Ми 2304 08: МИ 2304-08 ГСОЕИ. Метрологический надзор, осуществляемый метрологическими службами юридических лиц. Основные положения / 2304 08
RussianGost|Official Regulatory Library — MI 2304-94
Metrological Monitoring and Supervision by Metrological Services of Juridical Persons
Метрологический контроль и надзор, осуществляемые метрологическими службами юридических лиц
Status: Not effective
The recommendation establishes the organization and procedure for the implementation of metrological control and supervision in the forms prescribed by the Law of the Russian Federation, and is intended for use in the metrological services of federal executive bodies and legal entities. The areas of application of this recommendation are: manufacture of measuring instruments; testing, calibration and calibration of measuring instruments; use and application of measuring instruments; maintenance and repair of measuring instruments; import of measuring instruments; application and assessment of accuracy characteristics of measurement techniques; the scope of state metrological control and supervision, defined by article 13 of the Law of the Russian Federation; testing and quality control of products in order to determine compliance with the requirements of state standards of the Russian Federation and the standards of firms; certification of products and services.
Рекомендация устанавливает организацию и порядок осуществления метрологического контроля и надзора в формах, предусмотренных Законом РФ, и предназначена для применения в метрологических службах федеральных органов исполнительной власти и юридических лиц. Областями применения настоящей рекомендации являются: производство средств измерений; испытания, поверка и калибровка средств измерений; использование и применение средств измерений; техническое обслуживание и ремонт средств измерений; импорт средств измерений; применение и оценка точностных характеристик методик выполнения измерений; сферы распространения государственного метрологического контроля и надзора, определенные статьей 13 Закона РФ; испытания и контроль качества продукции в целях определения соответствия требованиям государственных стандартов Российской Федерации и стандартам фирм; сертификация продукции и услуг.
Choose Language: EnglishGermanItalianFrenchSpanishChineseRussian
Format: Electronic (pdf/doc)
Page Count: 7
Approved: VNIIMS, 12/27/1994
SKU: RUSS146882
The Product is Contained in the Following Classifiers:
Construction (Max) » Regulations » Regulatory documents of supervisory authorities » Normative documents of Committee of Russian Federation for Standardization, Metrology and Certification »
PromExpert » SECTION II. METROLOGICAL » I Organizational and technical bases of metrological support » 1 Organization and management of metrological support » 1.4 State metrological supervision and responsibility for violation of metrological requirements »
ISO classifier » 17 METROLOGY AND MEASUREMENTS. PHYSICAL PHENOMENA » 17.020 Metrology and measurements in general »
The Document is Replaced With:
MI 2304-08: GSOEI. Metrological supervision carried out by the metrological services of legal entities. Main provisions
The Document References:
PR 50.2.002-94: Procedure for Government Metrological Inspection of the Manufacturing, Condition, and Application of Measuring Devices Certified Using Measurement Procedures, Standards, and Compliance with Metrological Standards and Codes
PR 50.2.005-94: National Measurement Standards. Procedures for Licensing Activity for the Manufacture, Repair, Sales, and Leasing of Measuring Devices
PR 50.2.006-94: Procedure for calibration of measurement equipment
PR 50.2.009-94: The testing and approval procedure for the measurement instrumentation
The Document is Referenced By:
GOST 33257-2015: Pipeline valves. Methods of control and testing
GOST 34437-2018: Pipe fittings. Methods of experimental determination of hydraulic and cavitation characteristics
GOST 8.632-2013: State system for ensuring the uniformity of measurements. Metrological maintenance of measuring systems of units of the account of thermal energy. Main principles
GOST R 52906-2008: Equipment of the aviation fuelling system. General technical requirements
GOST R 53402-2009: Pipeline valves. Methods of control and testing
GOST R 55508-2013: Pipeline valves. Technique of the experimental definitions hydraulic and cavitation characteristics
GOST R 8.561-95: State system of ensuring the uniformity of measurements. Metrological ensuring of bank technologies. General principles
GOST R 8.563-96: State system for ensuring the uniformity of measurements. Procedures of measurements
GOST R 8.589-2001: State system for ensuring the uniformity of measurements. Control of nature environment soiling. Metrological ensuring. General principles
GOST R 8.596-2002: State system for ensuring the uniformity of measurement. Metrological assurance for measuring system. Main principles.
GOST R 8.613-2005: State system for ensuring the uniformity of measurements. Procedures for quantitative chemical analysis of water samples. General requirements for development
GOST R 8.642-2008: State system for ensuring the uniformity of measurements. Metrological maintenance of measuring systems of units of the account of thermal energy. Main principles
MI 2240-98: National Measurement Standards. Analysis of Measurement, Inspection, and Testing Practicies at Businesses, Organizations, and Associations. Work Execution Technique and Procedures
MI 2304-08: GSOEI. Metrological supervision carried out by the metrological services of legal entities. Main provisions
MI 2386-96: Analysis of Measurement, Monitoring, and Testing Practices at Products and Services Certification Laboratories (Centers). Standard Procedures
MI 2427-97: Measurements Assessment of Status of Measurements in Test and Measurement Laboratories
MI 2438-97: State system for ensuring uniform measurement. Measuring systems. Metrological assurance. Basic provisions.
MI 2492-08: GSOEI. The procedure for accreditation of the metrological services of legal entities for technical competence in the implementation of metrological supervision
MI 2500-98: National Measurement Standards. Basic Principles for Metrological Assurance for Small Businesses
MI 2608-2000: State system for ensuring uniformity of measurements. Content and execution of technical documentation for industry standard samples and standard samples of enterprises. General requirements
MI 2857-2004: GSE. Metrological support at the enterprises of the meat industry. Main provisions
MI 3002-2006: Recommendation. State system for ensuring uniformity of measurements. Rules for sealing and marking of measuring instruments and equipment used in the composition of the systems for measuring the amount and indicators of oil quality and calibration facili
OST 45.150-99: Measurement Techniques. Order of development and certification
OST 68-8.01-97: Organization and procedure of metrological assurance works regarding topographic-geodesic and cartographic production.
OST 68-8.02-97: Organization and procedure of metrological control and supervision in Russian cartography system.
PNST 161-2016: Mining equipment. Multipurpose safety systems and automated control systems for technological processes in the mine. Requirements for metrological providing and test methods
PR 32.131-98: Rules for Metrology. Typical training program for calibrators measuring instruments of geometric quantities in railway transport
PR 51-00159093-011-2000: Automatic process control system in gas industry. Metrological assurance. General provisions.
R 50.2.005-2000: State system for ensuring uniformity of measurements. Metrological supervision of the production and use of standard samples. Work content during inspections
R SMN 001-08: Requirements for the competence of specialists performing accreditation of metrological services of legal bodies to the technical competence in performing metrological supervision
RD 153-00.0-006-99: Sectoral system for ensuring the uniformity of measurements in the fuel and energy complex. Metrological control and supervision in the fuel and energy complex
RD 32.31-2000: Metrological support. The procedure of metrological control and supervision at enterprises and organizations of the federal railway transport
RD 34.11.113-95: Procedural Guidelines. Metrological Monitoring and Inspection by Main and Base Metrological Services at Electric Power Facilities
RD 34.11.115-97: Ordinance on System for Calibration of Means of Measurement in Electric Energy
RD 34.11.202-95: Procedural Guidelines. Measurement Channels of Measurement Systems. Organization and Procedure for Metrological Certification
SO 34.04.181-2003: Organization of maintenance and repair of equipment, buildings and structures of power plants and networks
|
Customers Who Viewed This Item Also Viewed:
|
YOUR ORDERING MADE EASY!
RussianGost.com is an industry-leading company with stringent quality control standards and our dedication to precision, reliability and accuracy are some of the reasons why some of the world’s largest companies trust us to provide their national regulatory framework and for translations of critical, challenging, and sensitive information.
Our niche specialty is the localization of national regulatory databases involving: technical norms, standards, and regulations; government laws, codes, and resolutions; as well as RF agency codes, requirements, and Instructions.
We maintain a database of over 220,000 normative documents in English and other languages for the following 12 countries: Armenia, Azerbaijan, Belarus, Kazakhstan, Kyrgyzstan, Moldova, Mongolia, Russia, Tajikistan, Turkmenistan, Ukraine, and Uzbekistan.
Placing Your Order
Please select your chosen document, proceed to the ‘checkout page’ and select the form of payment of your choice. We accept all major credit cards and bank wire transfers. We also accept PayPal and Google Checkout for your convenience. Please contact us for any additional arrangements (Contract agreements, PO, etc.).
Once an order is placed it will be verified and processed within a few hours up to a rare maximum of 24 hours.
For items in stock, the document/web link is e-mailed to you so that you can download and save it for your records.
For items out of stock (third party supply) you will be notified as to which items will require additional time to fulfil. We normally supply such items in less than three days.
Once an order is placed you will receive a receipt/invoice that can be filed for reporting and accounting purposes. This receipt can be easily saved and printed for your records.
Your Order Best Quality and Authenticity Guarantee
Your order is provided in electronic format (usually an Adobe Acrobat or MS Word).
We always guarantee the best quality for all of our products. If for any reason whatsoever you are not satisfied, we can conduct a completely FREE revision and edit of products you have purchased. Additionally we provide FREE regulatory updates if, for instance, the document has a newer version at the date of purchase.
We guarantee authenticity. Each document in English is verified against the original and official version. We only use official regulatory sources to make sure you have the most recent version of the document, all from reliable official sources.
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| |||
|
| ГОСТ 8.003-2010 | ГСИ. Микроскопы инструментальные. Методика поверки |
| ГОСТ 8.005-2002 (2008) | ГСИ. Весы непрерывного действия конвейерные. Методика поверки (взамен МИ 254-82, МИ 266-82) |
| ГОСТ 8.006-71 | ГСИ. Вольтметры фазочувствительные. Методы и средства поверки (взамен МУ 282) |
| ГОСТ 8.008-72 (1979) | ГСИ. Методы и средства поверки приборов контроля пневматических показывающих и регистрирующих ГСП (взамен МУ 220, Инструкции 7-63 и МУ 192 в части поверки вторичных приборов) |
| ГОСТ 8.009-84 (2003) | ГСИ. Нормируемые метрологические характеристики средств измерений |
| ГОСТ 8.010-2013 | ГСИ. Методики выполнения измерений. Основные положения |
| ГОСТ 8.012-72 (1973) | ГСИ. Методы и средства поверки милливольтметров пирометрических (взамен Инструкции 164-61) |
| ГОСТ 8.013-72 | ГСИ. Дозиметры индивидуальные конденсаторные. Методы и средства поверки |
| ГОСТ 8.014-72 (1979) | ГСИ. Методы и средства поверки фотоэлектрических люксметров (взамен ГОСТ 13582-68) |
| ГОСТ 8.016-81 (1984) | ГСИ. Государственный первичный эталон и государственная поверочная схема для средств измерений плоского угла |
| ГОСТ 8.018-2007 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений температурного коэффициента линейного расширения твердых тел в диапазоне температуры от 90 до 1800 K |
| ГОСТ 8.019-85 | ГСИ. Государственный первичный эталон и государственная поверочная схема для средств измерений тангенса угла потерь |
| ГОСТ 8.021-2015 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений массы |
| ГОСТ 8.022-91 | ГСИ. Государственный первичный эталон и государственная поверочная схема для средств измерений силы постоянного электрического тока в диапазоне 1·10-16 — 30 А |
| ГОСТ 8.023-2014 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений световых величин непрерывного и импульсного излучений |
| ГОСТ 8.024-2002 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений плотности |
| ГОСТ 8.025-96 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений вязкости жидкости |
| ГОСТ 8.027-2001 (с изм. 1 2011) | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений постоянного электрического напряжения и электродвижущей силы |
| ГОСТ 8.030-2013 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений магнитной индукции, магнитного потока, магнитного момента и градиента магнитной индукции (взамен ГОСТ 8.030-91, ГОСТ 8.030-83, ГОСТ 8.093-80, ГОСТ 8.095-81) |
| ГОСТ 8.031-82 | ГСИ. Государственный первичный эталон и государственная поверочная схема для средств измерений потока и плотности потока нейтронов (взамен ГОСТ 8.031-74, ГОСТ 8.032-75) |
| ГОСТ 8.033-96 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений активности радионуклидов, потока и плотности потока альфа-, бета-частиц и фотонов радионуклидных источников |
| ГОСТ 8.035-82 | ГСИ. Государственный первичный эталон и государственная поверочная схема для средств измерений поглощенной дозы и мощности поглощенной дозы бета-излучения |
| ГОСТ 8.038-94 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений звукового давления в воздушной среде в диапазоне частот 2 Гц — 100 кГц |
| ГОСТ 8.039-79 | ГСИ. Государственный специальный эталон и общесоюзная поверочная схема для средств измерений активности нуклидов в бета-активных газах |
| ГОСТ 8.040-84 | ГСИ. Радиометры загрязненности поверхностей бета-активными веществами. Методика поверки |
| ГОСТ 8.041-84 | ГСИ. Радиометры загрязненности поверхностей альфа-активными веществами. Методика поверки |
| ГОСТ 8.044-80 | ГСИ. Наконечники алмазные к приборам для измерения твердости металлов и сплавов. Методы и средства поверки |
| ГОСТ 8.046-2010 | ГСИ. Головки делительные оптические. Методика поверки |
| ГОСТ 8.050-73 (с изм. 1 1981) | ГСИ. Нормальные условия выполнения линейных и угловых измерений |
| ГОСТ 8.051-81 | ГСИ. Погрешности, допустимые при измерении линейных размеров до 500 мм |
| ГОСТ 8.052-73 | ГСИ. Дифференциальные манометры с пневматическими выходными сигналами. Методы и средства поверки (взамен МУ 192 и Инструкции 7-63 в части поверки дифференциальных манометров с пневматическими сигналами) (утратил силу на территории РФ в части поверки пневматических дифманометров с линейной зависимостью между измеряемой разностью давлений и выходным сигналом с ВПИ от 0,1 до 630 кПа классов точности 0,5; 1 и 1,5) |
| ГОСТ 8.053-73 (1984) | ГСИ. Манометры, мановакуумметры, вакуумметры, напоромеры, тягонапоромеры, тягомеры с пневматическими выходными сигналами. Методика поверки (взамен ГОСТ 14910-69) |
| ГОСТ 8.061-80 (2002) | ГСИ. Поверочные схемы. Содержание и построение (взамен МИ 2148-91) |
| ГОСТ 8.062-85 | ГСИ. Государственный специальный эталон и государственная поверочная схема для средств измерений твердости по шкалам Бринелля |
| ГОСТ 8.063-2012 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений твердости металлов и сплавов по шкалам Виккерса |
| ГОСТ 8.064-94 (2005) | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений твердости по шкалам Роквелла и Супер-Роквелла (взамен МИ 2211-92) |
| ГОСТ 8.070-2014 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений поглощенной дозы и мощности поглощенной дозы, эквивалента дозы и мощности эквивалента дозы фотонного и электронного излучений |
| ГОСТ 8.087-2000 | ГСИ. Установки дозиметрические рентгеновского и гамма-излучений эталонные. Методика поверки по мощности экспозиционной дозы и мощности кермы в воздухе |
| ГОСТ 8.089-73 (1974) | ГСИ. Сферометры. Методы и средства поверки (взамен Инструкции 155-63) |
| ГОСТ 8.090-79 | ГСИ. Государственный специальный эталон и общесоюзная поверочная схема для средств измерений объемной активности радиоактивных аэрозолей |
| ГОСТ 8.092-73 (2002) | ГСИ. Манометры, мановакуумметры, вакуумметры, напоромеры, тягонапоромеры, тягомеры с унифицированными электрическими (токовыми) выходными сигналами. Методы и средства поверки |
| ГОСТ 8.094-73 | ГСИ. Государственный специальный эталон и общесоюзная поверочная схема для средств измерений давления с верхними пределами от 10000·105 до 40000·105 Па |
| ГОСТ 8.096-82 (1984) | ГСИ. Микроманометры образцовые 1-го разряда типа МКМ. Методы и средства поверки |
| ГОСТ 8.100-73 | ГСИ. Меры вместимости стеклянные образцовые. Методы и средства поверки (взамен Инструкции 35-65) |
| ГОСТ 8.105-80 | ГСИ. Государственный специальный эталон и государственная поверочная схема для средств измерений плотности потока и флюенса нейтронов на ядерно-физических установках |
| ГОСТ 8.106-2001 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений энергетической яркости и силы излучения тепловых источников с температурой от 220 до 1360 K |
| ГОСТ 8.107-81 | ГСИ. Государственный специальный эталон и государственная поверочная схема для средств измерений абсолютного давления в диапазоне 1·10-8 — 1·103 Па |
| ГОСТ 8.110-97 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений коэффициента гармоник |
| ГОСТ 8.111-74 (1983) | ГСИ. Мановакуумметры грузопоршневые типа МВП-2,5. Методы и средства поверки |
| ГОСТ 8.113-85 | ГСИ. Штангенциркули. Методика поверки |
| ГОСТ 8.114-74 (с изм. 1 1981) | ГСИ. Длиномеры вертикальные оптические. Методы и средства поверки (взамен ГОСТ 12440-66) |
| ГОСТ 8.118-85 | ГСИ. Вольтметры электронные аналоговые переменного тока. Методика поверки (взамен ГОСТ 8.118-74, ГОСТ 13473-68) |
| ГОСТ 8.120-2014 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений pH |
| ГОСТ 8.122-99 | ГСИ. Ротаметры. Методика поверки |
| ГОСТ 8.127-74 | ГСИ. Измерения параметров ударного движения. Термины и определения |
| ГОСТ 8.129-2013 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений времени и частоты (взамен ГОСТ 8.129-99, ПМГ 18-96) |
| ГОСТ 8.130-74 (1980) | ГСИ. Пирометры визуальные с исчезающей нитью общепромышленные. Методы и средства поверки |
| ГОСТ 8.132-74 | ГСИ. Государственный специальный эталон и общесоюзная поверочная схема для средств измерений силы тока 0,04-300 А в диапазоне частот 0,1-300 МГц |
| ГОСТ 8.134-2014 | ГСИ. Метод измерений pH на основе ячеек Харнеда |
| ГОСТ 8.135-2004 (2007) | ГСИ. Стандарт-титры для приготовления буферных растворов — рабочих эталонов pH 2-го и 3-го разрядов. Технические и метрологические характеристики. Методы их определения |
| ГОСТ 8.136-74 (1979) | ГСИ. Прессы гидравлические для испытаний строительных материалов. Методы и средства поверки (взамен Инструкции 239-61) |
| ГОСТ 8.137-84 | ГСИ. Государственный специальный эталон и государственная поверочная схема для средств измерений ускорения при ударном движении |
| ГОСТ 8.140-2009 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений теплопроводности твердых тел в диапазоне от 0,02 до 20 Вт/(м·К) при температуре от 90 до 1100 К |
| ГОСТ 8.141-75 | ГСИ. Государственный первичный эталон и общесоюзная поверочная схема для средств измерений удельной теплоемкости твердых тел в диапазоне температур 273,15 — 700 К |
| ГОСТ 8.142-2013 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений массового и объемного расхода (массы и объема) жидкости |
| ГОСТ 8.144-97 | ГСИ. Государственная поверочная схема для средств измерений магнитной индукции постоянного магнитного поля в диапазоне от 0,05 до 2 Тл |
| ГОСТ 8.145-75 | ГСИ. Государственный специальный эталон и общесоюзная поверочная схема для средств измерений объемного расхода жидкости в диапазоне 3·10-6— 10 м3/с |
| ГОСТ 8.146-75 (1984) | ГСИ. Манометры дифференциальные показывающие и самопишущие с интеграторами ГСП. Методика поверки |
| ГОСТ 8.147-75 | ГСИ. Биениемеры типа СЦ для зубчатых колес. Методы и средства поверки (взамен Инструкции 119-62) |
| ГОСТ 8.153-75 | ГСИ. Микрофоны измерительные конденсаторные. Методы и средства поверки (взамен Инструкции 290-65) |
| ГОСТ 8.154-75 (с изм. 1 1981) | ГСИ. Приборы измерительные типа «Ухо искусственное». Методы и средства поверки (взамен Инструкции 224-65) |
| ГОСТ 8.156-83 (2001) | ГСИ. Счетчики холодной воды. Методы и средства поверки |
| ГОСТ 8.157-75 (1979) | ГСИ. Шкалы температурные практические (взамен ГОСТ 8550-61 в части МПТШ-48, ГОСТ 12442-66) |
| ГОСТ 8.158-75 | ГСИ. Государственный специальный эталон и общесоюзная поверочная схема для средств измерений температурного коэффициента линейного расширения в диапазоне температур 4,2 — 90 К |
| ГОСТ 8.159-75 | ГСИ. Государственный специальный эталон и общесоюзная поверочная схема для средств измерений удельной теплоемкости твердых тел в диапазоне температур 400 — 1800 К |
Казах на Тошко Йорданов, че ще излезе интрига, но той…
Оценяваме случилото се като първа добра крачка към разговор и диалог. Уточнихме теми, политики, остават някои различия. Утре ще обсъдим на Национален съвет на БСП и получавайки мандат ще продължим разговорите. Това заяви лидерът на БСП Корнелия Нинова след разговорите с ИТН в парламента.«Повече общи приоритети имаме, по-малко различия. Не сме минали по целите си програми. Оставане на позицията против приватизация на ББР, против концесиите, искаме по-бързо уточняване на бюджета и преизчисляване на бюджета. Ние искаме да се преизчисли сега, а те искат догодина. Аз ви казвам какво имаше на нашите разговори», обясни Нинова.
«Съгласието е принципно за преизчисляване на пенсиите, ще видим кога ще стане. Оставихме при нас да бъде инициативата за следваща среща. Ще предложим работна група, а те ще предложат експерти и започва работа», допълни тя.
Лидерът на БСП каза, че не е отваряна тема за имена и постове, но и нито една от групите не я е поставила на масата.
«Съдебна реформа обсъдихме. Не сме по Македония и Истанбулска конвенция. В съдебната реформа имаме много сериозни сходства. Заедно установихме, че сме на едно мнение, че сериозната съдебна реформа — прехвърлянето на прокуратурата, ВСС.
Изискват обаче промяна в Конституцията. Нашата представа е за нов закон за КПКОНПИ. Ние гледаме на тази реформа като нещо много по-сериозно от това един човек да бъде сменен с друг. Поставихме въпроса пред колегите от ИТН да се положат сериозни усилия, да се спре с лобистките практики, да се промени качеството на законодателството. Срещнахме абсолютно разбиране», обясни още Нинова.
«Ние държим много на социална политика, здравна, образование. Те имат идея за демонополизация на здравната каса, при нас това не среща подкрепа.
Затова решихме да излъчим експертни групи. Те ни дадоха възможност да предложим по политики какви групи бихме искали и да предложим експерти. Обсъдихме заедно ли се явяваме или поотделно с г-н Йорданов. Казах му, че от това ще излезе интрига, според него всичко е наред», каза лидерът на БСП.
Тя обясни още, че разговорите към момента са двустранни, но накрая следва да се види обобщено всичко в обща рамка, което ще бъде голямото предизвикателство.
ОЧАКВАЙТЕ ПОДРОБНОСТИ В БЛИЦ!
Fitch Ratings със страхотна финансова новина за България
Международната рейтингова агенция Fitch Ratings потвърди дългосрочния кредитен рейтинг на България в чуждестранна и местна валута ‘BBB’ с положителна перспектива, съобщиха от пресслужбата на Министерството на финансите.Положителната перспектива отразява понижението на макроикономическите рискове по линия на COVID-19 и по-високата устойчивост на икономиката, както и продължаващия напредък към еврозоната. Според рейтинговата агенция краткосрочните негативни рискове, свързани с пандемията и несигурността от изборите, до голяма степен се компенсират от перспективите за значителни финансови ресурси от ЕС и ангажираността към поддържането на макроикономическа и фискална стабилност.
Рейтингът на страната е подкрепен от добрата външна и фискална позиция, надеждната политическа рамка от членството в ЕС и дългогодишното функциониране на режима на паричен съвет. Оценката е ограничена от потенциалния растеж, поради неблагоприятните демографски развития, които могат да повлияят на публичните финанси в дългосрочен план. Индикаторите за управление и ниво на доход слабо надхвърлят медианата на държавите със сходен рейтинг.
Fitch очаква икономическият растеж на България да се ускори до 4,7% през 2021 г. спрямо оценката от 3% през февруари. Възходящата ревизия отразява по-доброто от предвиденото възстановяване на БВП през първото тримесечие на 2021 г. и очакваното засилване на вътрешното търсене и износа през втората половина на годината. Ниският процент на ваксинация в България в сравнение със средното за ЕС ниво поражда някои отрицателни рискове, свързани с пандемията, но според агенцията е малко вероятно властите да въведат по-строги ограничителни мерки, които биха повлияли значително на икономическата активност в страната.
В средносрочен план, инвестициите се очакват да бъдат водещ фактор за растежа, доколкото България ще е един от основните бенефициенти от бюджета на ЕС през следващите години. Анализаторите от Fitch вярват, че значителният размер на средствата по Механизма за възстановяване и устойчивост (МВУ) ще подкрепи растежа на икономиката, който е оценен на 3,9% през 2022-2023 година.
Рейтинговата агенция оценява бюджетния дефицит (на начислена основа) на 5% от БВП през 2021 г. (спрямо 5,5% медиана за държавите със сходен рейтинг), повлиян най-вече от свързаните с COVID-19 разходи. Очакванията са дефицитът да се свие до2 % през 2023 г., което ще задържи отношението дълг/БВП под 30% (спрямо 57% в държавите със сходен рейтинг). Fitch определя плана за въвеждане на еврото през 2024 г. като реалистичен. Банковият сектор на страната е оценен като ликвиден и добре капитализиран.
Основните фактори, които биха могли да доведат до повишаване на рейтинга, са: напредък към присъединяването към еврозоната и подобряване на потенциала за растеж на икономиката, водещо до по-бързо сближаване на нивата на доходите до това на държавите с по-висок рейтинг. Фактори, които биха могли да доведат до понижаване на рейтинга, са: неблагоприятни политически развития, които да намалят доверието в икономическото възстановяване; продължително нарастване на публичния дълг; материализиране на условни задължения в баланса на държавния бюджет или по-слаби перспективи за растеж.
На авиасалоне МАКС-2021 представили новый Ил-114, способный садиться на короткие ВПП. Эти самолеты ждут в Якутии с 2019 года
Модернизированный Ил-114-300 представили в рамках Международного авиасалона МАКС-2021 20 июля, сообщает «Российская газета».
Мероприятие проходит на подмосковном аэродроме в Жуковском. Как отмечается в сообщении, на авиасалоне был представлен модернизированный самолет Ил-114-300, который предназначен специально для аэродромов с короткими взлетно-посадочными полосами (ВПП).
«Ил-114 — турбовинтовой ближнемагистральный самолет, созданный на замену Ан-24 и Ту-134. Одно из его достоинств — возможность работать с коротких ВПП, в том числе в арктических широтах. Также самолет приспособлен к малооборудованным аэродромам: он имеет встроенный трап и способен запускать двигатели без посторонней помощи. Уже известно, что у самолета есть перспективы не только в гражданской, но и в военной авиации», — говорится в сообщении.
Модель самолета была спроектирована еще в советские годы, на авиасалоне представили ее полностью модернизированную версию.
Как сообщалось, о необходимости обновления регионального авиапарка власти Якутии говорили еще в 2019 году. Тогда руководство республики оценивало потребность в новых самолетах Ил-114-300 в 23 единицы до 2029 года.
Модернизированный лайнер Ил-114-300 должен прийти на смену устаревшим Ан-24, Ан-2 и Ми-8, которые в Якутии планируют массово списать до 2025 года.
«Средний возраст наших самолетов Ан-24, Ан-2, вертолетов Ми-8 — 40 лет. В период до 2025 года должно произойти массовое списание этих воздушных судов», — говорил в одном из интервью глава Якутии Айсен Николаев.
Также в рамках МАКС-2021 был представлен совершенно новый российский лайнер МС-21-310. По данным Российской газеты, это ближне- и среднемагистральный самолет с высокими летно-техническими характеристиками, которые достигаются благодаря передовой аэродинамике, двигателям и системам последнего поколения.
«Улучшенные аэродинамические характеристики обеспечивает крыло большего удлинения, изготовленное из полимерных композиционных материалов. Самый широкий в своем классе самолетов фюзеляж (4,06 метра) позволяет повысить комфорт для пассажиров и экипажа. Вместимость самолета МС-21-300/310 — от 163 до 211 пассажиров. Дальность полета — до 6000 км. Новый российский самолет может стать реальным конкурентом лучших авиалайнеров компаний Airbus и Boeing», — приводит издание характеристики нового самолета.
Фото: РИА Новости/Павел Бедняков, Максим Блинов
2304 Middlesex Ave, Royal Oak, MI, 48067
Этот потрясающий ремонт обязательно произведет впечатление! Идеальное сочетание оригинального шарма и современной изысканности. Красивые паркетные полы и акценты повсюду. Современная кухня с нержавеющей техникой, кварцевые столешницы. Столовая с эркером. Большая главная спальня на верхнем этаже, хрустальные ручки и деревянные балки создают уникальный дизайн. Две спальни начального уровня и отремонтированная ванная. Расслабьтесь на веранде перед домом или на частной террасе на заднем дворе с навесом над головой.Готовый подвал для дополнительной жилплощади. Отдельный гараж на 2 машины с электричеством и кладовой. Расположен на тупиковой улице с быстрым доступом к скоростным шоссе. Наслаждайтесь жизнью в Royal Oak с парками, ресторанами, фермерским рынком и развлечениями! День открытых дверей 10 июля с 13 до 15 часов.
Характеристики объекта
Прочие комнаты
- Всего комнат: 9
- Описание цоколя: с частичной отделкой
Ванные комнаты
- Всего ванных комнат: 1/0
- Полных ванных комнат: 1
Техника
- Сушилка
- Микроволновая печь
- Отдельно стоящая электрическая плита
- Отдельностоящий холодильник
- Прибор (ы) из нержавеющей стали
- Стиральная машина
Нагрев и охлаждение
- Характеристики охлаждения: потолочные вентиляторы, центральный воздух
- Характеристики отопления: принудительный воздух
- Топливо для отопления: природный газ
- Водонагреватели: топливо: природный газ
Внешний вид и особенности участка
- Огорожен
- Наружное освещение
- Длина фасада: 40
- Тип фасада дороги: асфальтированный
- Описание крыльца: Палуба, крыльцо
Информация о земле
- L Размер соток: 0.11
- Размер участка Размеры: 40 x 119
- Размер участка Площадь в футах: 4792
Гараж и парковка
- Места в гараже: 2
- Характеристики гаража: Отдельный, электричество
Ассоциация домовладельцев
- Ассоциация: Нет
- Расчетная сумма ежемесячных взносов ассоциации: 0
Информация о школе
- Школьный округ: Royal Oak
Другая информация о собственности
- Дата активации: 2021-07-08
- Годовая сумма налога: 2147
- Статус исходного листинга : Активный
- Округ: Окленд
- Дата доступности: 2021-07-08
- Как добраться: поверните на юг на Хелен с 11-й мили, прямо на Миддлсекс, дом находится справа.
- Тип недвижимости источника: Жилая
- Гарантия на жилье: №
- Район: Royal Oak
- Район источника: ДОМАШНИЙ САД № 1
- Тип собственности: Частная собственность, Короткая продажа — №
- Номер участка: 2523128002
- Подраздел : HOME GARDENS SUB NO 1
- Название исходной системы: C2C
- Скоро дата: 2021-07-08
Строительство и строительство
- Общая площадь жилого помещения: 1008
- Год постройки: 1949
- Строительные материалы: Алюминий
- Детали фундамента: Подвал
- Возраст собственности: 72
- Крыша: Асфальт
- Уровни или этажи: 1 1/2 этажа
- Стиль дома: Бунгало
- Общая площадь: 1708
- Общая площадь ниже класса: 798
- Год реконструкции: 2021
Коммунальные сети
- Канализация: Канализация-Сантехника
- Источник воды: Городская вода
Узнать больше a насчет этого свойства.Контактный агент
| Дата | Журнал | Действие |
|---|---|---|
| 30.01.08 | SJ 8 Pg. 111 | ОТНОСИТСЯ К КОМИТЕТУ ПО ТРАНСПОРТУ |
| 05.03.08 | SJ 23 Pg. 369 | УТВЕРЖДЕНО ЗАМЕЩЕНИЕМ S-2 |
| 05.03.08 | SJ 23 Pg. 369 | РЕКОМЕНДУЕМЫЕ КОМИТЕТОМ НЕМЕДЛЕННОЕ ВОЗДЕЙСТВИЕ |
| 05.03.08 | SJ 23 Pg.369 | ОТНОСИТСЯ К ВСЕГО КОМИТЕТУ ЗАМЕНЫ S-2 |
| 18.09.08 | SJ 77 Pg. 1916 | ВСЕГО ВЫГОДНО ПРЕДНАЗНАЧЕНО ЗАМЕЩЕНИЕМ S-4 |
| 18.09.08 | SJ 77 Pg. 1916 | ЗАМЕНА S-4 СОСТАВЛЯЕТСЯ В |
| 18.09.08 | SJ 77 Pg. 1916 | РАЗМЕЩЕНА НА ЗАКАЗ ТРЕТЬЕГО ЧТЕНИЯ С ЗАМЕНА С-4 |
| 18.09.08 | SJ 77 Pg.1916 | ПРАВИЛА ПРИОСТАНОВЛЕНИЯ |
| 18.09.08 | SJ 77 Pg. 1916 | РАЗМЕЩЕНА НА НЕМЕДЛЕННЫЙ ПРОХОД |
| 18.09.08 | SJ 77 Pg. 1916 | ПОПРАВКИ ПОРАЖЕНЫ |
| 18.09.08 | SJ 77 Pg. 1916 | ВЫПОЛНЕННЫЙ ЗВОНОК № 556 ДА 27 НЕТ 9 ОТВЕТСТВЕННО 2 НЕ ГОЛОСОВАНО 0 |
| 18.09.08 | HJ 77 Pg. 2300 | получено 18.09.2008 |
| 18.09.08 | HJ 77 Pg.2304 | прочитано впервые |
| 18.09.08 | HJ 77 Pg. 2304 | передано в Судебный комитет |
| 09.12.08 | HJ 91 Pg. 2945 | сообщается с рекомендацией с заменой H-2 * |
| 09.12.08 | HJ 91 Pg. 2945 | относится ко второму чтению |
| 18.12.08 | HJ 94 Pg. 3143 | прочитать второй раз |
| 18.12.08 | HJ 94 Pg.3143 | заменитель Н-2 * принят |
| 18.12.08 | HJ 94 Pg. 3143 | отложено временно |
| 19.12.08 | HJ 95 Pg. 3257 | принят на замену Н-3 |
| 19.12.08 | HJ 95 Pg. 3257 | помещено в третье чтение |
| 19.12.08 | HJ 95 Pg. 3257 | размещен на непосредственном проезде |
| 19.12.08 | HJ 95 Pg.3257 | прочитать третий раз |
| 19.12.08 | HJ 95 Pg. 3257 | пройдено; дан немедленный эффект Перекличка №1202 Да 79 Нет 15 |
| 19.12.08 | HJ 95 Pg. 3257 | вставлен полный заголовок |
| 19.12.08 | HJ 95 Pg. 3257 | возвращено в Сенат |
| 19.12.08 | SJ 94 Pg. 2655 | ДОМ ВСТАВЛЕН ПОЛНОЕ НАЗВАНИЕ |
| 19.12.08 | SJ 94 Pg.2655 | ДОМ-ЗАМЕНА Н-3, СОСТАВЛЯЕМЫЙ В |
| 19.12.08 | SJ 94 Pg. 2655 | ЗВОНОК № 932 ДА 26 НЕТ 10 ИЗВИНЕНИЕ 2 НЕ ГОЛОСОВАНИЕ 0 |
| 19.12.08 | SJ 94 Pg. 2655 | ДАННЫЙ НЕМЕДЛЕННЫЙ ЭФФЕКТ |
| 19.12.08 | SJ 94 Pg. 2655 | ПОЛНОЕ НАЗВАНИЕ СОГЛАСОВАНО НА |
| 19.12.08 | SJ 94 Pg. 2655 | ЗАПИСАНО ЗАПИСАНО |
| 31.12.08 | SJ 96 Pg.2739 | ПРЕДСТАВЛЕНО ГУБЕРНАТОРУ 05.01.2009 в 14:04 2008 ДОБАВЛЕНИЕ |
| 31.12.08 | SJ 96 Pg. 2763 | УТВЕРЖДЕНО ГУБЕРНАТОРОМ 15.01.2009 в 16:46 |
| 31.12.08 | SJ 96 Pg. 2763 | ПОДАНА ГОСУДАРСТВЕННОМУ СЕКРЕТАРЮ 16.01.2009 в 12:04 |
| 31.12.08 | SJ 96 Pg. 2763 | НАЗНАЧЕН ПА 0568’08 С НЕМЕДЛЕННЫМ ДЕЙСТВИЕМ |
| 2021-04-26 | Сенат | Подписано губернатором 04/23 |
| 2021-04-22 | Сенат | Направлено губернатору |
| 2021-04-22 Сенат | Подпись президента | |
| 2021-04-22 | Дом | Подпись спикера |
| 2021-04-19 | Дом | Второе чтение с внесенными поправками, да 76 против 16 |
| 2021-04-19 | House | Отчет комитета конференции принят |
| 2021-04-16 | House | Отчет комитета конференции, поправка, внесена в календарь |
| 2021-04-16 | Сенат | Второе чтение, принято, да 44 нет 0 |
| 2021-04-16 | Сенат | Отчет комитета конференции принят |
| 2 021-04-16 | Сенат | Отчет комитета конференции, поправка, внесение в календарь |
| 2021-04-14 | Дом | Назначен комитет конференции Longmuir Richter Marschall |
| 2021-04-08 | Сенат | Назначен комитет конференции Шайбл Лемм Обан |
| 2021-04-08 | Сенат | Отказано в согласии |
| 2021-04-06 | Сенат | Возвращено в Сенат (1217) |
| 2021-04-06 | House | Второе чтение, принято с поправками, да 72 нет 21 |
| 2021-04-06 | House | Дивизион B прошел |
| 2021-04-06 | Дом | Дивизион А прошел |
| 2021-04-06 | Дом | Раздел счета |
| 2021-04-01 | Дом | Наложено на один законодательный день |
| 2021-03-31 | Дом | Поправка принята, помещена в календарь |
| 2021-03-30 | Дом | Сообщено обратно, внесены поправки, действительно, поправка внесена календарь 10 4 0 |
| 2021-03-24 | Дом | Отнесено к образованию |
| 2021-03-24 | Дом | Пересмотрено |
| 2021-03-23 | Дом Второе чтение, провал, нет конституционного большинства, да 47 против 47 | |
| 2021-03-18 | Дом | Поправка принята, внесена в календарь |
| 2021-03-17 | Дом | Сообщено с поправками, успешно, изменение внесено в календарь 11 3 0 |
| 2021-03-09 | Дом | Слушания комитета 09:00 |
| 2021-02-24 | H ouse | Представлено, первое чтение, передано Комитету по образованию |
| 2021-02-16 | Дом | Получено из Сената |
| 2021-02-15 | Сенат | Второе чтение, принято, да 47 нет 0 |
| 2021-02-11 | Сенат | Поправка принята, внесена в календарь |
| 2021-02-10 | Сенат | Сообщается об изменениях, внесена поправка, внесена в календарь 6 0 0 |
| 2021-02-01 | Сенат | Слушания комитета 02:15 |
| 2021-01-25 | Сенат | Представлено, первое чтение, передано Комитету по образованию |
5 августа (8/5 / 2304) — «Утро и вечер» Чарльза Сперджена
Утро
«Мы знаем, что все вещи работают вместе на благо для тех, кто любит Бога.»
Римлянам 8:28
В некоторых моментах верующий абсолютно уверен. Он знает, например, что Бог сидит на корме судна, когда оно раскачивается сильнее всего. Он верит, что невидимая рука всегда на земле. Иегова управляет им, где бы ни плыло провидение. Это ободряющее знание готовит его ко всему. Он смотрит на бушующие воды и видит, как дух Иисуса ступает по валу, и слышит голос, говорящий: «Это я , не бойся ». Он также знает, что Бог всегда мудр, и, зная это, он уверен, что не может быть никаких случайностей, никаких ошибок, что не может произойти ничего, чего не должно было бы возникнуть.Он может сказать: «Если я потеряю все, что у меня есть, лучше мне потерять, чем иметь, если Бог того пожелает: худшее бедствие — это самое мудрое и доброе, что может случиться со мной, если Бог установит его». «Мы знаем, что все работает во благо любящим Бога». Христианин не просто считает это теорией, он знает это на самом деле. Пока все работает хорошо; ядовитые лекарства, смешанные в подходящих пропорциях, подействовали на лечение; острые порезы ланцета очистили гордую плоть и облегчили заживление.Каждое событие пока дало самые благословенные Богом результаты; и поэтому, веря, что Бог правит всем, что Он управляет мудро, что Он извлекает добро из зла, сердце верующего получает уверенность, и он может спокойно встречать каждое испытание, когда оно приходит. Верующий может в духе истинного смирения молиться: «Пошли мне, что Ты хочешь, Боже мой, лишь бы это исходит от Тебя; никогда не приходил туда больная часть со стола твоего никому из твоих детей».
«Не говори душа моя: откуда Бог может облегчить мою заботу?»
Помните, что у Вседержителя повсюду есть слуги.
Его метод возвышен, его сердце глубоко доброе,
Бог никогда не опережает свое время и никогда не отстает ».
Вечер
« Неужели ваши братья пойдут на войну, и вы будете сидеть здесь? »
Числа 32 : 6
Сородич имеет свои обязательства. Рувимиты и гадиты поступили бы иначе, если бы заявили права на землю, которая была завоевана, и предоставили остальным людям сражаться за свои части в одиночку. Мы получили многое посредством усилия и страдания святых в минувшие годы, и если мы не вернемся в Церковь Христову, отдав ей все свои силы, мы недостойны быть зачисленными в ее ряды.Другие мужественно борются с ошибками века или выкапывают погибающие среди руин падения, и если мы сложим руки в праздности, нас нужно было предупредить, чтобы на нас не обрушилось проклятие Мероза. Хозяин виноградника говорит: «Что вы стоите здесь целый день праздно?» Какое оправдание бездельника? Личное служение Иисусу становится тем более обязанностью всех, потому что некоторые с радостью и щедро его выполняют. Труд преданных миссионеров и пылких служителей стыдит нас, если мы сидим в праздности.Уклонение от испытаний является искушением для тех, кто чувствует себя непринужденно на Сионе: они с радостью избежали бы креста, но все же носили бы венец; к ним очень подходит вопрос для этой вечерней медитации. Если самые драгоценные будут испытаны в огне, сможем ли мы вырваться из тигля? Если алмаз нужно раздражать на колесе, должны ли мы стать совершенными без страданий? Кто приказал ветру перестать дуть, потому что наша кора на глубине? Почему и почему с нами следует обращаться лучше, чем с нашим Господом? Первенец почувствовал жезл, а почему не младшие братья? Это трусливая гордость, которая выбрала бы для воина креста пушистую подушку и шелковую кушетку.Гораздо мудрее тот, кто, впервые покорившись божественной воле, растет благодаря энергии благодати, чтобы быть доволен ею, и таким образом учится собирать лилии у подножия креста и, подобно Самсону, находить мед у льва.
Вишня! (Плодотворные фермы в Мичигане)
Пока я была беременна на этот раз, одним из моих любимых вкусов был вишня. Будь то пирог, газировка или фрукты, я не смог передать его ни за что. Я вознаградил себя за то, что пробежал 5 тысяч на 21 неделе беременности с вишневым пирогом из Mom’s Apple Pie Shop, нашел вкусную вишневую газировку в Pop Shop в Фредерике, штат Мэриленд, и полакомился черешней, как только они пришли в продуктовый магазин.Поэтому, когда мой муж вспоминал о сборе вишни в детстве, и я узнала, что на ферме, которую они посетили, есть промышленный PITTER, который вы могли бы использовать, я сразу же ухватилась за возможность попробовать его на себе. Я ненавижу косточки вишни, особенно когда мне приходится делать это не только для себя, но и для моих детей (попробовал дать Эли, чтобы он просто поел, а он съел всю косточку!). И я никогда даже не пытался приготовить свой собственный свежий вишневый пирог, так как для этого потребовалось бы очень много косточек (и я предпочитаю, чтобы мои руки не были окрашены в фиолетовый цвет).Хотя это уже давно мой любимый вид пирогов. Но я рад сообщить, что это было исправлено, так как мы смогли посетить фруктовую ферму Tree-Mendus, находясь в Индиане 4 июля, и теперь, к счастью, у нас есть морозильная камера, полная вишен без косточек, готовых к пирогу.
Чтобы собрать фрукты на ферме Tree-mendous Fruit Farm, нужно оформить немного документов. Ваша первая остановка — это магазин, чтобы получить разрешение и посмотреть, что есть в наличии на день.
Затем вы едете в сад, находите ряды деревьев и поднимаете свои ведра.Есть два очень разных типа вишни на выбор. Мы выбрали более темную черешню, чтобы съесть ее в сыром виде (стебли оставили, думая, что она может сделать их более свежими), а затем в основном добавили ярко-красные терпкие вишни, чтобы использовать их в пирогах и других кулинарии (они будут без косточек, так что стебли оставлять не нужно). Думаю, моим мальчикам больше нравится носить ведра, чем собирать.
Пирог слева лучше всего подходит для запекания, а черешня справа великолепна в сыром виде.
Можно подумать, что всю работу сделал Илия!
После этого вы направляетесь к питтерной станции, где вам кладут все ваши пирожных и вишен (0,30 доллара за фунт). Чтобы приготовить вишню, нужно пройти несколько этапов, и мальчикам очень понравилось помогать и наблюдать за процессом.
Я хочу одну из них! (и несколько десятков деревьев)
Затем вы, наконец, возвращаетесь в магазин, чтобы заплатить за фрукты (и все остальное, что вы не можете удержаться от покупки).(Конечно, после того, как вы вернетесь домой, еще предстоит проделать большую работу. Мы решили разделить все ягоды в пакеты по 2 фунта каждая, используя пакеты для заморозки с замком на молнии, которые можно было бы разморозить и использовать в пирогах.) Вокруг фермы есть много мест для фотосессий, пикников за столиками и игровых площадок для детей. Они также могут проверить некоторых коз. И есть хорошие чистые ванные комнаты в магазине (или горшки на ферме). Практически все, что вам нужно или нужно, чтобы провести время с малышами.
После того, как мы собрали (тоже малину, которую мальчики любят) и устроили пикник на территории, мы направились на ближайший пляж. Несмотря на то, что я рос в Индиане, я редко бывал в Мичигане, и я думаю, что это был на самом деле первый раз, когда я готовил еду на озере Мичиган, и мальчики впервые попали на любое из Великих озер. Мы просто вошли внутрь, позволили мальчикам немного поиграть в песке и вышли на пирс. Сделано для прекрасного дня.
продуктов питания | Бесплатный полнотекстовый | Биоактивные соединения и биоактивность имбиря (Zingiber officinale Roscoe)
2.1. Биоактивные компоненты
Имбирь богат активными компонентами, такими как фенольные и терпеновые соединения [13]. Фенольные соединения в имбире — это в основном гингеролы, шогаолы и парадолы. В свежем имбире гингеролы являются основными полифенолами, такими как 6-гингерол, 8-гингерол и 10-гингерол. При термической обработке или длительном хранении гингеролы можно превратить в соответствующие шогаолы. После гидрирования шогаолы могут превращаться в парадолы [2]. В имбире также есть много других фенольных соединений, таких как кверцетин, зингерон, гингеренон-А и 6-дегидрогингердион [14,15].Более того, в имбире есть несколько терпеновых компонентов, таких как β-бисаболен, α-куркумен, зингиберен, α-фарнезен и β-сесквифелландрен, которые считаются основными составляющими эфирных масел имбиря [16]. Помимо этого, в имбире также присутствуют полисахариды, липиды, органические кислоты и сырые волокна [13,16].2.2. Антиоксидантная активность
Известно, что избыточное производство свободных радикалов, таких как активные формы кислорода (АФК), играет важную роль в развитии многих хронических заболеваний [17].Сообщалось, что различные натуральные продукты обладают антиоксидантным потенциалом, такие как овощи, фрукты, съедобные цветы, злаки, лекарственные растения и травяные настои [18,19,20,21,22,23,24]. Несколько исследований показали, что имбирь также обладает высокой антиоксидантной активностью [14,25]. Антиоксидантная активность имбиря была оценена in vitro с помощью антиоксидантной способности восстановления железа (FRAP), 2,2-дифенил-1-пикрилгидразила (DPPH) и 2,2′-азинобис- (3-этилбензотиазолин-6-сульфоновой кислоты. ) (ABTS) методы.Результаты показали, что сушеный имбирь проявляет самую сильную антиоксидантную активность, поскольку количество фенольных соединений было в 5,2, 1,1 и 2,4 раза выше, чем в свежем, жареном и карбонизированном имбире, соответственно. Антиоксидантная активность различных имбирей имела тенденцию быть следующей: сушеный имбирь> жареный имбирь> карбонизированный имбирь> свежий имбирь. В основном это было связано с их полифенольным содержанием. Когда свежий имбирь нагревали, получали сушеный имбирь с более высокой антиоксидантной активностью, потому что свежий имбирь содержит более высокое содержание влаги.Однако при дальнейшем нагревании сушеного имбиря с получением обжаренного имбиря и карбонизированного имбиря антиоксидантная активность снижалась, поскольку обработка могла превращать гингеролы в шогаолы [26]. Кроме того, фракция высушенного порошка имбиря, богатая полифенолами, показала высокую антиоксидантную активность, основываясь на данных FRAP, способности поглощать радикалы кислорода и анализов клеточной антиоксидантной активности [27]. Кроме того, тип экстракционного растворителя может влиять на антиоксидантную активность имбиря.Этанольный экстракт имбиря показал высокую антиоксидантную способность, эквивалентную тролоксу, и способность восстанавливать железо, а водный экстракт имбиря проявил сильную активность по улавливанию свободных радикалов и хелатирующую способность [16]. Кроме того, этанольный, метанольный, этилацетатный, гексановый и водный экстракты имбиря соответственно ингибировали 71%, 76%, 67%, 67% и 43% окисления липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) человека, индуцированного Cu 2+ [28]. Результаты системы ксантин / ксантиноксидаза показали, что этилацетатный экстракт и водный экстракт обладают более высокими антиоксидантными свойствами, чем экстракты этанола, диэтилового эфира и н-бутанола [3].Несколько исследований показали, что имбирь эффективен для защиты от окислительного стресса. Основные механизмы антиоксидантного действия были исследованы на клеточных моделях [14,29]. Экстракт имбиря проявил антиоксидантное действие на клетки хондроцитов человека с окислительным стрессом, опосредованным интерлейкином-1β (IL-1β). Он стимулировал экспрессию нескольких антиоксидантных ферментов и уменьшал образование АФК и перекисное окисление липидов [30]. Кроме того, экстракт имбиря может снижать продукцию ROS в клетках фибросаркомы человека с окислительным стрессом, индуцированным H 2 O 2 [31].В подвергнутых стрессу гомогенатах сердца крыс экстракт имбиря снижает содержание малонового диальдегида (МДА), что связано с перекисным окислением липидов [29]. Имбирь и его биоактивные соединения (такие как 6-шогаол) проявляют антиоксидантную активность через сигнальный путь фактора 2, связанного с ядерным эритроидом 2 (Nrf2) (Рисунок 1) [32]. В клетках рака толстой кишки человека 6-шогаол увеличивал внутриклеточный глутатион / дисульфид глутатиона (GSH / GSSG) и усиливал экспрессию целевого гена Nrf2, например, гемоксигеназы-1 (HO-1), металлотионеина 1 (MT1), альдокеторедуктазы. член семейства 1 B10 (AKR1B10), легкая цепь ферритина (FTL) и активность, подобная γ-глутамилтрансферазе 4 (GGTLA4).Кроме того, 6-шогаол также усиливал экспрессию генов, участвующих в синтезе глутатиона, таких как каталитическая субъединица глутамат-цистеинлигазы (GCLC) и субъединица модификатора глутамат-цистеинлигазы (GCLM). Дальнейший анализ показал, что 6-шогаол и его метаболит активируют Nrf2 посредством алкилирования цистеиновых остатков Kelch-подобного ECH-ассоциированного белка 1 (Keap1) [33]. Более того, фенилпропаноиды имбиря улучшали активность Nrf2 и повышали уровни глутатион-S-трансферазы P1 (GSTP1), а также нижестоящего эффектора элемента антиоксидантного ответа Nrf2 в клетках фибробластов крайней плоти [15].В модели мезенхимальных стволовых клеток человека олеорезин имбиря был исследован на предмет его воздействия на повреждения, вызванные ионизирующим излучением. Обработка олеорезина может снизить уровень АФК путем транслокации Nrf2 в ядро клетки и активации экспрессии генов HO-1 и NQO1 (никотинамидадениндинуклеотидфосфат (НАДФН) хинондегидрогеназа 1) [14]. используется для исследования антиоксидантных свойств имбиря и его биологически активных соединений in vivo.Там 6-шогаол проявлял антиоксидантный потенциал, индуцируя экспрессию генов-мишеней Nrf2, таких как MT1, HO-1 и GCLC, в толстой кишке мышей дикого типа, но не мышей Nrf2 — / — [33]. Кроме того, крыс с язвой желудка, вызванной диклофенаком натрия, лечили бутаноловым экстрактом имбиря. Это может предотвратить повышение уровня МДА и снижение активности каталазы, а также уровня глутатиона [34]. Более того, богатая 6-гингеролом фракция имбиря может снижать уровни H 2 O 2 и MDA, повышать активность антиоксидантных ферментов и повышать уровень глутатиона у крыс с окислительным повреждением, вызванным хлорпирифосом [25].Кроме того, лечение экстрактом имбиря повышает содержание антиоксидантов и тестостерона в сыворотке и защищает яички крыс от повреждений при химиотерапии циклофосфамидом [35]. В целом исследования in vitro и in vivo показали, что имбирь и его биоактивные соединения, такие как 6- шогаол, 6-гингерол и олеорезин обладают сильной антиоксидантной активностью (таблица 1). Более того, активация сигнального пути Nrf2 имеет решающее значение для основных механизмов действия. Следует также отметить, что перепроизводство АФК в организме человека считается причиной многих заболеваний.Теоретически антиоксиданты должны быть эффективными. Однако несколько факторов, таких как состояние здоровья, индивидуальные различия, образ жизни людей, другие диетические факторы, а также дозировка, растворимость и пероральный прием антиоксидантов, могут повлиять на биодоступность и биодоступность антиоксидантов, что приведет к низким концентрациям в крови в целом, что возможно, можно объяснить, почему большинство антиоксидантов не работают в реальном мире.2.3. Противовоспалительная активность
Серия исследований показала, что имбирь и его активные компоненты обладают противовоспалительной активностью (Таблица 2), которая может защищать от заболеваний, связанных с воспалением, таких как колит [4,36].Противовоспалительные эффекты были в основном связаны с фосфатидилинозитол-3-киназой (PI3K), протеинкиназой B (Akt) и энхансером легкой цепи каппа ядерного фактора активированных В-клеток (NF-κB). Кроме того, 6-шогаол показал защитные эффекты против индуцированной фактором некроза опухоли α (TNF-α) дисфункции кишечного барьера на моделях клеток кишечника человека. Он также предотвращает активацию Claudin-2 и разборку Claudin-1 посредством подавления сигнальных путей, задействованных с PI3K / Akt и NF-κB [37].Кроме того, 6-дегидрошогаол был более эффективным, чем 6-шогаол и 6-гингерол, в снижении образования провоспалительных медиаторов, таких как оксид азота (NO) и простагландин E 2 (PGE 2 ) в клетках макрофагов мыши RAW 264.7 [ 36]. Кроме того, экстракт имбиря и зингерон подавляли активацию NF-κB и снижали уровень IL-1β в толстой кишке мышей, что облегчало колит, вызванный 2, 4, 6-тринитробензолсульфоновой кислотой [38]. Имбирь также защищает мышей от энтерита, вызванного антителами к CD3, а имбирь может снижать выработку TNF-α, а также активацию Akt и NF-κB [39].Более того, наночастицы, полученные из пищевого имбиря (GDNPs 2), могут предотвращать воспаление кишечника за счет повышения уровня противовоспалительных цитокинов, таких как интерлейкин-10 (IL-10) и IL-22, и снижения уровня провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α. , IL-6 и IL-1β у мышей с острым колитом и хроническим колитом [4]. Кроме того, было обнаружено, что наночастицы, содержащие 6-шогаол, ослабляют симптомы колита и улучшают заживление ран колита у мышей с колитом, индуцированным декстрансульфатом натрия [40].Более того, микроРНК наночастиц, подобных экзосомам имбиря (GELN), уменьшали колит у мышей, индуцируя выработку IL-22, фактора улучшения барьерной функции [41]. Кроме того, фракция, богатая 6-гингеролом, предотвращала увеличение воспалительных маркеров, таких как миелопероксидаза, NO и TNF-α, в головном мозге, яичниках и матке крыс, получавших хлорпирифос [25]. Кроме того, 28 мужчин-бегунов на выносливость употребляли капсулы по 500 мг имбирного порошка. Результаты показали, что лечение может ослабить послетренировочное повышение нескольких цитокинов, способствующих воспалению, таких как плазменный IL-1β, IL-6 и TNF-α [42].В целом было обнаружено, что имбирь и его активные соединения эффективны для облегчения воспаления, особенно при воспалительных заболеваниях кишечника. Противовоспалительные механизмы имбиря, вероятно, связаны с ингибированием активации Akt и NF-κB, увеличением противовоспалительных цитокинов и снижением провоспалительных цитокинов. Примечательно, что применение наночастиц имбиря может улучшить профилактику и терапию воспалительного заболевания кишечника.
2.4. Противомикробная активность
Распространение бактериальных, грибковых и вирусных инфекционных заболеваний представляет собой серьезную общественную угрозу из-за устойчивости к противомикробным препаратам. Некоторые травы и специи были разработаны в качестве природных эффективных противомикробных средств против многих патогенных микроорганизмов [43]. В последние годы сообщалось, что имбирь проявляет антибактериальную, противогрибковую и противовирусную активность [44,45]. Формирование биопленок является важной частью инфекции и устойчивости к противомикробным препаратам.Один результат показал, что имбирь подавляет рост штамма Pseudomonas aeruginosa с множественной лекарственной устойчивостью, влияя на целостность мембран и ингибируя образование биопленок [46]. Кроме того, обработка экстрактом имбиря блокировала образование биопленок за счет снижения уровня бис- (3′-5 ‘) — циклического димерного гуанозинмонофосфата (c-ди-GMP) в Pseudomonas aeruginosa PA14 [47]. Более того, неочищенный экстракт и метанольная фракция имбиря подавляли образование биопленок, синтез глюкана и прикрепление Streptococcus mutans, подавляя гены вирулентности.В соответствии с исследованием in vitro, в группе крыс, получавших лечение, было обнаружено снижение развития кариеса, вызванного Streptococcus mutans [48]. Кроме того, исследование in vitro показало, что гингеренон-А и 6-шогаол проявляют ингибирующее действие на Staphylococcus aureus, подавляя активность 6-гидроксиметил-7,8-дигидроптеринпирофосфокиназы у патогена [49]. Соединения в эфирном масле имбиря обладают липофильными свойствами, делая клеточную стенку, а также цитоплазматическую мембрану более проницаемой и вызывая потерю целостности мембраны у грибов [50].Исследование in vitro показало, что эфирное масло имбиря эффективно подавляет рост Fusarium verticillioides за счет снижения биосинтеза эргостерола и нарушения целостности мембран. Это также может снизить выработку фумонизина B 1 и фумонизина B 2 [51]. Кроме того, эфирное масло имбиря эффективно подавляло рост Aspergillus flavus, а также выработку афлатоксина и эргостерина [50]. Более того, γ-терпинен и цитраль в эфирном масле имбиря проявили мощные противогрибковые свойства против Aspergillus flavus и снизили экспрессию некоторых генов, связанных с биосинтезом афлатоксина [44].Кроме того, было обнаружено, что свежий имбирь ингибирует образование бляшек, вызванное респираторно-синцитиальным вирусом человека (HRSV), в клеточных линиях дыхательных путей. Имбирь был эффективен в блокировании вирусного прикрепления и интернализации [52]. В клинических испытаниях экстракт имбиря снижал нагрузку вирусом гепатита С (ВГС), уровень α-фетопротеина (АФП) и маркеров, важных для функции печени, таких как аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ), при ВГС Египта. [53]. Таким образом, было продемонстрировано, что имбирь подавляет рост различных бактерий, грибов и вирусов.Эти эффекты могут быть в основном связаны с подавлением образования бактериальной биопленки, биосинтеза эргостерола, а также прикрепления и интернализации вирусов (таблица 3).2,5. Цитотоксичность
Документально подтверждено, что рак является доминирующей причиной смерти, и в 2018 г. было зарегистрировано около 9,6 миллиона случаев смерти [54]. Несколько исследований показали, что натуральные продукты, такие как фрукты и лекарственные растения, обладают противораковой активностью [55,56]. В последнее время имбирь был широко исследован на предмет его противораковых свойств против различных типов рака, таких как рак груди, шейки матки, колоректального рака и рака простаты [4,57,58].Возможные механизмы действия включают ингибирование пролиферации и индукцию апоптоза при раке (рис. 2) [59,60]. Несколько исследований показали, что имбирь и его биоактивные соединения могут влиять на канцерогенные процессы колоректального рака. В исследовании in vitro было обнаружено, что богатая полифенолами фракция сухого имбиря подавляла пролиферацию клеток колоректального рака и клеток аденокарциномы желудка [27]. Кроме того, лечение экстрактом имбиря способствовало апоптозу за счет снижения экспрессии генов, участвующих в путях Ras / внеклеточной сигнальной киназы (ERK) и PI3K / Akt, таких как гомолог вирусного онкогена крысиной саркомы Кирстен v-Ki-ras2 (KRAS). , ERK, Akt и В-клеточная лимфома экстра-большой (Bcl-xL).Он также увеличивал экспрессию каспазы 9, которая способствовала апоптозу в клетках колоректального рака HT-29 [60]. У крыс с раком толстой кишки, вызванным 1,2-диметилгидразином, загрузка экстракта имбиря покрытыми альгинатными гранулами увеличивала активность НАДН-дегидрогеназы и сукцинатдегидрогеназы [61]. Кроме того, лечение GDNP 2 уменьшало количество опухолей и опухолевую нагрузку у мышей с раком, ассоциированным с колитом, вызванным азоксиметаном и декстрансульфатом натрия. Снижены уровни провоспалительных цитокинов и подавлена пролиферация кишечных эпителиальных клеток [4].В пилотном, рандомизированном и контролируемом исследовании добавка экстракта имбиря уменьшала пролиферацию и увеличивала апоптоз слизистой оболочки толстой кишки у пациентов с высоким риском колоректального рака. Добавка экстракта имбиря вызвала снижение экспрессии двух маркеров пролиферации клеток, теломеразной обратной транскриптазы (hTERT) и MIB-1 (эпитоп Ki-67), и увеличила экспрессию проапоптотического гена Bcl-2-ассоциированного X ( Bax) [6]. У субъектов с высоким риском колоректального рака добавка имбиря снижала экспрессию циклооксигеназы-1 (ЦОГ-1), ключевого фермента в производстве PGE 2 , что указывает на профилактический потенциал имбиря при колоректальном раке [62].Цитотоксические эффекты и механизмы, лежащие в основе имбиря при раке простаты, оценивались как in vivo, так и in vitro. Было обнаружено, что 6-гингерол, 10-гингерол, 6-шогаол и 10-шогаол проявляют антипролиферативный эффект на клетки рака предстательной железы человека за счет подавления экспрессии белка 1, ассоциированного с множественной лекарственной устойчивостью (MRP1) и глутатиона-S- трансфераза (GSTπ) [59]. Кроме того, бинарные комбинации фитохимических веществ имбиря, таких как 6-гингерол, 8-гингерол, 10-гингерол и 6-шогаол, синергетически подавляли пролиферацию клеток рака простаты PC-3 [63].В исследовании in vivo изучалось влияние имбиря на бестимусных голых мышей с ксенотрансплантатами опухоли простаты человека. Натуральный экстракт имбиря показал в 2,4 раза более сильное ингибирующее действие на рост опухолей, чем искусственная смесь 6-шогаола, 6-гингерола, 8-гингерола и 10-гингерола [64]. Кроме того, 6-шогаол может быть более значимым, чем 6-гингерол и 6-парадол, в снижении выживаемости клеток и индукции апоптоза в клетках рака простаты человека и мыши. Он работал в основном за счет подавления сигнального преобразователя и активатора транскрипции 3 (STAT3) и передачи сигналов NF-κB.Он также снижает экспрессию cyclinD1, сурвивина, c-Myc и B-клеточной лимфомы 2 (Bcl-2) и усиливает экспрессию Bax [56]. Имбирь также проявляет цитотоксическую активность против других типов рака, таких как рак груди, шейки матки. , рак печени и поджелудочной железы. Исследование in vitro показало, что 6-гингерол может ингибировать рост клеток аденокарциномы шейки матки человека HeLa и индуцировал остановку клеточного цикла в фазе G 0 / G 1 за счет снижения уровней белка циклина A и циклина D1. .Апоптоз в клетках Hela индуцировался увеличением экспрессии каспазы и ингибированием передачи сигналов рапамицина (mTOR) млекопитающим [65]. Кроме того, экстракт имбиря защищает от рака груди у мышей за счет активации 5’аденозинмонофосфат-активируемой протеинкиназы (AMPK) и подавления циклина D1. Экстракт способствовал апоптозу за счет увеличения экспрессии гена-супрессора опухолей р53 и снижения уровня NF-κB в опухолевой ткани [58]. Кроме того, было обнаружено, что 10-гингерол является эффективным средством подавления роста клеток карциномы молочной железы человека и мыши.Он уменьшал деление клеток и индуцировал остановку клеточного цикла в S-фазе и апоптоз [66]. Более того, флуоресцентные углеродные наноточки (C-точки), полученные из имбиря, эффективно контролировали рост опухоли у мышей nude, у которых опухоль была вызвана клетками гепатоцеллюлярной карциномы человека HepG2. Эксперимент in vitro показал, что C-точки увеличивают содержание ROS в клетках HepG2, что усиливает экспрессию p53 и способствует апоптозу [67]. Кроме того, экстракт имбиря и 6-шогаол подавляли рост клеток рака поджелудочной железы человека и приводили к опосредованной ROS и независимой от каспаз гибели клеток.Экстракт имбиря подавлял рост опухоли от рака поджелудочной железы как на модели перитонеального распространения, так и на ортотопической модели мышей без серьезных побочных эффектов [68]. Экспериментальные исследования показали, что имбирь может предотвращать и лечить несколько типов рака, таких как колоректальный рак, рак простаты, молочной железы. , рак шейки матки, печени и поджелудочной железы (Таблица 4). Противораковые механизмы в основном включают индукцию апоптоза и ингибирование пролиферации раковых клеток.2.6. Нейропротекция
Некоторые люди, особенно пожилые, имеют высокий риск нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера (БА) и болезнь Паркинсона (БП) [69].В последнее время многие исследования показали, что имбирь положительно влияет на функцию памяти и проявляет противовоспалительную активность, что может способствовать лечению и профилактике нейродегенеративных заболеваний [70,71]. Результаты, полученные на модели культуры микроглии BV2, активированной липополисахаридами (LPS). показали, что 10-гингерол отвечает за сильную противовоспалительную способность свежего имбиря. Он подавлял экспрессию провоспалительных генов, блокируя активацию NF-κB, что приводило к снижению уровней NO, IL-1β, IL-6 и TNF-α [7].Кроме того, у мышей с дефицитом памяти, вызванным скополамином, экстракт имбиря может улучшить когнитивные функции мышей, что было оценено с помощью нового теста на распознавание объектов. Дальнейшие эксперименты на гиппокампе мышей и клетках глиомы C6 крысы показали, что экстракт имбиря способствует образованию синапсов в головном мозге за счет активации внеклеточной киназы, регулируемой сигналом (ERK), индуцированной фактором роста нервов (NGF) и белком, связывающим элемент ответа на циклический AMP (CREB) [69]. Другое исследование показало, что 6-шогаол проявляет нейропротекторную активность за счет активации Nrf2, улавливания свободных радикалов и повышения уровней нескольких антиоксидантных молекул фазы II, таких как NQO1 и HO-1, в нейроноподобных клетках феохромоцитомы крысы PC12 [32].Кроме того, 6-дегидрогингердион проявлял цитопротекцию против повреждения нейрональных клеток, вызванного окислительным стрессом. Он может эффективно улавливать различные свободные радикалы в клетках PC12 [72]. В модели БА у мышей, индуцированной бляшкой амилоида β 1–42 , ферментированный имбирь улучшал нарушение памяти за счет защиты нейрональных клеток в гиппокампе мыши и повышал уровни пресинаптических и постсинаптических белков [71]. Кроме того, экстракт имбиря обладал защитным действием против БА у крыс, а высокая доза экстракта имбиря уменьшала латентный период, демонстрируя значительный дефицит памяти, а также уровни NF-κB, IL-1β и MDA [73].Более того, 6-шогаол может облегчить когнитивную дисфункцию у мышей с AD путем ингибирования воспалительных реакций, повышения уровня NGF и усиления синаптогенеза в головном мозге [74]. Кроме того, в мезэнцефальных клетках крыс, обработанных 1-метил-4-фенилпиридинием (MPP + ), 6-шогаол увеличивал количество нейронов, иммунореактивных по отношению к тирозингидроксилазе (TH-IR), и подавлял уровни TNF-α и NO. Лечение 6-шогаолом улучшило координацию движений и брадикинезию in vivo при БП [70].Вышеупомянутые исследования показали, что имбирь и его биоактивные соединения, такие как 10-гингерол, 6-шогаол и 6-дегидрогингердион, проявляют защитные эффекты против AD и PD. Антиоксидантная и противовоспалительная активность имбиря способствует нейропротекции.
2.7. Защита сердечно-сосудистой системы
Сердечно-сосудистые заболевания считаются основной причиной преждевременной смерти, и ежегодно умирает 17,9 миллиона человек [75]. Известно, что дислипидемия и гипертония являются факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, включая инсульт и ишемическую болезнь сердца [8,76].Ряд исследований показал, что имбирь может снизить уровень липидов в крови и кровяное давление [77,78], способствуя защите от сердечно-сосудистых заболеваний. Экстракт имбиря снижает массу тела крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров, и повышает уровень сыворотка липопротеинов высокой плотности-холестерин (HDL-C), защитный фактор против ишемической болезни сердца. Кроме того, экстракт имбиря повышает уровень мРНК аполипопротеина А-1 и лецитин-холестерин-ацилтрансферазы в печени, что связано с образованием липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) [79].Кроме того, концентрация общего холестерина (ОХ) и ЛПНП снижалась за счет экстракта имбиря у крыс, получавших диету с высоким содержанием жиров, а уровень ЛПВП повышался за счет комбинированного применения аэробных упражнений и экстракта имбиря [76]. Более того, экстракт имбиря может снижать уровни ОХ, триглицеридов (ТГ) и холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в плазме у крыс с высоким содержанием жиров. Этот механизм был связан с более высокой экспрессией в печени рецепторов, активируемых пролифератором пероксисом (PPARα и PPARγ), которые были связаны с атеросклерозом [78].Разрастание гладкомышечных клеток сосудов — это процесс в патогенезе сердечно-сосудистых заболеваний. В исследовании in vitro 6-шогаол проявлял антипролиферативный эффект за счет увеличения количества клеток в фазе G 0 / G 1 и активации путей Nrf2 и HO-1 [80]. Кроме того, имбирь снижает активность ангиотензин-1-превращающего фермента (АПФ) и аргиназы и повышает уровень NO, известной молекулы вазодилататора. Так, артериальное давление снизилось у крыс с гипертонической болезнью, предварительно получавших имбирь [8].Кроме того, имбирь защищает от осложнений, связанных с гипертонией, снижая активность аденозиндезаминазы тромбоцитов (ADA) и повышая уровень аденозина, что предотвращает агрегацию тромбоцитов и способствует расширению сосудов у крыс с гипертонией [77]. Более того, экстракт имбиря проявлял вазопротекторное действие на коронарные артерии свиней, подавляя NO-синтазу и циклооксигеназу [81]. Кроме того, перекрестное исследование показало, что вероятность гипертонии и ишемической болезни сердца снижается при увеличении ежедневного потребления имбиря [82].Как правило, имбирь проявляет защитное действие на сердечно-сосудистую систему, ослабляя гипертензию и уменьшая дислипидемию, например, улучшая Х-ЛПВП, ОХ, ЛПНП, ТГ и ЛПОНП.
2,8. Активность против ожирения
Ожирение является фактором риска многих хронических заболеваний, таких как диабет, гипертония и сердечно-сосудистые заболевания [83]. В нескольких исследованиях сообщается, что имбирь эффективен при лечении и профилактике ожирения [9,84]. В клетках преадипоцитов 3T3-L1 гингеренон А проявлял больший ингибирующий эффект на адипогенез и накопление липидов, чем гингеролы и 6-шогаол.Гингеренон А также может модулировать метаболизм жирных кислот через активацию AMPK in vivo, уменьшая ожирение, вызванное диетой [9]. В культивируемых миотрубках скелетных мышц 6-шогаол и 6-гингерол могут увеличивать экспрессию зависимого от рецептора δ (PPARδ) рецептора, активируемого пролифератором пероксисом, и это приводит к усилению катаболизма клеточных жирных кислот [83]. Кроме того, как имбирь, так и орлистат снижали массу тела и липидный профиль крыс с высоким содержанием жиров, в то время как имбирь оказывал большее влияние на повышение уровня ХС-ЛПВП, чем орлистат [84].В рандомизированном, двойном слепом и плацебо-контролируемом исследовании женщины с ожирением, получавшие 2 г порошка имбиря ежедневно, имели пониженный индекс массы тела (ИМТ) [85]. Более того, употребление сушеного порошка имбиря может снизить респираторный обмен и способствовать утилизации жиров за счет увеличения окисления жиров у людей [86].Имбирь и его биоактивные компоненты, в том числе гингеренон А, 6-шогаол и 6-гингерол, проявляют активность против ожирения, механизмы, в основном связанные с ингибированием адипогенеза и усилением катаболизма жирных кислот.
2.9. Противодиабетическая активность
Сахарный диабет известен как тяжелое нарушение обмена веществ, вызванное дефицитом инсулина и / или инсулинорезистентностью, приводящее к аномальному повышению уровня глюкозы в крови. Длительная гипергликемия может ускорять гликирование белков и образование конечных продуктов гликирования (AGE) [87]. Во многих исследованиях оценивали противодиабетический эффект имбиря и его основных активных компонентов [88]. Эксперимент in vitro показал, что и 6-шогаол, и 6-гингерол предотвращают развитие диабетических осложнений, и они ингибируют выработку AGE за счет улавливания метилглиоксаля. (MGO), предшественник AGE [87].Кроме того, 6-гингерол снижал уровни глюкозы и инсулина в плазме у мышей с ожирением, вызванным диетой с высоким содержанием жиров. Nε-карбоксиметил-лизин (CML), маркер AGE, был снижен 6-гингеролом за счет активации Nrf2 [88]. В адипоцитах 3T3-L1 и мышечных трубках C2C12 6-парадол и 6-шогаол способствовали утилизации глюкозы за счет увеличения фосфорилирования AMPK. Кроме того, в модели мышей, получавших диету с высоким содержанием жиров, 6-парадол значительно снижал уровень глюкозы в крови [10]. В другом исследовании 6-гингерол облегчал стимулируемую глюкозой секрецию инсулина и улучшал толерантность к глюкозе у мышей с диабетом 2 типа за счет увеличения глюкагоноподобного пептида 1 (GLP-1).Кроме того, обработка 6-гингеролом активировала гликогенсинтазу 1 и увеличивала презентацию переносчика глюкозы 4 типа (GLUT4) на клеточных мембранах, что увеличивало запасы гликогена в скелетных мышцах [89]. Кроме того, потребление имбиря может снизить уровень глюкозы в плазме натощак, гликозилированного гемоглобина A (HbA1 C ), инсулина, ТГ и ОХ у пациентов с сахарным диабетом 2 типа (СД2) [90]. Более того, лечение экстрактом имбиря улучшало чувствительность к инсулину у крыс с метаболическим синдромом, что могло иметь отношение к улучшению энергетического метаболизма, вызванному 6-гингеролом [91].Кроме того, экстракт имбиря облегчил микрососудистые изменения сетчатки у крыс, у которых был диабет, вызванный стрептозотоцином. Экстракт имбиря может снижать уровни NF-κB, TNF-α и фактора роста эндотелия сосудов в ткани сетчатки [92]. В рандомизированном, двойном слепом и плацебо-контролируемом исследовании прием имбиря снижал уровни инсулина, холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП) и ТГ; снизился индекс оценки модели гомеостаза; и увеличил количественный индекс проверки чувствительности к инсулину у пациентов с СД2 [93].Исследования показали, что имбирь и его биологически активные соединения могут защищать от сахарного диабета и его осложнений, вероятно, за счет снижения уровня инсулина, но повышения чувствительности к инсулину.
2.10. Противорвотное и противорвотное действие
Имбирь традиционно использовался для лечения желудочно-кишечных симптомов, и недавние исследования показали, что имбирь может эффективно облегчить тошноту и рвоту [11,94,95]. В клинических испытаниях вдыхание эссенции имбиря может ослабить интенсивность и уменьшить тошноту. Эпизоды рвоты у пациентов через два и шесть часов после нефрэктомии [96].Кроме того, лечение сухим порошком имбиря уменьшило количество эпизодов интраоперационной тошноты у пациентов с плановым кесаревым сечением [97]. Более того, тошнота и рвота — частые побочные эффекты химиотерапии [98]. Активация афферента блуждающего нерва, опосредованная серотонином (5-HT), имеет решающее значение в механизме рвоты. Эксперимент in vitro показал, что 6-шогаол, 6-гингерол и зингерон подавляли передачу рвотного сигнала в афферентных нейронах блуждающего нерва, подавляя рецептор 5-HT, а 6-шогаол имел самую сильную ингибирующую эффективность [99].Кроме того, экстракт имбиря облегчает тошноту и рвоту, вызванные химиотерапией, подавляя активацию рецепторов 5-HT в кишечных нейронах [11]. В двойном слепом рандомизированном и плацебо-контролируемом исследовании добавление имбиря могло улучшить качество жизни, связанное с тошнотой, у пациентов после химиотерапии [94]. Более того, имбирь облегчает тошноту, вызванную противотуберкулезными препаратами и антиретровирусной терапией, и снижает частоту приступов тошноты легкой, средней и тяжелой степени у пациентов [100,101].Предыдущие результаты показали, что имбирь может ослабить тошноту, рвоту и укачивание, вызванные беременностью, в то время как недавние исследования были сосредоточены на профилактической эффективности имбиря при послеоперационной и вызванной химиотерапией тошноте и рвоте [102].2.11. Защитные эффекты против респираторных заболеваний
Натуральные растительные лекарственные средства давно применяются при лечении респираторных заболеваний, таких как астма, и имбирь является одним из таких средств [12,103]. Имбирь и его биологически активные соединения продемонстрировали бронходилатирующую активность и антигиперактивность в нескольких исследованиях [104].Имбирь вызывал значительное и быстрое расслабление изолированной гладкой мускулатуры дыхательных путей человека. Результаты, полученные на моделях трахеи морских свинок и человека, показали, что 6-гингерол, 8-гингерол и 6-шогаол могут привести к быстрому расслаблению предварительно сокращенных гладких мышц дыхательных путей. Распыление 8-гингерола ослабляло сопротивление дыхательных путей за счет снижения притока Ca 2+ у мышей [12]. В другом исследовании 6-гингерол, 8-гингерол и 6-шогаол способствовали индуцированной β-агонистом релаксации гладких мышц дыхательных путей человека посредством подавления фосфодиэстеразы 4D [103].Кроме того, имбирь облегчает аллергическую астму за счет уменьшения аллергического воспаления дыхательных путей и подавления Th3-опосредованных иммунных ответов у мышей с аллергической астмой, вызванной овальбумином [105]. Более того, водные полисахариды имбиря могут уменьшить время кашля, который вызывается лимонной кислотой у морских свинок [106]. Кроме того, имбирное масло и его биоактивные соединения, включая цитраль и эвкалиптол, подавляли сокращение трахеи крыс, вызванное карбахолом [104]. Кроме того, у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом (ОРДС) энтеральная диета с высоким содержанием имбиря способствовала газообмену и сокращала продолжительность ИВЛ [107].Приведенные выше результаты показывают, что имбирь и его биоактивные компоненты, включая 6-гингерол, 8-гингерол, 6-шогаол, цитраль и эвкалиптол, обладают защитным действием против респираторных заболеваний, по крайней мере, опосредуя их посредством индукции расслабления гладких мышц дыхательных путей. и ослабление сопротивления дыхательных путей и воспаления.
