Гост 12041 82: Библиотека государственных стандартов

Содержание

Россельхознадзор — Нормативные документы

федеральная служба по ветеринарному и фитосанитарному надзору

Территориальные управления…Кавказское межрегиональное управлениеСеверо-Западное межрегиональное управлениеСеверо-Кавказское межрегиональное управлениеСевероморское межрегиональное управлениеТУ по Алтайскому краю и Республике АлтайТУ по Амурской областиТУ по Брянской, Смоленской и Калужской областямТУ по Владимирской, Костромской и Ивановской областямТУ по Воронежской, Белгородской и Липецкой областямТУ по городу Москва, Московской и Тульской областямТУ по Забайкальскому краюТУ по Иркутской области и Республике БурятияТУ по Калининградской областиТУ по Камчатскому краю и Чукотскому АОТУ по Кировской области, Удмуртской Республике и Пермскому краюТУ по Красноярскому краюТУ по Нижегородской области и Республике Марий ЭлТУ по Новосибирской областиТУ по Омской областиТУ по Оренбургской областиТУ по Орловской и Курской областямТУ по Приморскому краю и Сахалинской областиТУ по Республикам Хакасия и Тыва и Кемеровской области-КузбассуТУ по Республике БашкортостанТУ по Республике Мордовия и Пензенской областиТУ по Республике Саха (Якутия)ТУ по Республике ТатарстанТУ по Ростовской, Волгоградской и Астраханской областям и Республике КалмыкияТУ по Рязанской и Тамбовской областямТУ по Саратовской и Самарской областямТУ по Свердловской областиТУ по Тверской и Ярославской областямТУ по Томской областиТУ по Тюменской обл., Ямало-Ненецкому и Ханты-Мансийскому а.о.ТУ по Хабаровскому краю, Еврейской автономной и Магаданской областямТУ по Челябинской и Курганской областямТУ по Чувашской Республике и Ульяновской областиЮжное межрегиональное управление

Нормативные документы

В данном разделе размещаются актуальные версии нормативно-правовых актов (законы, приказы, указы, решения Верховного суда РФ и др.), представляющие интерес для специалистов в области ветеринарии и фитосанитарии.

Дополнительную информацию Вы можете получить, задав вопрос в разделе «Электронная приемная».

ГОСТ 12041-82. Межгосударственный стандарт. Семена сельскохозяйственных культур. Метод определения влажности

Утвержден и введен в действие Постановлением Государственного комитета СССР по стандартам от 17.05.1982 № 1950



Россельхознадзор — Полезная информация

Отдел семенного контроля и надзора за качеством зерна размещает перечень действующих стандартов на семена и посадочный материал сельскохозяйственных растений, который может быть полезен для граждан, юридических лиц и индивидуальных предпринимателей, занимающихся ведением сельского хозяйства.

 

Перечень действующих стандартов на семена и посадочный материал сельскохозяйственных растений по состоянию

 

1. ГОСТ 12036-85 Семена сельскохозяйственных культур. Правила приемки и

методы отбора проб.

Изменение №1/ИУС 1-1988

Изменение №2/ИУС 11-1990

2. ГОСТ 12037-81 Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения

чистоты и отхода семян.

Изменение №1/ИУС 10-1982

Изменение №2/ИУС 10-1986

Изменение №3/ИУС 11-1990

Изменение №4/ИУС 2-1992

3. ГОСТ 12038-84 Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения

всхожести.

Изменение №1/ИУС 10-1990

Изменение №2/ИУС 6-1995

4. ГОСТ 12039-82 Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения

жизнеспособности.

5. ГОСТ 12041-82 Семена сельскохозяйственных культур. Метод определения

влажности.

Изменение №1/ИУС 2-1988

6. ГОСТ 12042-80 Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения

массы 1000 семян. Заменен: ГОСТ 22617.4-91 в части семян свеклы.

Изменение №1/ИУС 9-1986

7. ГОСТ 12043-88 Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения

подлинности.

Изменение №1/ИУС 11-1999

8. ГОСТ 12044-93 Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения

зараженности болезнями.

9. ГОСТ 12045-97 Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения

заселенности вредителями.

10. ГОСТ 12046-85 Семена сельскохозяйственных культур. Документы о

качестве.

11. ГОСТ 12047-85 Семена сельскохозяйственных культур. Правила

арбитражного определения качества.

Изменение №1/ИУС 11-1990

Изменение №2/ИУС 2-1992

12. ГОСТ 2890-82 Семена диплоидной многосемянной сахарной свеклы.

Посевные качества. Технические условия.

13. ГОСТ 3577-89 Саженцы розы эфирно-масличной. Технические условия.

 

14. ГОСТ 10882-93 Семена односемянной сахарной свеклы. Посевные качества.

Технические условия.

15. ГОСТ 11856-89 Картофель семенной. Приемка и методы анализа.

Изменение №1/ИУС 10-1991

Изменение №2/ИУС 11-1997

16. ГОСТ 12260-81 Семена однолетних и двухлетних цветочных культур.

Посевные качества. Технические условия.

Изменение №1/ИУС 1-1987

17. ГОСТ 12420-81 Семена многолетних цветочных культур. Посевные качества.

Технические условия.

Изменение №1/ИУС 1-1987

18. ГОСТ 20081-74 Семеноводческий процесс сельскохозяйственных культур.

Основные понятия. Термины и определения.

19. ГОСТ 20290-74 Семена сельскохозяйственных культур.

Определение посевных качеств семян. Термины и определения.

Изменение № 1/ИУС 10-1985

20. ГОСТ 20578-85 Свекла сахарная. Термины и определения.

Прекращено применение на территории Российской Федерации в части

терминов 15, 19, 40, 41, 51-54, 56,57, с 01.01.2009 пользоваться ГОСТ Р

52647-2006.

21. ГОСТ 20797-87 Семена сахарной свеклы дражированные. Посевные качества.

Технические условия.

22. ГОСТ 22391-89 Подсолнечник. Требования при заготовках и поставках.

Изменение № 1/ИУС 5-1992

23. ГОСТ 22617.0-77 Семена сахарной свеклы. Правила приемки и методы отбора

проб.

Изменение № 1/ИУС 5-1980

Изменение № 2/ИУС 12-1986

24. ГОСТ 22617.1-77 Семена сахарной свеклы. Методы определения чистоты,

отхода семян, выравненности по размерам, односемянности.

Изменение №1/ИУС 9-1983

25. ГОСТ 22617.2-94 Семена сахарной свеклы. Методы определения всхожести,

одноростковости и доброкачественности.

26. ГОСТ 22617.3-77 Семена сахарной свеклы. Методы определения влажности.

27. ГОСТ 22617.4-91 Семена свеклы. Методы определения массы 1000 семян и

массы одной посевной единицы.

28. ГОСТ 22617.6-77 Семена сахарной свеклы. Документы о качестве.

29. ГОСТ 24933.0-81 Семена цветочных культур. Правила приемки и методы

отбора проб.

Изменение № 1/ИУС 1-1987

30. ГОСТ 24933.1-81 Семена цветочных культур. Методы определения чистоты и

отхода семян.

Изменение № 1/ИУС 1-1987

31. ГОСТ 24933.2-81 Семена цветочных культур. Методы определения всхожести

и энергии прорастания.

Изменение № 1/ИУС 1-1987

32. ГОСТ 24933.3-81 Семена цветочных культур. Методы определения

влажности.

33. ГОСТ 28166-89 Семена односемянной сахарной свеклы. Требования при

заготовках.

Изменение №1/ИУС 11-1992

34. ГОСТ Р 53050 – 2008 Материал для размножения винограда (черенки,

побеги). Технические условия.

35. ГОСТ Р 53025–2008 Посадочный материал винограда (саженцы).

36. ГОСТ 28636-90 Семена малораспространенных кормовых культур. Сортовые

и посевные качества. Технические условия.

37. ГОСТ 28676.8-90 Семена овощных, бахчевых культур, кормовых

корнеплодов и кормовой капусты. Упаковка, маркировка, транспортирование

и хранение.

38. ГОСТ 28849-90 Луковицы и клубнелуковицы цветочных культур.

Технические условия.

39. ГОСТ 28850-90 Корневища, клубни и другие вегетативные части растений

цветочных культур. Технические условия.

40. ГОСТ 28851-90 Черенки цветочных культур. Технические условия.

41. ГОСТ 29267-91 Картофель семенной. Оздоровленный исходный материал.

Приемка и методы анализа.

42. ГОСТ Р 53136 – 2008 Картофель семенной. Технические условия.

43. ГОСТ 30025-93 Семена эфирномасличных культур. Метод определения

чистоты и отхода семян.

44. ГОСТ 30088-93 Лук-севок и лук-выборок. Посевные качества. Общие

технические условия.

45. ГОСТ 30106-94 Чеснок семенной. Сортовые и посевные качества. Общие

технические условия.

46. ГОСТ 30360-96 Семена эфирномасличных культур. Методы определения

зараженности болезнями.

47. ГОСТ 30361-96 Семена эфирномасличных культур. Методы определения

заселенности вредителями.

48. ГОСТ 30556-98 Семена эфирномасличных культур. Методы определения

всхожести.

49. ГОСТ Р 50260-92 Семена лука, моркови, томата дражированные. Посевные

качества. Технические условия.

50. ГОСТ Р 51096-97 Семена лекарственных и ароматических культур. Сортовые

и посевные качества. Технические условия.

51. ГОСТ Р 52171-2003 Семена овощных, бахчевых культур, кормовых

корнеплодов и кормовой капусты. Сортовые и посевные качества. Общие

технические условия.

52. ГОСТ Р 52325-2005 Семена сельскохозяйственных растений. Сортовые и

посевные качества. Общие технические условия.

53. ГОСТ Р 53044-2008 Материал плодовых и ягодных культур

посадочный. Термины и определения.

54. ГОСТ Р 53050-2008 Материал для размножения винограда (черенки, побеги).

Технические условия.

55. ГОСТ Р 53135-2008 Посадочный материал плодовых, ягодных,

субтропических, орехоплодных, цитрусовых культур и чая. Технические условия.

56. ГОСТ Р 54044-2010 Семена сахарной свеклы. Посевные качества. Общие

технические условия.

57. РСТ РСФСР 739-87 Картофель семенной. Хранение в условиях активного

вентилирования. Типовой технологический процесс.

58. СТ СЭВ 4293-83 Картофель семенной

Распоряжение Коллегии ЕЭК от 03.04.2018 № 57 . Таможенные документы

Председателя Коллегии
Евразийской экономической комиссии
Т.Саркисян
 
 
Проект
 

 
ЕВРАЗИЙСКАЯ ЭКОНОМИЧЕСКАЯ КОМИССИЯ
СОВЕТ
 
РЕШЕНИЕ

О перечне единых методов определения посевных (посадочных) качеств
семян сельскохозяйственных растений, применяемых государствами–членами
Евразийского экономического союза при обращении семян
сельскохозяйственных растений в рамках
Евразийского экономического союза
 

Члены Совета Евразийской экономической комиссии:

От Республики Армения
В.Габриелян
 
От Республики Беларусь
В.Матюшевский
 
От Республики Казахстан
А.Мамин
 
От Кыргызской Республики
С.Муканбетов
 
От Российской Федерации
И.Шувалов
 
 
УТВЕРЖДЕН
Решением Совета
Евразийской экономической
комиссии
от __________ 20__г. N____
 

 
ПЕРЕЧЕНЬ
ЕДИНЫХ МЕТОДОВ ОПРЕДЕЛЕНИЯ ПОСЕВНЫХ (ПОСАДОЧНЫХ) КАЧЕСТВ СЕМЯН
СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ, ПРИМЕНЯЕМЫХ ГОСУДАРСТВАМИ – ЧЛЕНАМИ
ЕВРАЗИЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОЮЗА ПРИ ОБРАЩЕНИИ СЕМЯН
СЕЛЬСКОХОЗЯЙСТВЕННЫХ РАСТЕНИЙ В РАМКАХ
ЕВРАЗИЙСКОГО ЭКОНОМИЧЕСКОГО СОЮЗА
 

Наименование метода определения посевных (посадочных) качеств семян сельскохозяйственных растений

Обозначение и наименование межгосударственного стандарта

Структурный элемент межгосударственного стандарта

1

2

3

1. Отбор проб семян сельскохозяйственных растений, за исключением семян хлопчатника, семян сахарной свеклы
 
ГОСТ 12036-85
«Семена сельскохозяйственных культур. Правила приемки и методы отбора проб»
пункты 1.1, 1.3 – 1.7 раздела 1,
раздел 2
2. Отбор проб семян овощных, бахчевых культур, кормовых корнеплодов и кормовой капусты
 
ГОСТ 12036-85
«Семена сельскохозяйственных культур. Правила приемки и методы отбора проб»
 
пункты1.1, 1.3 – 1.7 раздела 1, раздел 2
  ГОСТ 32592-2013
«Семена овощных, бахчевых культур, кормовых корнеплодов и кормовой капусты. Сортовые и посевные качества. Общие технические условия»
 
пункт 5.1 раздела 5
3.Отбор проб семян малораспространенных кормовых культур ГОСТ 12036-85
«Семена сельскохозяйственных культур. Правила приемки и методы отбора проб»
 
пункты 1.1, 1.3 – 1.7 раздела 1, раздел 2
 
ГОСТ 28636-90
«Семена малораспространенных кормовых культур. Сортовые и посевные качества. Технические условия»
 
подпункт 3.2.1 пункта 3.2
раздела 3
4. Определение чистоты и отхода семян сельскохозяйственных растений, за исключением семян хлопчатника, семян сахарной свеклы, семян пустынных пастбищных растений
 
ГОСТ 12037-81
«Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения чистоты и отхода семян»
 
5. Определение чистоты и отхода семян эфиромасличных культур ГОСТ 30025-93
«Семена эфиромасличных культур. Метод определения чистоты и отхода семян»
 
 
6. Определение чистоты и отхода семян овощных, бахчевых культур, кормовых корнеплодов и кормовой капусты
 
ГОСТ 12037-81
«Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения чистоты и отхода семян»
 
 
ГОСТ 32592-2013
«Семена овощных, бахчевых культур, кормовых корнеплодов и кормовой капусты. Сортовые и посевные качества. Общие технические условия»
 
пункт 5.1. раздела 5
7. Определение чистоты и отхода семян малораспространенных кормовых культур ГОСТ 12037-81
«Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения чистоты и отхода семян»
 
 
ГОСТ 28636-90
«Семена малораспространенных кормовых культур. Сортовые и посевные качества. Технические условия»
 
подпункт 3.2.2 пункта 3.2
раздела 3
8. Определение влажности семян сельскохозяйственных растений, за исключением семян сахарной свеклы, семян хлопчатника
 
ГОСТ 12041-82
«Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения влажности»
 
9. Определение всхожести семян сельскохозяйственных растений, за исключением семян сахарной свеклы, семян хлопчатника
 
ГОСТ 12038-84
«Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения всхожести»
 
10. Определение всхожести семян эфиромасличных культур ГОСТ 30556-98
«Семена эфиромасличных культур. Методы определения всхожести»
 
 
11. Определение всхожести семян овощных, бахчевых культур, кормовых корнеплодов и кормовой капусты
 
ГОСТ 12038-84
«Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения всхожести»
 
 
ГОСТ 32592-2013
«Семена овощных, бахчевых культур, кормовых корнеплодов и кормовой капусты. Сортовые и посевные качества. Общие технические условия»
 
пункт 5.1 раздела 5
12. Определение всхожести семян малораспространенных кормовых культур ГОСТ 12038-84
«Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения всхожести»
 
 
ГОСТ 28636-90
«Семена малораспространенных кормовых культур. Сортовые и посевные качества. Технические условия»
 
подпункты 3.2.3–3.2.5 пункта 3.2 раздела 3
13. Определение жизнеспособности семян сельскохозяйственных растений ГОСТ 12039-82
«Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения жизнеспособности»
 
 
14. Определение массы 1000 семян сельскохозяйственных растений, за исключением семян хлопчатника, семян сахарной свеклы
 
ГОСТ 12042-80
«Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения массы 1000 семян»
 
 
15.Определение подлинности семян сельскохозяйственных растений (пшеницы, ячменя, овса, ржи, кукурузы, гороха, вики, чечевицы, люпина, люцерны, райграса, пырея, свеклы, подсолнечника и некоторых видов капустных)
 
ГОСТ 12043-88
«Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения подлинности»
 
16. Определение зараженности болезнями семян сельскохозяйственных растений ГОСТ 12044-93
«Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения зараженности болезнями»
 
 
17. Определение зараженности семян эфиромасличных культур болезнями ГОСТ 30360-96
«Семена эфиромасличных культур. Методы определения зараженности болезнями»
 
 
18.Отбор проб семян сахарной свеклы
 
ГОСТ 22617.0-77
«Семена сахарной свеклы. Правила приемки и методы отбора»
 
 
ГОСТ 32066-2013
«Семена сахарной свеклы. Посевные качества. Общие технические условия»
 
раздел 5
 
19. Определение чистоты и отхода семян сахарной свеклы ГОСТ 22617.1-77
«Семена сахарной свеклы. Методы определения чистоты, отхода семян, выравненности по размерам, односемянности»
 
раздел 1
20.Определение выравненности калиброванных семян сахарной свеклы по размерам ГОСТ 22617.1-77
«Семена сахарной свеклы. Методы определения чистоты, отхода семян, выравненности по размерам, односемянности»
 
раздел 2
 
21. Определение односемянности семян сахарной свеклы ГОСТ 22617.1-77
«Семена сахарной свеклы. Методы определения чистоты, отхода семян, выравненности по размерам, односемянности»
 
раздел 3
 
22. Определение влажности семян сахарной свеклы ГОСТ 22617.3-77
«Семена сахарной свеклы. Метод определения влажности»
 
 
23. Определение всхожести, одноростковости и доброкачественности семян сахарной свеклы ГОСТ 22617.2-94
«Семена сахарной свеклы. Методы определения всхожести, одноростковости и доброкачественности»
 
 
24. Определение массы 1000 семян и массы одной посевной единицы семян сахарной свеклы ГОСТ 22617.4-91
«Семена свеклы. Методы определения массы 1000 семян и массы одной посевной единицы»
 
 
25. Определение силы роста семян сахарной свеклы
 
ГОСТ 30168-95
«Семена сахарной свеклы. Метод определения силы роста»
 
 
26. Определение заселенности семян сельскохозяйственных растений вредителями, за исключением семян хлопчатника, лекарственных растений и эфиромасличных культур
 
ГОСТ 12045-97
«Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения заселенности вредителями»
 
27. Определение заселенности семян эфиромасличных культур вредителями
 
ГОСТ 30361-96
«Семена эфиромасличных культур. Методы определения заселенности вредителями»
 
 
28. Отбор проб семян хлопка-сырца семенного и семян хлопчатника
 
ГОСТ 21820.0-76
«Хлопок-сырец семенной и семена хлопчатника. Методы отбора проб»
 
 
29. Определение влажности семян хлопчатника ГОСТ 21820.2-76
«Семена хлопчатника. Методы определения влажности»
 
 
30. Определение наличия осыпавшейся протравливающей смеси в дражированных семенах хлопчатника ГОСТ 21820.4-76
«Семена хлопчатника. Методы определения наличия осыпавшейся протравливающей смеси, выравненности по размерам, зараженности амбарными вредителями»
 
раздел 1
31. Определение выравненности семян хлопчатника по размерам ГОСТ 21820.4-76
«Семена хлопчатника. Методы определения наличия осыпавшейся протравливающей смеси, выравненности по размерам, зараженности амбарными вредителями»
 
раздел 2
32. Определение зараженности семян хлопчатника амбарными вредителями
 
ГОСТ 21820.4-76
«Семена хлопчатника. Методы определения наличия осыпавшейся протравливающей смеси, выравненности по размерам, зараженности амбарными вредителями»
 
раздел 3
33. Определение всхожести семян хлопчатника ГОСТ 21820.1-76
«Семена хлопчатника. Методы определения всхожести»
 
 
34.Определение засоренности семян хлопчатника ГОСТ 21820.3-76
«Семена хлопчатника. Методы определения засоренности, механической поврежденности, остаточной волокнистости, остаточной опушенности и горелости»
 
раздел 1
35. Определение механической поврежденности семян хлопчатника
 
ГОСТ 21820.3-76
«Семена хлопчатника. Методы определения засоренности, механической поврежденности, остаточной волокнистости, остаточной опушенности и горелости»
 
раздел 2
36. Определение остаточной волокнистости семян хлопчатника ГОСТ 21820.3-76
«Семена хлопчатника. Методы определения засоренности, механической поврежденности, остаточной волокнистости, остаточной опушенности и горелости»
 
раздел 3
37. Определение остаточной опушенности оголенных семян хлопчатника ГОСТ 21820.3-76
«Семена хлопчатника. Методы определения засоренности, механической поврежденности, остаточной волокнистости, остаточной опушенности и горелости»
раздел 4
38. Определение горелости семян хлопчатника ГОСТ 21820.3-76
«Семена хлопчатника. Методы определения засоренности, механической поврежденности, остаточной волокнистости, остаточной опушенности и горелости»
 
раздел 5
39. Обор проб семенного картофеля
 
ГОСТ 33996-2016
«Картофель семенной. Технические условия и методы определения качества»
 
раздел 6
 
40. Клубневой анализ семенного картофеля
 
ГОСТ 33996-2016
«Картофель семенной. Технические условия и методы определения качества»
 
раздел 7
41. ПЦР-анализ семенного картофеля (диагностика фитопатогенов)
 
ГОСТ 33996-2016
«Картофель семенной. Технические условия и методы определения качества»
 
раздел 7
42. Иммуноферментный анализ (ИФА) определения зараженности растений и клубней семенного картофеля вирусами (ХВK, SBK, MBK, YBK, BСЛK) и бактериями (возбудителями черной ножки картофеля)
 
ГОСТ 33996-2016
«Картофель семенной. Технические условия и методы определения качества»
раздел 7
43. Иммунохроматографический анализ (ИХА) определения зараженности растений семенного картофеля вирусными патогенами (ХВK, SBK, MBK, YBK, BСЛK)
 
ГОСТ 33996-2016
«Картофель семенной. Технические условия и методы определения качества»
раздел 7
44. Отбор проб однолетних и двулетних привитых и корнесобственных саженцев винограда
 
ГОСТ 31783-2012
«Посадочный материал винограда (саженцы). Технические условия»
 
разделы 9 и 10
 
45. Определение качества однолетних и двулетних привитых и корнесобственных саженцев винограда
 
ГОСТ 31783-2012
«Посадочный материал винограда (саженцы). Технические условия»
 
раздел 10
46. Отбор проб лука-севка и лука-выборка ГОСТ 30088-93
«Лук-севок и лук-выборок. Посевные качества. Общие технические условия»
 
разделы 4 и 5
47. Определение посевных качеств лука-севка и лука-выборка ГОСТ 30088-93
«Лук-севок и лук-выборок. Посевные качества. Общие технические условия»
 
раздел 5
48. Отбор проб чеснока семенного ГОСТ 30106-94
«Чеснок семенной. Сортовые и посевные качества. Общие технические условия»
 
разделы 4 и 5
49. Определение посевных качеств чеснока семенного ГОСТ 30106-94
«Чеснок семенной. Сортовые и посевные качества. Общие технические условия»
 
раздел 5

404 – Ошибка, что-то пошло не так

ООО «ЭКАН» – российское научно-производственное предприятие.

История компании началась в 2005 году с разработки отечественного инфракрасного анализатора ИНФРАСКАН-105. Сегодня ЭКАН занимает достойное место на рынке лабораторного оборудования и работает в четырёх основных направлениях:

 

-инфракрасная спектроскопия

-влагометрия

-оптико-компьютерная диагностика

-вспомогательное лабораторное оборудование

 

В основе наших разработок лежит, в первую очередь, реализация современных экспрессных методов проведения лабораторных исследований и анализов. Это зафиксировано в названии предприятия – ЭКАН (Экспресс Анализ).

 

Сейчас компания известна как разработчик и производитель анализаторов ИНФРАСКАН, воздушно-тепловых установок АСЭШ, лабораторных мельниц ВЬЮГА и БОРЕЙ, электронных диафаноскопов ЯНТАРЬ, которыми оснащены большинство лабораторий крупных государственных структур, таких как ФГБУ «Центр оценки качества зерна», ФГБУ «Россельхозцентр», ФГБУ «ВНИИКР» и др.

Подробнее…

Про перенесення терміну скасуван… | від 13.12.2017 № 412

ДЕРЖАВНЕ ПІДПРИЄМСТВО «УКРАЇНСЬКИЙ НАУКОВО-ДОСЛІДНИЙ І НАВЧАЛЬНИЙ ЦЕНТР ПРОБЛЕМ СТАНДАРТИЗАЦІЇ, СЕРТИФІКАЦІЇ ТА ЯКОСТІ»

НАКАЗ

13.12.2017  № 412

Про перенесення терміну скасування чинності національного нормативного документа та міждержавних нормативних документів в Україні

Відповідно до ч. 2 статті 11 Закону України «Про стандартизацію» від 05.06.2014 № 1315-VII та Розпорядження Кабінету Міністрів України від 26.11.2014 № 1163-р «Про визначення державного підприємства, яке виконує функції національного органу стандартизації» НАКАЗУЮ:

1. Перенести термін скасування чинності в Україні національного нормативного документа, установлений наказом ДП «УкрНДНЦ» від 25 грудня 2015 року № 209 «Про скасування національних стандартів, які розроблені на основі міждержавних стандартів, що розроблені до 1992 року, та скасування міждержавних стандартів в Україні, що розроблені до 1992 року», з 01 січня 2018 року на 01 січня 2019 року:

1

ДСТУ ГОСТ 7805:2008

Болты с шестигранной головкой класса точности А. Конструкция и размеры

2. Перенести термін скасування чинності в Україні міждержавних нормативних документів, установлений наказом ДП «УкрНДНЦ» від 14 грудня 2015 року № 184 «Про скасування міждержавних стандартів в Україні, що розроблені до 1992 року», з 01 січня 2018 року на 01 січня 2019 року:

1

ГОСТ 12041-82

Семена сельскохозяйственных культур. Метод определения влажности

2

ГОСТ 16830-71

Орехи миндаля сладкого. Технические условия

3

ГОСТ 16831-71

Ядро миндаля сладкого. Технические условия

4

ГОСТ 16833-71

Ядро ореха грецкого. Технические условия

5

ГОСТ 20438-75

Водоросли, травы морские и продукты их переработки. Правила приемки. Метод органолептической оценки качества. Методы отбора проб для лабораторных испытаний

6

ГОСТ 28972-91

Консервы и продукты из рыбы и нерыбных объектов промысла. Метод определения активной кислотности (рН)

3. Перенести термін скасування чинності в Україні міждержавних нормативних документів, установлений наказом ДП «УкрНДНЦ» від 14 грудня 2015 року № 186 «Про скасування міждержавних стандартів в Україні, що розроблені до 1992 року», з 01 січня 2018 року на 01 січня 2019 року:

1

ГОСТ 17.5.1.01-83

Охрана природы. Рекультивация земель. Термины и определения

2

ГОСТ 17.5.4.01-84

Охрана природы. Рекультивация земель. Метод определения рН водной вытяжки вскрышных и вмещающих пород

3

ГОСТ 17.5.4.02-84

Охрана природы. Рекультивация земель. Метод измерения и расчета суммы токсичных солей во вскрышных и вмещающих породах

4

ГОСТ 11293-89

Желатин. Технические условия

5

ГОСТ 14136-75

Вина и виноматериалы, коньяки и коньячные спирты, соки плодово-ягодные спиртованные. Метод определения относительной плотности

6

ГОСТ 16280-88

Агар пищевой. Технические условия

7

ГОСТ 16599-71

Ванилин. Технические условия

8

ГОСТ 19413-89

Вода питьевая. Метод определения массовой концентрации селена

9

ГОСТ 21727-76

Вода. Вязкость при температуре 20 °С

10

ГОСТ 24481-80

Вода питьевая. Отбор проб

11

ГОСТ 24881-81

Тмин. Промышленное сырье. Требования при заготовках. Технические условия

12

ГОСТ 25268-82

Изделия кондитерские. Методы определения ксилита и сорбита

13

ГОСТ 26073-84

Животные сельскохозяйственные. Методы лабораторной диагностики паратуберкулеза

14

ГОСТ 27065-86

Качество вод. Термины и определения

15

ГОСТ 27543-87

Изделия кондитерские. Аппаратура, материалы, реактивы и питательные среды для микробиологических анализов

16

ГОСТ 28550-90
(ИСО 1572-80)

Чай. Метод приготовления измельченной пробы и определения сухих веществ

4. Перенести термін скасування чинності в Україні міждержавних нормативних документів, установлений наказом ДП «УкрНДНЦ» від 14 грудня 2015 року № 187 «Про скасування міждержавних стандартів в Україні, що розроблені до 1992 року», з 01 січня 2018 року на 01 січня 2019 року:

1

ГОСТ 13496.6-71

Комбикорм. Метод выделения микроскопических грибов

2

ГОСТ 13496.14-87

Комбикорма, комбикормовое сырье, корма. Метод определения золы, не растворимой в соляной кислоте

3

ГОСТ 13496.21-87

Корма, комбикорма, комбикормовое сырье. Методы определения лизина и триптофана

4

ГОСТ 13512-91

Ящики из гофрированного картона для кондитерских изделий. Технические условия

5

ГОСТ 13979.7-78

Жмыхи, шроты и горчичный порошок. Метод определения аллилизотиоцианатов (аллилового масла)

6

ГОСТ 15113.7-77

Концентраты пищевые. Методы определения поваренной соли

7

ГОСТ 19360-74

Мешки-вкладыши пленочные. Общие технические условия

8

ГОСТ 21669-76

Комбикорма. Термины и определения

9

ГОСТ 24508-80

Концентраты пищевые. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение

5. Перенести термін скасування чинності в Україні міждержавних нормативних документів, установлений наказом ДП «УкрНДНЦ» від 14 грудня 2015 року № 188 «Про скасування міждержавних стандартів в Україні, що розроблені до 1992 року», з 01 січня 2018 року на 01 січня 2019 року:

1

ГОСТ 17.0.0.01-76

Система стандартов в области охраны природы и улучшения использования природных ресурсов. Основные положения

2

ГОСТ 17.0.0.04-90

Охрана природы. Экологический паспорт промышленного предприятия. Основные положения

3

ГОСТ 17.1.5.05-85

Охрана природы. Гидросфера. Общие требования к отбору проб поверхностных и морских вод, льда и атмосферных осадков

4

ГОСТ 2156-76

Натрий двууглекислый. Технические условия

5

ГОСТ 5471-83

Масла растительные. Правила приемки и методы отбора проб

6

ГОСТ 5476-80

Масла растительные. Методы определения кислотного числа

7

ГОСТ 8285-91

Жиры животные топленые. Правила приемки и методы испытания

8

ГОСТ 9325-79

Соли углеаммонийные. Технические условия

6. Перенести термін скасування чинності в Україні міждержавних нормативних документів, установлений наказом ДП «УкрНДНЦ» від 25 грудня 2015 року № 209 «Про скасування національних стандартів, які розроблені на основі міждержавних стандартів, що розроблені до 1992 року, та скасування міждержавних стандартів в Україні, що розроблені до 1992 року», з 01 січня 2018 року на 01 січня 2019 року:

1

ГОСТ 6077-80

Сырье лекарственное растительное. Упаковка, маркировка, транспортирование и хранение

2

ГОСТ 6687.8-87

Воды искусственно-минерализованные. Методы определения солей

3

ГОСТ 6882-88

Виноград сушеный. Технические условия

4

ГОСТ 13496.5-70

Комбикорм. Методы определения спорыньи

5

ГОСТ 13496.10-74

Комбикорм. Метод определения содержания спор головневых грибов

6

ГОСТ 13979.0-86

Жмыхи, шроты и горчичный порошок. Правила приемки и методы отбора проб

7

ГОСТ 13979.8-69

Жмыхи и шроты. Методы определения свободной и связанной синильной кислоты

8

ГОСТ 16832-71

Орехи грецкие. Технические условия

9

ГОСТ 19885-74

Чай. Методы определения содержания танина и кофеина

10

ГОСТ 23481-79

Мясо птицы. Метод гистологического анализа

11

ГОСТ 24596.2-81

Фосфаты кормовые. Методы определения фосфора

12

ГОСТ 24596.3-81

Фосфаты кормовые. Методы определения азота

13

ГОСТ 24596.4-81

Фосфаты кормовые. Методы определения кальция

14

ГОСТ 24596.6-81

Фосфаты кормовые. Методы определения воды

15

ГОСТ 24596.7-81

Фосфаты кормовые. Методы определения фтора

16

ГОСТ 25101-82

Молоко. Метод определения точки замерзания

17

ГОСТ 25382-82

Крупный рогатый скот. Методы лабораторной диагностики лейкозов

18

ГОСТ 25580-83

Свиньи. Методы лабораторной диагностики трансмиссивного гастроэнтерита

19

ГОСТ 25586-83

Птица сельскохозяйственная. Методы лабораторной диагностики болезни Марека

20

ГОСТ 25587-83

Птица сельскохозяйственная. Методы лабораторной диагностики болезни Ньюкасла

21

ГОСТ 25755-91

Крупный рогатый скот. Методы лабораторной диагностики инфекционного ринотрахеита

22

ГОСТ 26176-91

Корма, комбикорма. Методы определения растворимых и легкогидролизуемых углеводов

23

ГОСТ 26185-84

Водоросли морские, травы морские и продукты их переработки. Методы анализа

24

ГОСТ 26829-86

Консервы и пресервы из рыбы. Методы определения жира

25

ГОСТ 27001-86

Икра и пресервы из рыбы и морепродуктов. Методы определения консервантов

26

ГОСТ 28001-88

Зерно фуражное, продукты его переработки, комбикорма. Методы определения микотоксинов: Т-2 токсина, зеараленона (Ф-2) и охратоксина А

27

ГОСТ 28402-89

Сухари панировочные. Общие технические условия

28

ГОСТ 28497-90

Комбикорма, сырье гранулированные. Методы определения крошимости

29

ГОСТ 29113-91

Комбикорма, белково-витаминные добавки, карбамидный концентрат. Методы определения массовой доли карбамида

7. Начальнику відділу інформаційних технологій забезпечити оприлюднення цього наказу на офіційному веб-сайті ДП «УкрНДНЦ».

8. Начальнику Національного фонду нормативних документів забезпечити опублікування цього наказу в черговому виданні щомісячного інформаційного покажчика «Стандарти».

9. Начальнику адміністративного відділу довести цей наказ до відома виконавців.

10. Контроль за виконанням цього наказу залишається за керівником підприємства чи особою, яка виконує його обов’язки.

Генеральний директор

Г.В. Лісіна

{Текст взято з сайту ДП «УкрНДНЦ» http://www.ukrndnc.org.ua}

База ГОСТов РФ. Рубрика 65.020.20. Растениеводство *Включая садоводство, цветоводство, семена и болезни растений /

Общероссийский классификатор стандартов → СЕЛЬСКОЕ ХОЗЯЙСТВО → Земледелие и лесоводство *Почвоведение, анализ почв см. 13.080 *Лесозаготовки см. 79.020 → Растениеводство *Включая садоводство, цветоводство, семена и болезни растений

65.020.20. Растениеводство *Включая садоводство, цветоводство, семена и болезни растений

← 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 →

  • Название: Семена вики. Сортовые и посевные качества. Технические условия
    Название (англ): Seeds of vetch. Varietal and sowing characteristics. Specifications
    Назначение: Настоящий стандарт распространяется на семена вики посевной, мохнатой и паннонской, предназначенные для посева
  • Название: Семена льна-долгунца. Промышленное сырье. Технические условия
    Название (англ): Flax-fibre seed. Industrial raw material. Specifications
    Назначение: Настоящий стандарт распространяется на семена льна-долгунца, заготовляемые и поставляемые для промышленной переработки
  • Название: Картофель семенной. Приемка и методы анализа
    Название (англ): Seed potato. Acceptance rules and methods of analysis
    Назначение: Настоящий стандарт устанавливает правила приемки и методы определения качества клубней семенного картофеля
  • Название: Зерновые культуры. Норма точности взвешивания
    Название (англ): Crops. Standard of weighing accuracy
    Назначение: Настоящий стандарт устанавливает норму точности взвешивания на вагонных весах зерна и семян зерновых, зернобобовых, масличных культур, муки всех сортов, крупы всех видов, отрубей и комбикормов, перевозимых железнодорожным транспортом насыпью, внавалку (бестарная перевозка) или в таре (мешках)
  • Название: Семена сельскохозяйственных культур. Правила приемки и методы отбора проб
    Название (англ): Seeds of farm crops. Acceptance rules and methods of sampling
    Назначение: Настоящий стандарт распространяется на семена сельскохозяйственных культур, за исключением хлопчатника, сахарной свеклы, цветочных культур, и устанавливает правила приемки семян и методы отбора проб для определения посевных качеств семян
  • Название: Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения чистоты и отхода семян
    Название (англ): Seed of farm crops. Methods for determination of purity and seed lot impurity
    Назначение: Настоящий стандарт распространяется на семена сельскохозяйственных культур (за исключением семян хлопчатника, сахарной свеклы, цветочных культур, пустынных пастбищных растений) и устанавливает методы определения чистоты и отхода семян, а также выравненности семян полиплоидной многосемянной кормовой свеклы
  • Название: Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения всхожести
    Название (англ): Agricultural seeds. Methods for determination of germination
    Назначение: Настоящий стандарт распространяется на семена сельскохозяйственных культур (за исключением сахарной свеклы, цветочных культур и хлопчатника) и устанавливает методы определения всхожести
  • Название: Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения жизнеспособности
    Название (англ): Seed of farm crops. Methods for determination of viability
    Назначение: Настоящий стандарт распространяется на семена арбуза, баклажана, бобов кормовых, вики, гороха, гречихи, дыни, капусты, катрана степного, клевера лугового, клещевины, конопли, кукурузы, льна, люпина однолетнего, люцерны синей, нута, овса, огурца, перца, подсолнечника, пшеницы, редиса, ржи, риса, сои, томата, тыквы, фасоли, ячменя и устанавливает следующие методы определения жизнеспособности:
    тетразольно-топографический;
    окрашиванием семян индигокармином и кислым фуксином;
    по скорости набухания семян;
    люминесцентный
  • Название: Семена сельскохозяйственных культур. Метод определения влажности
    Название (англ): Seed of farm crops. Method for determination of moisture content
    Назначение: Настоящий стандарт распространяется на семена сельскохозяйственных культур и устанавливает воздушно-тепловой метод определения влажности.
    Воздушно-тепловой метод основан на определении потери влаги семенами при высушивании.
    Стандарт не распространяется на семена сахарной свеклы, хлопчатника и цветочных культур
  • Название: Семена сельскохозяйственных культур. Методы определения массы 1000 семян
    Название (англ): Seed of farm crops. Methods of determination of 1000 seed weight
    Назначение: Настоящий стандарт распространяется на семена сельскохозяйственных культур (за исключением семян хлопчатника, сахарной свеклы, цветочных культур), в том числе на шлифованные, сегментированные, калиброванные и дражированные, и устанавливает два метода определения массы 1000 семян:
    первый — для семян сельскохозяйственных культур, за исключением кормовой и столовой свеклы;
    второй — для семян сельскохозяйственных культур

← 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 →

Посевные качества семян. ГОСТы. — МегаЛекции

На территории СНГ анализ семян сельскохозяйственных культур на посевные качества осуществляется государственными семенными инспекциями по единым методам (ГОСТ 12036—85 «Семена сельскохозяйственных культур. Правила приемки и методы отбора проб», ГОСТ 12037—81 «Методы определения чистоты и отхода семян», ГОСТ 12038—84 «Методы определения всхожести», ГОСТ 12039—82 «Методы определения жизнеспособности», ГОСТ 12041—82 «Метод определения влажности», ГОСТ 12042—80 «Методы определения массы 1000 семян», ГОСТ 12044—81 «Методы определения зараженности болезнями», ГОСТ 12046—85 «Документы о качестве», ГОСТ 12047—85 «Правила арбитражного определения качества», Методика определения силы роста семян МСХ СНГ, Государственная семенная инспекция, 1983). Показатели качества (классы) устанавливаются по общесоюзным стандартам (ГОСТ).

К показателям посевных качеств семян относятся чистота, всхожесть и энергия прорастания, сила роста и жизнеспособность, влажность, масса 1000 семян, зараженность болезнями и вредителями. Подготовленные для посева семена должны характеризоваться высокими сортовыми и посевными качествами.

Чистота семян — Один из главных критериев определения посевной годности семян. Под чистотой семенного материала понимают содержание в нем семян основной культуры, выраженное в процентах по массе. Чем меньше примесей, тем выше чистота семян. Чистые семена лучше сохраняют свои биологические признаки (долговечность, всхожесть), для посева их требуется меньше.

Чистота семян первого класса для многих культур должна составлять 99%, второго и третьего — соответственно 98 и 97%.

Особенно нежелательны в посевном материале примеси семян других культурных растений и сорняков. Если в образце есть семена карантинных сорняков, то семена анализируемой партии к посеву не допускаются.

Под лабораторной всхожестью семян понимают количество (выраженное в процентах) нормально проросших семян в пробе, взятой для анализа. Лабораторную всхожесть семян определяют путем проращивания их в оптимальных условиях в течение установленного для каждой культуры срока (для большинства полевых культур продолжительность проращивания обычно 7—8 суток). Одновременно со всхожестью устанавливают и энергию прорастания — процент нормально проросших за определенный короткий срок (обычно на 3—4-е сутки) семян. Энергия прорастания характеризует способность семян давать в полевых условиях дружные и ровные всходы, что гарантирует хорошую выравненность и выживаемость растений.



Согласно требованиям ГОСТа всхожесть семян первого класса у многих полевых культур должна быть не ниже 95%. Некондиционные по всхожести семена запрещено использовать, так как они дают изреженные всходы и растения с пониженной продуктивностью.

 

В настоящее время все большее распространение получает метод оценки семян путем определения силы роста, которая характеризуется способностью ростков семян пробиваться через определенный слой песка или почвы, а также массой зеленых ростков. Для этого семена проращивают в условиях, максимально приближенных к полевым. В частности, на пути проростков создается препятствие в виде слоя крупного песка или почвы, который ростки должны преодолеть. Сила роста семян измеряется количеством здоровых ростков (в %), вышедших на поверхность на десятые сутки, и массой зеленых проростков в пересчете на 100 ростков (в граммах).

Жизнеспособность Семян характеризует содержание в семенном материале живых семян (в %). Определяют жизнеспособность в том случае, когда требуется срочно установить качество семян и причины их низкой всхожести. Чаще всего этот показатель необходим при оценке качества свежеубранных семян озимых зерновых культур, высеваемых в год уборки урожая, когда ко времени посева послеуборочное дозревание у них еще не закончилось.

Для определения жизнеспособности семян используют различные красители — тетразол, индигокармин или кислый фуксин, а для семян клевера лугового и люцерны посевной очень показателен метод набухания. Раствор тетразола (0,5%) окрашивает живые клетки зародыша семени в красный цвет, а в растворе индигокармина (0,1%) или кислого фуксина (0,1%) Мертвые клетки зародыша имеют синий цвет.

Влажность — очень важный показатель качества семян, во многом определяющий их сохранность. При повышенной влажности семян усиливается их дыхание, повышается температура вороха, что приводит к самосогреванию; в морозные дни влажные семена теряют всхожесть.

Содержание влаги в семенах (в %) нормируется стандартом. Для зерновых и зерновых бобовых культур установлена следующая кондиционная (базисная) влажность в зависимости от зоны: для теплых и сухих районов (Средняя Азия, Поволжье, Северный Кавказ и Закавказье, Юго-Восток, Украина и др.) — 14%, для северо-запада, севера и востока страны — 17%. Кондиционные семена масличных культур должны содержать еще меньше влаги: подсолнечника — не более 10%, горчицы — не более 12, рапса — не более 8%. Сухие семена хорошо сохраняют всхожесть, как в теплую, так и в холодную погоду.

Масса 1000 Семян дает представление о величине семян, их выполненности, степени обеспеченности зародыша питательными веществами. Массу 1000 семян определяют в воздушно-сухом состоянии (у кондиционных семян) или при одинаковой влажности семян, например при 14%, что позволяет сравнивать разные образцы семян между собой. При необходимости массу 1000 семян можно пересчитать на сухое вещество. Такой показатель принято называть Абсолютной массой.

На практике массу 1000 семян используют для расчета нормы высева, когда надо пересчитать числовую норму высева (в млн./га) в весовую (в кг/га). Для этого число всхожих семян на 1 га умножают на массу 1000 семян (в г) и полученное произведение делят на посевную годность семян (в %) и 1000 (для перевода в кг).

Семена, подготовленные для посева, обязательно проверяют на зараженность вредителями и болезнями. Наличие инфекции и вредителей причиняет большой ущерб урожаю: снижаются полевая всхожесть семян, продуктивность растений и урожайность, товарные и пищевые качества. Если в анализируемых семенах обнаруживаются живые вредители и их личинки, головневые мешочки, галлы пшеничной нематоды, то такие семена для посева непригодны.

По показателям чистоты и всхожести рассчитывают посевную годность семян, под которой понимают процент в партии чистых семян основной культуры, обладающих всхожестью. Расчет ведут по формуле Х = АБ : 100, где X — посевная годность семян, %; А и Б — соответственно чистота и всхожесть семян, %.

Этот показатель используют для уточнения нормы высева при пересчете на 100% — ную посевную годность. Для этого рекомендуемую на 1 га норму высева делят на посевную годность и умножают на 100. При расчетах пользуются формулой НВ = 100К: Х, где НВ — исправленная норма высева, кг/га; К — норма высева при 100%-ной посевной годности, кг/га; X — посевная годность, %.


Рекомендуемые страницы:


Воспользуйтесь поиском по сайту:

Законы Беларуси | Официальная нормативная библиотека — ГОСТ 9823-61

Система обеспечения надежности и безопасности строительных площадок. Нагрузки и удары. стандарты проектирования

Язык: английский

Безопасность финансовых (банковских) операций. Защита информации финансовых организаций. Базовый комплекс организационно-технических мероприятий

Язык: английский

Термочувствительная бумага для печатающих устройств.Общие технические условия

Язык: английский

Строительство в сейсмических регионах Украины

Язык: английский

Топливо для авиационных турбин и керосин. Определение температуры дыма

Язык: английский

Топливо дистиллятное.Определение содержания свободной воды и твердых частиц методом визуального контроля

Язык: английский

Сосуды и аппараты. Нормы и методы расчета на прочность. Общие требования

Язык: английский

Сосуды и аппараты. Нормы и методы расчета на прочность.Расчет цилиндрических и конических обечаек, выпуклых и плоских днищ и крышек

Язык: английский

Сосуды и аппараты. Нормы и методы расчета на прочность. Усиление отверстий в обечайках и днищах при внутреннем и внешнем давлениях. Расчет прочности обечаек и днищ при внешних статических нагрузках на арматуру

Язык: английский

Сосуды и аппараты.Нормы и методы расчета на прочность. Расчет прочности и герметичности фланцевых соединений

Язык: английский

Нержавеющая коррозионно-стойкая, жаропрочная и жаропрочная сталь и сплавы для изделий на основе железа и никеля. Технические характеристики

Язык: английский

Код проекта сейсмостойкого здания

Язык: английский

Топливо для авиационных газовых турбин.Метод определения термоокислительной стабильности

Язык: английский

Классификация химической продукции. Общие требования

Язык: английский

Предупреждающая маркировка химической продукции. Общие требования

Язык: английский

Паспорт безопасности химической продукции.Общие требования

Язык: английский

Топливо для реактивных самолетов с антистатической добавкой. Метод определения удельной проводимости.

Язык: английский

Трубы стальные электросварные. Технические характеристики

Язык: английский

Щебень и гравий из твердых пород для строительных работ.Технические характеристики

Язык: английский

Прокат толстолистовой из углеродистой стали нормального качества

Язык: английский

% PDF-1.6 % 1 0 объект > эндобдж 4 0 obj ) / CreationDate (D: 20160201152555 + 03’00 ‘) / Creator (PScript5.dll версии 5.2.2) / ModDate (D: 20160201152634 + 03’00 ‘) / Продюсер (Acrobat Distiller 11.0 \ (Windows \)) /Заголовок () >> эндобдж 2 0 obj > ручей 2016-02-01T15: 26: 34 + 03: 002016-02-01T15: 25: 55 + 03: 002016-02-01T15: 26: 34 + 03: 00PScript5.dll, версия 5.2.2application / pdf

  • uuid: b342268b-7659-448d-bca7-69fd9b283016uuid: a35141d3-7999-4063-82b5-0611e19bfd8eAcrobat Distiller 11.0 (Windows) конечный поток эндобдж 3 0 obj > эндобдж 5 0 obj > эндобдж 6 0 obj > эндобдж 7 0 объект > эндобдж 8 0 объект > эндобдж 9 0 объект > эндобдж 10 0 obj > ручей HlT] oT7Tl] 8ZVu% *> EMEKϙ {} s7Uϙxf.wRBcm3 Y _! ‘L E1Z_! ۀ _LI; * kFƺ? Y36dmW no $ «h» 9ihTrHl # 71 ߭ U $ W 炬 H? AO; Sc + | K 콰 ru? Z㊕] SνZ ts! Kv O \ ZoZ.? 9ԉєjB éP $ S ճ YӪ ~ m6> [: FSӧ, xPEsłʵ;] # p, {A (ah / ѝ5nacH0) LTEҝc 瘬> .2 | ߗ w!)} S т

    % PDF-1.5 % 4101 0 объект> эндобдж xref 4101 209 0000000016 00000 н. 0000008336 00000 н. 0000004476 00000 н. 0000008493 00000 п. 0000008632 00000 н. 0000009077 00000 н. 0000010152 00000 п. 0000010190 00000 п. 0000010243 00000 п. 0000010861 00000 п. 0000011300 00000 п. 0000016576 00000 п. 0000017300 00000 п. 0000017415 00000 п. 0000019176 00000 п. 0000020702 00000 п. 0000022497 00000 п. 0000024425 00000 п. 0000026412 00000 п. 0000028379 00000 п. 0000028496 00000 п. 0000030375 00000 п. 0000032190 00000 п. 0000422047 00000 н. 0000422187 00000 н. 0000422731 00000 н. 0000422786 00000 н. 0000422878 00000 н. 0000423484 00000 н. 0000423620 00000 н. 0000423717 00000 н. 0000423969 00000 н. 0000424248 00000 н. 0000424336 00000 н. 0000424666 00000 н. 0000424945 00000 н. 0000425587 00000 н. 0000425723 00000 н. 0000425824 00000 н. 0000426076 00000 н. 0000426338 00000 н. 0000426426 00000 н. 0000426756 00000 н. 0000427035 00000 н. 0000427673 00000 н. 0000427809 00000 н. 0000427908 00000 н. 0000428104 00000 п. 0000428363 00000 п. 0000428451 00000 п. 0000428787 00000 н. 0000429068 00000 н. 0000429651 00000 н. 0000429787 00000 н. 0000429882 00000 н. 0000430134 00000 п. 0000430415 00000 н. 0000430503 00000 н. 0000430841 00000 п. 0000431121 00000 н. 0000478669 00000 н. 0000478806 00000 н. 0000479024 00000 н. 0000482591 00000 н. 0000482679 00000 н. 0000483010 00000 н. 00004 00000 н. 00004

    00000 н. 00004 00000 н. 00004 00000 н. 00004 00000 н. 00004 00000 н. 00004 00000 н. 00004 00000 н. 00004 00000 н. 00004 00000 н. 00004 00000 н. 00004 00000 н. 00004 00000 н. 00004 00000 н. 00004

    00000 п. 0000492147 00000 н. 0000492230 00000 н. 0000492329 00000 н. 0000492371 00000 н. 0000492476 00000 н. 0000492521 00000 н. 0000492623 00000 н. 0000492668 00000 н. 0000492812 00000 н. 0000492857 00000 н. 0000492938 00000 н. 0000493027 00000 н. 0000493173 00000 н. 0000493218 00000 н. 0000493297 00000 н. 0000493376 00000 н. 0000493478 00000 н. 0000493523 00000 п. 0000493617 00000 н. 0000493662 00000 н. 0000493778 00000 н. 0000493823 00000 н. 0000493975 00000 н. 0000494020 00000 н. 0000494107 00000 н. 0000494200 00000 н. 0000494351 00000 п. 0000494396 00000 н. 0000494497 00000 н. 0000494640 00000 н. 0000494685 00000 н. 0000494789 00000 н. 0000494834 00000 н. 0000494913 00000 н. 0000494990 00000 н. 0000495035 00000 н. 0000495080 00000 н. 0000495125 00000 н. 0000495170 00000 н. 0000495270 00000 н. 0000495315 00000 н. 0000495415 00000 н. 0000495460 00000 н. 0000495555 00000 н. 0000495600 00000 н. 0000495691 00000 п. 0000495736 00000 н. 0000495781 00000 н. 0000495826 00000 н. 0000495926 00000 н. 0000495971 00000 п. 0000496079 00000 п. 0000496124 00000 н. 0000496212 00000 н. 0000496257 00000 н. 0000496355 00000 п. 0000496400 00000 н. 0000496499 00000 н. 0000496544 00000 н. 0000496589 00000 н. 0000496634 00000 н. 0000496748 00000 н. 0000496793 00000 н. 0000496901 00000 н. 0000496946 00000 н. 0000497053 00000 п. 0000497098 00000 п. 0000497193 00000 н. 0000497238 00000 п. 0000497283 00000 н. 0000497328 00000 н. 0000497373 00000 н. 0000497487 00000 н. 0000497532 00000 н. 0000497633 00000 н. 0000497678 00000 н. 0000497770 00000 н. 0000497815 00000 н. 0000497860 00000 п. 0000497905 00000 н. 0000498005 00000 н. 0000498050 00000 н. 0000498171 00000 н. 0000498216 00000 н. 0000498317 00000 н. 0000498362 00000 н. 0000498487 00000 н. 0000498532 00000 н. 0000498636 00000 н. 0000498681 00000 п. 0000498799 00000 н. 0000498844 00000 н. 0000498958 00000 н. 0000499003 00000 н. 0000499115 00000 н. 0000499160 00000 н. 0000499278 00000 н. 0000499323 00000 н. 0000499429 00000 н. 0000499474 00000 н. 0000499591 00000 н. 0000499636 00000 н. 0000499739 00000 н. 0000499784 00000 п. 0000499899 00000 н. 0000499944 00000 н. 0000500041 00000 н. 0000500086 00000 н. 0000500131 00000 п. 0000500176 00000 н. 0000500262 00000 н. 0000500358 00000 н. 0000500400 00000 н. 0000500553 00000 п. 0000500598 00000 н. 0000500687 00000 н. 0000500773 00000 п. 0000500868 00000 н. 0000500913 00000 н. 0000501012 00000 н. 0000501054 00000 н. 0000501158 00000 н. 0000501200 00000 н. 0000501242 00000 н. 0000501343 00000 н. 0000501388 00000 н. 0000501433 00000 н. 0000501478 00000 н. трейлер ] >> startxref 0 %% EOF 4103 0 obj> поток xY {XSW_ HBB9`60`AT ((: ĢXoJ72>: GG: v | Z | Vui Թ {$ ~ / {Z ~ k

    % PDF-1.4 % 1 0 obj> поток Acrobat Distiller 6.0 (Windows) 2006-08-07T10: 13: 58 + 03: 00PScript5.dll Версия 5.2.22013-10-08T10: 42: 46 + 03: 002013-10-08T10: 42: 46 + 03: 00uuid: 39300e57-242a-4f01-a8fb-7952637ab20cuuid: 12d7bac8-f689-43a7-8a7d-d1f5c2175a20application / pdf

  • конечный поток эндобдж 2 0 obj> эндобдж 4 0 obj> / Font> / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text] >> эндобдж 3 0 obj> поток HWɒWĠsbAҀ

    Статистика использования для специалиста по грудному вскармливанию.com — март 2021 г.

    Первые 20 из 277 строк поиска
    # Просмотров Строка поиска
    1 5 1,55% derritela de amor
    2 4 1,24% como limpiar una bocina de celular
    3 4 1.24% мегапубликация
    4 3 0,93% gana dinero en pijamas
    5 3 0,93% https: // \ xd0 \ xbe \ xd1 \ x82 \ xd0 \ xb4 \ xd0 \ xb5 \ xd0 \ xbb \ xd0 \ xba \ xd0 \ xb
    6 3 0,93% https: //xn—-8sbc0acibdmtmp3b.xn--p1ai/penza/
    7 3 0.93% https: //xn—-8sbc0acibdmtmp3b.xn--p1ai/ulyanovsk/
    8 3 0,93% https://zaim-t.ru/ufa/zajm-pod-zalog-pts-juridicheskim-licam/
    9 3 0,93% montes mugica
    10 3 0,93% потоковый секс
    11 3 0.93% trimline 7600 беговая дорожка с ручным управлением
    12 2 0,62% целлюлит nunca mas
    13 2 0,62% https://bankrotor.ru/novoshaxtinsk/
    14 2 0,62% https://bankrotor.ru/sevastopol/
    15 2 0.62% https://domingo-kzn.ru/projects/dvuhetazhnyj-dom-210-m2-so-vtor
    16 2 0,62% https://faibexpro.ru/shhyolkovo/
    17 2 0,62% https://gnb-gost.ru/tyumen/prokladka-kabelnih-liniy/
    18 2 0,62% https: // sdprogress.ru / лицензирование / лицензия-фсб /
    19 2 0,62% https://sdprogress.ru/sro/sro-proektirovshhikov/
    20 2 0,62% https://sdprogress.ru/yur-uslugi/registratsiya-ip/
    15 лучших из 1324 агентов пользователей
    # Просмотров Агент пользователя
    1 20127 6.30% Mozilla / 5.0 (Windows NT 10.0; Win64; x64) AppleWebKit / 537.36 (KHTML, как Gecko) Chrome / 78.0.3904.97 Safari / 537.36
    2 7977 2,50% Mozilla / 5.0 (совместимый; Googlebot / 2.1; + http: //www.google.com/bot.html)
    3 7439 2,33% Mozilla / 5.0 (Windows NT 10.0; Win64; x64) AppleWebKit / 537.36 (KHTML, например Gecko) Chrome / 63.0,3239,132 Safari / 537,36
    4 7227 2,26% Mozilla / 5.0 (X11; Ubuntu; Linux x86_64; rv: 62.0) Gecko / 20100101 Firefox / 62.0
    5 4820 1,51% Mozilla / 5.0 (Windows NT 10.0; WOW64; Trident / 7.0; rv: 11.0), например Gecko
    6 4812 1,51% Mozilla / 5.0 (Windows NT 10.0; Win64; x64) AppleWebKit / 537.36 (KHTML, как Gecko) Chrome / 83.0.4103.14 Safari / 537.36
    7 4779 1,50% Mozilla / 5.0 (Windows NT 6.3; WOW64) AppleWebKit / 537.36 (KHTML, как Gecko) Chrome / 83.0.4 103.61 Safari / 537.36
    8 4758 1,49% Mozilla / 5.0 (Windows NT 10.0; Win64; x64) AppleWebKit / 537.36 (KHTML, например Gecko) Chrome / 83.0,4098,0 Safari / 537,36
    9 4747 1,49% Mozilla / 5.0 (Windows NT 10.0;) AppleWebKit / 537.36 (KHTML, как Gecko) Chrome / 83.0.4086.0 Safari / 537.36
    10 4737 1,48% Mozilla / 5.0 (Windows NT 10.0; Win64; x64) AppleWebKit / 537.36 (KHTML, как Gecko) Chrome / 83.0.4103.61 Safari / 537.36 / iYA9HebN-7
    11 4725 1.48% Mozilla / 5.0 (Windows NT 10.0;) AppleWebKit / 537.36 (KHTML, как Gecko) Chrome / 83.0.4 103.61 Safari / 537.36
    12 4721 1,48% Mozilla / 5.0 (Windows NT 10.0; Win64; x64) AppleWebKit / 537.36 (KHTML, как Gecko) Chrome / 83.0.4 103.34 Safari / 537.36 Edg / 83.0.4
    13 4718 1,48% Mozilla / 5.0 (Windows NT 10.0; WOW64) AppleWebKit / 537.36 (KHTML, например Gecko) Chrome / 83.0.4103.61 Safari / 537.36
    14 4706 1,47% Mozilla / 5.0 (Windows NT 10.0; Win64; x64) AppleWebKit / 537.36 (KHTML, как Gecko) Chrome / 83.0.4 103.61 Safari / 537.36
    15 4706 1,47% Mozilla / 5.0 (Windows NT 6.1; Win64; x64) AppleWebKit / 537.36 (KHTML, как Gecko) Chrome / 83.0.4103.24 Safari / 537.36 Edg / 83.0.47

    Патофизиологические механизмы, понимание структурной основы и перспективы конкретных методов лечения

    Abstract

    Сосудистые когнитивные нарушения (VCI) и сосудистая деменция являются наиболее распространенными формами когнитивных расстройств, связанных с цереброваскулярные заболевания и связанные с повышением заболеваемости и смертности среди пожилого населения. Все больше данных свидетельствует о вкладе вариабельности артериального давления, сердечной аритмии, гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эндотелиальной дисфункции, ремоделирования и жесткости сосудов, различных ангиопатий, гомеостаза нервной ткани и системных метаболических нарушений в патофизиологию VCI.В этом обзоре мы сосредоточены на факторах, способствующих цереброваскулярным заболеваниям, изменениям нервно-сосудистых единиц и новым подходам к улучшению когнитивных функций у пациентов с ухудшением когнитивных функций. Одним из важных факторов, связанных с нейрональными причинами VCI, является белок S100B, который может влиять на экспрессию цитокинов в головном мозге, поддерживать гомеостаз и регулировать процессы дифференцировки, восстановления и апоптоза нервной ткани. Поскольку патологическая основа VCI сложна и разнообразна, необходимо разработать лечение, влияющее на механизмы когнитивных расстройств.Подчеркивается перспективная роль нового комплексного препарата, состоящего из высвобождаемых активных антител к S100 и эндотелиальной NO-синтазе, в лечении VCI.

    Ключевые слова: сосудистые когнитивные нарушения, цереброваскулярные заболевания, нервно-сосудистая единица, эндотелиальная дисфункция, белок S100.

    Цереброваскулярные заболевания (CBVD) являются основной причиной заболеваемости и смертности среди пожилого населения. 1 Появляется все больше доказательств, свидетельствующих о влиянии нестабильности артериального давления, сердечной аритмии (фибрилляции предсердий), гиперактивации ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, эндотелиальной дисфункции, ремоделирования и жесткости сосудов, ангиопатий различной этиологии, образа жизни пациентов (включая курение и употребление алкоголя), нарушения нервной ткани (например, амилоидные β- и τ-белки при болезни Альцгеймера, которые негативно влияют на функциональные процессы нейронов) и системные метаболические нарушения (особенно сахарный диабет и дислипидемия) с развитием CBVD.Сосудистое когнитивное нарушение (VCI) относится к форме когнитивного расстройства, связанной с CBVD. В настоящее время лечение VCI сосредоточено на факторах риска сосудов. Понимание патогенеза VCI проложит путь для разработки методов лечения, направленных на процессы, лежащие в основе заболевания. В этом обзоре мы сосредоточены на факторах, способствующих CBVD, изменениям нервно-сосудистых единиц и новым подходам к улучшению когнитивных функций у пациентов с VCI.

    Введение

    С увеличением продолжительности жизни когнитивные нарушения и деменция становятся важной проблемой общественного здравоохранения.По данным Канадского исследования здоровья и старения, 2 распространенность легких сосудистых когнитивных нарушений (VCI) среди респондентов в возрасте 65–84 лет была выше, чем распространенность сосудистой деменции. Пациенты с VCI имеют более высокую смертность 2 , 3 и уровень госпитализации. 2

    VCI относится ко всем формам когнитивных нарушений сосудистого происхождения, от легких когнитивных нарушений до слабоумия. VCI можно классифицировать как сосудистые легкие когнитивные нарушения (амнестические, амнестические и другие домены, неамнестический однодоменный и неамнестический множественный домен) и сосудистую деменцию.

    В этой статье мы проанализировали концепции VCI, сосредоточив внимание на патофизиологических механизмах и возможных вариантах лечения.

    Сосудистые когнитивные нарушения и церебральное заболевание мелких сосудов

    Диагностические критерии вероятного ИМК в соответствии с заявлением Американской кардиологической ассоциации — Американской ассоциации инсульта включают: нейровизуализационные доказательства цереброваскулярного заболевания (CBVD) и временную взаимосвязь между CBVD и когнитивное ухудшение или взаимосвязь между тяжестью когнитивных нарушений и наличием подкорковых сосудистых поражений, а также когнитивные нарушения не должны прогрессировать постепенно (чтобы исключить нейродегенерацию). 4

    CBVD является наиболее частой причиной VCI 5 и деменции. 6 Термин CBVD включает спектр заболеваний, вызывающих заболевание крупных артерий и мелких сосудов (SVD). Церебральная СВД является основной причиной прогрессирования когнитивных нарушений у пожилых людей, 7 и увеличивает риск деменции и инсульта. 8 10

    Церебральная SVD включает множество состояний с различной этиологией, которые влияют на мелкие артерии, артериолы, венулы и капилляры головного мозга. 11

    Гипертоническая васкулопатия (HV) и церебральная амилоидная ангиопатия (CAA) являются двумя наиболее распространенными формами церебральной SVD. 12

    HV включает большое количество функциональных и структурных изменений мелких артерий, возникающих из-за гипертонии. Это связано с ремоделированием сосудов, воспалением, эндотелиальной дисфункцией и повышенной сократимостью. 13 Давняя гипертензия может привести к липофиброгиалинозу, артериосклерозу и артериолосклерозу глубоко проникающих сосудов головного мозга, вызывая диффузные поражения белого вещества 14 и церебральные микрокровотечения. 15 Некоторые считают, что дисфункция гематоэнцефалического барьера (ГЭБ) может влиять на СВД головного мозга, ассоциированную с HV. 16

    HV также может влиять на венозную систему головного мозга. В нескольких исследованиях это было связано с венозным коллагенозом. 17 , 18 Утолщение стенок перивентрикулярных вен и венул коллагеном I и III подтипов чаще встречается в головном мозге с лейкоареозом и увеличивается с возрастом. 19

    CAA указывает на накопление амилоида β (Aβ) в стенках сосудов и, как известно, является основной причиной крупозного внутримозгового кровоизлияния. 20 Распространенность CAA зависит от возраста. В популяционном исследовании Vantaa 85+ (253 женщины, 53 мужчины, средний возраст на момент смерти 92,3 года) 69,6% участников имели ВГА, с наибольшей распространенностью в теменной доле. 21

    В патологических исследованиях CAA была связана с микроинфарктами коркового водораздела как при болезни Альцгеймера (БА), так и при сосудистой деменции. 22 , 23 Эти множественные микроинфаркты могут вызывать нарушения мозгового кровотока (CBF) из-за окклюзии капилляров, 24 , что может привести к прогрессированию гиперинтенсивности белого вещества (WMH). 25

    Кортикальный поверхностный сидероз также может быть обнаружен у пациентов с CAA, 26 , который считается более показательным для CAA, чем HV, поскольку в CAA в основном вовлечены поверхностные кортикальные и лептоменингеальные сосуды. 27 Поверхностный сидероз коркового вещества чаще наблюдается у пациентов с когнитивными нарушениями и АД. 28 , 29

    CAA также является одной из основных причин церебральных микрокровоизлияний. 30 При 7 Тл магнитно-резонансной томографии (МРТ) церебральные микрокровотечения наблюдались у 78% пациентов с БА или легкими когнитивными нарушениями в одном исследовании. 31 В Роттердамском исследовании наличие микрокровоизлияний было связано со снижением когнитивных функций и повышенным риском деменции (ОР 2,02, 95% ДИ 1,25–3,24). 32 Предполагается, что церебральные микрокровоизлияния в стратегические области мозга могут повреждать корковые и подкорковые тракты 33 или означать повреждение микрососудов, которое приводит к VCI. 34 Все больше данных свидетельствует о том, что CAA также может вносить вклад в VCI, даже в отсутствие AD. 35 В проспективном когортном исследовании 79% участников CAA имели легкие когнитивные нарушения, а их оценки управляющих функций и скорости обработки информации были ниже, чем у контрольных пациентов с ишемическим инсультом. 36 Более высокий объем MRI WMH был связан с более низкими показателями скорости обработки 36 , 37 и исполнительной функцией 37 в CAA. Повреждение микроструктуры мелких сосудов при САА может вносить независимый вклад в когнитивные нарушения, поскольку САА также ассоциируется со снижением когнитивных функций до появления симптоматического внутримозгового кровоизлияния. 38

    Патофизиологические механизмы сосудистых когнитивных нарушений

    Факторы сердечно-сосудистого риска

    Было опубликовано большое количество публикаций о роли факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний в возникновении и прогрессировании когнитивных нарушений.Сердечно-сосудистые заболевания — хорошо известный фактор риска когнитивных нарушений и деменции. 39 В частности, состояния, повышающие риск сердечно-сосудистых заболеваний, включая диабет, гипертоническую болезнь (ЭГ), гиперурикемию и курение, также повышают риск ИВК, который является частой причиной когнитивных нарушений. 40 ЕН-индуцированная церебральная СВД способствует артериальным и артериолярным поражениям в подкорковом белом веществе, окружающем базальные ганглии. Недавние данные свидетельствуют о том, что подкорковые сосуды уязвимы для повреждающего действия повышенного кровяного давления из-за их специфической анатомической структуры: короткого прямоточного участка после ответвления от артерий основания мозга. 41 WMH, обнаруженный с помощью МРТ, с высокой вероятностью позволяет прогнозировать СВД головного мозга. 8 EH-ассоциированная церебральная SVD проявляется артериосклерозом, характеризующимся гибелью гладкомышечных клеток, отложением гиалинового материала в стенках сосудов и липогиалинозом. В более тяжелых случаях фибриноидный некроз сосудистых стенок приводит к их разрыву и кровоизлиянию.

    Точная этиология церебральной СВД остается неясной; однако известно, что ишемия головного мозга способствует ее возникновению. Гарри и др. Показали 42 , что высвобождение эндотелием эндогенного оксида азота (NO) является обязательным условием для оптимального CBF.В случае церебральной СВД концентрация асимметричного диметиларгинина (АДМА) увеличивается. ADMA — это ингибитор NO-синтазы (NOS), который блокирует положительное вазодилатационное и эндотелиопротекторное действие NO. 43 Следовательно, существует связь между сокращением ED и CBF. Кроме того, повышенный уровень ADMA считается фактором риска атеросклероза и ключевым фактором развития сердечно-сосудистых заболеваний. 44

    Когнитивные нарушения и мочевая кислота в сыворотке

    Повышенный уровень мочевой кислоты в сыворотке (UA) является дополнительным фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний, независимо от наличия ГБ или диабета. 45 Считается прогностическим фактором сердечно-сосудистых событий, даже если уровень UA в сыворотке высокий. 46 Напротив, патофизиологическая взаимосвязь между UA в сыворотке и снижением когнитивных функций у пациентов с деменцией и без нее требует дальнейшего изучения. 46 48 Патофизиологический вклад UA в различные типы деменции (например, AD, болезнь Паркинсона и VCI) различается и также остается неясным.

    Интересные результаты были получены в популяционном исследовании Rotterdam Scan Study, 47 , которое включало 814 участников (средний возраст 62 года.0 лет). Это исследование было направлено на оценку взаимосвязи между уровнями UA, атрофией мозга и когнитивными функциями. Более высокие уровни UA были связаны с атрофией белого вещества (разница в Z — оценка объема белого вещества на SD увеличение мочевой кислоты –0,07 [95% ДИ –0,12 до –0,01]). Это было особенно заметно при сравнении участников с повышенным и нормальным уровнем UA в сыворотке ( Z — разница баллов –0,27 [–0,43 до –0,11)]. Люди с повышенным UA также имели худшие когнитивные показатели (–0.28 [от –0,48 до –0,08]).

    Тем не менее, последние данные позволяют считать, что UA все-таки положительно влияет на познание, а не вызывает его ухудшение. Engel et al., , 48, , оценили взаимосвязь между гиперурикемией и деменцией в отношении антигиперурикемического лечения. Это исследование случай – контроль включало 27 528 пациентов с диагнозом деменция и 110 112 пациентов контрольной группы. Среди всех участников у 22% была гиперурикемия или подагра, а 17% получали антигиперурикемическое лечение.Минимальный срок наблюдения — 3 года. Авторы сообщили о несколько более низком риске деменции у пациентов с гиперурикемией (OR 0,94, 95% ДИ 0,89–0,98), и это снижение риска было еще более заметным среди пациентов, получавших антигиперурикемическое лечение (OR 0,89, 95% ДИ 0,85–0,94).

    Может быть несколько патофизиологических механизмов нейропротекторного действия UA. В первую очередь заслуживает внимания его антиоксидантная активность. 46 Недавний метаанализ 49 показал значительное снижение активности антиоксидантной системы и сывороточного UA у пациентов с деменцией.Кроме того, концентрации основных антиоксидантов, включая α- и β-каротин, ликопин, лютеин и витамины A, C и E, которые могут способствовать окислительному стрессу, имеют тенденцию к снижению в случаях низкого уровня UA в сыворотке. 50 UA оказывает на организм действие, подобное аскорбату, который является еще одним важным антиоксидантом. Кроме того, UA обладает способностью устранять кислород и гидропероксильные радикалы, синглетный кислород и оксогемные окислители, а также может образовывать стабильные комплексы с ионами железа. 46 Несколько авторов обнаружили линейную связь между UA в сыворотке и спинномозговой жидкости (CSF) и между нарушением концентрации BBB и UA в крови CSF, что подтверждает гипотезу о том, что UA может оказывать влияние на центральную нервную систему (ЦНС) и когнитивные функции. . 51

    В то же время описаны прооксидные свойства УК. 46 Предполагается, что такие двойные (плейотропные / неоднозначные) химические свойства УК связаны с влиянием окружающей среды, в которой это вещество участвует в биохимических процессах, включая присутствие ионов металлов.

    UA может влиять на метаболизм Aβ, но прямые механизмы еще не известны. Некоторые авторы объяснили нейротоксичность UA его способностью усиливать проапоптотические эффекты и экспрессию Aβ, 52 , 53 , в то время как другие 54 обнаружили, что повышенные уровни UA уменьшают вредные эффекты CSF Aβ 1–42 и более высокий UA снижает вредные эффекты Aβ 1–42 , биомаркера когнитивной функции спинномозговой жидкости, и наблюдается улучшение краткой шкалы оценки психического состояния (MMSE) и шкалы оценки болезни Альцгеймера — баллов по подшкале когнитивных функций.

    Нарушение цереброваскулярной микроциркуляции также может обеспечивать патофизиологическую связь между UA и когнитивным функционированием, особенно у пациентов с VCI. Повышенные уровни УК в сыворотке могут вызывать воспалительные реакции на окислительный стресс, дисфункцию эндотелия, повреждение и ремоделирование микрососудов головного мозга, что, в свою очередь, может объяснить повышенный риск сосудистой деменции. 46 , 55 , 56 Последние данные также подтверждают взаимосвязь между высоким уровнем UA, воспалением и сосудистой деменцией.Наблюдалась положительная корреляция между более высокими уровнями CRP, IL6 и UA, 57 , а также между воспалительными маркерами и WMH, нижним серым веществом и объемом гиппокампа, которые являются косвенными маркерами церебральной атрофии. 58 В исследованиях на животных ингибирование путей передачи сигналов NFκB, которое вызывает уменьшение воспаления гиппокампа, связанного с UA, улучшало когнитивные функции. Более того, глиоз гиппокампа как у людей, так и у крыс был связан с уровнями УК в сыворотке.Авторы также обнаружили значительное увеличение глиоза гиппокампа, связанное с уровнями сывороточного UA как у людей, так и у крыс. 59

    Нарушение биохимических процессов в нервной ткани: семейство белков S100

    VCI также считается результатом нарушения биохимических процессов в нейронах, включая нарушение синаптической передачи. Таким образом, недавние исследования были сосредоточены на широком семействе Са 2+ -связывающих белков со структурным мотивом EF-hand, называемым белками S100, и, в частности, на мозговом белке S100B, участвующем в синаптических процессах. 60 Белки S100 были открыты Муром в 1965 году. 61 Они полностью растворяются в 100% насыщенном растворе сульфата аммония с pH 7,2, что объясняет название этой группы.

    Белки семейства S100 экспрессируются в различных типах тканей и выполняют разнообразные функции. Белки S100 взаимодействуют с внутриклеточными эффекторами в ткани, регулируют сокращение, подвижность, рост и дифференцировку клеток, играют роль в организации мембран, динамическом составе цитоскелета, фосфорилировании и секреции белков и защищают от окисления. 60

    Белки S100 считаются «сенсорами кальция», как кальмодулин и тропонин С, без какой-либо внутренней каталитической активности. При связывании с кальцием или (реже) с ионами меди и цинка белки S100 претерпевают конформационные изменения. 62 Например, распознавание целевых белков (т. Е. Τ) не зависит от кальция, а зависит от цинка, и для реализации нейрозащитных свойств необходимы ионы меди. 60 , 63 Некоторые из белков S100, включая S100B, действуют как цитокины.S100B может вызывать как нейротрофические (в физиологических наномолярных концентрациях), так и нейротоксические (в микромолярных концентрациях) эффекты.

    Астроглия, шванновские клетки, нейроны и сателлитные глиальные клетки, а также меланоциты, хондроциты, адипоциты, волокна скелетных мышц, дендритные клетки и некоторые популяции лимфоцитов экспрессируют S100B. 64 Этот белок стимулирует пролиферацию и миграцию клеток и подавляет апоптоз и дифференцировку. Следовательно, S100B играет важную роль в модуляции синаптических процессов, развитии и восстановлении тканей, активации астроцитов в нейродегенеративных процессах и формировании глиомы. 64 S100B регулирует пролиферацию клеток, что может положительно влиять на регенерацию тканей и способствовать канцерогенезу. Наблюдалась связь между хронически повышенными уровнями S100B и болезнью Паркинсона. Механизмы, лежащие в основе этой ассоциации, вероятно, связаны с подавлением экспрессии дофаминовых рецепторов D 2 и G-протеин-связанной рецепторной киназы 2, с ускорением метаболизма дофамина и снижением концентрации серотонина. 65

    В нейротоксических микромолярных концентрациях внеклеточные гомо- и гетеродимерные формы S100B влияют на нейроны, глиальный апоптоз и некроз клеток. 66 , 67 Этот эффект основан на способности S100B индуцировать провоспалительные цитокины и ферменты, связанные с окислительным стрессом, а также усиливать другие сигналы, направленные на нейроны и глиальные клетки. 66 70

    S100B в нейротоксических концентрациях усиливает экспрессию IL1 и интерлейкина-6 (IL6) в микроглии и нейронах, изменяет метаболизм нейронов, активирует гиперфосфорилирование τ-белка, снижает уровни синаптических белков и повышает синтез и активность ацетилхолинэстеразы. 68 S100B также увеличивает экспрессию белка-предшественника Aβ в культурах нервных клеток 71 и усиливает активацию астроцитов, вызванную пептидом Aβ. 67 В свою очередь, IL1 индуцирует экспрессию S100B, 69 сохраняя порочный круг нейротоксических эффектов S100B.

    Трансгенные мыши со сверхэкспрессией S100B имеют гиппокампальные деменции и поведенческие нарушения, такие как нарушения кратковременной памяти, частичная неспособность решать пространственные задачи, проблемы с пространственной и непространственной памятью, гиперактивность, то есть исследовательская гиперактивность, расстройство адаптации и снижение тревожности. . 65 , 72 Недавние исследования рассматривают S100B как ранний и легко измеряемый маркер церебральной ишемии. S100B можно обнаружить в крови после выхода из поврежденных астроцитов во внеклеточное пространство. 73 В исследовании Gao et al. Сывороточный уровень белка S100 был измерен с помощью иммуноферментного анализа у пациентов с церебральной SVD (n = 210) и VCI. Авторы представили доказательства того, что уровень белка S100 в плазме был значительно выше у пациентов с СВД головного мозга по сравнению с контрольной группой ( P <0.05). Значительные когнитивные нарушения были обнаружены у пациентов с СВД головного мозга, особенно у пациентов с лейкоареозом ( P <0,05; по сравнению с контрольной группой). Была обнаружена значимая корреляция между повышенным уровнем белка S100 и снижением когнитивных функций у пациентов с лейкоареозом ( P <0,05). 7

    Концентрация S100B в спинномозговой жидкости повышается при острых цереброваскулярных событиях 74 , 75 и коррелирует с размером ишемической области и клиническим исходом. 76 Было показано, что концентрация S100B достигает максимума на 2-3 день после ишемического инсульта. Концентрация S100B достигает пика через 2–24 часа после церебральной гипоксии из-за остановки сердца и коррелирует с исходом и уровнем комы. 66 Имеются данные, свидетельствующие об увеличении концентрации S100B при исходах CBVD: субарахноидальных кровоизлияниях, геморрагическом и ишемическом инсульте. 77 , 78

    Исследования показали возможное участие S100B в патогенезе БА. 69 У пациентов с БА уровень S100B в головном мозге повышен из-за активированных астроцитов, которые являются клеточными компонентами амилоидных бляшек и содержат повышенное количество S100B. 70 Поскольку S100B стимулирует рост аксонов и нейрозащиту, 79 его увеличение в головном мозге пациентов с БА, вероятно, изначально является компонентом компенсаторной реакции. Однако сверхэкспрессия этого белка может иметь побочные эффекты. Нейротрофическая активность S100B также способствует аберрантной гипертрофии аксонов и образованию крупных дистрофических нейритов, которые обнаруживаются в амилоидных бляшках и рядом с ними. 80 Хронически повышенные уровни S100B в головном мозге приводят к усиленной экспрессии белка-предшественника Aβ, 81 , который является источником дополнительного накопления Aβ-пептида.

    Увеличение S100B в головном мозге пациентов с БА напрямую связано с τ-положительной патологией невритов. 82 Существует параллельная сверхэкспрессия S100B и провоспалительного цитокина IL1 при БА и сосудистой деменции, которая играет важную роль в патогенезе невропатологических изменений. 66 , 68 70 Обнаружена связь между глиальными клетками, сверхэкспрессирующими IL1 и S100B, и увеличение количества нейрофибриллярных клубков τ-белков. 82

    Роль нервно-сосудистого звена в заболеваниях центральной нервной системы

    Мозг потребляет до 20% от общего количества кислорода и питательных веществ (в основном глюкозы), содержащихся в крови. 83 Нервный гомеостаз зависит от сложной сосудистой сети головного мозга.Он обеспечивает необходимое распределение питательных веществ и кислорода в головном мозге в соответствии с местной скоростью метаболизма. 84 Следовательно, правильный мозговой кровоток является ключевым фактором функционирования нейронов. Граница ткани мозга и крови, называемая ГЭБ, играет решающую роль в гомеостазе ЦНС. 85 ГЭБ образован эндотелиальными клетками с плотными контактами между ними, составляющими изолирующую структуру, которая отделяет компоненты циркулирующей крови от ткани мозга.Плотные соединения определяют изолирующие свойства ГЭБ, а также способствуют его поляризации, что приводит к различным функциональным характеристикам внутренней и внешней сторон, которые обращены к кровотоку и ткани мозга, соответственно. 85 Понятие нервно-сосудистой единицы (NVU) тесно связано с ГЭБ. Интерес к этой теме значительно возрос в начале 2000-х годов после публикации отчета Группы по обзору прогресса инсульта о прогрессировании увеличения заболеваемости инсультом. 86 NVU состоит из нейронов, глиальных клеток (астроцитов, микроглии, олигодендроцитов), сосудистых элементов (эндотелиальных и гладкомышечных клеток, перицитов, базальной мембраны) и внеклеточного матрикса. 87 NVU объединяет активность нейронов с местной церебральной перфузией, модулирует функциональные характеристики ГЭБ и взаимодействует с белками внеклеточного матрикса. 88 Кроме того, NVU лежит в основе патогенеза нескольких заболеваний ЦНС (церебральный инсульт, сосудистые когнитивные расстройства, деменция, AD, болезнь Паркинсона, боковой амиотрофический склероз и рассеянный склероз). 89

    В структуре BBB высокоорганизованные и специализированные транспортные системы (переносчики АТФ-связывающих кассет, в частности подтип A 1 , белок с множественной лекарственной устойчивостью) выполняют функцию детоксикации, а также устраняют пептид Aβ. 90 Эти транспортеры также обеспечивают поддержание гомеостаза ЦНС. 88

    Другой компонент NVU — астроциты — составляют примерно 50% клеток головного мозга. Исследования показали, что астроциты участвуют во всех заболеваниях ЦНС. 87 Тысячи процессов происходят в одном астроците, обеспечивая правильное функционирование церебральной микроциркуляции и синапсов и поддерживая структуру нейропилов. Кроме того, астроциты контролируют ионный баланс во внеклеточном матриксе, а также развитие сосудистой сети и синтезируют биологически активные вещества (включая нейротрофические факторы), которые передают сигналы другим клеткам (коммуникативная функция). В то же время астроциты способны переходить в реактивное состояние, инициировать выработку провоспалительных цитокинов и образование астроглиальных рубцов (глиоз), а также подавлять регенерацию аксонов. 87

    Несмотря на то, что концепция NVU наиболее применима для изучения процессов, происходящих в сером веществе, межклеточные взаимодействия не менее важны для белого вещества. Как еще один структурный компонент NVU, олигодендроциты являются одним из основных подтипов клеток, которые синтезируют миелин, вещество, богатое фосфолипидами, которое покрывает аксоны и имеет важное значение для эффективного проведения нервного импульса. Исследования показали, что связывание олигодендроцитов с эндотелиальными клетками (так называемая олигососудистая ниша) потенцирует ангиогенез и олигодендрогенез в белом веществе. 87 После прохождения острой фазы травмы олигодендроциты способны высвобождать MMP9, вызывая ремоделирование сосудов в белом веществе. 91 Активность клеток-предшественников олигодендроцитов направлена ​​на ремиелинизацию поврежденных зон белого вещества при демиелинизирующих заболеваниях, включая рассеянный склероз, лейкодистрофию и сосудистую деменцию. 92

    Другим важным компонентом NVU с точки зрения патогенеза VCI являются перициты, которые расположены вокруг эндотелиального слоя капилляров и охватывают эндотелиальные клетки своими отростками.Перициты выполняют чрезвычайно важные функции: интеграцию, координацию и реализацию эффектов на NVU. Перициты регулируют проницаемость ГЭБ, церебральную перфузию и устраняют клеточный мусор. Более того, перициты служат источником плюрипотентных стволовых клеток для ЦНС. 87 Таким образом, перициты тесно связаны с эндотелиальными клетками и, таким образом, поддерживают нормальное функционирование NVU.

    Поскольку NVU является жизненно важной структурой церебрального гомеостаза, дисфункция его компонентов может привести к острым состояниям, таким как черепно-мозговая травма, 94 98 субарахноидальное кровоизлияние, 98 и хронические состояния, такие как как слабоумие 99 , 100 и AD. 101 , 102

    Во всех этих патологических процессах наблюдаются специфические морфофункциональные изменения. Потеря селективности ГЭБ, воспаление и деградация внеклеточного матрикса и компонентов базальной пластинки — общие черты, наблюдаемые при дисфункции NVU. Недавнее исследование показало, что дегенерация перицитов из-за ишемии способствует нарушению церебрального гомеостаза. 103

    В рамках концепции NVU акцент на патологии нейронов как центральном звене в патогенезе дисфункции нервной системы был преобразован в более интегрированный подход, что позволило создать новую основу для экспериментальных и клинических исследований в область заболеваний ЦНС, в том числе VCI.

    Эндотелиальная дисфункция и биомаркеры VCI

    Несколько исследований предполагают роль ED в неэффективности NVU и развитии VCI. В большинстве случаев ЭД связана с окислительным стрессом и возникает как в результате ишемии, так и воспаления. Известно, что сосудистые факторы риска усиливают прогрессирование ЭД. В нормальных условиях вазоактивные факторы эндотелия принимают участие в координации вазодилатации / вазоконстрикции и CBF. Следовательно, считается, что ED приводит к уменьшению CBF и изменению стабильности BBB. 104

    При ишемии эндотелий экспрессирует молекулы адгезии P -селектин, E-селектин, ICAM1 и (VCAM1, которые имеют решающее значение для миграции лейкоцитов в периваскулярное пространство. Соответственно, ED может быть обнаружена с помощью этих адгезий молекулы, а также гомоцистеин, VWF) и MCP1 в качестве биомаркеров. 105 Обнаружение этих веществ потенциально полезно для ранней диагностики и прогнозирования, в частности, сердечно-сосудистых заболеваний и венерических заболеваний. 106

    В физиологических условиях низкая концентрация VEGF, который способствует ангиогенезу, может быть обнаружена в головном мозге.Известно, что ишемия способствует перепроизводству VEGF. 107 Tarkowski et al. Показали повышенный уровень маркеров воспаления (TGFβ, VEGF) в VCI, предполагая, что эти вещества являются потенциальными биомаркерами. 108 , 73

    VWF происходит в основном из эндотелия. Вазоактивные гормоны, цитокины, гипоксия и напряжение сдвига вызывают выработку VWF, а NO косвенно ингибирует его секрецию in vitro. 109 В некоторых исследованиях сообщается о корреляции между уровнями vWF и исходами CBVD (например, инсультом). 110 , 111

    Результаты метаанализа, проведенного Quinn et al., Показали взаимосвязь между повышенными уровнями биомаркеров ED, связанных с коагуляцией: маркеры образования тромбина (D-димер и фрагмент протромбина 1 + 2) и VCI. 112

    MCP1 действует как ключевой аттрактант для мононуклеарных клеток и играет роль в формировании коллатеральных сосудов и регуляции кровотока в ответ на ишемию in vivo. 113 , 114 Имеются доказательства, что MCP1 проявляет нейропротекторные свойства в глиально-нейрональных сокультурах. 115 Повышенные уровни MCP1 в спинномозговой жидкости и сыворотке были обнаружены у пациентов с инсультом, что предполагает связь между MCP1 и патогенезом церебральной ишемии. 116 , 117

    СРБ в острой фазе вырабатывается при хроническом или остром воспалении. Интересно, что исследования показали роль CRP в экспрессии MCP1, E-selectin, VCAM1 и ICAM1 в усилении церебральной ишемии. 118 , 119 Повышенные уровни CRP были обнаружены в клинических исследованиях у пациентов с инсультом. 120 , 121 Следовательно, существует вероятность того, что CRP также может быть биомаркером VCI.

    Повышенная жесткость артерий при развитии сосудистых нарушений головного мозга

    Повышенная жесткость сосудов — еще один механизм развития нарушений мозгового кровообращения. Van Sloten et al., , 122, , показали, что снижение эластичности артерий является предиктором церебрального инсульта, независимо от других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний или жесткости аорты.Повышенная жесткость сонных артерий может привести к развитию церебральных осложнений по разным причинам. Жесткость сосудов как часть патогенеза CBVD и VCI влияет на пульсовое давление, которое увеличивает нагрузку на цереброваскулярную систему. 123 125 Цереброваскулярная система очень уязвима для гемодинамических изменений, поскольку она имеет низкий потенциал сопротивления, что позволяет высокому кровяному давлению влиять на микроциркуляторное русло. В конечном итоге дисфункция микроциркуляции проявляется ишемией и кровоизлиянием.Возникает компенсирующее ремоделирование и утолщение сосудистых стенок головного мозга, чтобы выдерживать высокое давление в микроциркуляторном русле. 123 , 124 Со временем этот вид защитного механизма трансформируется в патологию, способствуя нарушению реактивности сосудов, гипоперфузии, хронической ишемии головного мозга и VCI. С другой стороны, повышенная жесткость эластических артерий (включая сонные артерии) приводит к чрезмерной вариабельности артериального давления, 126 , 127 , что увеличивает чувствительность органов с высоким кровотоком, включая мозг, к колебания давления при наличии измененной реактивности микроциркуляторной системы. 123 И последнее, но не менее важное: повышенная жесткость сонных артерий опосредует развитие CBVD, усиливая образование атеросклеротических бляшек, склонных к разрыву. 125 , 128

    Сосудистое старение и когнитивная дисфункция

    Сложные и в некоторых случаях совершенно неизученные процессы сосудистого старения играют роль в патогенезе VCI. 129

    Окислительный стресс и воспаление являются патогенными факторами, ответственными как за CBVD, так и за VCI. 127 При старении образование активных форм кислорода (АФК) и гиперактивация НАДФН-оксидазы приводят к окислительному стрессу и ЭД. 130 Кроме того, возникающий окислительный стресс потенцирует повреждение коронарной артерии, а также развитие инсульта.

    Генерация АФК потенцирует повреждение артерий и вазомоторные нарушения, подавляя выработку NO, самого мощного вазодилататора и решающего фактора, необходимого для правильного функционирования эндотелия. 131 Вазомоторные нарушения проявляются в виде зависимых от потока и сдвигового напряжения — нарушения вазодилатации, которое приводит к несоответствию между кислородной способностью и потребностью ткани, вызывая развитие ишемии.NO оказывает вазо- и кардиопротекторное действие, ингибируя адгезию тромбоцитов и воспалительных клеток к эндотелиальным клеткам, блокируя сигнальные пути, запускаемые провоспалительными цитокинами, защищая эндотелиальные клетки-предшественники путем подавления апоптоза и регулируя метаболизм в тканях. 129 Тяжелый дефицит NO усугубляется недостатком тетрагидробиоптерина 132 и внутриклеточного L-аргинина 130 , а также зависимым от возраста снижением экспрессии эндотелиальной NO-синтазы (eNOS). 131 Все эти патологические изменения способствуют дефициту внутриклеточной энергии, воспалению сосудов, атерогенезу и отказу CBF.

    Ряд экспериментальных исследований и клинических данных свидетельствует о том, что легкие хронические воспалительные процессы предрасполагают пожилых людей к атеросклерозу. 133 Исследования экспериментальных моделей старения обнаружили провоспалительный сдвиг в экспрессии сосудистых генов, приводящий к повышению провоспалительных цитокинов, молекул адгезии и уровней индуцируемой NOS. 129 У людей существует корреляция между возрастом и концентрацией нескольких воспалительных маркеров (таких как TNFα, VCAM1, E-селектин, IL6, IL18 и MCP1) независимо от других факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний. 134 137 Повышенная концентрация этих цитокинов создает провоспалительную микросреду, способствующую апоптозу эндотелиальных клеток и сосудистой дисфункции, а также способствует снижению когнитивных функций. 138

    Активация РААС и окислительный стресс

    Активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) провоцирует окислительный стресс и легкое хроническое воспаление сосудов и повышает уязвимость сосудов головного мозга к атеросклеротическим поражениям.Недавние исследования описали утолщение комплекса интима-медиа, а также ремоделирование магистральных артерий при активации РААС у пожилых людей. 129 Ангиотензин II-опосредованные сигнальные пути с участием Capn1 и MMP2 связаны с миграцией гладкомышечных клеток сосудов 139 и ремоделированием артерий во взрослом возрасте.

    Окислительный стресс и воспаление являются ключевыми патогенетическими факторами, ответственными за развитие сердечно-сосудистых заболеваний, нервно-сосудистой дисфункции, ИКС и деменции. 132 Саморегуляция церебральной перфузии может быть изменена в ответ на изменения системного артериального давления, особенно у пациентов с гипертонией. Это приводит к активации аберрантных сигнальных путей, благодаря которым ангиотензин II реализует свои неблагоприятные вазоактивные эффекты, в первую очередь способствуя ремоделированию кровеносных сосудов при существующей дисрегуляции артериального давления. 140

    Кроме того, ангиотензин II может усиливать воспаление за счет активации лейкоцитов, молекул клеточной адгезии, НАДФН-оксидазы, провоспалительных цитокинов и образования АФК. 140 , 141 Ряд экспериментальных исследований показали, что образование ROS активирует Toll-подобные рецепторы и запускает воспалительную реакцию. Каскад воспалительных реакций, в свою очередь, увеличивает окислительный стресс, подавляя системы антиоксидантной защиты. 142

    Считается, что в этом воспалительно-окислительном порочном круге также важно нарушение проницаемости ГЭБ, поскольку в этом случае компоненты комплемента плазмы и Aβ, проникающие в ткань мозга, служат потенциальными активаторами воспаления. и производство свободных радикалов. 143 Таким образом, независимо от причины, прогрессирующее повреждение сосудов, вызванное окислительным стрессом и воспалением, вероятно, нарушает NVU и усугубляет гипоксию тканей, тем самым повреждая нейроны и белое вещество.

    Кроме того, окислительный стресс подавляет продукцию BDNF эндотелием сосудов, 144 , который (с участием TRKB) обеспечивает нейрозащиту. 145 Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний и нарушение ГЭБ приводят к ингибированию пролиферации, миграции и дифференцировки олигодендроцитов-предшественников клеток, а также вмешиваются в репаративные процессы в белом веществе, тем самым способствуя демиелинизации и локальной гипоксии. 146

    Пониженная плотность капиллярной сети и церебральная перфузия с точки зрения когнитивной дисфункции и деменции

    Апоптоз является возможной причиной когнитивного снижения, связанного с CBVD. 129 Связь между старением сосудов и апоптозом остается неясной. Исследования показали возрастное увеличение количества эндотелиальных клеток, подвергающихся апоптозу. 129 Дефицит NO, митохондриальный окислительный стресс и повышенная концентрация TNFα предрасполагают к апоптозу. 147 Считается, что апоптоз способствует возрастному снижению плотности капиллярной сети в большинстве органов. 129 С возрастом наблюдается снижение плотности микроциркуляторной сети в определенных областях головного мозга (например, в гиппокампе) и изменение структуры остальных функционирующих капилляров. У пожилых пациентов эти процессы либо предшествуют, либо способствуют когнитивной дисфункции в отсутствие нейродегенерации. 148

    Нарушение ангиогенеза — это механизм возрастных поражений, влияющих на капиллярную сеть и отказ CBF. 149 Снижение плотности церебральной микроциркуляторной сети с возрастом снижает перфузию головного мозга. Это приводит к снижению трофической поддержки нейротрансмиттерных сигнальных путей, особенно с высокой нейрональной активностью. Старение опосредует снижение пластичности микрососудов и адекватную реакцию церебрального капиллярного кровотока на изменения потребности в кислороде и энергетическом субстрате. У взрослых развитие нервной ткани координируется с ангиогенезом, и пластичность микрососудов головного мозга снижается. 148

    В любом возрасте ЭГ способствует нарушению церебральной микроциркуляции. Пациенты с ГГ также имеют недостаточную плотность капиллярной сети, жесткость сосудов, снижение CBF и нарушение компенсации коллатерального CBF. 41

    Наряду с другими исследованиями, результаты нашего открытого сравнительного клинического исследования подтверждают связь между EH, когнитивным снижением и снижением CBF. 150 Мы включили нелеченных пациентов среднего возраста с ГГ 1 и 2 стадии и оценили церебральную перфузию с использованием метода артериального спин-мечения.Мы показали, что в отличие от контрольной группы с нормальным артериальным давлением (<140/90 мм рт. Ст.), Пациенты с неосложненной ГГ имели исполнительную дисфункцию и снижение CBF. Наблюдения коррелировали с сосудистым возрастом, ранее оцененным в исследовании Framingham. 151 Таким образом, раннее старение сосудов играет роль в поражении головного мозга, связанном с ГЭ, у пациентов среднего возраста, даже на начальных стадиях заболевания.

    Церебральная сосудистая сеть является наиболее уязвимой целью повышенного кровяного давления в головном мозге.Подавляющее большинство негативных эффектов ЭГ на сосуды головного мозга в конечном итоге приводит к гипоперфузии, поражениям белого вещества и тяжелым проявлениям CBVD, таким как инсульт и VCI. 41

    У экспериментальных животных моделей и пациентов с ГБ гипертрофия сосудистой стенки приводит к утолщению стенок артерий и артериол, внутреннему ремоделированию сосудов и сужению просвета. 41 Постоянно повышенное гидростатическое кровяное давление способствует отложению коллагена и фибронектина, фрагментации эластина и жесткости стенок церебральных артерий.Дисфункция ГЭБ приводит к воспалению, образованию АФК и активации протеаз. 132 Сниженные эластические свойства аорты и жесткость крупных мозговых артерий являются важными предикторами определенных цереброваскулярных событий и ИМК. 152 154

    Таким образом, окислительный стресс и воспаление, вызванные влиянием различных патологических сосудистых факторов, нарушают биохимические процессы в нервной ткани, а недостаточность ГЭБ снижает CBF и препятствует правильному функционированию компонентов NVU, таким образом способствующие развитию тяжелой локальной гипоксии и прогрессирования ИМК. 146

    Лечение VCI и перспективы нового препарата

    Из-за большого разнообразия сосудистых факторов, влияющих на VCI, базовая антигипертензивная, антикоагулянтная / антиагрегантная и антигиперлипидемическая терапия являются основными методами профилактики когнитивных нарушений. Тем не менее, эти виды базового лечения не оказывают существенного влияния на уже существующие когнитивные нарушения и не имеют прямого отношения к восстановлению биохимических процессов в нейронах и глии. Использование ингибиторов ацетилхолинэстеразы при VCI также не является правильным выбором из-за отсутствия положительного эффекта в отношении общего функционирования, наблюдаемого у пациентов с VCI и сосудистой деменцией. 155 Следовательно, внимание привлекают нейротрофические препараты с антиоксидантным и нейропротекторным действием.

    Комбинация высвобождаемых активных антител (RAF Abs) к S100 и RAF Abs к eNOS представляет собой новый ноотропный препарат для лечения VCI с антиоксидантными и нейрозащитными свойствами. Высвобожденная активность — это совокупность новых свойств, которая формируется у неповрежденного растворителя в процессе его обработки в присутствии исходного вещества. Технологический процесс — это многократный перевод части обрабатываемого раствора в неповрежденный растворитель с внешним физическим воздействием. 156 Было показано, что препараты этого класса обладают принципиально новым модифицирующим действием, поскольку АБ RAF изменяют взаимодействие специфического антигена (молекулы) с его мишенью посредством механизма модификации конформации. 156 По сравнению с другими ноотропными препаратами комбинация RAF Abs к S100 и RAF Abs к eNOS оказывает не только ноотропное действие, но также положительно влияет на гомеостаз сосудов и эндотелиальную функцию за счет RAF Abs к eNOS. Сочетание эндотелиотропного и нейротропного эффектов открывает новые возможности для лечения ИКС.

    Перспективы лечения: доклинические испытания нового препарата

    Разработка комбинированного препарата RAF Abs для S100 и RAF Abs для eNOS была основана на ранее обнаруженных фармакологических эффектах каждого отдельного компонента (включая их различные технологические варианты). Ряд исследований на моделях in vivo, ex vivo и in vitro () не только прояснили фармакодинамику RAF-Abs для S100, RAF-Abs для eNOS и их комбинации, но также предоставили понимание механизма его действия.

    Таблица 1

    Экспериментальные исследования механизмов действия и фармакологической активности RAF Abs для S100, RAF Abs для eNOS и комбинированного препарата Divaza

    0 RAF латентность CPAR и количество животных с CPAR в 1,2 и 1,6 раза соответственно, индуцированные амнезией β-, индуцированные амнезией β-9000 Диваза утроила латентность входа в темное отделение экспериментальной камеры CPAR
    Препарат / тип исследования Тест-система Результаты Ссылка
    RAF Abs к S100
    Механизмы действия
    Влияние на LPT Срезы гиппокампа (400 мкм) зрелых крыс Wistar с антителами к S100, конечное разведение 913 913 ex vivo : 50) подавляли индукцию LPT, тогда как RAF-Abs, добавленные к S100 (конечное разведение 1:50), отменяли ингибирующую активность последнего 157
    Влияние на электрические свойства клеточных мембран Изолированные нейроны из Helix pomatia in vitro RAF Abs к S100 подавлял генерацию потенциала действия дозозависимым образом и увеличивал уменьшил максимальную скорость его роста за счет изменения вольт-амперных характеристик входных токовых каналов 158
    Участие ГАМК -ергическая система в реализации RAF Abs к эффектам S100 Взрослый беспородный самец-альбинос крысы, in vivo Бикукуллин и пикротоксин (антагонисты рецепторов GABA A ) снижали анксиолитический эффект RAF Abs до S100 в тесте конфликта Фогеля на 1.В 8 и 1,6 раза соответственно 159
    Участие ГАМК B -ергической системы в реализации RAF Abs к эффектам S100 Взрослые беспородные самцы крыс in vivo Баклофен (GABA B — агонист рецептора) уменьшал анксиолитический эффект RAF Abs до S100 в тесте конфликта Фогеля в 2,2 раза, тогда как факлофен (антагонист рецептора GABA B ) усиливал его в 1,4 раза; и баклофен, и факлофен снижали антидепрессивный эффект RAF Abs до S100 в тесте принудительного плавания Nomura 1.В 5 и 1,7 раза соответственно 160
    Клетки СНО, экспрессирующие человеческие рецепторы ГАМК in vitro Ат RAF к S100, проявляли антагонизм к рецепторам ГАМК B1A / B2 , подавляя ответы, индуцированные агонистами, на 30,2%, а также подавляли специфическое связывание ([3,4- 3 H] -циклогексилметил) фосфиновой кислоты ([ 3 H] — {«type»: «entrez-protein», «attrs»: {«text»: «CGP54626» , «term_id»: «875260408», «term_text»: «CGP54626»}} CGP54626) к рецепторам GABA B1A / B2 на 25.8% 161
    Участие серотонинергической системы в реализации эффектов RAF Abs к эффектам S100 Взрослые беспородные крысы-самцы in vivo Кетансерин (антагонист 5-НТ 2 рецепторов) снижал как анксиолитический эффект RAF, так и анксиолитический эффект. Абсорбция S100 в конфликтном тесте Фогеля и антидепрессивный эффект RAF Абсорбция S100 в тесте принудительного плавания Номура в 1,9 и 2 раза соответственно 162
    Клетки CHO и CHOK1 in vitro RAF Абсолютные радиолиганды S100 увеличиваются связывание с 5HT 1F -, 5HT 2B -, 5HT 2C — и 5HT 3 -рецепторами 142.0%, 131,9%, 149,3% и 120,7% соответственно; также RAF-Abs к S100 оказывает антагонистический эффект на рецепторы 5HT 1B , ингибируя их функциональную активность на 23,2%, и агонистический эффект на рецепторы 5HT 1A , повышая их функциональную активность на 28,0% 161
    Участие допаминергических система в реализации RAF Abs к S100 влияет на клеток CHO и CHO-K1 in vitro RAF Abs на S100 увеличивает специфическое связывание радиолиганда с D 3 рецепторами на 126.3% и проявлял антагонизм к рецепторам D 3 , подавляя их функциональную активность на 32,8% 161
    Вовлечение глутаматергической системы в реализацию эффектов RAF Abs к S100 нейронные клетки коры головного мозга крысы in vitro RAF Ат к S100 снижает специфическое связывание радиолиганда с рецепторами NMDA на 39,1% 163
    Участие σ1-рецептора в реализации эффектов RAF Abs на S100 Т-лимфоциты лейкоза человека (линия Jurkat), клетки MCF-7, in vitro RAF Abs к S100 снижает специфическое связывание радиолиганда с нативными и рекомбинантными человеческими рецепторами σ 1 на 75.3% и 40,3% соответственно 161
    Фармакодинамика
    Антиамнестическая активность Взрослые беспородные самцы крыс-альбиносов с амнезией, вызванной электрошоком in vivo 164
    Взрослые беспородные крысы-самцы с индуцированной скополамином амнезией in vivo RAF Abs до S100 увеличивали латентность CPAR и количество животных с CPAR 1.В 5 и 1,8 раза соответственно 165
    RAF Abs до S100 увеличивало количество активных реакций избегания в 2,4 раза (до уровня здоровых животных) 166
    Неполовозрелый беспородный самец-альбинос и самки крыс с неполно обусловленным рефлексом пассивного избегания in vivo RAF Abs до S100 увеличивали латентный период CPAR в 1,7 раза 167
    Нейропротекторная активность Взрослые беспородные самцы белых крыс с экспериментальным ишемическим инсультом vivo RAF Abs до S100 уменьшило площадь полутени удара на 40% и улучшило производительность CPAR 2.В 2 раза 168
    Взрослые беспородные самцы крыс-альбиносов с экспериментальным геморрагическим инсультом in vivo RAF Abs до S100 увеличивали выживаемость крыс на 20%; уменьшили количество крыс с легкими и тяжелыми неврологическими расстройствами, нарушением координации движений и миорелаксацией в 1,4, 1,5, 1,7 и 2 раза соответственно; вдвое улучшили производительность CPAR; увеличили время, проведенное в открытых объятиях EPM в 1,6 раза 176
    Анксиолитическая активность Взрослые беспородные самцы белых крыс in vivo RAF Abs до S100 увеличили потребление наказанной воды в тесте Vogel Conflict 1.4–3,2 раза 159,162,169–171
    Взрослые беспородные самцы крыс-альбиносов in vivo RAF Abs до S100 увеличивали количество входов в открытые руки EPM, время, проведенное в открытых руках и наклоняясь через край лабиринт в 1,9-, 5,4- и 4,9 раза соответственно 169,171
    Взрослые беспородные самцы крыс-альбиносов in vivo RAF Abs до S100 увеличили количество заходов в центр открытого поля до 2,4 ± 0,7 против 0 ± 0 в контрольной группе 169,171
    Взрослые крысы-самцы Rj: Wistar (Han) in vivo RAF Abs до S100 увеличили потребление наказанной воды в тесте Фогеля на 1.5 раз 170
    Антидепрессивная активность Взрослые беспородные самцы крыс-альбиносов in vivo RAF Abs до S100 увеличили количество поворотов колес в тесте принудительного плавания Nomura в 1,8–2,2 раза 20,162,169 9000
    Взрослые беспородные самцы крыс-альбиносов in vivo АБС RAF до S100 снижали продолжительность неподвижности в тесте принудительного плавания Порсолта в 1,6 раза 172
    Седативная активность Взрослые беспородные самцы белых крыс-альбиносов RAF Abs к S100 не снижает горизонтальную активность в тесте в открытом поле 171
    Миорелаксантная активность Взрослые беспородные самцы альбиносных крыс in vivo RAF Abs к S100 не снижают способность крыс к сохранять баланс в тесте Rotarod 171
    RAF Abs согласно eNOS
    90 694 Механизмы действия
    Влияние на функцию сосудистого эндотелия Кавернозные тела взрослых самцов крыс линии Wistar in vivo RAF Abs к eNOS увеличивали активность eNOS, содержание производных NO и содержание цГМФ 2.4-, 1,3- и 4-кратное, соответственно 173
    Фармакодинамика
    Эндотелиопротекторная активность Взрослые самцы крыс линии Wistar с дефицитом NO, индуцированным L-NAME 913 in vivo снижение артериального давления (184,3 ± 70 мм рт. RAF Abs к eNOS улучшали микроциркуляцию в ишемической области, стимулировали неоангиогенез и способствовали включению дополнительных капилляров в общий кровоток;
    RAF Abs к eNOS улучшают метаболизм эндотелиальных капилляров и значительно снижают количество десквамированных эндотелиоцитов, что является уникальным морфологическим критерием степени повреждения эндотелия
    175
    Взрослые самцы крыс Wistar с гипоэстроген-индуцированным дефицитом NO in vivo RAF Abs к eNOS снижает артериальное кровяное давление (158.5 ± 15,0 мм рт. к eNOS не влияли на системную гемодинамику, не усиливали эффекты нитроглицерина 176
    Взрослые гипертонические самцы крыс-самцов NISAG in vivo RAF Abs к eNOS снижали артериальное кровяное давление на 5.7% 177
    Диваза
    Механизмы действия
    Участие σ1-рецептора в реализации эффектов Дивазы Сегменты семявыносящего протока яичка самца ex vivo Divaza удвоила амплитуду сокращения ткани, индуцированной стандартным агонистом 178
    Фармакодинамика
    Антиамнестическая активность Взрослые крысы Wistar 179
    Нейропротекторная (антиоксидантная) активность Взрослые беспородные крысы-самцы с экспериментальной острой гемической гипоксией in vivo Диваза снизили содержание диена конъюгаты в полушариях головного мозга на 9.7% –27,8% во фракции гептана и 7,5% –47,4% во фракции изопропанола. Накопление продуктов, реагирующих с 2-тиобарбитуровой кислотой, снизилось на 20,1–27,5% 180
    Анксиолитическая активность Взрослые беспородные самцы крыс in vivo Диваза увеличила количество наказываемых водопотреблений в тесте Фогеля. в 2,5 раза 181
    Антидепрессивная активность Взрослые беспородные крысы-самцы in vivo Диваза увеличила количество оборотов колеса в тесте принудительного плавания Номура 1.8-кратное 181

    RAF Abs на S100 изменяет эффекты Abs на S100 ex vivo. 157 In vitro и in vivo, RAF Abs до S100, как было показано, изменяют синаптическую пластичность и электрические свойства плазматических мембран, полученных из изолированных нейронов, 158 и проявляют ГАМК-модулирующую активность 159 161 и эффекты на серотонинергическую, 161 , 162 дофаминергическую 161 и глутаматергическую 163 системы.

    Кроме того, влияние RAF Abs на S100 in vitro на лиганд-рецепторное взаимодействие пентазоцина (стандарт) с σ 1 рецептором 161 может указывать на его способность вмешиваться в другие медиаторные системы, которые взаимодействуют с этими рецепторами. Например, уже известно, что рецепторы о 1 взаимодействуют с норадренергическими 182 и холинергическими системами. 183 , 184 Кроме того, рецепторы σ 1 обладают нейропротекторным действием, 185 и влияние на их активность можно рассматривать как один из возможных механизмов ноотропных эффектов RAF Abs к S100.

    RAF Abs против S100 противоамнестическая активность была продемонстрирована in vivo на моделях амнезии, вызванной электрическим током 164 или скополамином 164 , 165 и на модели неполностью обусловленного рефлекса пассивного избегания. 166 Эффекты RAF Abs для S100 были сопоставимы по силе с эффектами обычного ноотропного препарата пирацетама.

    Нейропротективные эффекты RAF-Abs по отношению к S100 были идентифицированы на моделях in vivo черепно-мозговой травмы: модели ишемического (индуцированного фототромбозом) 167 и геморрагического инсульта 168 .Наблюдаемые эффекты RAF Abs на S100 не отличались от таковых пирацетама, кавинтона или нимодипина.

    RAF Abs к S100 психотропная активность (анксиолитический и антидепрессивный эффекты) наблюдалась у обоих здоровых животных, подвергшихся стрессовым условиям 159 , 162 , 169 172 и различные модели заболеваний , например, холинергический дефицит. 165 Анксиолитическая и антидепрессивная активности RAF Abs по отношению к S100 были аналогичны эффектам диазепама и амитриптилина. 169 , 170 , 172 , 186 Примечательно, что RAF Abs к S100 не вызывал седативного эффекта и / или расслабления мышц. 171

    Таким образом, результаты экспериментальных исследований RAF Abs к S100 демонстрируют, что препарат обладает нейротропной активностью и способен улучшать функции ЦНС при травмах головного мозга, а также при отсутствии патологии, но в стрессовых условиях.

    Эффекты RAF-Abs на eNOS

    В биохимических исследованиях in vitro, RAF-Abs на eNOS стимулировали каскад eNOS – NO – GC – cGMP, 173 , 187 , который отвечает за расслабление гладких мышц сосудов и регуляция регионарного кровотока.

    Способность RAF Abs к eNOS предотвращать эндотелиальное повреждение (эндотелиопротекторный эффект) наблюдалась на моделях дефицита NO in vivo, вызванного L- N -нитроаргининовым метиловым эфиром или условиями гипоэстрогена. 174 , 175

    Исследование влияния АТ RAF на eNOS на сердечно-сосудистую систему у крыс показало, что введение препарата не повлияло на основные гемодинамические параметры у нормотензивных крыс, 176 , но при добавлении к лозартану оно уменьшилось. артериальное давление у крыс с гипертонией, 177 , что делает перспективным использование RAF Abs для eNOS для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.Также было показано, что RAF Abs к eNOS не вызывает дополнительного снижения артериального давления в сочетании с нитроглицерином. 176

    Эффекты комбинации RAF Abs с eNOS и RAF Abs с S100

    Комбинация RAF Abs с S100 и RAF Abs с синтазой eNOS вместе с мемантином продемонстрировала антиамнестические эффекты на модели Aβ-индуцированной амнезии. 179 Нейропротекторное действие препарата, аналогичное действию RAF-Abs для S100, и может быть связано с его влиянием на рецепторы σ 1 , 180 было продемонстрировано на модели острой гипоксии, индуцированной нитритом натрия, in vivo: комбинация RAF Abs к S100 и RAF Abs к eNOS, а также эталонное соединение мексидол предотвращали или снижали активацию перекисного окисления липидов в мозге экспериментальных животных, предполагая антиоксидантный эффект. 180

    Анксиолитические и антидепрессивные эффекты комбинации RAF Abs с S100 и RAF Abs с eNOS были продемонстрированы на здоровых животных с помощью конфликтного теста Фогеля и теста принудительного плавания Номура, 181 , и были аналогичны активности амитриптилина.

    Безопасность

    Токсикологические исследования RAF Abs для S100, RAF Abs для eNOS и их комбинации были проведены в соответствии с национальным 188 , 189 и международным (ICH M3R2) Руководством по доклиническим исследованиям безопасности для данного поведения. клинических испытаний на людях и разрешения на продажу фармацевтических препаратов, 2009 г.).

    Были выполнены следующие оценки: однократная (острая) токсичность, хроническая токсичность, репродуктивная токсичность, генотоксичность, иммунотоксичность, местная толерантность и аллергенность. Дополнительно были проведены исследования местной переносимости.

    Исследования безопасности не выявили каких-либо токсических эффектов (даже при дозах, превышающих рекомендованные для человека дозы в 100 раз; неопубликованные данные). Исходя из этих результатов, RAF Abs по S100, RAF Abs по eNOS и их комбинация могут быть отнесены к малоопасным веществам 4 класса (согласно ГОСТ 12.1.007-76).

    Перспективы лечения: клинические испытания нового препарата

    Клинические исследования комбинации RAF Abs с S100 и RAF Abs с eNOS — проводились в соответствии с принципами надлежащей клинической практики и требованиями Хельсинкской декларации. Общее количество участников во всех исследованиях составляло 696, и 545 из них получали комбинацию RAF Abs с S100 и RAF Abs с eNOS. Целью клинических испытаний было оценить эффективность и безопасность препарата для лечения CBVD и когнитивных нарушений.

    В исследовании комбинации АТ RAF с S100 и АТ RAF с eNOS у пациентов с CBVD было обнаружено 1,9-кратное снижение уровня NOS (с 927,5 ± 11,2 до 478,6 ± 13,4 пг / мл, P <0,05 по сравнению с исходным уровнем [ референсное значение 450 пг / мл]) и 1,5-кратное уменьшение количества циркулирующих (слущенных) эндотелиальных клеток (от 6,98 ± 0,52 до 4,62 ± 0,75 клеток / 100 мкл, P <0,05 по сравнению с исходным уровнем [контрольное значение от двух до четырех клеток / 100 мкл]) были показаны через 12 недель терапии. Эти результаты показали, что препарат оказывает эндотелиопротекторное действие. 190

    Введение комбинации RAF Abs к S100 и RAF Abs к eNOS у пациентов с хронической CBVD привело к нормализации биомаркеров ишемии и воспаления, таких как фибриноген (-1,6 г / л, P <0,01 по сравнению с исходный уровень) и VWF в плазме (1,5 г / л, P <0,01 по сравнению с исходным уровнем) через 3 месяца терапии. Кроме того, статистически значимое снижение CRP (1,7 мг / л; P <0,05 по сравнению с исходным уровнем) и биомаркера ED MCP1 (30.1 пг / мл), что свидетельствует об эндотелиопротекторном эффекте препарата и способности RAF Abs к eNOS + RAF Abs к S100 уменьшать тяжесть воспалительного процесса в стенках сосудов. Не было обнаружено значительных колебаний в концентрациях VEGF или ET1, что указывает на способность комбинации RAF-Abs с S100 и RAF-Abs с eNOS влиять на ангиогенез и предотвращать прогрессирование CBVD. Кроме того, было обнаружено снижение уровня S100 на 31,3%, что свидетельствует о замедлении нейродегенерации.

    Несколько клинических испытаний с участием пациентов с астенией и легкими когнитивными нарушениями предоставили доказательства ноотропного эффекта комбинации RAF Abs с S100 и RAF Abs с eNOS. Улучшение когнитивных функций проявилось в увеличении среднего балла по шкале MMSE, теста на рисование часов и выполнения теста вербальных ассоциаций. Значительное улучшение когнитивных функций (согласно MMSE) было показано к концу 3-месячного курса лечения комбинацией RAF Abs с S100 и RAF Abs с eNOS. 191

    Нейропротекторное действие комбинации RAF Abs к S100 и RAF Abs к eNOS было показано в исследовании, проведенном Парфеновым и соавторами: снижение тяжести астении на 10% у 61% пациентов, снижение в 3 раза у 25%. пациентов, а также улучшение сна и качества жизни (по опроснику SF36). 192

    В ходе исследования было проведено исследование влияния комбинации RAF Abs на S100 и RAF Abs на eNOS на потенциально обратимые сосудистые факторы, которые играют одну из ведущих ролей в развитии когнитивных нарушений. программа нетрадиционных наблюдений «Диамант». 193 Программа проводилась в 30 городах России в период с 2016 по 2017 год. Пациенты с ХБЗС, посещающие поликлиники, получали лечение комбинацией RAF Abs с S100 и RAF Abs с eNOS (две таблетки три раза в день). Шкала Монреальской когнитивной оценки (MoCA) использовалась для анализа когнитивных способностей пациентов до и после 3 месяцев терапии. В исследование было включено 2583 участника с CBVD, и большинство из них (90,7%) испытали симптомы когнитивных нарушений (<26 баллов по шкале MoCA).По окончании лечения комбинацией RAF Abs и S100 и RAF Abs для eNOS средний балл MoCA улучшился с 19,58 ± 5,13 до 23,99 ± 4,21 ( P <0,0001). Процент пациентов с нормальной когнитивной функцией (≥26 баллов по шкале MoCA) увеличился на 32%. Пациенты пожилого и старческого возраста хорошо переносили лечение: <0,6% нежелательных явлений (НЯ). Подавляющее большинство врачей (88,4%) отметили эффект препарата как значительное улучшение или улучшение, а 89,6% пациентов оценили эффект от лечения как отличный или хороший.Авторы пришли к выводу, что использование комбинации RAF Abs с S100 и RAF Abs с eNOS у пациентов с CBVD и когнитивными нарушениями было обоснованным и многообещающим.

    Также оценивалась безопасность комбинации RAF Abs с S100 и RAF Abs с eNOS. Всего исследователи выявили 48 НЯ у 43 пациентов. Все они, согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения, были редкостью. НЯ не были тяжелыми и были связаны с разными системами органов. 194 Все пациенты с НЯ наблюдались до полного разрешения (выздоровление пациента).Не было установлено, что НЯ имеют определенную или вероятную связь с исследуемым препаратом. Серьезных НЯ не было.

    Новое многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое рандомизированное клиническое исследование эффективности и безопасности комбинации RAF Abs с S100 и RAF Abs с eNOS в коррекции оксидантных нарушений у пациентов с церебральным атеросклерозом (разрешение 42 Минздрав РФ, 5 февраля 2018 г.). Планируется включение не менее 124 амбулаторных пациентов (по 32 в каждой группе) с легкими когнитивными нарушениями (оценка MoCA <26), принимающих гипотензивную и гиполипидемическую терапию в постоянной дозе и без значительной инвалидности (оценка по модифицированной шкале Рэнкина ≤1).В течение 12 недель будут выполнены оценка тяжести когнитивных нарушений (шкала MoCA), лабораторные тесты окислительной и антиоксидантной системы, а также компенсаторная способность эндотелия и его способность регулировать сосудистый тонус. Способность к перекисному окислению липидов, концентрация продуктов перекисного окисления липидов (в основном гидропероксидов липидов) и способность липопротеинов к окислению будут оцениваться с использованием хемилюминесценции, индуцированной Fe 2+ . Используя стандартные лабораторные методы, будут измеряться концентрация продуктов NO в сыворотке, агрегация тромбоцитов и толщина комплекса интима-медиа.Безопасность комбинации RAF Abs с S100 и RAF Abs с eNOS будет оцениваться по тяжести НЯ и их связи с исследуемым препаратом. Результаты исследования будут доступны на сайте ClinicalTrials.gov ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text»: «NCT03485495», «term_id»: «NCT03485495»}} NCT03485495).

    دانلود ایبوک تخصصی ، استاندارد ، مقاله ، ایان نامه

    ت اطلاعات بیشتر و راهنمایی با شماره 092756 تماس بگیرید

    رآيـنـد ريـد:

    ت درخواست ایبوک ا استاندارد درخواست ود را به ایمیل daneshlink @ gmail.com ارسال نمایید اسخ درخواست به ایمیلتان ارسال می ردد

    سپس از ريق فرم پرداخت آنلاين هزينه سرويس مورد نظر را پرداخت و با مشخصات کامل ارسال نايرتات ارتال نايرترتام اترترتن ارترتن ارترتن ارترتن ارتود ارترت ارت ارت ارت ارت ارت ا ارت ارت ارت ارت ارت ا

    قیمت کالا راهنمایی در انجام پروپوزال (پیشنهادیه) روژه های مهندسی و دانشجویی در لیه رشته ها 20000 تومان

    ماره کارت شتاب جهت ارت به ارت:

    Веб-сайт: 6104337234240966

    Автор: 75047061022130450

    Веб-сайт: 6037997116020927

    Имя пользователя:

    Веб-сайт: 4683612144

    Автор: 700801446033

    Веб-сайт: 0305074854004

    ماره با:

    Адрес электронной почты: IR 6701 2002 0000 0046 8361 2144

    Официальный представитель: IR940170000000305074854004

    Телефон на сайте:

    092756

    س: 32604746-031

    ماره تلفن روش ، تيباني و دمات س از روش:

    09384693167

    ست الکترونيکي سـايـت:

    daneshlink @ gmail.

  • Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *