взаимодействует с никотиновым рецептором, содержащим α7-субъединицу (α7nAChR), на макрофагах и других иммунных клетках, ингибирует высвобождение провоспалительных цитокинов и защищает организм от повреждений. Эфферентным звеном этого «воспалительного рефлекса» является ВП (27–29).

Целостность воспалительного рефлекса критически зависит от экспрессии α7nAChR (27, 30). Помимо иммунных клеток, α7nAChR также широко экспрессируется в других клетках (рис. 1), включая нейроны и глиальные клетки (31–33).При эндотоксемии стимуляция блуждающего нерва снижала системные уровни TNF у животных с дефицитом α7nAChR в нервной системе, но не удавалась у животных с иммунной системой с дефицитом α7nAChR (30), идентифицируя α7nAChR, экспрессируемую на макрофагах и других иммунных клетках, в качестве основного медиатора. выхода CAP (28). Внутриклеточные механизмы в основном участвуют в подавлении ядерной транслокации NF-κB, активации каскада JAK2 / STAT3 и ингибировании активации инфламмасом, вызванной активацией α7nAChR в митохондриях, что приводит к ингибированию TNF, IL-1β и других провоспалительные цитокины (34–37).

Способ регулирования, согласно которому нейронное ингибирование при воспалении происходит быстрее, эффективнее и локализован по сравнению с гуморальным. Что еще более важно, он может одновременно ингибировать несколько провоспалительных цитокинов, таких как TNF, IL-1β, TNF-α и т. Д. Стимуляция блуждающего нерва или активация α7nAChR были эффективны в ослаблении продукции провоспалительных цитокинов и улучшении выживаемость животных при различных воспалительных заболеваниях, особенно при сепсисе. Недавно активация CAP также была предложена в качестве терапевтической стратегии при респираторных заболеваниях (38).Следовательно, этот путь, вероятно, будет обнадеживающим терапевтическим вмешательством в инфекцию COVID-19.

Рекомендуемые подходы, которые активируют ВП при инфекции COVID-19

Фармакологическая активация

Никотин

На сегодняшний день не утверждены препараты агониста α7nAChR. Никотин является неспецифическим агонистом α7nAChR. Многие исследования, в том числе наше, показали защитную роль никотина в подавлении выработки воспалительных цитокинов и улучшении выживаемости при экспериментальном сепсисе посредством ВП (39–41).Никотин-высвобождающие клизмы, десны и пластыри использовались для лечения язвенного колита в клинических испытаниях (42–45). Таким образом, никотин может служить эффективным лекарством при инфекции COVID-19, активируя нейроиммунный регуляторный путь.

Интересно, что исследование Китайской группы экспертов по медицинскому лечению показало, что из 1085 пациентов с COVID-19 85,4% были некурящими, в то время как только 12,6% курили и 1,9% были бывшими курильщиками (46). Другое исследование, проведенное в крупной парижской больнице, показало, что немногие заразившиеся вирусом курили регулярно по сравнению с населением в целом.Они предположили, что вещество, возможно, никотин в табаке, может помешать курильщикам заразиться COVID-19. Хотя другие исследования показали, что курение связано или не связано с распространенностью или серьезностью COVID-19 (47, 48), французские исследователи планируют изучить, могут ли никотиновые пластыри помочь предотвратить или уменьшить эффекты коронавируса (49).

Однако ВОЗ недавно призвала исследователей, ученых и средства массовой информации с осторожностью относиться к усилению бездоказательных утверждений о том, что табак или никотин могут снизить риск COVID-19 (49).Мы должны понимать, что существует существенная разница в патологическом процессе между курильщиками и некурящими с инфекцией COVID-19. Длительное курение наносит вред дыхательной системе, повышает риск сердечно-сосудистых заболеваний, рака, диабета и т. Д. Когда люди находятся в существующих состояниях, связанных с курением, трудно определить истинную роль никотина. Кроме того, никотин отличается от табака, который содержит множество других вредных ингредиентов. Пагубное влияние никотина на различные системы органов является спорным.Например, вредное воздействие курения на почки довольно велико, но данные, оценивающие единичное воздействие никотина на почки, немногочисленны (50). Напротив, сообщается, что никотин защищает почки от ишемии / реперфузии почек через ВП (51). Никотин не рассматривается как прямая причина большинства заболеваний, связанных с табаком (52). Таким образом, учитывая неотложную потребность в контроле цитокинового шторма и спасении жизней, никотин можно, по крайней мере, попробовать у некурящих пациентов с COVID-19 под тщательным мониторингом функции важных органов.

Анизодамин

Анизодамин, активный ингредиент экстрактов китайских трав, представляет собой природное производное атропина, которое было выделено, синтезировано и охарактеризовано в Китае. Подобно атропину и скополамину, он обычно считается неспецифическим мускариновым холинергическим антагонистом. С 1965 года анизодамин широко используется в клинической практике в Китае для улучшения кровотока при нарушениях кровообращения, таких как септический шок и диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС).Это могло резко снизить смертность от различных видов сепсиса в клинике, таких как фульминантный эпидемический менингит, токсическая бактериальная дизентерия, крупозная пневмония и др. (53, 54).

Было предложено множество механизмов противошокового действия анизодамина. Ruan et al. обнаружили, что противошоковый эффект анизодамина может быть связан с его противовоспалительным действием (55). Он может противодействовать LPS-индуцированной активации эндотелиальных клеток, ингибируя путь NF-κB, который является ключевой молекулой, регулирующей синтез провоспалительных цитокинов.Теперь серия исследований показала, что его противовоспалительный эффект опосредован косвенной активацией CAP. Ли Кью и др. обнаружили, что противовоспалительная и противошоковая роль анизодамина была значительно ослаблена у мышей IL-10 — / -, обработанных LPS, по сравнению с мышами широкого типа. Дальнейшие исследования показали, что анизодамин увеличивает экспрессию α7nAChR в селезенке у мышей IL-10 + / +, но теряет эту роль у мышей IL-10 — / -, что указывает на то, что анизодамин действует через повышающую регуляцию α7nAChR синергетически с эндогенным IL-10 (56).Кроме того, Liu C et al. обнаружили, что защитная роль анизодамина при шоке и воспалении исчезла у мышей, подвергшихся ваготомии, мышей с дефицитом α7nAChR или обработанных антагонистом α7nAChR, что позволяет предположить участие CAP. Они предполагают, что анизодамин может блокировать мускариновый рецептор и перенаправлять больше ACh на связывание с α7nAChR, тем самым увеличивая ACh-опосредованную активацию α7nAChR (57, 58).

Как одобренный препарат и непрямой агонист α7nAChR, анизодамин может быть эффективным средством лечения цитокинового шторма при инфекции COVID-19.Помимо контроля воспаления, он также может дать дополнительные преимущества пациентам с COVID-19. 1) COVID-19 и липкая мокрота в легких: при вскрытии смерти от COVID-19 в Китае было обнаружено много липкой мокроты в бронхиолах и альвеолах, что могло быть одной из важных летальных причин (59). Согласно учебнику фармакологии для студентов-медиков в Китае, анизодамин может противодействовать рецептору М ацетилхолина, который снимает спазм гладких мышц, подавляет секрецию желез, расширяет бронхи и, наконец, улучшает функцию легочной вентиляции (60).2) COVID-19 и аномальная коагуляция: исследования показали, что 71,4% не выживших после COVID-19 соответствовали степени выше ДВС-синдрома (35), что указывает на то, что смерти, по-видимому, связаны с ДВС-синдромом (61). Анизодамин хорошо известен своим сильным терапевтическим эффектом на ДВС-синдром, механизмы которого задействованы в антиагрегации тромбоцитов, улучшении микроциркуляции, ингибировании тромбоксана B2, ингибировании малонового диальдегида и сохранении 6-кето-PGF1 альфа. (62). 3) Анизодамин и острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС): ОРДС является основной причиной летального исхода у пациентов с тяжелой формой COVID-19 (63).Анизодамин широко используется для лечения клинических и экспериментальных ОРДС в Китае с 1980-х годов и продемонстрировал явный терапевтический эффект (64, 65). В 2003 году анизодамин также использовался для лечения пациентов с тяжелым острым респираторным синдромом (SARS) с гипоксемией и значительно снизил смертность пациентов с SARS (66). 4) Анизодамин и защита органов: анизодамин продемонстрировал широкую защиту в других важных органах, которые также были затронуты инфекцией COVID-19. Например, анизодамин оказывал кардиозащитное действие за счет подавления апоптоза кардиомиоцитов (67), защищал от ишемического инсульта через α7nAChR (68), улучшал почечную дисфункцию за счет снижения окислительного стресса, воспалительного ответа и гибели клеток (69).Α7nAChR широко распространен в этих органах. Связаны ли все эти защитные эффекты с α7nAChR и CAP, а также с влиянием анизодамина на многие органы, поврежденные COVID-19, следует дополнительно изучить.

В качестве антагониста мускариновой кислоты побочные эффекты анизодамина включают уменьшение слюноотделения, слезотечения и потоотделения, уменьшение перистальтики желудочно-кишечного тракта, мидриаз и учащение пульса, что является допустимым и исчезает в течение 1–3 часов (70). Обычная доза лечения для людей составляет 10 мг / кг, однако дозы до 500 мг / кг / день не вызывали серьезных побочных эффектов (71).

Herb Medicine

Многие травы доказали свою эффективность при лечении воспалительных заболеваний. С развитием современной медицины постепенно определялись механизмы их действия. В частности, накопление доказательств показало, что ВП играет решающую роль в противовоспалительном эффекте некоторых трав, что обеспечивает теоретическую основу современной медицины для их использования при инфекции COVID-19.

1) Отвар Хуан-Лянь-Цзе-Ду (HLJDD) — это китайский препарат, состоящий из корневища коптидис, радикса скутеллярии, коры феллодендри и фруктуса гардении (72).Его использовали для лечения сепсиса более 1700 лет (73). В борьбе с COVID-19 он широко считается эффективным лекарством в Китае. Недавние исследования показали, что HLJDD может влиять на уровни ACh и холина, предполагая его противовоспалительные эффекты, возможно, за счет его регуляции при CAP (74). 2) Берберин хорошо известен своей противовоспалительной активностью (75). Это изохинолиновый алкалоид, экстрагированный из корневища коптидис, который недавно был идентифицирован как ингибитор ацетилхолинэстеразы (76).Он может ингибировать активность фермента ацетилхолинэстеразы (AChE), повышать уровень ACh и экспрессию α7nAChR, следовательно, модулировать CAP, подавлять воспалительные реакции и, наконец, улучшать когнитивные функции и резистентность к инсулину (77, 78). 3) Андрограф часто используется для лечения воспалительных заболеваний дыхательных путей (79). 3-дегидроандрографолид (3-DA) представляет собой натуральный андрографолидный продукт из травы андрографиса. Исследования показали, что 3-DA может связываться с α7nAchR и защищать от LPS-индуцированного острого повреждения легких у мышей.Метилликаконитин, специфический ингибитор α7nAChR, может отменить эту защитную роль (80). 4) Jiao-Tai-Wan (JTW), состоящий из coptis chinensis и корицы, — это знаменитый рецепт, записанный в Han Shi Yi Tong, который веками использовался для лечения бессонницы (81). Недавние исследования показали, что он может снижать активность ацетилхолинэстеразы (AChE), увеличивать активность холинацетилтрансферазы (ChAT), повышать содержание ACh, тем самым активируя холинергический путь и улучшая когнитивные функции (82).Его роль в воспалении и заражении COVID-19 заслуживает изучения. 5) Дайкенчуто (DKT) — это прокинетический желудочно-кишечный препарат японских трав (83). Он содержит четыре лечебные травы: плоды зантоксилума, обработанный сушеный имбирь, женьшень и солодовый сахар. Мари Эндо и др. обнаружили, что DKT может уменьшить воспаление при послеоперационной кишечной непроходимости, способствуя высвобождению ACh из холинергических нервов, и этот эффект был частично подавлен у мышей с нокаутом α7nAChR (84).

Отвар Qing-Fei-Pai-Du (QFPDD) был наиболее широко используемым рецептом в китайской кампании по сдерживанию COVID-19 (85).Клинические наблюдения показали, что QFPDD может значительно улучшить аномальные лабораторные показатели и клинические симптомы пациентов с COVID-19, уменьшить побочные реакции и улучшить терапевтический эффект (86). QFPDD состоит из 21 травы, включая Ephedrae Herba, Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Praeprata cum Melle, Armeniacae Semen Amarum, Gypsum Fibrosum, Cinnamomi Ramulus, Alismatis Rhizoma, Polyporus, Atractylodis Scrocephalae Rhizoma Pinhizoma, Radia Radia Alumine, Zingiberis Rhizoma Recens, Asteris Radix et Rhizoma, Farfarae Flos, Belamcandae Rhizoma, Asari Radix et Rhizoma, Dioscoreae Rhizoma, Aurantii Fructus Immaturus, Citri Reticulatae Pericarpium и Pogostemonis Herba.Сообщалось, что некоторые соединения, идентифицированные в QFPDD, действуют на мишени холинергического синаптического пути. Например, более ранние исследования показали, что эфедрин может ингибировать холинэстеразы AChE (88), регулировать рецептор ацетилхолина nAChR (89) и транспортер холина CHT (90). Эти результаты предполагают, что QFPDD может регулировать ВБП, чтобы проявлять противовоспалительные эффекты.

Физическая активация

Стимуляция блуждающего нерва (VNS)

VNS может выступать в качестве физического метода лечения инфекции COVID-19 путем активации внутренней ВП (26, 91, 92).Фактически, VNS была широко продемонстрирована как потенциально противовоспалительная терапия на экспериментальных моделях воспалительных заболеваний, таких как сепсис, воспалительные заболевания кишечника, послеоперационная кишечная непроходимость и ревматоидный артрит (93–96).

VNS уже одобрен FDA для лечения лекарственно-устойчивой эпилепсии и депрессии. Первое устройство для VNS является инвазивным, для которого требуется хирургическая имплантация электрода в шею вокруг левого блуждающего нерва (рис. 2A). Обычно высокочастотная (20–30 Гц) стимуляция используется для лечения эпилепсии и депрессии, тогда как низкочастотная (1–10 Гц) стимуляция используется для активации ВП на животных моделях (97).ClinicalTrials.gov, служба Национального института здоровья США (100), получила в общей сложности 148 регистраций клинических исследований VNS. Эти исследования проводятся у пациентов с эпилепсией, депрессией, инсультом, болью, диабетом, сердечной недостаточностью, а также с воспалительными заболеваниями, например, ревматоидным артритом и воспалительными заболеваниями кишечника, что демонстрирует интерес к такой процедуре в различных областях здоровья.

Рисунок 2 Устройство для стимуляции блуждающего нерва. (A) Первое устройство для стимуляции блуждающего нерва (VNS), генератор импульсов помещается в подкожный карман на левой грудной стенке, а спиральный электрод оборачивается вокруг левого блуждающего нерва на шее (97). (B) GammaCore, портативное автономное неинвазивное устройство VNS (nVNS), непосредственно контактирует с поверхностями кожи шейки матки и передает электрический сигнал к блуждающему нерву (98). (C) NEMOS, внешнее устройство, которое обеспечивает чрескожную VNS (tVNS) с помощью специального внутриушного электрода, стимулирует ушную ветвь блуждающего нерва (99).

Такая инвазивная ВНС предполагает дополнительное вмешательство с хирургическим обнажением блуждающего нерва. В большинстве случаев проблем не возникает.Периоперационные осложнения ВНС в основном связаны с сердечными аритмиями, которые можно исправить, увеличив период выключения (101). Для пациентов с тяжелой формой COVID-19 по-прежнему необходимы тщательная оценка и мониторинг сердечно-сосудистой системы. Наиболее часто острые осложнения имплантации VNS включают временное повышенное слюноотделение, легкий кашель, паралич голосовых связок, слабость в нижней части лица, принудительное чувство кашля, редко брадикардию и очень редко асистолию, все из которых обратимы (102).Инфекция в месте имплантации — редкое осложнение (103).

Неинвазивные устройства VNS (nVNS) стали последней горячей точкой в ​​последние годы и широко используются для пациентов с относительной безопасностью и переносимостью, такие как GammaCore и NEMOS (104). GammaCore (electroCore LLC, Баскинг-Ридж, Нью-Джерси, США) — это портативное автономное устройство nVNS, одобренное FDA, которое напрямую контактирует с поверхностями кожи шейки матки и передает электрический сигнал к блуждающему нерву (рис. 2B). Это устройство исследовалось при головной боли, эпилепсии и желудочно-кишечных расстройствах (105).Недавно он был клинически использован для лечения респираторных симптомов, связанных с COVID-19, у двух пациентов и показал клиническую пользу (98). В августе 2020 года GammaCore Sapphire CV (nVNS) получил разрешение на экстренное использование (EUA) от FDA для лечения пациентов с известной или предполагаемой астмой, связанной с COVID-19, и респираторным дистрессом с пониженным содержанием кислорода в крови (106).

NEMOS (Cerbomed, Эрланген, Германия) — это внешнее устройство, которое обеспечивает чрескожную VNS (tVNS) с помощью специального внутриушного электрода (например, наушника), который стимулирует ушную ветвь блуждающего нерва (рис. 2C) (99) .Исследования показали, что VNS предсердия может подавлять LPS-индуцированные воспалительные реакции посредством α7nAChR-опосредованного CAP (107), что указывает на тесную связь между ушными раковинами и эфферентным блуждающим нервом. Следовательно, его также стоит попробовать на пациентах с COVID-19.

Иглоукалывание

Иглоукалывание, важная часть традиционной китайской медицины (ТКМ), используется в Китае для лечения различных заболеваний уже не менее 5200 лет. В настоящее время он широко используется во всем мире, включая Азию, Европу и США.Иглоукалывание — один из самых популярных дополнительных и альтернативных методов лечения, который неуклонно заявляет о своей полезности (108). Также широко сообщалось о терапевтических эффектах иглоукалывания при воспалительных заболеваниях с использованием ручных операций или электростимуляции в различных точках акупунктуры (109).

В основе акупунктуры лежит теория сложных меридианов согласно ТКМ. Современные физиологи выдвинули «невральную гипотезу» о том, что иглоукалывание может в первую очередь стимулировать сенсорные нервы, расположенные рядом с вводящей иглой под кожу, передавать сигналы в мозг и оказывать клиническое воздействие.Это наиболее рациональная основа для определения меридианов (110). Было продемонстрировано, что некоторые точки акупунктуры (такие как ST36, PC6 и GV20) увеличивают активность блуждающего нерва у экспериментальных животных и людей (111–113). Более того, было высказано предположение, что его системное противовоспалительное действие опосредуется ВП (114). Экспериментальные данные показали, что акупунктура в точках Зусанли (ST36) и Фейшу (BL13) может уменьшить воспаление легких и улучшить функцию легких у крыс с ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких) (115), а акупунктура «Байхуэй (GV20)» может ослабить церебральное воспаление. и ишемическое повреждение у крыс MCAO (окклюзия средней мозговой артерии) (116).Когда α7nAchR был заблокирован, эти эффекты уважались.

Ушная ветвь блуждающего нерва — это особая ветвь блуждающего нерва, которая иннервирует поверхность тела (117). Учитывая, что чрескожный ушной канал VNS эффективен в подавлении воспаления через CAP (107), применение ушной акупунктуры путем надавливания таблеток (семян пастбищ) на ушную акупунктуру, которая широко используется на практике, также рекомендуется для инфекции COVID-19. .

Заключение

Накопление доказательств показало, что высокий уровень цитокинов указывает на плохой прогноз при COVID-19, хотя есть некоторые противоречия, подтверждаемые несколькими клиническими исследованиями (118).Здесь мы предлагаем потенциальную терапевтическую стратегию борьбы с цитокиновым штормом при инфекции COVID-19, а именно активацию внутренней ВП организма. Мы также предлагаем системный подход (графическое резюме), включая фармакологическую активацию (от современной медицины до медицины трав) и физическую стимуляцию (от VNS до иглоукалывания), которые на данный момент являются возможными методами лечения инфекции COVID-19. Клинические исследования заслуживают того, чтобы изучить эффективность и безопасность терапии на людях.Многие из предварительно одобренных лекарств и методов могут быть особенно ценными для использования в экстренных случаях и для пациентов в развивающихся и слаборазвитых странах.

Заявление о доступности данных

Исходные материалы, представленные в исследовании, включены в статью / дополнительные материалы. Дальнейшие запросы можно направлять соответствующим авторам.

Вклад авторов

ZQ и KX собрали литературу и подготовили документ. XL выдвинул гипотезу и отредактировал рукопись.YS и D-FS участвовали в обсуждениях. Окончательную ответственность за решение о публикации несут все авторы. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным крупным проектом по науке и технологиям, Национальным фондом естественных наук Китая (2018ZX09711002-003-015, 81773726 — XL и 82003981 — ZQ), Национальной программой ключевых исследований и разработок Китая (2020YFC0845400 , 2017YFC1700200 — Weidong Zhang), Шанхайская парусная программа (19YF1459500 — ZQ) и Проект плана действий по инновациям в области науки и технологий (19401