Статус пот рм 007 98: NormaCS ~ ПОТ Р М 007-98 ~ Почему документ не действует?

Содержание

Балтийский институт охраны труда | Правила по охране труда при погрузочно-разгрузочных работах и размещении грузов


Завтра, 01.07.2015, вступают в силу «Правила по охране труда при погрузочно-разгрузочных работах и размещении грузов» (далее — Правила), утвержденные Приказом Министерства труда и социальной защиты РФ от 17.09.2014 № 642н.

Правила обязательны для исполнения работодателями — юридическими и физическими лицами независимо от их организационно-правовых форм и форм собственности, осуществляющими погрузочно-разгрузочные работы и размещение грузов, за исключением работодателей — физических лиц, не являющихся индивидуальными предпринимателями.

На основе Правил работодателем должны быть разработаны инструкции по охране труда, которые утверждаются локальным нормативным актом работодателя с учетом мнения соответствующего профсоюзного органа либо иного уполномоченного работниками представительного органа.

К выполнению погрузочно-разгрузочных работ и размещению грузов допускаются работники в возрасте не моложе 18 лет, прошедшие обязательный предварительный медицинский осмотр, обучение по охране труда и проверку знаний требований охраны труда в порядке, установленном федеральным органом исполнительной власти, осуществляющим функции по выработке государственной политики и нормативно-правовому регулированию в сфере труда.


Правила запрещают применять неисправные грузоподъемные машины и механизмы, крюки, съемные грузозахватные приспособления, тележки, носилки, слеги, покаты, ломы, кирки, лопаты, багры.
Установлено, что погрузочно-разгрузочные работы с применением грузоподъемных машин следует выполнять по технологическим картам, проектам производства работ в соответствии с требованиями федеральных норм и правил в области промышленной безопасности.
Правила состоят из 4 разделов:
Общие положения
Требования охраны труда, предъявляемые к производственным помещениям, организации рабочих мест, эксплуатации оборудования и инструмента
Требования охраны труда при организации и осуществлении технологических процессов (включают требования охраны труда при погрузке и разгрузке грузов, при транспортировке и перемещении грузов, при размещении грузов)
Требования охраны труда при работе с опасными грузами
Приложением к Правилам регламентированы способы и параметры размещения грузов.
Также приказ Минтруда № 642н, утвердивший Правила, не отменяет «Межотраслевые правила по охране труда при погрузочно-разгрузочных работах и размещении грузов ПОТ РМ-007-98», утв. постановлением Минтруда России от 20.03.1998 № 16. Правила зарегистрированы в Минюсте РФ, опубликованы в «Российской газете», и таким образом, в отличие от ПОТ РМ-007-98, носят статус нормативного правового акта, обязательного для исполнения.

—————

Дата публикации 30.06.2015

Межотраслевые правила по охране труда при погрузочно — разгрузочных работах и размещении грузов межотраслевые правила по охране труда при погрузочно-разгрузочных работах и размещении грузов- пот рм-007-98 (утв- постановлением минтруда РФ от 20-03-98 16) (2021). Актуально в 2019 году

размер шрифта

МЕЖОТРАСЛЕВЫЕ ПРАВИЛА ПО ОХРАНЕ ТРУДА ПРИ ПОГРУЗОЧНО-РАЗГРУЗОЧНЫХ РАБОТАХ И РАЗМЕЩЕНИИ ГРУЗОВ- ПОТ РМ-007-98 (утв-… Актуально в 2018 году

Дата введения 1 июня 1998 года

Правила по охране труда при погрузочно — разгрузочных работах и размещении грузов (далее — Правила) разработаны по заказу Министерства труда и социального развития Российской Федерации на основе федерального законодательства о труде и охране труда, стандартов безопасности труда (ССБТ), строительных норм и правил, санитарных правил и норм, Правил устройства и безопасной эксплуатации грузоподъемных кранов и других нормативных правовых актов по охране и безопасности труда, утвержденных федеральными органами исполнительной власти в установленном порядке, и соответствуют требованиям Постановления Минтруда России от 01.07.93 N 129.

Стандарты, положения и инструкции предприятий по охране и безопасности труда при погрузочно — разгрузочных работах подлежат приведению в соответствие с требованиями настоящих Правил.

Требования настоящих Правил устанавливают минимально допустимый уровень безопасности труда и являются обязательными для предприятий, учреждений и организаций независимо от формы собственности, сферы хозяйственной деятельности и ведомственной принадлежности.

Правила разработаны Инженерным центром обеспечения безопасности в промышленности.

Замечания и предложения следует направлять по адресу: 117119, Москва, Ленинский проспект, 42, корп. 2 (21 — 40), Инженерному центру обеспечения безопасности в промышленности.

Межотраслевые правила по охране труда от 20.03.1998 N 007-98 ПОТ Р М-007-98 Межотраслевые правила по охране труда при погрузочно-разгрузочных работах и размещении грузов

Номер документа

Межотраслевые правила охраны труда от 20 Марта 1998 года ПОТ РМ-007-98

Вид документа

Правила охраны труда → Межотраслевые правила охраны труда

Кто принял постановление

Министерство труда и социального развития РФ (Минтруд России)

Разработчики документа

Инженерный центр обеспечения безопасности в промышленности

Последние изменения

Документ утратил силу в связи с изданием Приказа Минтруда России от 21.07.2015 N 485.»О признании утратившими силу некоторых постановлений Министерства труда и социального развития Российской Федерации».

Приказом Минтруда России от 17.09.2014 N 642н утверждены Правила по охране труда при погрузочно-разгрузочных работах и размещении грузов.

Область применения (прежде всего для ГОСТ и ФЗ)

Правила устанавливают единые требования безопасности при производстве погрузочно-разгрузочных работ и размещении грузов для предприятий, учреждений и организаций (далее — организаций) всех сфер хозяйственной деятельности, форм собственности и организационно-правовых форм, а также для физических лиц, занимающихся указанными видами работ в порядке предпринимательской деятельности

Термины и определения

Охрана труда — система сохранения жизни и здоровья работников в процессе трудовой деятельности, включающая в себя правовые, социально-экономические, организационно-технические, санитарно-гигиенические, лечебно-профилактические, реабилитационные и иные мероприятия.
Опасный производственный фактор — производственный фактор, воздействие которого на работника в определенных условиях, приводит к травме или другому внезапному резкому ухудшению здоровья.

Вредный производственный фактор — производственный фактор, воздействие которого на работника в определенных условиях приводит к заболеванию или снижению работоспособности.
Условия труда — совокупность факторов производственной среды и трудового процесса, оказывающих влияние на работоспособность и здоровье работника.
Средства индивидуальной и коллективной защиты — технические средства, используемые для предотвращения или уменьшения воздействия на работников вредных и (или) опасных производственных факторов, а также для защиты от загрязнения.
Работодатель — физическое либо юридическое лицо (организация), вступившее в трудовые отношения с работником.

Источник публикации

ТОО «Инженерный Центр обеспечения безопасности в промышленности», 1998, М. НПК «Апрохим», 1998, М. Издательство НЦ ЭНАС, 2002

Ключевые слова

перемещение и хранение грузов; погрузочно-разгрузочные работы; правила охраны труда

Разработан

Инженерный центр обеспечения безопасности в промышленности

Письмо Минтруда России от 22.06.2016 N 15-2/ООГ-2250 О статусе нормативных актов

МИНИСТЕРСТВО ТРУДА И СОЦИАЛЬНОЙ ЗАЩИТЫ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

ПИСЬМО

от 22 июня 2016 г. N 15-2/ООГ-2250

Департамент условий и охраны труда рассмотрел обращения, поступившие на официальный сайт Министерства труда и социальной защиты Российской Федерации по вопросу о статусе нормативных актов, и сообщает следующее.

1. С 8 января 2016 г. вступил в силу приказ Минтруда России от 17 августа 2015 г. N 552н «Об утверждении Правил по охране труда при работе с инструментом и приспособлениями» (далее — Правила).

Приказ Минтруда России от 17 августа 2015 г. N 552н зарегистрирован Минюстом России 2 октября 2015 г. N 39125, опубликован на Официальном интернет-портале правовой информации 7 октября 2015 г. и, следовательно, имеет статус нормативного правового акта, обязательного для применения.

Согласно пункту 1 Правила устанавливают государственные нормативные требования охраны труда при работе с устройствами, механизмами и иными средствами труда, используемыми для воздействия на предмет труда и его изменения, как перемещаемыми работником в ходе выполнения работ, так и установленными стационарно.

Требования Правил обязательны для исполнения работодателями, являющимися индивидуальными предпринимателями, а также работодателями — юридическими лицами независимо от их организационно-правовой формы (пункт 2 Правил).

Вместе с тем сообщаем, что действующие в настоящее время Правила безопасности при работе с инструментом и приспособлениями (РД 34.03.204), утвержденные Минэнерго СССР 30 апреля 1985 г., Постановлением Президиума ЦК профсоюза рабочих электростанций и электротехнической промышленности от 27 марта 1985 г., протокол N 42, не зарегистрированы Минюстом России, и, следовательно, не являются нормативным правовым актом. Их положения носят рекомендательный характер и могут применяться в части, не противоречащей Правилам.

2. С 1 июля 2015 г. вступили в силу Правила по охране труда при погрузочно-разгрузочных работах и размещении грузов, утвержденные приказом Минтруда России от 17 сентября 2014 г. N 642н (далее — Приказ), которые устанавливают государственные нормативные требования охраны труда при выполнении погрузочно-разгрузочных работ и размещении грузов.

Приказ зарегистрирован Минюстом России 5 ноября 2014 г. N 34558 и, следовательно, является нормативным правовым актом, обязательным для исполнения работодателями — юридическими и физическими лицами независимо от их организационно-правовых форм и форм собственности, осуществляющими погрузочно-разгрузочные работы и размещение грузов, за исключением работодателей — физических лиц, не являющихся индивидуальными предпринимателями.

С вступлением в силу Приказа Межотраслевые правила по охране труда при погрузочно-разгрузочных работах и размещении грузов (ПОТ РМ-007-98), утвержденные постановлением Минтруда России от 20.03.1998 N 16, признаны утратившими силу согласно приказу Минтруда России от 21 июля 2015 г. N 485.

Заместитель

директора Департамента

условий и охраны труда

Т.М.ЖИГАСТОВА

ПОТ РМ-007-98 | Стройсоветы

Межотраслевые правила по охране труда при погрузочно-разгрузочных работах и размещении грузов

На нашем сайте можно бесплатно скачать Руководящий документ ПОТ РМ-007-98 в удобном формате. Узнать актуальный статус документа «Межотраслевые правила по охране труда при погрузочно-разгрузочных работах и размещении грузов» на 2016 год.

Скрыть дополнительную информацию

Страница 1

Страница 2

Страница 3

Страница 4

Страница 5

Страница 6

Страница 7

Страница 8

Страница 9

Страница 10

Страница 11

Страница 12

Страница 13

Страница 14

Страница 15

Страница 16

Страница 17

Страница 18

Страница 19

Страница 20

Страница 21

Страница 22

Страница 23

Страница 24

Страница 25

Страница 26

Страница 27

Страница 28

Страница 29

Страница 30

Страница 31

Страница 32

Страница 33

Страница 34

Страница 35

Страница 36

Страница 37

Страница 38

Страница 39

Страница 40

Страница 41

Страница 42

Страница 43

Страница 44

Страница 45

Страница 46

Страница 47

Страница 48

Страница 49

Страница 50

Страница 51

Страница 52

Страница 53

Страница 54

Страница 55

Страница 56

Страница 57

Страница 58

Страница 59

Страница 60

Страница 61

Страница 62

Страница 63

Страница 64

Страница 65

Страница 66

Страница 67

Страница 68

Страница 69

Страница 70

Страница 71

Страница 72

Страница 73

Страница 74

Страница 75

Страница 76

Страница 77

Страница 78

Страница 79

Страница 80

Страница 81

Страница 82

Страница 83

Страница 84

Страница 85

Страница 86

Страница 87

Страница 88

Страница 89

Страница 90

Страница 91

Страница 92

Страница 93

Страница 94

Страница 95

Страница 96

Страница 97

Страница 98

Страница 99

Страница 100

Страница 101

Страница 102

Страница 103

Страница 104

Страница 105

Страница 106

Страница 107

Страница 108

Страница 109

Страница 110

Страница 111

Страница 112

Страница 113

Страница 114

Страница 115

Страница 116

Страница 117

Страница 118

Страница 119

Страница 120

Страница 121

Страница 122

Страница 123

Страница 124

Страница 125

Страница 126

Страница 127

Страница 128

Страница 129

Страница 130

Страница 131

Страница 132

Страница 133

Страница 134

Страница 135

Понравилась статья? Поделиться с друзьями:

Статус документа на 2016: Актуальный

Госнормативные требования охраны труда обязательны для юрлиц и др.

Отраслевые правила по охране труда в пассажирском хозяйстве федерального железнодорожного транспорта (ПОТ РО-13153-ЦЛ-923-02) 20.11.2002 Правила распространяются на работников федерального железнодорожного транспорта, занятых обслуживанием пассажиров на железнодорожных вокзалах, пассажирских железнодорожных станциях, остановочных пунктах, в пассажирских и почтово-багажных поездах, а также экипировкой, подготовкой в рейс, техническим обслуживанием и ремонтом пассажирских вагонов на пунктах технического обслуживания вагонов, в пассажирских вагонных депо и на других структурных подразделениях пассажирского хозяйства федерального железнодорожного транспорта
Отраслевые правила по охране труда в хозяйстве грузовой и коммерческой работы на федеральном железнодорожном транспорте (ПОТ РО-13153-ЦМ-933-03) 20.01.2003 Правила распространяются на структурные подразделения хозяйства грузовой и коммерческой работы железных дорог, производящие погрузочно-разгрузочные работы, осмотр поездов в коммерческом отношении, очистку и обработку вагонов от остатков грузов, обеспечивающие эксплуатацию и техническое обслуживание весового хозяйства
Отраслевые правила по охране труда при техническом обслуживании и ремонте устройств сигнализации, централизации и блокировки на федеральном железнодорожном транспорте (ПОТ РО-13153-ЦШ-877-02) 01.11.2002 Правила распространяются на предприятия федерального железнодорожного транспорта, осуществляющие техническое обслуживание и ремонт устройств сигнализации, централизации и блокировки, механизированных и автоматизированных сортировочных горок, средств автоматического контроля технического состояния подвижного состава на ходу поезда и источников электропитания
Правила по охране труда в хозяйстве перевозок федерального железнодорожного транспорта (ПОТ РО-32-ЦД-855-01) 20.09.2001 Правила распространяются на все сортировочные, участковые, пассажирские, грузовые и промежуточные железнодорожные станции, разъезды и обгонные пункты железных дорог, а также железнодорожные пути промышленных предприятий, обслуживаемых работниками железнодорожного транспорта
Правила по охране труда в хозяйстве перевозок ОАО «РЖД» (ПОТ РЖД-4100612-ЦД-039-2013) 01.06.2013 Правила устанавливают основные требования охраны труда для работников хозяйства перевозок Центральной дирекции управления движением — филиала ОАО «РЖД»
Правила по охране труда при техническом обслуживании и ремонте устройств сигнализации, централизации и блокировки в ОАО «РЖД» (ПОТ РЖД-4100612-ЦШ-074-2015) 25.12.2015 Правила распространяются на работников структурных подразделений хозяйства автоматики и телемеханики ЦДИ, занятых техническим обслуживанием и ремонтом устройств сигнализации, централизации и блокировки, средств автоматического контроля технического состояния железнодорожного подвижного состава на ходу поезда, устройств и систем механизированных и автоматизированных сортировочных горок, средств технической диагностики и мониторинга
Правила по охране труда для работников восстановительных поездов ОАО «РЖД» 01.12.2008 Правила предназначены для работников восстановительных поездов ОАО «РЖД» при ведении аварийно-восстановительных работ (ликвидация последствий сходов с рельсов подвижного состава, крушений, аварий, происшествий природного и техногенного характера), а также при выполнении ими неосновных производственных работ по ремонту железнодорожных мостов и путепроводов, монтажу и демонтажу стрелочных переводов, вагонных замедлителей, опор контактной сети, погрузке (выгрузке) тяжеловесных грузов и т.д.
Правила по охране труда в военизированной охране Министерства путей сообщения Российской Федерации (ПОТ РО-32-ЦУО-640-99) 19.02.1999 Правила применяются при несении службы по охране грузов и объектов на железнодорожных станциях, в пути следования поездов, при проведении оперативно-профилактической работы, тушении пожаров и охране искусственных сооружений
Правила по охране труда при эксплуатации локомотивов ОАО «РЖД» (ПОТ РЖД-4100612-ЦТ-025-2012) 01.02.2013 Правила распространяются на работников эксплуатационных локомотивных депо, занятых эксплуатацией и техническим обслуживанием локомотивов
Временные Правила по охране труда при эксплуатации опытных образцов газотепловоза ТЭМ19 и газотурбовоза ГТ1h (ПОТ РЖД-4100612-ЦТ-613-2015) 25.08.2015 Правила распространяются на работников эксплуатационных локомотивных депо, занятых эксплуатацией и техническим обслуживанием опытных образцов газотепловоза ТЭМ19 и газотурбовоза ГТ1h на период их подконтрольной эксплуатации
Временные Правила по охране труда при техническом обслуживании и текущем ремонте опытных образцов газотепловоза ТЭМ19 и газотурбовоза ГТ1h (ПОТ РЖД-4100612-ЦТР-062-2015) 01.10.2015 Правила распространяются на работников сервисных локомотивных депо, занятых выполнением работ по техническому обслуживанию и текущему ремонту газотепловоза и газотурбовоза, выполняемых на территории и в производственных помещениях депо в период подконтрольной эксплуатации газотепловоза и газотурбовоза
Правила по охране труда при эксплуатации локомотивов и моторвагонного подвижного состава в ОАО «РЖД» 01.06.2006 Правила распространяются на работников локомотивных депо и пунктов технического обслуживания ТО-1 электропоездов и дизель-поездов в локомотивном хозяйстве железных дорог — филиалов ОАО «РЖД»
Правила по охране труда при заводском ремонте локомотивов и грузовых вагонов (ПОТ Р О-13153-ЖДРМ-946-03) 11.08.2003 Правила устанавливают основные требования безопасности при ремонте локомотивов и грузовых вагонов на заводах, находящихся в ведении ГУ «Желдорреммаш МПС России»
Правила по охране труда при техническом обслуживании и текущем ремонте локомотивов ОАО «РЖД» (ПОТ РЖД-4100612-ЦТР-034-2012) 01.04.2013 Правила распространяются на работников ремонтных локомотивных депо, занятых выполнением работ по техническому обслуживанию и текущему ремонту локомотивов, выполняемых в депо и пунктах технического обслуживания локомотивов ОАО «РЖД», за исключением ТО-1
Правила по охране труда при техническом обслуживании и ремонте грузовых вагонов (ПОТ РЖД-4100612-ЦВ-016-2012) 01.03.2013 Правила обязательны для структурных подразделений вагонного хозяйства, связанных с техническим обслуживанием и ремонтом грузовых вагонов
Правила по охране труда для рельсосварочных поездов ОАО «РЖД» 01.06.2005 Правила распространяются на работников рельсосварочных поездов ОАО «РЖД»
Правила по охране труда при технической эксплуатации волоконно-оптических линий передачи в ОАО «РЖД» 01.06.2005 Правила распространяются на руководителей и работников структурных подразделений железных дорог, на которых возложены функции по организации работ по технической эксплуатации (техническому обслуживанию, ремонту и аварийному восстановлению) волоконно-оптических линий передачи в ОАО «РЖД»
Правила по охране труда при эксплуатации тепловых сетей 01.11.2015 Правила устанавливают основные требования охраны труда для работников структурных подразделений ОАО «РЖД», занятых эксплуатацией тепловых сетей
Правила по охране труда при техническом обслуживании и ремонте грузовых вагонов и рефрижераторного подвижного состава (ПОТ РО-32-ЦВ-400-96) 01.01.1997 Правила распространяются на работы по техническому обслуживанию и ремонту вагонов в грузовых вагонных депо, рефрижераторных депо, на пунктах технического обслуживания грузовых вагонов и пунктах технического обслуживания автономных рефрижераторных вагонов
Правила по охране труда при техническом обслуживании и текущем ремонте тягового подвижного состава и грузоподъемных кранов на железнодорожном ходу (ПОТ РО-32-ЦТ-668-99) 31.05.1999 Правила распространяются на работы при техническом обслуживании и экипировке, текущих и других видах ремонта тягового подвижного состава, выполняемые в депо, пунктах технического обслуживания и экипировки локомотивов и мастерских по ремонту кранов железных дорог РФ
Правила по охране труда при текущем ремонте и подготовке к наливу цистерн для нефтепродуктов и вагонов бункерного типа для нефтебитума (ПОТ РО-32-ЦВ-406-96) 21.11.1996 Правила устанавливают основные требования безопасности при выполнении работ по текущему ремонту и подготовке цистерн к наливу светлыми и темными нефтепродуктами и вагонов бункерного типа для нефтебитума на промывочно-пропарочных станциях, пунктах и поездах. Правила не распространяются на работы по текущему ремонту и подготовке цистерн к наполнению жидкими химическими веществами (кислотами, спиртами, сжиженными газами и т.п.) и другими материалами, а также на ремонт цистерн и вагонов в условиях депо

Весьма тяжелые грузы — это… Что такое Весьма тяжелые грузы?

Весьма тяжелые грузы

«…2.3. Весьма тяжелые грузы — грузы, масса которых превышает 50 т. К ним относятся штучные нештабелируемые грузы. Строповка этих грузов разрешается только стропальщикам высокой квалификации…»

Источник:

«ПОТ РМ-007-98. Межотраслевые правила по охране труда при погрузочно-разгрузочных работах и размещении грузов» (утв. Постановлением Минтруда РФ от 20.03.1998 N 16)

Официальная терминология. Академик.ру. 2012.

  • Весы электронные
  • Ветвь распределительного трубопровода

Смотреть что такое «Весьма тяжелые грузы» в других словарях:

  • СУДОВЫЕ ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЕ УСТАНОВКИ И ДВИЖИТЕЛИ — устройства для обеспечения движения кораблей, катеров и других судов. К движителям относятся гребной винт и гребное колесо. В качестве судовых энергетических установок используются, как правило, паровые машины и турбины, газовые турбины и… …   Энциклопедия Кольера

  • Австралия — Австралийский Союз Commonwealth of Australia …   Википедия

  • Спрингфилд (Симпсоны) — У этого термина существуют и другие значения, см. Спрингфилд. Спрингфилд Статус вымышленный город Население 30,720[1] Высота над уровнем моря 482 м[1] Городской девиз …   Википедия

  • Железные дороги — I I. История развития железных дорог. Ж. дорога, в том виде, в каком она существует теперь, изобретена не сразу. Три элемента, ее составляющие, рельсовый путь, перевозочные средства и двигательная сила прошли каждый отдельную стадию развития,… …   Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона

  • Мукомольное производство* — на современных больших промышленных мельницах представляет более или менее длинный ряд операций, производимых над хлебными зернами, с целью извлечения из них муки. Наиболее упрощенное производство муки, которое ведется на сельских мельницах,… …   Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона

  • Мукомольное производство — на современных больших промышленных мельницах представляет более или менее длинный ряд операций, производимых над хлебными зернами, с целью извлечения из них муки. Наиболее упрощенное производство муки, которое ведется на сельских мельницах,… …   Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона

  • Мукомольное производство — Эта статья должна быть полностью переписана. На странице обсуждения могут быть пояснения. Эта …   Википедия

  • Дальнобойщики 2 (игра) — Эта статья или раздел нуждается в переработке. Пожалуйста, улучшите статью в соответствии с правилами написания статей. У этого термина …   Википедия

  • Франция* — (France, Frankreich). Расположение, границы, пространство. С севера Ф. омывает Немецкое море и Ла Манш, с запада Атлантический океан, с юго востока Средиземное море; на северо востоке она граничит с Бельгией, Люксембургом и Германией, на востоке… …   Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона

  • Земля, планета — Описание З. разделено в настоящей статье на три главные части: астрономическую (З. как планета), геологическую и физико географическую. I. З. как планета. З. представляет огромный и по фигуре близкий к шару сфероид, свободно движущийся в… …   Энциклопедический словарь Ф.А. Брокгауза и И.А. Ефрона

границ | Вредные последствия курения каннабиса: цереброваскулярная и неврологическая перспектива

Введение

Каннабис, обычно называемый марихуаной, травкой, марихуаной и ганджей, является наиболее широко используемым запрещенным рекреационным наркотиком во всем мире (Thomas et al., 2014; Wolff и Jouanjus, 2017). Он извлекается из натурального растения Cannabis sativa , и среди более чем 60 каннабиноидов тетрагидроканнабинол является одним из основных активных ингредиентов каннабиса (Atakan, 2012).Помимо природного источника, в последнее десятилетие стало популярным использование синтетического каннабиса (SC), называемого специями, K2 или Kronic (Wolff and Jouanjus, 2017). Несмотря на то, что каннабис используется в медицинских целях в качестве антиоксиданта, противосудорожного, противовоспалительного и нейропротекторного средства, отрицательные эффекты от него нельзя отрицать (Ford et al., 2017). Острое и хроническое употребление каннабиса связано с различными вредными воздействиями на центральную нервную систему и периферическую систему, включая синдром гиперемезиса, нарушение координации и работоспособности, беспокойство, суицидальные наклонности, психотические симптомы и расстройства настроения, симптомы отмены каннабиса, обострение психотических расстройств, нейрокогнитивные функции. нарушения, сердечно-сосудистые, неврологические, респираторные, цереброваскулярные, периферические сосудистые заболевания (Thomas et al., 2014; Karila et al., 2014), пневмомедиастинум, пневмоторакс, пневмоперикард, буллезная болезнь легких, повышенный риск хронической обструктивной болезни легких, слущенное интерстициальное заболевание и появление коричневых пигментированных макрофагов (Milroy and Parai, 2011).

Несмотря на серьезные последствия марихуаны для здоровья человека, ее использование было легализовано в Канаде и различных штатах США. Парламент Канады принял законопроект C-45, Закон о каннабисе для легализации и регулирования производства, распределения и потребления каннабиса 19 июня 2018 года, и его легализация началась с 17 октября 2018 года (Crepault, 2018).В случае США использование марихуаны было одобрено в 34 штатах для медицинских целей (State Medical Marijuana Laws, 2019) и в 10 штатах для рекреационных целей (Marijuana Overview, 2019).

Несмотря на то, что каннабис обладает лечебными свойствами, недавние исследования показали, что хроническое вдыхание каннабиса может быть связано с цереброваскулярными заболеваниями, такими как ишемический инсульт (Thanvi and Treadwell, 2009), хотя основной механизм между инсультом и употреблением каннабиса еще не установлен.Более того, в различных исследованиях редко сообщалось о возникновении геморрагического инсульта (Goyal et al., 2017). В различных исследованиях, связанных с воздействием каннабиса, наблюдались несколько неврологических расстройств, таких как когнитивная дисфункция, поведенческие проблемы, память, дефицит внимания, структурные и функциональные изменения в мозге (Chadwick et al., 2013; Battistella et al., 2014; Broyd et al. al., 2016; Szutorisz, Hurd, 2018). Увеличение употребления каннабиса или каннабиноидов связано с несколькими осложнениями, связанными с различными органами, включая неврологическую и цереброваскулярную систему человеческого тела.В связи с этим необходимо провести исчерпывающие исследования, чтобы установить возможную связь между вдыханием каннабиса и неврологическим и цереброваскулярным эффектом. Учитывая популярность употребления каннабиса, цель этой обзорной статьи — перечислить неврологические и цереброваскулярные эффекты от вдыхания марихуаны, включая возможные механизмы, связанные с этими эффектами.

Методология

До июля 2019 года был проведен поиск в трех базах данных биомедицинской литературы: PubMed, Google Scholar и ScienceDirect.Поиск проводился с использованием «каннабиса», «каннабиноида», «каннабидиола», «дельта-9-ТГК», «эндоканнабиноидов», «рецептора CB1», «рецептора CB2», «цереброваскулярной системы», «гематоэнцефалического барьера». «Инсульт», «неврологическое заболевание», «нейропротекторный эффект», «окислительный стресс». Статьи, посвященные использованию каннабиса в медицинских целях, были исключены, поскольку цель нашей обзорной статьи основана на вредном воздействии вдыхания каннабиса на цереброваскулярную и неврологическую систему. Отчеты о случаях, основанные на вдыхании каннабиса и цереброваскулярных заболеваниях, также были изучены и оценены для включения в этот обзор.Рецензируемые статьи, в которых представлены результаты экспериментальных исследований на животных моделях и популяционных исследований, были проанализированы и представлены в этой обзорной статье.

Что такое каннабиноиды?

Каннабиноиды (CB) — это группа химических соединений, которые имеют различное сродство к каннабиноидным рецепторам. Как правило, каннабиноиды можно разделить на три группы, а именно: фитоканнабиноиды (выделенные из природного источника, C. sativa ), синтетические каннабиноиды и эндоканнабиноиды (Richter et al., 2018). Хотя каннабиноиды могут быть извлечены из растений естественным путем, в настоящее время его также можно выращивать в помещении, используя системы гидропоники и искусственного освещения. Впервые он был выращен в Средней Азии, но постепенно стал культивироваться по всему миру (Singh et al., 2018). Как правило, его получают из трех штаммов растения каннабис, названных C. sativa , Cannabis indica и Cannabis ruderalis , которые различаются по содержанию и количеству активных ингредиентов, называемых Δ 9 -тетрагидроканнабинол (THC) и каннабидиол (CBD) (Booth et al., 2017) (см. Рисунок 1), и среди этих штаммов наибольшая доля ТГК присутствует в C. sativa . ТГК был выделен как один из первых фитоканнабионоидов (Gaoni and Mechoulam, 1964). В растении C. sativa эта молекула присутствует в виде тетрагидроканнабиноловой кислоты, которая затем декарбоксилируется до ТГК (Richter et al., 2018). Обычно шишки и листья растений каннабиса содержат наибольшее количество психоактивного ингредиента, ТГК. Этот ТГК может быть получен из сушеных почек и листьев путем курения, а также может быть получен в других формах, например, в пищевых продуктах, восках, маслах, жидких благовониях или парах как для медицинских, так и для рекреационных целей.В медицинских целях каннабис использовался для лечения тошноты и рвоты из-за химиотерапии, нейропатической боли, связанной с раком, и продвинутых неврологических расстройств (Singh et al., 2018). Однако популярность употребления каннабиса обусловлена ​​его рекреационными целями. Таким образом, несмотря на то, что в соответствии с разделом 202 Закона о контролируемых веществах 1970 года Управлением по борьбе с наркотиками США, употребление каннабиса было легализовано или декриминализовано в различных штатах США (Singh et al., 2018).

Рис. 1 Химическая структура двух основных каннабиноидов, содержащихся в марихуане. Слева изображена химическая структура тетрагидроканнабинола (ТГК). ТГК является основным психоактивным компонентом каннабиса. ТГК действует как частичный агонист каннабиноидного рецептора CB1 (в основном расположенного в головном и спинном мозге, а также рецептора CB2, экспрессируемого в клетках иммунной системы. Справа изображена химическая структура каннабидиола (CBD).По контракту с THC, CBD не имеет психотропных эффектов, но, по-видимому, некоторые из них обладают успокаивающими и антипсихотическими свойствами. CBD имеет более низкое сродство к рецепторам CB1 и CB2 по сравнению с THC. Красным выделены различия в химической структуре CBD и THC.

Помимо природных источников, соединения THC можно синтезировать как для медицинских, так и для рекреационных целей. С 1985 года два синтетических соединения ТГК, дронабинол и набилон, используются в США в капсульных формах для лечения тошноты, рвоты и потери веса, связанных с химиотерапией и синдромом приобретенного иммунодефицита.Недавно раствор дронабинола для перорального применения был одобрен FDA США для лечения анорексии и тошноты / рвоты, связанных с синдромом приобретенного иммунодефицита и химиотерапией соответственно. Кроме того, сильнодействующие каннабиноиды и каннабимиметики могут быть синтезированы незаконно путем изменения структуры ТГК множеством способов в рекреационных целях, которые уже приобрели популярность среди пользователей благодаря своей эффективности, более длительному сроку действия и неспособности обычных тестов для проверки наркотиков распознать соединения (Gurney et al., 2014).

Химический состав

C. Sativa

В C. sativa присутствует более 421 химического вещества, 61 из которых являются каннабиноидами. Во время курения каннабиса более 2000 соединений, включая углеводороды, азотистые соединения, аминокислоты, жирные кислоты, сахар и т. Д., Производятся путем пиролиза, и все эти вещества отвечают за различные фармакологические, а также токсикологические свойства каннабиса (Sharma et al., 2012 ).

Фармакокинетика каннабиноидов

Около 20% -70% ТГК может быть доставлено через курение (Adams and Martin, 1996).Курение сигареты с каннабисом от 500 до 1000 мг обеспечивает дозу ТГК 0,2–4,4 мг, тогда как фармакологический эффект каннабиса требует дозы 2–22 мг. Уровень ТГК в головном мозге обычно составляет лишь ~ 1% от введенной дозы и обычно соответствует 2–44 мкг.

THC абсорбируется и быстро достигает высокой концентрации в крови после вдыхания через легкие (Vandevenne et al., 2000). Из-за высокой растворимости липидов и большого объема распределения ТГК имеет длительный биологический период полураспада (от 18 часов до 4 дней) (Adams and Martin, 1996; Ashton, 2001) и распределяется в жировой ткани, печени, легких и селезенке. (Chiarotti, Costamagna, 2000; Sharma et al., 2012). Гидроксилирование THC приводит к образованию психоактивного соединения, 11-гидрокси-9-тетрагидроканнабинола (11-OH-THC), а дальнейшее окисление этого соединения дает неактивное соединение, 11-нор-9-карбокси-9-тетрагидроканнабинол (THCCOOH), которое важно для в диагностических целях (Musshoff, Madea, 2006). Биодоступность 9 THC зависит от нескольких факторов, включая глубину вдоха, продолжительность затяжки и задержку дыхания. Было обнаружено, что системная биодоступность ТГК составляет около 23–27% для активных потребителей, тогда как значение составляет 10–14% в случае случайных потребителей (Sharma et al., 2012). Время достижения максимальных концентраций в плазме для 9 THC, 11-OH-THC и THCCOOH составляет 8, 15 и 81 мин после начала курения, соответственно. С другой стороны, системная абсорбция ТГК после перорального приема относительно медленна по сравнению с вдыханием. В случае перорального приема пиковая концентрация -9 ТГК в плазме наблюдалась через 1-2 часа приема, что в некоторых случаях могло быть отложено на несколько часов (Lemberger et al., 1971; Hollister et al., 1981). Пероральная биодоступность 9 ТГК может быть снижена на 4–12% за счет интенсивного метаболизма в печени (Owens et al., 1981).

Регулярное употребление каннабиса можно определить как прием каннабиноидов от 10 до 19 раз в месяц, тогда как интенсивное употребление можно определить как употребление 20 раз в месяц. Однако как регулярное, так и интенсивное употребление каннабиса связано с несколькими хроническими проблемами со здоровьем, включая тревогу, депрессию и нейрокогнитивные изменения (Hall and Degenhardt, 2009).

Эндоканнабиноидная система

Каннабиноиды напрямую взаимодействуют с нашим телом через сложную систему, называемую эндоканнабиноидной системой, которая помогает поддерживать гомеостаз организма, регулируя метаболизм, межклеточную коммуникацию, аппетит и память, иммунную реакцию и боль.Эта эндоканнабиноидная система (ECS) состоит из рецепторов двух типов, а именно CB1 и CB2 (Zou and Kumar, 2018) (см. Рисунок 2). Рецепторы CB в основном принадлежат к семейству рецепторов, сопряженных с G-белком (GPCR), которые обладают ингибирующей функцией пути циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) посредством внутриклеточной передачи сигнала (Richter et al., 2018). Хотя рецепторы CB1 разбросаны по всему телу, они присутствуют преимущественно в анатомических областях мозга (Grotenhermen, 2005), связанных с памятью, тревогой, познанием, сенсорной болью, координацией движений, эндокринной функцией (Herkenham et al., 1990; Адамс и Мартин, 1996). Рецепторы CB1 оказывают ингибирующее действие на продукцию цАМФ, чему способствует активация субъединицы ингибитора аденилциклазы G-белков (G i / 0 белков). В конечном итоге это приводит к ингибированию кальциевых токов N и P / Q типов и активации типа A, внутренне выпрямляя калиевые токи и активируемую митогеном протеинкиназу (Sierra et al., 2015) (см. Рисунок 3).

Рис. 2 Схематическое изображение первичного расположения рецепторов CB1 и CB2.Обратите внимание, что рецепторы CB1 в основном расположены в головном и спинном мозге и в гораздо меньшей степени также присутствуют в желудочно-кишечном тракте, репродуктивных органах, а также в мышцах и сосудистой системе. Рецепторы CB2 в основном расположены в селезенке, коже и костях, а также в иммунных клетках.

Рисунок 3 Субклеточная локализация и активность рецепторов CB1. Рецепторы CB1 в основном расположены на клеточной мембране, где их активация приводит к ингибированию аденилатциклазы и, как следствие, снижению циклического АМФ.Параллельно активация CB1 способствует усилению активности митоген-активируемой протеинкиназы (MAPK), которая участвует в управлении клеточными ответами на митогены, тепловой шок, осмотический стресс и провоспалительные стимулы (например, цитокины). На митохондриальном уровне активация CB1 приводит к подавлению митохондриального дыхания и продукции цАМФ. Рецепторы CB1 также присутствуют на уровне лизосом, где они вызывают высвобождение кальция из этих внутренних накопительных единиц и повышают уровни внутриклеточного кальция.Также увеличивается проницаемость лизосом.

С другой стороны, рецепторы CB2 расположены в периферической нервной системе и иммунной системе, и основная функция этого рецептора — противовоспалительная активность за счет инициирования иммунного ответа для уменьшения воспаления, а также повреждения тканей (Turcotte et al., 2016 ). Кроме того, он играет ключевую роль в иммуносупрессивном действии каннабиноидов (Sharma et al., 2012) (см. Также рисунок 2).

Психоактивный агент каннабиса, THC, связывается с рецептором каннабиноида 1 (CB1) в головном мозге и непсихоактивным компонентом, CBD, наиболее вероятно, взаимодействует с рецептором каннабиноида 2 (CB2) и проявляет свою активность.Поэтому каннабис используется в медицинских целях для уменьшения воспаления, снятия боли и уменьшения судорог (Rivera-Olmos and Parra-Bernal, 2016; Perucca, 2017).

Более того, фитоканнабиноид Δ 9 THC может также связываться с другими сайтами связывания, включая транзиторный член 1 подсемейства катион-канала потенциального рецептора (TRPV1) и рецепторы активатора пролифератора пероксисом (PPAR) (O’Sullivan, 2016). Кроме того, рецептор GPR 18 был предложен в качестве потенциального рецептора каннабиноидов (Console-Bram et al., 2014).

Физиология цереброваскулярной системы

Слово цереброваскулярное состоит из двух частей: «цереброваскулярный» означает большую часть головного мозга, а «сосудистый» относится к артериям и венам. Таким образом, цереброваскулярная система относится к кровеносным сосудам, по которым кровь проходит в мозг и из него. Анатомия цереброваскулярной системы включает эндокраниальный и экзокраниальный компоненты, которые можно далее разделить на переднее и заднее кровообращение в зависимости от вклада кровотока через внутренние сонные артерии (ВСА) и позвоночные артерии соответственно (Hendricks et al., 2018).

Гематоэнцефалический барьер (BBB), часть нервно-сосудистого элемента (NVU), представляет собой уникальную динамическую, физическую и биохимическую регуляторную границу / барьер, который ограничивает и регулирует обмен молекулами, ионами и клетками между периферическими органами. кровообращение и центральная нервная система (ЦНС) (Yang et al., 2019), а также точно так же поддерживает церебральный гомеостаз (Abdullahi et al., 2018). Он транспортирует важные питательные вещества, необходимые для нормального метаболизма клеток мозга (Sivandzade and Cucullo, 2018).ГЭБ в основном состоит из эндотелиальных клеток, перицитов и астроцитов, ограничивающих связь между кровью и паренхимой головного мозга (Abbott et al., 2010). В результате ГЭБ играет ключевую роль в ограничении проникновения нейротоксических компонентов плазмы, ксенобиотиков, клеток крови и патогенов в мозг (Winkler et al., 2011), таким образом защищая ЦНС от воспаления, травм и различных типов заболеваний. болезней (Daneman, Prat, 2015). Напротив, ГЭБ также ограничивает доставку лекарств в мозг для лечения различных неврологических заболеваний (Abbott, 2013; Kaisar et al., 2017).

Нарушение ГЭБ связано с различными неврологическими расстройствами, например, инсультом, рассеянным склерозом, эпилепсией, болезнью Альцгеймера, черепно-мозговой травмой и т. Д. (Abbott et al., 2010; Abbott and Friedman, 2012). Разрушение ГЭБ наблюдалось во многих функциональных изображениях пациентов-людей и в посмертных образцах головного мозга при различных неврологических заболеваниях. Этот распад не только вызывает отек и нарушает ионный гомеостаз, но также приводит к изменению передачи сигналов и иммунной инфильтрации. Как следствие, распад ГЭБ приводит к нарушению регуляции нейронов и, в конечном итоге, к дегенерации нейронов (Daneman and Prat, 2015).

Влияние вдыхания каннабиса на цереброваскулярную систему

Исследования острых нервно-сосудистых событий, связанных с употреблением каннабиса, появились еще в 1964 году (Mohan and Sood, 1964). Инсульт является пятой по значимости причиной смерти в США (Vijayan et al., 2019), и недавние доклинические исследования, популяционные исследования, отчеты о случаях и обзоры показали корреляцию каннабиса (как естественного, так и синтетического происхождения) с ишемическими и геморрагическими цереброваскулярными заболеваниями. болезни (Rose et al., 2015), что ясно указывает на то, что каннабис играет ключевую роль в этиологии церебрального инсульта (Wolff et al., 2015a).

Исследования на животных

Чтобы изучить влияние каннабиноидов на кровообращение, а также реактивную вазодилатацию или вазоконстрикцию, особенно с акцентом на сосудистое русло головного мозга, было проведено несколько исследований на моделях крыс, мышей, кроликов, кошек и свиней (Richter et al. др., 2018). В ходе различных исследований было обнаружено, что как расширение сосудов, так и сужение сосудов наблюдались после введения Δ 9 THC, 11-OH-THC, AEA и AM-404 у грызунов.Однако после введения Abn-CBD и O-1966 наблюдалось расширение сосудов. С другой стороны, у крупных млекопитающих все перфузируемые сосуды головного мозга реагировали релаксацией стенок (Richter et al., 2018).

Из исследований изолированного мозгового сосуда кролика и кошки было обнаружено, что каннабиноид-опосредованная вазодилатация через рецептор CB1 путем ингибирования притока Ca + в мышечные клетки церебральной артерии, а также, возможно, через метаболизм арахидоновой кислоты (Ellis et al., 1995; Гебремедин и др., 1999). Кроме того, три исследования на моделях крыс (Bloom et al., 1997; Stein et al., 1998; Iring et al., 2013) частично указали на возникновение вазоконстрикции, которая может привести к гипоперфузии за счет снижения CBF и может быть механизмом гибели нейронов в результате ишемии (Richter et al., 2018). Другие исследования с участием моделей на крысах и свиньях продемонстрировали расширение сосудов головного мозга из-за перфузии каннабиноидов (Hillard et al., 2007; MacIntyre et al., 2014; Su et al., 2015).

Ни в одном исследовании не сообщалось о возможном механизме, лежащем в основе сосудосуживающего эффекта каннабиса.Также было высказано предположение, что сосудорасширяющий эффект может быть полезным или вредным в зависимости от времени расширения сосудов после поражения ЦНС. Поскольку вазодилатация снижает периферическое сопротивление и увеличивает CBF, это может служить защитным механизмом и увеличивать поступление кислорода в случае церебрального инсульта. Этот защитный механизм может быть полезным на ранних стадиях ишемии. Однако, если это произойдет на более поздней стадии, это может улучшить восстановление церебральной функции (Richter et al., 2018).Поскольку эти исследования проводились на различных моделях животных с различными экспериментальными установками, молекулами каннабиноидов и их соответствующими дозами, трудно сделать какой-либо вывод (Richter et al., 2018).

Отчеты о случаях

Всего с 1964 по 2019 год было изучено 107 отчетов о случаях употребления каннабиса (как сырого, так и синтетического) и сосудисто-нервных осложнений (Таблица 1), и из всех этих отчетов было постулировано, что может существовать связь между этими двумя событиями, хотя эта корреляция еще не была четко установлена.

Таблица 1 Список сообщений о случаях нервно-сосудистых осложнений после употребления натуральных и синтетических каннабиноидов (по годам; 1964–2019).

На основании этих исследований мы можем сделать вывод, что из 107 нейроваскулярных случаев почти 84% были ишемическим инсультом, связанным с употреблением каннабиса или каннабиноидов (как природных, так и синтетических). Из таблицы 1 видно, что молодое население испытывает тревожное количество нервно-сосудистых осложнений из-за употребления каннабиса в рекреационных целях.По статистике, около 14% и 36,4% зарегистрированных случаев были связаны с подростками (младше 20 лет) и молодыми людьми (21–30 лет) соответственно. Кроме того, около 26% пациентов, о которых сообщалось в этих отчетах, были в возрасте от 31 до 40 лет. Однако частота нервно-сосудистых осложнений среди людей среднего и пожилого возраста была значительно ниже по сравнению с молодым и взрослым населением и составила 5,6% (в возрасте от 51 до 60 лет) и 2,80% (в возрасте от 61 до 70 лет). Эти данные ясно показывают, что молодые люди серьезно страдают от нервно-сосудистых заболеваний, поскольку они потребляют каннабис в больших количествах, чем пожилые люди.Хотя в некоторых исследованиях удалось установить возможную корреляцию между употреблением каннабиса и возникновением ишемического инсульта, только 11% всех сообщений продемонстрировали случаи геморрагического инсульта из-за воздействия каннабиса (Fonseca and Ferro, 2013; Wolff and Jouanjus, 2017). Более того, сборник этих отчетов показывает, что наряду с употреблением каннабиса или каннабиноидов другие факторы риска, такие как алкоголь, табак, дислипидемия, мигрень без ауры, гипертония и т. Д., Также действуют как продромальные факторы для начала цереброваскулярных заболеваний.

Интересно, что из этих отчетов также можно отметить, что частота возникновения нейроваскулярных заболеваний, таких как инсульт, резко возросла после 2010 года. Широкая доступность каннабиса или синтетических каннабиноидов и их легализация во всем мире могут быть основными причинами этого.

Популяционное исследование

Из-за тревожного воздействия каннабиноидов на здоровье населения было проведено несколько популяционных исследований, чтобы установить взаимосвязь между воздействием каннабиноидов и цереброваскулярными заболеваниями.Различные исследования показали, что каннабиноиды могут действовать как фактор риска или прогностический фактор для цереброваскулярных заболеваний, таких как инсульт (Westover et al., 2007; Barber et al., 2013; Hemachandra et al., 2016; Rumalla et al., 2016a; Rumalla et al., др., 2016б). В таблице 2 обобщены все результаты популяционного анализа, проведенного в период с 2000 по 2015 год.

Таблица 2 Резюме популяционного анализа употребления каннабиса, проведенного между 2000 и 2015 годами.

Результат большой выборки исследования предоставляют информацию о временной взаимосвязи между употреблением каннабиса и цереброваскулярными осложнениями, такими как внутримозговое кровоизлияние (ICH), субарахноидальное кровоизлияние (SAH) и ишемический инсульт (IS).Наряду с каннабиноидами в оценках также учитывались другие преобладающие факторы риска, однако эти исследования имеют несколько ограничений. Сюда входит отсутствие учета высокой липидной растворимости метаболитов каннабиса, которая помогает им сохраняться в жировых тканях, поэтому они могут быть обнаружены в моче через несколько недель после первоначального употребления (Mateo et al., 2005), и это может привести к ошибочному результату. интерпретация.

Вероятный механизм, связанный с нейроваскулярными заболеваниями, опосредованными каннабисом

Из различных исследований очевидно, что потребление каннабиноидов при вдыхании и сжигании связано с возникновением церебральных инфарктов (Garrett et al., 1977; Wolff and Jouanjus, 2017). Натуральный каннабис и синтетические каннабиноиды могут выступать в качестве возможного триггера для обратимой внутричерепной вазоконстрикции (Wolff et al., 2015a), которая наряду со значительным снижением мозгового кровотока (CBF) может быть основным продромальным фактором гибели нейронов от ишемии (Wolff et al., 2014; Wolff, Jouanjus, 2017).

Различные типы механизмов могут быть вовлечены в развитие инсульта у потребителей каннабиса, включая ортостатическую гипотензию с вторичным нарушением ауторегуляции CBF, измененную церебральную вазомоторную функцию, гипертензию лежа на спине и колебания артериального давления, кардиоэмболию с фибрилляцией предсердий, васкулопатию и т. Д. спазм сосудов (Singh et al., 2012; Wolff et al., 2013; Hirapara and Aggarwal, 2016), стеноз просвета церебральной артерии, повышенный уровень карбоксигемоглобина, RCVS и ангиопатия (Goyal et al., 2017). Хотя ни один из этих механизмов не был полностью проверен для объяснения связи между употреблением каннабиса и возникновением инсульта, обратимая церебральная вазоконстрикция, вызванная каннабисом, может быть наиболее убедительной теорией, объясняющей это (Wolff and Jouanjus, 2017). В различных отчетах было показано, что употребление каннабиса было связано с обратимым мультифокальным стенозом внутричерепных артерий (Noskin et al., 2006; Калабрезе и др., 2007; Купман и др., 2008; Ренар и Гайяр, 2008; Wolff et al., 2011; Мардер и др., 2012; Цивгулис и др., 2014; Ноух и др., 2014; Яу и др., 2015; Wolff et al., 2015a). Наряду с этим, еще одним привлекательным механизмом, объясняющим взаимосвязь между цереброваскулярными осложнениями и употреблением каннабиса, может быть клеточный эффект каннабиса на митохондрии мозга. Недавнее исследование in vivo , проведенное на мышах, показало, что ТГК ингибирует комплексы I, II и III дыхательной цепи митохондрий и увеличивает количество продуцирования перекиси водорода (Wolff et al., 2015b). Это убедительно свидетельствует о том, что выработка АФК и, следовательно, окислительный стресс могут быть связующим звеном между употреблением каннабиса и инсультом. Это хорошо согласуется с современными знаниями о том, что окислительный стресс и воспаление являются установленными продромальными факторами для начала инсульта и других неврологических расстройств у людей (Chen et al., 2011) (см. Также рисунок 4).

Рис. 4 Схематическое изображение активации клеточной системы антиоксидантного ответа в нормальных и стрессовых условиях.В нормальных условиях реакция на повреждение является адаптивной, направленной на восстановление гомеостаза и защиту клетки от дальнейшего повреждения. В ответ на чрезмерные стимулы окислительного стресса активируется НАДФН-оксидаза, производя избыток O 2 , который в присутствии оксида азота (.NO; также много в CS и высвобождение в ответ на IR) приводит к образованию пероксинитрит (ONOO ). Кроме того, избыток H 2 O 2 приводит к образованию гидроксильных радикалов (OH; реакция Фентона).Неконтролируемая ОС затем приводит к деполяризации митохондрий, перекисному окислению липидов, фрагментации ДНК и воспалению, которые на цереброваскулярном уровне могут вызывать повреждение ГЭБ и в конечном итоге способствовать возникновению заболеваний ЦНС.

Доклинические исследования, связанные с влиянием каннабиноидов и каннабиноидных рецепторов на исход инсульта

Различные доклинические исследования продемонстрировали влияние каннабиноидов и каннабиноидных рецепторов на исход инсульта. Особый интерес представляет тот факт, что каннабиноиды не только уменьшали объем инфаркта после ишемии. инсульт (модели с временной и постоянной окклюзией), но также улучшил ранний и поздний функциональный результат (England et al., 2015). Кроме того, активация эндогенного каннабиноидного сигнального пути, что косвенно продемонстрировано в исследовании, проведенном на мышах с нокаутом рецептора CB1, которые продемонстрировали повышенную смертность, тяжелый размер инфаркта и неврологический дефицит после временной локальной церебральной ишемии, снижение церебрального кровотока и увеличение N-метил-d. -аспартат (NMDA) нейротоксичность по сравнению с диким типом (Parmentier-Batteur et al., 2002).

Постинсультные воспалительные реакции могут быть уменьшены лигандами CB2, тогда как активация рецепторов CB1 способствует химической гипотермии.Оба процесса приводят к уменьшению объема инсульта (Leker et al., 2003; Murikinati et al., 2010). В частности, активация рецептора CB1 снижает высвобождение глутамата (Hayakawa et al., 2007), родственную эксайтотоксичность (Shen et al., 1996) и усиление мозгового кровотока (Parmentier-Batteur et al., 2002). С другой стороны, активация рецепторов CB2 приводит к снижению высвобождения провоспалительных цитокинов, привлечению нейтрофилов (Murikinati et al., 2010; Zarruk et al., 2012) и адгезии лейкоцитов к сосудам головного мозга (Zhang et al., 2007).

Другое исследование продемонстрировало, что рецептор CB2 играет важную роль в управлении миграцией нейробластов, а также в последующем нейрогенезе в периинфарктной коре после экспериментального инсульта у мышей, что положительно влияет на исход инсульта. Было также высказано предположение, что эндоканнабиноидный тонус важен для этого процесса, способствуя миграции нейробластов к поврежденной ткани мозга, что приводит к увеличению количества новых кортикальных нейронов. В результате увеличивается восстановление двигательных функций, что способствует улучшению исхода пожилых пациентов, а также снижению их инвалидности после хронического инсульта (Bravo-Ferrer et al., 2017).

Несмотря на то, что эти доклинические исследования предполагают нейрозащитное действие каннабиноидов и каннабиноидных рецепторов на исход инсульта, вопрос еще не установлен. Фактически остаются противоречивые результаты (Rivers-Auty et al., 2014; Garberg et al., 2016). Риверс-Оти и др. продемонстрировали, что агонист CB2R GW405833 не может улучшить повреждение мозга, связанное с гипоксией-ишемией, на моделях крыс (Rivers-Auty et al., 2014). Другое исследование, проведенное Garberg HT et al. не обнаружили значительного нейрозащитного действия каннабиноидов после гипоксии-ишемии у поросят (Garberg et al., 2016). Наконец, в большинстве доклинических исследований, связанных с нейропротективным действием каннабиноидов, исходы инсульта не оценивались с помощью поведенческих исследований, однако поведенческие исследования являются неотъемлемой частью исследований исходов инсульта (Alamri et al., 2018). Исследователи попытались сопоставить исходы инсульта с гистологическими оценками. Поскольку гистологическое улучшение не подтверждает долгосрочные преимущества после инсульта (Clarkson et al., 2010), необходимы дальнейшие исследования с соответствующими поведенческими результатами, чтобы прояснить эти противоречивые результаты (Rivers-Auty et al., 2014). Кроме того, нет исследований на людях, подтверждающих или опровергающих эти данные и должным образом оценивающих постинсультные эффекты каннабиноидов как нейропротектора.

Неврологический эффект каннабиса или каннабиноидов

Лекарства на основе каннабиса, например набиксимолы и ТГК, обладают терапевтическим потенциалом против некоторых симптомов, связанных с неврологическими заболеваниями, такими как рассеянный склероз, хроническая боль (Cohen et al., 2019). Кроме того, было показано, что CBD, CBDV и 9 THCV обладают активностью против эпилепсии (Scutt and Williamson, 2007; Dennis et al., 2008; Джонс и др., 2010; Де Петроцеллис и др., 2011; Ma et al., 2008).

Экзогенные каннабиноиды, такие как CBD и набилон, также обладают терапевтической активностью при психических расстройствах, включая шизофрению, посттравматическое стрессовое расстройство (ПТСР), а также общую и социальную тревогу (Cohen et al., 2019). Хотя препараты на основе каннабиноидов продемонстрировали определенную терапевтическую активность в отношении неврологических и психических расстройств, нельзя отрицать влияние каннабиса на неврологическую систему.В различных исследованиях in vivo было продемонстрировано, что ТГК отвечает за индукцию дозозависимой токсичности, а также вызывает структурные изменения в тех частях мозга, которые богаты рецепторами CB1. Эти рецепторы расположены в основном в мозжечке, гиппокампе, миндалевидном теле, префронтальной коре и полосатом теле (Lawston et al., 2000; Downer et al., 2001; Burns et al., 2007). Однако исследования, проведенные на человеческом мозге с целью оценки длительного употребления каннабиса и связанных структурных изменений мозга, не полностью подтверждают эти результаты, хотя сообщалось об изменениях плотности серого или белого вещества в различных областях лобных и теменных долей (Matochik et al., 2005; Черчвелл и др., 2010; Gruber et al., 2011). Это несоответствие между in vivo и исследованиями на людях может быть связано с различными характеристиками выборки, индивидуальной вариабельностью, связанной с прошлой историей употребления наркотиков, уровнем потребления, психологическими проблемами и различиями в экспериментальной методологии (Batalla et al., 2013 ). Более того, некоторые исследования продемонстрировали изменения в комплексе гиппокамп / парагиппокамп и миндалине (Matochik et al., 2005; Yucel et al., 2008; Zalesky et al., 2012; Goyal et al., 2017), а недавняя публикация сообщила о значительном сокращении серого вещества в областях мозга, обогащенных рецепторами CB1, включая среднюю и височную кору, височный полюс, парагиппокампальную извилину, островок и орбитофронтальную кору при сравнении с обычными потребителями каннабиса. группы случайных пользователей. Эти области мозга контролируют мотивацию, эмоции и аффективную обработку (Battistella et al., 2014). В различных исследованиях сообщалось, что подростки могут испытывать стойкий дефицит различных когнитивных функций, включая внимание, память и скорость обработки информации, из-за хронического употребления каннабиса (Chadwick et al., 2013; Broyd et al., 2016; Szutorisz and Hurd, 2018). С помощью нейропсихологических тестов и передовых методов визуализации было установлено, что на процесс обучения подростков также может влиять употребление каннабиноидов (Rivera-Olmos and Parra-Bernal, 2016).

Кроме того, на фатальное развитие мозга также может влиять воздействие каннабиса во время беременности, что в конечном итоге может привести к нарушению зрения и координации, усилению прерывистого внимания, а также к поведенческим проблемам у детей на более поздних этапах (Wu et al., 2011).

Также обнаружено, что различные психические заболевания (таблица 3), включая шизофрению, биполярное расстройство, социальную тревогу и суицидальные мысли, чаще встречаются у потребителей каннабиса по сравнению с теми, кто их не употребляет (Mental Health, 2017).

Таблица 3 Неблагоприятные психиатрические последствия употребления каннабиса (NIDA, 2019a).

Эти пагубные эффекты каннабиноидов могут варьироваться от человека к человеку из-за генетической изменчивости. Кроме того, эти пагубные последствия также могут зависеть от возраста пользователя.Например, воздействие каннабиноидов на подростков приводит к серьезному ухудшению памяти по сравнению со взрослыми (Jouroukhin et al., 2019).

Несколько исследований продемонстрировали потенциальную роль вариаций генов в развитии психоза из-за употребления каннабиса (NIDA, 2019a). Было обнаружено, что риск психоза среди ежедневных потребителей каннабиса, несущих конкретный вариант гена AK21, в семь раз выше по сравнению с теми, кто употребляет его нечасто или никогда не употреблял (Di Forti et al., 2012).Другое исследование выявило повышенный риск психоза среди взрослых, которые несут определенный вариант гена фермента катехол-O-метилтрансферазы (COMT) и употребляли каннабис в подростковом возрасте. Этот фермент может разрушать различные нейротрансмиттеры, например дофамин и норэпинефрин (Caspi et al., 2005).

Интересно, что употребление каннабиса также ухудшает состояние больных шизофренией. Каннабис может вызывать острую психотическую реакцию в высоких дозах у людей, не страдающих шизофренией, которые употребляют каннабис, хотя это исчезает по мере ослабления действия препарата (NIDA, 2019a).

Вероятные механизмы, связанные с неврологическими заболеваниями, опосредованными каннабисом

Хотя механизм, лежащий в основе когнитивной и поведенческой дисфункции, вызванной ТГК, еще не установлен, недавние исследования, проведенные на модели мышей, продемонстрировали, что этим пагубным эффектам способствует CNR1 астроцитов (Han et al. , 2012; Chen et al., 2013). Более того, THC может активировать сигнал ядерного фактора κB, а также активировать циклооксигеназу-2 (COX-2), что может привести к повышенному высвобождению глутамата астроцитами (Bezzi et al., 1998).

Интересно, что все потребители каннабиса не испытывают когнитивных нарушений, что ясно указывает на влияние генетической уязвимости на пагубные последствия каннабиса (Blanco et al., 2016; Levine et al., 2017; Hasin, 2018). Аналогичным образом, несколько доклинических исследований на модели генетически мутированных мышей для психических расстройств показали более сильное влияние ТГК на память (O’Tuathaigh et al., 2010; Long et al., 2013; Tantra et al., 2014; Ballinger et al., 2015). ; Segal-Gavish et al., 2017), хотя основной механизм воздействия генетической мутации на когнитивные функции еще не определен (Jouroukhin et al., 2019). Недавнее исследование показало, что генетическая предрасположенность и воздействие ТГК синергетически активируют сигнал NF-κB-COX-2 в астроцитах. Эта активация приводит к чрезмерной секреции глутамата и снижению иммунореактивности парвальбумин-положительных пресинаптических бутонов вокруг пирамидных нейронов области СА3 гиппокампа, а также к нарушению памяти. В этом исследовании было высказано предположение, что ингибиторы ЦОГ-2 могут предотвращать эти когнитивные нарушения, которые могут выступать в качестве потенциальной цели для будущих исследований (Jouroukhin et al., 2019).

Каннабис и окислительный стресс

Хорошо известно, что оксидативный стресс (ОС) связан с дисфункцией эндотелия сосудов причинным и дозозависимым образом. Современное научное мнение рассматривает воздействие активных форм кислорода (ROS; например, H 2 O 2 , эпоксиды, диоксид азота, пероксинитрит-ONOO и т. Д.) И OS-опосредованные пути, ведущие к воспалению (Ahmed et al. al., 2019) и клеточное / тканевое повреждение, чтобы играть важную роль в патогенезе цереброваскулярных и неврологических расстройств, таких как инсульт, болезнь Альцгеймера и нарушение ГЭБ (Sajja et al., 2018). На цереброваскулярном уровне OS способствует окислительному повреждению и разрушению BBB посредством модификации плотных контактов (TJ), а также активации провоспалительных путей (Pun et al., 2009). В нормальных условиях АФК превращаются в менее реактивные молекулы супероксиддисмутазой (SOD), каталазой и глутатионпероксидазой (GSH-Px), а также поглощаются эндогенными антиоксидантами, включая витамины (такие как аскорбиновая кислота и α-токоферол) (Chiu et al. др., 2008; Hossain et al., 2011).Активация ядерного фактора, связанного с эритроидом 2 (NRF2), окислительно-восстановительного фактора транскрипции, который, в свою очередь, способствует активации нескольких биологических систем, включающих противовоспалительные молекулы, антиоксиданты, ферменты метаболизма лекарств (включая цитохром P450) и поглотители свободных радикалов также играют важную защитную роль от ОС (136-138). Однако хроническое воздействие стимулов ОС [например, табачного дыма (Prasad et al., 2017)] может подавить эти защитные механизмы и / или поставить под угрозу их функциональность (Prasad et al., 2017; Kaisar et al., 2018).

С точки зрения окислительного стресса, несколько исследований показывают, что курение марихуаны не сильно отличается от курения табака. Сарафиан и др. ранее показали, что сигареты с марихуаной способствуют образованию АФК, снижая при этом внутриклеточные уровни глутатиона (Sarafian et al., 1999). Кроме того, другие исследователи обнаружили, что ТГК, основной психоактивный компонент каннабиса, действует как мощный стимулятор ОС и воспаления, таким образом выступая в качестве фактора риска развития ишемического инсульта (Wolff et al., 2015b). С другой стороны, есть также доказательства того, что непсихоактивные CBD могут иметь нейропротекторные эффекты за счет снижения реактивности микроглиальных клеток и трансмиграции лейкоцитов (за счет подавления хемокинов, интерлейкина-1 и молекулы адгезии сосудистых клеток-1) ( Mecha et al., 2013). In vitro исследований с использованием нейронов PC12, стимулирующих бета-амилоид CBD может ингибировать активность индуцибельной синтазы оксида азота, тем самым предотвращая выработку оксида азота и снижая OS (Esposito et al., 2006). Напротив, исследований in vivo по оценке защитного эффекта лечения каннабисом от развития ОС и повреждения нигростриатных клеток, вызванного интрастриатальной инъекцией ротенона, не дали каких-либо значимых результатов (Omar, 2015). К сожалению, есть противоположные результаты относительно окислительных и антиоксидантных свойств каннабиноидов. Некоторые из этих противоречивых результатов можно отнести к длительности воздействия, например, острого или длительного хронического воздействия. Что касается общего прооксидантного эффекта курения марихуаны, весьма вероятно, что ROS образуются как побочный продукт сгорания, а не как прямой эффект каннабиноидов.Подобно табачному дыму, где большая часть окислительного стресса вызвана сгоранием табака, а не воздействием никотина, который также может способствовать ОС, но в гораздо меньшей степени (Naik et al., 2014).

Обсуждение

Каннабис или марихуана — наиболее широко используемые рекреационные наркотики, и около 181 миллиона человек употребляют их во всем мире 2 . Несмотря на то, что каннабис используется для лечения воспалений, приступов тошноты, боли, психических расстройств, зависимости (NIDA, 2019b), проблем с движением, болезни Альцгеймера (Mack, 2000), неконтролируемое употребление каннабиноидов может иметь серьезные пагубные последствия.В наши дни употребление каннабиса среди молодежи, особенно среди подростков, резко возросло в качестве развлекательного элемента. Национальный институт злоупотребления наркотиками сообщил, что 13,90% из 8 классов, 32,60% из 10 классов и 43,60% из 12 классов употребляют марихуану или гашиш, согласно данным за 2018 год (NIDA , 2018). Также было обнаружено, что употребление каннабиса среди студентов колледжей в США остается на самом высоком уровне за последние три десятилетия. Около 38% студентов дневных отделений колледжей и 41% студентов не дневных отделений в возрасте от 19 до 22 лет употребляли каннабис не реже одного раза в год (Schulenberg et al., 2018; Уровень употребления марихуаны среди студентов колледжей США остается на самом высоком уровне за три десятилетия, 2018 г.). Эти данные ясно указывают на широкое употребление каннабиса среди молодежи, и сейчас самое время выяснить последствия употребления каннабиса для человека. Хотя прямой эффект воздействия каннабиса и его последствия для здоровья до сих пор неизвестны, многочисленные сообщения о случаях, популяционные исследования, а также исследования на животных продемонстрировали потенциальную связь между употреблением каннабиса и нервно-сосудистыми, а также неврологическими заболеваниями.Из различных исследований очевидно, что рекреационное употребление каннабиноидов связано как с сердечно-сосудистыми событиями, такими как ишемический и геморрагический инсульт (Goyal et al., 2017), так и с неврологическими заболеваниями, например структурными и функциональными изменениями в головном мозге, а также когнитивной дисфункцией. как поведенческие расстройства (Chadwick et al., 2013; Battistella et al., 2014; Broyd et al., 2016; Szutorisz and Hurd, 2018). К сожалению, как цереброваскулярные, так и неврологические расстройства чаще встречаются у молодого населения, поскольку они являются основным потребителем.

Хотя основной механизм употребления каннабиса и возникновения цереброваскулярных заболеваний еще не выяснен, несколько описанных случаев и доклинических исследований на животных моделях дают некоторые правдоподобные выводы. К ним относятся (но не ограничиваясь ими) обратимая церебральная вазоконстрикция (Wolff et al., 2015a), образование ROS, вызывающее окислительный стресс (хотя, как и в табачном дыме, ROS могут возникать как побочный продукт сгорания марихуаны, а не как специфический эффект каннабиноидов) (Чен и др., 2011), стеноз просвета церебральной артерии, церебральная ауто-дисрегуляция, кардиоэмболия, синдром обратимой церебральной вазоконстрикции (RCVS), ангиопатия (Goyal et al., 2017). Самый недавний отчет показал, что генетические модификации, а также возраст потребителей играют решающую роль в развитии неврологических расстройств (Jouroukhin et al., 2019). Однако потребуются дополнительные и более конкретные исследования, чтобы определить их значимый вклад в возникновение цереброваскулярных и неврологических расстройств.

Насколько нам известно, было проведено очень мало исследований, чтобы понять механизм пагубного воздействия каннабиса как на неврологию, так и на ГЭБ. Поскольку ГЭБ ограничивает связь между кровью и паренхимой головного мозга и поддерживает церебральный гомеостаз, повреждение ГЭБ приводит к нарушению регуляции и дегенерации нейронов. Таким образом, очевидно, что изучение воздействия каннабиса и, в частности, хронического воздействия на него, следует рассматривать в качестве основной цели будущих исследований.

Вклад авторов

SA задумал исследование и подготовил черновик рукописи. LC оказал помощь в составлении рукописи и рисунков. LC также курировал весь проект и оказывал финансовую поддержку. Все авторы рецензировали рукопись.

Финансирование

Эта работа была поддержана Национальным институтом здравоохранения / Национальным институтом злоупотребления наркотиками 2R01-DA029121-01A1 и Национальным институтом здравоохранения / Управления по контролю за продуктами и лекарствами 1R01-OD026234 в LC.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Сокращения

цАМФ, циклический аденозинмонофосфат; BBB, гематоэнцефалический барьер; CBs, каннабиноиды; CBD, каннабидиол; CBF, Церебральный кровоток; ЦНС, Центральная нервная система; COMT, катехол-O-метилтрансфераза; ЦОГ-2, циклооксигеназа-2; ECS, Эндоканнабиноидная система; GPCR, рецептор, связанный с G-белком; GSH-Px, глутатионпероксидаза; ICH, внутримозговое кровоизлияние; ИС, ишемические инсульты; ОС, Окислительный стресс; NMDA, N-метил-d-аспартат; NRF2, фактор, связанный с ядерным фактором эритроид 2; NVU, Ядерный фактор, связанный с эритроидом 2; ПТСР, фактор, связанный с ядерным фактором эритроид 2; RCVS, синдром обратимой церебральной вазоконстрикции; ROS, активные формы кислорода; САК — субарахноидальное кровоизлияние; SC — синтетический каннабис; СОД, супероксиддисмутаза; THC, Δ 9 -тетрагидроканнабинол; TJ, Узкие стыки; 11-OH-THC, 11-гидрокси Δ9_ тетрагидроканнабинол; THCCOOH, 11-нор-9-карбокси-Δ9-тетрагидроканнбинол; TRPV1, член 1 подсемейства V катион-канала транзиторного рецепторного потенциала катион-канала; PPAR, рецепторы активатора пролифератора пероксисом.

Ссылки

Эбботт, Н. Дж., Патабендиге, А. А., Долман, Д. Э., Юсоф, С. Р., Бегли, Д. Дж. (2010). Структура и функция гематоэнцефалического барьера. Neurobiol. Дис. 37, 13–25. doi: 10.1016 / j.nbd.2009.07.030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Абдуллахи, В., Трипати, Д., Рональдсон, П. Т. (2018). Дисфункция гематоэнцефалического барьера при ишемическом инсульте: нацеливание на плотные контакты и транспортеры для защиты сосудов. г. J. Physiol. Cell Physiol. 315, C343 – C356. doi: 10.1152 / ajpcell.00095.2018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ахмед Т., Арчи С. Р., Фарук А., Чоудхури Ф. А., Аль Шойяиб А., Ахсан К. Р. и др. (2019). Оценка противовоспалительной активности диклофенака натрия, преднизолона и аторвастатина в сочетании с аскорбиновой кислотой. Antiinflamm. Противоаллергические агенты Med. Chem. 18, 1. doi: 10.2174 / 18715230186661

112048

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аламри, Ф.Ф., Шояиб А.А., Биггерс А., Джаяраман С., Гиндон Дж., Карамян В. Т. (2018). Применимость теста силы захвата и автоматизированных тестов фон Фрея на фототромботическую модель инсульта по фон Фрею. Behav. Brain Res. 336, 250–255. doi: 10.1016 / j.bbr.2017.09.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Anghelescu, A. (2018). Необычная ассоциация двух анатомических вариантов мозгового кровообращения: задней мозговой артерии эмбрионального типа и предполагаемой артерии першерона, осложненной парамедианным таламомезэнцефалическим инсультом. Представление случая инсульта и обзор литературы. Корпус Rep. Neurol. Med. 2018, 9. doi: 10.1155 / 2018/4567206

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Атчанеясакул, К., Торрес, Л. Ф., Малик, А. М. (2017). Проглатывание большого количества каннабиса, приводящее к спонтанному внутримозговому кровоизлиянию: отчет о болезни. J. Stroke Cerebrovasc. Дис. 26, e138 – e139. doi: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2017.04.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Baharnoori, M., Kassardjian, C.Д., Сапосник Г. (2014). Употребление каннабиса связано с синдромом капсульного предупреждения и ишемическим инсультом. Банка. J. Neurol. Sci. 41, 272–273. doi: 10.1017 / s0317167100016711

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бал, С., Хурана, Д., Лал, В., Прабхакар, С. (2009). Инсульт заднего кровообращения у злоупотребляющего каннабисом. Neurol. Индия 57, 91–92. doi: 10.4103 / 0028-3886.48797

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баллинджер, М.Д., Сайто А., Абазян Б., Танигучи Ю., Хуанг, К. Х., Ито, К. и др. (2015). Воздействие каннабиса на подростков взаимодействует с мутантом DISC1, вызывая нарушение эмоциональной памяти взрослых. Neurobiol. Дис. 82, 176–184. doi: 10.1016 / j.nbd.2015.06.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Барбер, П. А., Придмор, Х. М., Кришнамурти, В., Робертс, С., Сприггс, Д. А., Картер, К. Н. (2013). Каннабис, ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака: исследование случай-контроль. Инсульт 44, 2327–2329. doi: 10.1161 / STROKEAHA.113.001562

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Барбье, М., Веран, О., Детанте, О. (2012). Ишемические инсульты у молодых людей и запрещенные наркотики. Rev. Med. Междунар. 33, 35–40. doi: 10.1016 / j.revmed.2011.04.008

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Batalla, A., Bhattacharyya, S., Yucel, M., Fusar-Poli, P., Crippa, J. A., Nogue, S., et al. (2013). Структурные и функциональные исследования изображений у хронических потребителей каннабиса: систематический обзор результатов подростков и взрослых. PloS One 8, e55821. doi: 10.1371 / journal.pone.0055821

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Battistella, G., Fornari, E., Annoni, J. M., Chtioui, H., Dao, K., Fabritius, M., et al. (2014). Долгосрочные эффекты каннабиса на структуру мозга. Нейропсихофармакология 39, 2041–2048. doi: 10.1038 / npp.2014.67

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бехруз, Р., Бирнбаум, Л., Гранди, Р., Джонсон, Дж., Мисра В., Паласио С. и др. (2016). Использование каннабиса и его результаты у пациентов с аневризматическим субарахноидальным кровоизлиянием. Инсульт 47, 1371–1373. doi: 10.1161 / STROKEAHA.116.013099

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bernson-Leung, M. E., Leung, L. Y., Kumar, S. (2014). Синтетический каннабис и острый ишемический инсульт. J. Stroke Cerebrovasc. Дис. 23, 1239–1241. doi: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2013.07.030

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bezzi, P., Карминьото, Г., Пасти, Л., Вессе, С., Росси, Д., Риццини, Б. Л. и др. (1998). Простагландины стимулируют кальций-зависимое высвобождение глутамата в астроцитах. Природа 391, 281–285. doi: 10.1038 / 34651

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Blanco, C., Hasin, D. S., Wall, M. M., Florez-Salamanca, L., Hoertel, N., Wang, S., et al. (2016). Употребление каннабиса и риск психических расстройств: проспективные данные национального лонгитюдного исследования в США. JAMA Psychiatry 73, 388–395.doi: 10.1001 / jamapsychiatry.2015.3229

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Блум, А.С., Тершнер, С., Фуллер, С.А., Стейн, Э.А. (1997). Вызванные каннабиноидами изменения в регионарном мозговом кровотоке у крыс. Pharmacol. Biochem. Behav. 57, 625–631. doi: 10.1016 / s0091-3057 (96) 00475-3

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Bravo-Ferrer, I., Cuartero, M. I., Zarruk, J. G., Pradillo, J. M., Hurtado, O., Romera, V.G., et al. (2017). Рецептор каннабиноидов типа 2 управляет нейрогенезом и улучшает функциональный исход после инсульта. Инсульт 48, 204–212. doi: 10.1161 / STROKEAHA.116.014793

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Broyd, S.J., van Hell, H.H., Beale, C., Yucel, M., Solowij, N. (2016). Острые и хронические эффекты каннабиноидов на познание человека — систематический обзор. Biol. Психиатрия 79, 557–567. DOI: 10.1016 / j.biopsych.2015.12.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Burns, H. D., Van Laere, K., Sanabria-Bohorquez, S., Hamill, T. G, Bormans, G., Eng, W. S., et al. (2007). [18F] MK-9470, индикатор для позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) для получения in vivo изображения человеческого мозга на основе ПЭТ рецептора каннабиноида-1. Proc. Natl. Акад. Sci. США 104, 9800–9805. doi: 10.1073 / pnas.0703472104

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Calabrese, L.Х., Додик, Д. В., Шведт, Т. Дж., Сингхал, А. Б. (2007). Повествовательный обзор: синдромы обратимой церебральной вазоконстрикции. Ann. Междунар. Med. 146, 34–44. doi: 10.7326 / 0003-4819-146-1-200701020-00007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Caspi, A., Moffitt, T. E., Cannon, M., McClay, J., Murray, R., Harrington, H., et al. (2005). Умеренность воздействия употребления каннабиса в подростковом возрасте на психоз взрослых за счет функционального полиморфизма гена катехол-О-метилтрансферазы: продольные доказательства взаимодействия гена X с окружающей средой. Biol. Психиатрия 57, 1117–1127. doi: 10.1016 / j.biopsych.2005.01.026

PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чедвик, Б., Миллер, М. Л., Херд, Ю. Л. (2013). Употребление каннабиса в подростковом возрасте: предрасположенность к психическим заболеваниям. Фронт. Психиатрия 4, 129. doi: 10.3389 / fpsyt.2013.00129

PubMed Abstract | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чен, Х., Йошиока, Х., Ким, Г.С., Юнг, Дж. Э., Оками, Н., Саката, Х. и др. (2011). Окислительный стресс при ишемическом повреждении головного мозга: механизмы гибели клеток и потенциальные молекулярные мишени для нейрозащиты. Антиоксид. Редокс-сигнал 14, 1505–1517. doi: 10.1089 / ars.2010.3576

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chen, R., Zhang, J., Fan, N., Teng, Z. Q., Wu, Y., Yang, H., et al. (2013). Вызванные дельта9-ТГК нарушения синапсов и памяти опосредуются передачей сигналов ЦОГ-2. Cell 155, 1154–1165.doi: 10.1016 / j.cell.2013.10.042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chiarotti, M., Costamagna, L. (2000). Анализ 11-нор-9-карбокси-дельта (9) -тетрагидроканнабинола в биологических образцах методом газовой хроматографии и тандемной масс-спектрометрии (ГХ / МС-МС). Forensic Sci. Int. 114, 1–6. doi: 10.1016 / s0379-0738 (00) 00248-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Chiu, H. J., Fischman, D. A., Hammerling, U. (2008).Истощение запасов витамина А вызывает окислительный стресс, дисфункцию митохондрий и зависимую от PARP-1 энергетическую депривацию. FASEB J. 22, 3878–3887. doi: 10.1096 / fj.08-112375

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Черчвелл, Дж. К., Лопес-Ларсон, М., Юргелун-Тодд, Д. А. (2010). Измененный объем коры головного мозга и принятие решений у подростков, употребляющих каннабис. Фронт. Psychol. 1, 225. doi: 10.3389 / fpsyg.2010.00225

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кларксон, А.Н., Хуанг, Б. С., Масисаак, С. Е., Моди, И., Кармайкл, С. Т. (2010). Снижение чрезмерного тонического подавления, опосредованного ГАМК, способствует функциональному восстановлению после инсульта. Природа 468, 305–309. doi: 10.1038 / nature09511

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Console-Bram, L., Brailoiu, E., Brailoiu, G.C., Shahir, H., Abood, M.E. (2014). Активация GPR18 каннабиноидными соединениями: история предвзятого агонизма. руб. J. Pharmacol. 171, 3908–3917.doi: 10.1111 / bph.12746

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Crepault, J. F. (2018). Легализация каннабиса в Канаде: размышления об общественном здравоохранении и управлении разрешенными психоактивными веществами. Фронт. Общественное здравоохранение 6, 220. doi: 10.3389 / fpubh.2018.00220

PubMed Abstract | CrossRef Полный текст | Google Scholar

De Petrocellis, L., Ligresti, A., Moriello, A. S., Allara, M., Bisogno, T., Petrosino, S., et al. (2011).Влияние каннабиноидов и экстрактов каннабиноидов, обогащенных каннабиноидами, на каналы TRP и метаболические ферменты эндоканнабиноидов. руб. J. Pharmacol. 163, 1479–1494. doi: 10.1111 / j.1476-5381.2010.01166.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Demirakca, T., Sartorius, A., Ende, G., Meyer, N., Welzel, H., Skopp, G., et al. (2011). Уменьшение серого вещества в гиппокампе потребителей каннабиса: возможные защитные эффекты каннабидиола. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 114, 242–245. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2010.09.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Деннис, И., Уолли, Б. Дж., Стивенс, Г. Дж. (2008). Влияние Delta9-тетрагидроканнабиварина на связывание [35S] GTPgammaS в мозжечке мозга мышей и мембранах грушевидной коры. руб. J. Pharmacol. 154, 1349–1358. doi: 10.1038 / bjp.2008.190

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Di Forti, M., Iyegbe, C., Sallis, H., Kolliakou, A., Falcone, M.A., Paparelli, A, et al. (2012). Подтверждение того, что генотип AKT1 (rs2494732) влияет на риск психоза у потребителей каннабиса. Biol. Психиатрия 72, 811–816. doi: 10.1016 / j.biopsych.2012.06.020

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ди Наполи, М., Жа, А. М., Годой, Д. А., Масотти, Л., Шредер, Ф. Х., Попа-Вагнер, А. и др. (2016). Предыдущее употребление каннабиса связано с исходом после внутримозгового кровоизлияния. Цереброваск. Дис. 41, 248–255. doi: 10.1159 / 000443532

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Даунер, Э., Боланд, Б., Фогарти, М., Кэмпбелл, В. (2001). Дельта-9-тетрагидроканнабинол индуцирует апоптотический путь в культивируемых корковых нейронах через активацию рецептора CB1. Нейроотчет 12, 3973–3978. DOI: 10.1097 / 00001756-200112210-00024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Duchene, C., Olindo, S., Chausson, N., Jeannin, S., Cohen-Tenoudji, P., Smadja, D., et al. (2010). Индуцированный каннабисом инфаркт мозга и инфаркт миокарда у молодой женщины. Rev. Neurol. (Париж) 166, 438–442. doi: 10.1016 / j.neurol.2009.10.006

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эль Месбахи, Дж., Чраа, М., Лоухаб, Н., Киссани, Н. (2017). Геморрагический инсульт у молодого человека после употребления каннабиса. Rev. Neurol. (Париж) 173, 666–668. DOI: 10.1016 / j.neurol.2017.05.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Академия

Эль Scheich, Т., Вебер, А. А., Кли, Д., Швайгер, Д., Mayatepek Е., Karenfort, М., и др. (2013). Подростков ишемический инсульт, связанный с анаболического стероида и злоупотребления каннабисом. Дж Pediatr. Эндокринол. Метаб. 26, 161-165. doi: 10.1515 / jpem-2012-0057

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эллис, Э. Ф., Мур, С. Ф., Уиллоуби, К. А. (1995). Расширение церебральных артериол анандамидом и дельта-9-ТГК блокируется индометацином. г. J. Physiol. 269, h2859-h2864. DOI: 10,1152 / ajpheart.1995.269.6.h2859

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Академия

Англия, Т. Дж, Hind, В. Х., Rasid, Н. А., О’Салливан, С. Е. (2015). Каннабиноиды в экспериментальном инсульте: систематический обзор и мета-анализ. Дж Cereb. Blood Flow Metab. 35, 348-358. DOI: 10.1038 / jcbfm.2014.218

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Эспозито, G., De Филиппис, D., Maiuri, M.C., De Stefano, D., Carnuccio, R., Iuvone, T., et al. (2006). Каннабидиол подавляет индуцируемую экспрессию белка синтазы оксида азота и продукцию оксида азота в нейронах PC12, стимулированных бета-амилоидом, за счет участия киназы p38 MAP и NF-kappaB. Neurosci. Lett. 399, 91–95. doi: 10.1016 / j.neulet.2006.01.047

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фароки, Р., Мена, П., Вулф, А. Р., Бибави, Дж., Висвикис, Г. А., Мантелло, М. Т., и другие. (2018). Острый тромбоз сонной артерии и ишемический инсульт после передозировки синтетического каннабиноида K2 у ранее здорового молодого взрослого мужчины. Радиол. Case Rep. 13, 747–752. doi: 10.1016 / j.radcr.2018.02.023

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ford, T. C., Hayley, A. C., Downey, L.A., Parrott, A. C. (2017). Каннабис: обзор его острых и хронических побочных эффектов и их последствий. Curr. Злоупотребление наркотиками Rev. 10, 6–18.DOI: 10.2174 / 1874473710666170712113042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Freeman, M. J., Rose, D. Z., Myers, M. A., Gooch, C. L, C. L., Bozeman, A. C., Burgin, W. S. (2013). Ишемический инсульт после употребления синтетической «специи» марихуаны. Неврология 81, 2090–2093. doi: 10.1212 / 01.wnl.0000437297.05570.a2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Gaoni Y and Mechoulam, R. (1964). Выделение, структура и частичный синтез активного компонента гашиша. J. Am. Chem. Soc. 86, 1646–1647. doi: 10.1021 / ja01062a046

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гарберг, Х. Т., Хьюун, М. У., Эскобар, Дж., Мартинес-Оргадо, Дж., Лоберг, Э. М., Сольберг, И. и др. (2016). Краткосрочные эффекты каннабидиола после глобальной гипоксии-ишемии у новорожденных поросят. Педиатр. Res. 80, 710–718. DOI: 10.1038 / pr.2016.149

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гаррет, К. П., Брейтуэйт, Р.А., Тил Дж. Д. (1977). Необычный случай интоксикации тетрагидроканнабинолом подтвержден радиоиммуноанализом. руб. Med. J. 2, 166. doi: 10.1136 / bmj.2.6080.166

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гебремедин, Д., Ланге, А. Р., Кэмпбелл, В. Б., Хиллард, К. Дж., Хардер, Д. Р. (1999). Каннабиноидный рецептор CB1 церебральной артериальной мышцы кошки действует по подавлению тока канала Ca2 + L-типа. г. J. Physiol. 276, h3085 – h3093. DOI: 10.1152 / ajpheart.1999.276.6.h3085

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грубер, С. А., Сильвери, М. М., Дальгрен, М. К., Юргелун-Тодд, Д. (2011). Почему такой импульсивный? Изменения белого вещества связаны с импульсивностью у хронических курильщиков марихуаны. Exp. Clin. Psychopharmacol. 19, 231–242. doi: 10.1037 / a0023034

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Герни, С. М., Скотт, К. С., Качинко, С. Л., Пресли, Б. К., Логан, Б. К. (2014).Фармакология, токсикология и побочные эффекты синтетических каннабиноидных препаратов. Forensic Sci. Ред. 26, 53–78.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Han, J., Kesner, P., Metna-Laurent, M., Duan, T., Xu, L., Georges, F., et al. (2012). Острые каннабиноиды ухудшают рабочую память из-за модуляции астроглиального рецептора CB1 LTD гиппокампа. Ячейка 148, 1039–1050. doi: 10.1016 / j.cell.2012.01.037

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Haubrich, C., Диль, Р., Донж, М., Шифер, Дж., Лоос, М., Косинки, К. (2005). Рецидивирующие преходящие ишемические атаки у курильщика каннабиса. J. Neurol. 252, 369–370. doi: 10.1007 / s00415-005-0650-1

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hayakawa, K., Mishima, K., Nozako, M., Hazekawa, M., Irie, K., Fujioka, M., et al. (2007). Отсроченное лечение каннабидиолом оказывает церебропротекторное действие через механизм ингибирования миелопероксидазы, не зависящий от каннабиноидных рецепторов. J. Neurochem. 102, 1488–1496. doi: 10.1111 / j.1471-4159.2007.04565.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hemachandra, D., McKetin, R., Cherbuin, N., Anstey, K. J. (2016). Серьезные потребители каннабиса подвергаются повышенному риску инсульта: данные общего опроса населения. Aust. Н. З. Дж. Общественное здравоохранение 40, 226–230. doi: 10.1111 / 1753-6405.12477

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хендрикс, Б.К., Хартман, Дж., Коэн-Гадол, А.А. (2018). Цереброваскулярная оперативная анатомия: иммерсивное описание в 3D и виртуальной реальности. Опер. Нейрохирургия. (Хагерстаун) 15, 613–623. doi: 10.1093 / ons / opy283

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Херкенхэм, М., Линн, А. Б., Литтл, М. Д., Джонсон, М. Р., Мелвин, Л. С., де Коста, Б. Р. и др. (1990). Локализация каннабиноидных рецепторов в головном мозге. Proc. Natl. Акад. Sci. США 87, 1932–1936. DOI: 10.1073 / pnas.87.5.1932

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hillard, C. J., Ho, W. S., Thompson, J., Gauthier, K. M., Wheelock, C. E., Huang, H., et al. (2007). Ингибирование катаболизма 2-арахидоноилглицерина модулирует сужение сосудов средней мозговой артерии крысы миметиком тромбоксана, U-46619. руб. J. Pharmacol. 152, 691–698. doi: 10.1038 / sj.bjp.0707468

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Холлистер, Л.Э., Гиллеспи, Х. К., Олссон, А., Линдгрен, Дж. Э., Вален, А., Агурелл, С. (1981). Отражают ли плазменные концентрации дельта 9-тетрагидроканнабинола степень интоксикации? J. Clin. Pharmacol. 21, 171С – 177С. doi: 10.1002 / j.1552-4604.1981.tb02593.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Hossain, M., Mazzone, P., Tierney, W., Cucullo, L. (2011). Оценка токсичности табачного дыма на ГЭБ in vitro: играют ли антиоксидантные добавки защитную роль? BMC Neurosci. 12, 92. doi: 10.1186 / 1471-2202-12-92

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Инал, Т., Козе, А., Коксал, О., Армаган, Э., Айдын, С.А., Оздемир, Ф. (2014). Острый инфаркт височной доли у молодого пациента, связанный со злоупотреблением марихуаной: необычная причина инсульта. Мир J. Emerg. Med. 5, 72–74. doi: 10.5847 / wjem.j.1920-8642.2014.01.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ince, B., Benbir, G., Юксель, О., Косеоглу, Л., Улудуз, Д. (2015). Геморрагический и ишемический инсульт после употребления высоких доз каннабиса. Presse Med. 44, 106–107. doi: 10.1016 / j.lpm.2014.05.022

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Iring, A., Ruisanchez, E., Leszl-Ishiguro, M., Horvath, B., Benko, R., Lacza, Z., et al. (2013). Роль эндоканнабиноидов и рецепторов каннабиноида-1 в регуляции цереброкортикального кровотока. PloS One 8, e53390.doi: 10.1371 / journal.pone.0053390

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джамиль, М., Зафар, А., Адил Файзи, С., Завар, И. (2016). Инсульт от вазоспазма из-за употребления марихуаны: может ли каннабис синергетически с другими лекарствами вызвать церебральный вазоспазм? Корпус Rep. Neurol. Med. 2016, 5313795. doi: 10.1155 / 2016/5313795

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джонс, Н. А., Хилл, А. Дж., Смит, И., Беван, С.A., Williams, C.M., Whalley, B.J. и др. (2010). Каннабидиол проявляет противоэпилептиформные и противосудорожные свойства in vitro и in vivo. J. Pharmacol. Exp. Ther. 332, 569–577. doi: 10.1124 / jpet.109.159145

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jouanjus, E., Leymarie, F., Tubery, M., Lapeyre-Mestre, M. (2011). Госпитализации, связанные с каннабисом: неожиданные серьезные события, выявленные через базы данных больниц. руб. J. Clin. Pharmacol. 71, 758–765.DOI: 10.1111 / j.1365-2125.2010.03897.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Jouanjus, E., Lapeyre-Mestre, M., Micallef, J., Французская региональная ассоциация, A., Рабочая группа центров мониторинга зависимости по каннабису, C. (2014). Употребление каннабиса: сигнал о повышении риска серьезных сердечно-сосудистых заболеваний. J. Am. Сердце доц. 3, e000638. doi: 10.1161 / JAHA.113.000638

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Журухин Ю., Zhu, X., Shevelkin, A.V, Hasegawa, Y., Abazyan, B., Saito, A., et al. (2019). Воздействие подросткового дельта (9) -тетрагидроканнабинола и генетическая уязвимость астроцитов сходятся в передаче сигналов ядерного фактора, каппа-B-циклооксигеназы-2, что ухудшает память во взрослом возрасте. Biol. Психиатрия 85, 891–903. doi: 10.1016 / j.biopsych.2018.07.024

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Юнг, Дж. С., Парк, Ю. В., Ли, С. А., Сонг, Т. Дж., Лим, С. М. (2018). Ишемический инсульт после употребления каннабиса: отчет о болезни и обзор литературы. Расследование. Magn. Резон. Imaging 22, 168–171. doi: 10.13104 / imri.2018.22.3.168

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Kaisar, M. A., Sajja, R. K., Prasad, S., Abhyankar, V. V., Liles, T., Cucullo, L. (2017). Новые экспериментальные модели гематоэнцефалического барьера для открытия лекарств для ЦНС. Мнение эксперта. Открытие лекарств 12, 89–103. doi: 10.1080 / 17460441.2017.1253676

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кайсар, М.А., Сивандзаде, Ф., Бхалерао, А., Кукулло, Л. (2018). Обычные и электронные сигареты нарушают регуляцию экспрессии транспортеров железа и детоксифицирующих ферментов в эндотелии сосудов головного мозга: in vivo свидетельствует о гендерно-специфической клеточной реакции на хроническое воздействие сигаретного дыма. Neurosci. Lett. 682, 1–9. doi: 10.1016 / j.neulet.2018.05.045

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Камат, А.С., Алиашкевич, А.Ф., Дентон, Дж. Р., Фитцджон, Т.П. (2012). Головная боль после злоупотребления психоактивными веществами: диагностическая дилемма. J. Clin. Neurosci. 19, 464–466. doi: 10.1016 / j.jocn.2011.07.028

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Karila, L., Roux, P., Rolland, B., Benyamina, A., Reynaud, M., Aubin, H.J., et al. (2014). Острые и долгосрочные последствия употребления каннабиса: обзор. Curr. Pharm. Des. 20, 4112–4118. doi: 10.2174 / 138161281131999

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кескин, М., Хайироглу, М. И., Кескин, У., Эрен, М. (2016). Сосуществование острого инфаркта миокарда и ишемического инсульта из-за злоупотребления марихуаной у подростка. Анатолий. J. Cardiol. 16, 542–543. doi: 10.14744 / AnatolJCardiol.2016.6978

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Купман, К., Теуне, Л. К., тер Лаан, М., Уттенбугаарт, М., Вромен, П. К., Де Кейзер, Дж. (2008). Часто нераспознанная причина головной боли: синдром обратимого церебрального сужения сосудов. J. Headache Pain 9, 389–391. DOI: 10.1007 / s10194-008-0068-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лоусон, Т. М., Рис, А. (1996). Инсульт и преходящие ишемические атаки в связи со злоупотреблением психоактивными веществами у молодого человека. Postgrad Med. J. 72, 692–693. doi: 10.1136 / pgmj.72.853.692

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lawston, J., Borella, A., Robinson, J.K., Whitaker-Azmitia, P.M (2000).Изменения морфологии гиппокампа после хронического лечения синтетическим каннабиноидом WIN 55,212-2. Brain Res. 877, 407–410. doi: 10.1016 / s0006-8993 (00) 02739-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Leblanc, A., Tirel-Badets, A., Paleiron, N., Castellant, P., Cornilly, J.C., Andre, M., et al. (2011). Каннабис и инфаркт миокарда без ангиографического стеноза у молодого пациента: виновен или невиновен? Отчет о болезни. Ann. Кардиол.Анджейол (Париж) 60, 154–158. doi: 10.1016 / j.ancard.2010.12.018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Leker, R. R., Gai, N., Mechoulam, R., Ovadia, H. (2003). Переохлаждение, вызванное лекарствами, снижает ишемическое повреждение: эффекты каннабиноида HU-210. Инсульт 34, 2000–2006. doi: 10.1161 / 01.STR.0000079817.68944.1E

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Lemberger, L., Axelrod, J., Kopin, I.J. (1971). Метаболизм и расположение дельта-9-тетрагидроканнабинола у человека. Pharmacol. Ред. 23, 371–380.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Левин, А., Клеменца, К., Ринн, М., Либерман, Дж. (2017). Доказательства рисков и последствий воздействия каннабиса на подростков. J. Am. Акад. Ребенок-подростокc. Психиатрия 56, 214–225. doi: 10.1016 / j.jaac.2016.12.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Long, L. E., Chesworth, R., Huang, X. F., McGregor, I. S., Arnold, J. C., Karl, T. (2013).Мыши с трансмембранным доменом Nrg1 демонстрируют измененную восприимчивость к нейроповеденческим действиям при повторном воздействии ТГК в подростковом возрасте. Внутр. J. Neuropsychopharmacol. 16, 163–175. doi: 10.1017 / S1461145711001854

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ma, Y. L., Weston, S. E., Whalley, B.J., Stephens, G.J. (2008). Фитоканнабиноид дельта (9) -тетрагидроканнабиварин модулирует тормозную нейротрансмиссию в мозжечке. руб. J. Pharmacol. 154, 204–215. doi: 10.1038 / bjp.2008.57

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

MacIntyre, J., Dong, A., Straiker, A., Zhu, J., Howlett, S. E., Bagher, A., et al. (2014). Каннабиноидная и липид-опосредованная вазорелаксация в микрососудистой сети сетчатки. евро. J. Pharmacol. 735, 105–114. doi: 10.1016 / j.ejphar.2014.03.055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mack, A. J. J. (2000). «Марихуана и неврологические расстройства», в (США) WDNAP (ред.) Марихуана как лекарство? Наука вне противоречий .(США: National Academies Press), 2000.

Google Scholar

Магуайр, М., Сейди, О., Бейкер, М., Гупта, А., Муванга, К. (2011). Острый мутизм: полезный урок. Emerg. Med. J. 28, 82–83. doi: 10.1136 / emj.2009.075788

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мардер, К. П., Донохью, М. М., Вайнштейн, Дж. Р., Финк, К. Р. (2012). Мультимодальная визуализация синдрома обратимой церебральной вазоконстрикции: серия из 6 случаев. AJNR Am.J. Neuroradiol. 33, 1403–1410. doi: 10.3174 / ajnr.A2964

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маринелла, М.А. (2001). Инсульт после курения марихуаны у подростка с лейденской мутацией фактора V. South Med. J. 94, 1217–1218.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Mateo, I., Pinedo, A., Gomez-Beldarrain, M., Basterretxea, J. M., Garcia-Monco, J. C. (2005). Рецидивирующий инсульт, связанный с употреблением каннабиса. J. Neurol.Нейрохирургия. Психиатрия 76, 435–437. doi: 10.1136 / jnnp.2004.042382

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mateo, I., Infante, J., Gomez Beldarrain, M., Garcia-Monco, J. C. (2006). Каннабис и цереброваскулярные заболевания. Neurologia 21, 204–208.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Matochik, J. A., Eldreth, D. A., Cadet, J. L., Bolla, K. I. (2005). Изменен состав мозговой ткани у активных потребителей марихуаны. Зависимость от наркотиков и алкоголя. 77, 23–30. doi: 10.1016 / j.drugalcdep.2004.06.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Маккаррон, М. О., Томас, А. М. (1997). Каннабис и алкоголь при инсульте. Postgrad Med. J. 73, 448. doi: 10.1136 / pgmj.73.861.448-a

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Меха, М., Фелиу, А., Иниго, П. М., Местер, Л., Карилло-Салинас, Ф. Дж., Гуаза, К. (2013). Каннабидиол обеспечивает длительную защиту от вредных эффектов воспаления в вирусной модели рассеянного склероза: роль рецепторов A2A. Neurobiol. Дис. 59, 141–150. doi: 10.1016 / j.nbd.2013.06.016

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Mouzak, A., Agathos, P., Kerezoudi, E., Mantas, A., Vourdeli-Yiannakoura, E. (2000). Транзиторная ишемическая атака у заядлых курильщиков каннабиса — насколько это «безопасно»? евро. Neurol. 44, 42–44. doi: 10.1159 / 000008191

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Murikinati, S., Juttler, E., Keinert, T., Ridder, D.А., Мухаммад С., Вайблер З. и др. (2010). Активация рецепторов каннабиноида 2 защищает от церебральной ишемии, ингибируя рекрутирование нейтрофилов. FASEB J. 24, 788–798. doi: 10.1096 / fj.09-141275

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Musshoff, F., Madea, B. (2006). Обзор биологических матриц (моча, кровь, волосы) как индикаторов недавнего или продолжающегося употребления каннабиса. Ther. Препарат Монит 28, 155–163. DOI: 10.1097 / 01.ftd.0000197091.07807.22

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Naik, P., Fofaria, N., Prasad, S., Sajja, R.K, Weksler, B., Couraud, P.O., et al. (2014). Окислительное и провоспалительное воздействие обычных и деникотиновых сигарет на эндотелиальные клетки гематоэнцефалического барьера: действительно ли безопасны продукты без курения или продукты без никотина? BMC Neurosci. 15, 51. doi: 10.1186 / 1471-2202-15-51

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Национальные академии наук, инженерии и медицины.(2013). Воздействие каннабиса и каннабиноидов на здоровье: современное состояние данных и рекомендации для исследований . (Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press). doi: 10.17226 / 24625

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Носкин, О., Джафаримохаррад, Э., Либман, Р. Б., Нельсон, Дж. Л. (2006). Диффузное сужение сосудов головного мозга (синдром Калла-Флеминга) и инсульт, связанный с приемом антидепрессантов. Неврология 67, 159–160. DOI: 10.1212 / 01.wnl.0000223648.76430.27

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ну, А., Руланд, С., Шнек, М. Дж., Паскуале, Д., Биллер, Дж. (2014). Синдром обратимого церебрального сужения сосудов с многососудистым расслоением шейной артерии и двойной дугой аорты. J. Stroke Cerebrovasc. Дис. 23, e141 – e143. doi: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2013.08.013

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ntlholang, O., McDonagh, R., Nicholson, S., Бретт, Ф., Брэдли, Д., Харбисон, Дж. (2015). Связана ли гиперплазия интимы со стенозом краниальной артерии при инфаркте мозга, связанном с каннабисом? Внутр. J. Stroke 10, E56 – E59. doi: 10.1111 / ijs.12521

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

O’Tuathaigh, C. M., Hryniewiecka, M., Behan, A., Tighe, O., Coughlan, C., Desbonnet, L., et al. (2010). Хроническое воздействие дельта-9-тетрагидроканнабинола на подростков у мышей с мутантами COMT: влияние на психотические и другие фенотипы. Нейропсихофармакология 35, 2262–2273. doi: 10.1038 / npp.2010.100

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Омар, М. Э. (2015). Абдель-Салам ЭРЯКАМФА-РАОАС. Влияние каннабиса на окислительный стресс и нейродегенерацию, вызванную интрастриатальной инъекцией ротенона крысам. Комп. Clin. Патол. 24, 17. doi: 10.1007 / s00580-014-1907-9

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Owens, S. M., McBay, A.J., Reisner, H.М., Перес-Рейес, М. (1981). 125I-радиоиммуноанализ дельта-9-тетрагидроканнабинола в крови и плазме твердофазным методом разделения вторых антител. Clin. Chem. 27, 619–624.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Oyinloye, O., Nzeh, D., Yusuf, A., Sanya, E. (2014). Ишемический инсульт после злоупотребления марихуаной у взрослого мужчины из Нигерии. J. Neurosci. Сельская Прак. 5, 417–419. doi: 10.4103 / 0976-3147.140008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Parmentier-Batteur, S., Цзинь, К., Мао, X. О., Се, Л., Гринберг, Д. А. (2002). Повышенная тяжесть инсульта у мышей с нокаутом каннабиноидных рецепторов CB1. J. Neurosci. 22, 9771–9775. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.22-22-09771.2002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Prasad, S., Sajja, R.K., Kaisar, M.A., Park, T.H., Villalba, H., Liles, T., et al. (2017). Роль Nrf2 и защитные эффекты метформина против цереброваскулярной токсичности, вызванной табачным дымом. Редокс Биол. 12, 58–69. doi: 10.1016 / j.redox.2017.02.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ray, W. Z., Krisht, K. M., Schabel, A., Schmidt, R.H. (2013). Субарахноидальное кровоизлияние из псевдоаневризмы грудной корешковой артерии после злоупотребления метамфетамином и синтетическими каннабиноидами: клинический случай. Global Spine J. 3, 119–124. doi: 10.1055 / s-0032-1331463

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Renard, D., Gaillard, N.(2008). Кровоизлияние в мозг и церебральный вазоспазм, связанные с хроническим употреблением каннабиса и бупренорфина. Цереброваск. Дис. 25, 282–283. doi: 10.1159 / 000119638

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Renard, D., Taieb, G., Gras-Combe, G., Labauge, P. (2012). Инфаркт миокарда, связанный с каннабисом, и кардиоэмболический инсульт. J. Stroke Cerebrovasc. Дис. 21, 82–83. doi: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2010.04.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Richter, J.S., Quenardelle, V., Rouyer, O., Raul, J.S., Beaujeux, R., Geny, B., et al. (2018). Систематический обзор комплексного воздействия каннабиноидов на церебральное и периферическое кровообращение на животных моделях. Фронт. Physiol. 9, 622. doi: 10.3389 / fphys.2018.00622

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ривера-Олмос, В. М., Парра-Берналь, М. К. (2016). Каннабис: воздействие на центральную нервную систему. терапевтические, социальные и правовые последствия. Ред.Med. Inst. Mex Seguro Soc. 54, 626–634.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Риверс-Оти, Дж. Р., Смит, П. Ф., Эштон, Дж. К. (2014). Агонист каннабиноидного рецептора CB2 GW405833 не уменьшает повреждение головного мозга, вызванное гипоксией-ишемией у крыс. Neurosci. Lett. 569, 104–109. doi: 10.1016 / j.neulet.2014.03.077

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Роберт Т., Кавкабани Марчини А., Умару Г., Уске А. (2013).Синдром обратимой церебральной вазоконстрикции. Выявление прогностических факторов. Clin. Neurol. Нейрохирургия. 115, 2351–2357. doi: 10.1016 / j.clineuro.2013.08.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Rose, D. Z., Guerrero, W. R., Mokin, M. V., Gooch, C. L., Bozeman, A. C., Pearson, J. M., et al. (2015). Геморрагический инсульт после употребления синтетической «специи» марихуаны. Неврология 85, 1177–1179. doi: 10.1212 / WNL.0000000000001973

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Румалла, К., Редди, А. Ю., Миттал, М. К. (2016a). Рекреационное употребление марихуаны и острый ишемический инсульт: популяционный анализ госпитализированных пациентов в США. J. Neurol. Sci. 364, 191–196. doi: 10.1016 / j.jns.2016.01.066

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Румалла, К., Редди, А. Ю., Миттал, М. К. (2016b). Связь рекреационного употребления марихуаны с аневризмальным субарахноидальным кровоизлиянием. J. Stroke Cerebrovasc. Дис. 25, 452–460.doi: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2015.10.019

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Russmann, S., Winkler, A., Lovblad, K. O., Stanga, Z., Bassetti, C. (2002). Смертельный ишемический инсульт после химиотерапии на основе цисплатина по поводу рака яичка и ингаляции каннабиса. евро. Neurol. 48, 178–180. doi: 10.1159 / 000065511

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саджа, Р. К., Грин, К. Н., Кукулло, Л. (2015).Измененная передача сигналов Nrf2 опосредует индуцированную гипогликемией эндотелиальную дисфункцию гематоэнцефалического барьера in vitro. PloS One 10, 17. doi: 10.1371 / journal.pone.0122358

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Саджа, Р. К., Кайсар, М. А., Виджай, В., Десаи, В. Г., Прасад, С., Кукулло, Л. (2018). Модуляция in vitro окислительно-восстановительного потенциала и взаимодействия метаболизма в сосудистом эндотелии головного мозга: геномный и протеомный профили активности сульфорафана. Sci. Реп. 8, 12708.doi: 10.1038 / s41598-018-31137-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Santos, A. F., Rodrigues, M., Mare, R., Ferreira, C., Soares-Fernandes, J., Rocha, J. (2014). Рецидивирующий инсульт у молодого потребителя каннабиса. J. Neuropsychiatry Clin. Neurosci. 26, E41 – E42. doi: 10.1176 / appi.neuropsych.13020037

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сарафян, Т.А., Магалланес, Дж. А., Шау, Х., Ташкин, Д., Рот, М. Д. (1999). Окислительный стресс, вызванный дымом марихуаны.Побочный эффект усиливается каннабиноидами. г. J. Respir. Cell Mol. Биол. 20, 1286–1293. doi: 10.1165 / ajrcmb.20.6.3424

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шуленберг, Дж. Э., Джонстон, Л. Д., О’Мэлли, П. М., Бахман, Дж. Г., Мич, Р. А., Патрик, М. Е. (2018). Мониторинг будущего результатов национального опроса по употреблению наркотиков, 1975-2017. Анн-Арбор: Институт социальных исследований Мичиганского университета.

Google Scholar

Шуленберг, Дж.Э., Джонстон, Л. Д., О’Мэлли, П. М., Бахман, Дж. Г., Мич, Р. А., Патрик, М. Е. (2018). Результаты национального обследования «Мониторинг будущего» по употреблению наркотиков, 1975–2017 гг .: Том II, Студенты колледжей и взрослые в возрасте 19–55 лет. Анн-Арбор: Институт социальных исследований Мичиганского университета . http://monitoringthefuture.org/pubs.html#monographs

Google Scholar

Скатт, А., Уильямсон, Э. М. (2007). Каннабиноиды косвенно стимулируют образование фибробластных колоний клетками костного мозга через рецепторы CB2. Calcif. Tissue Int. 80, 50–59. doi: 10.1007 / s00223-006-0171-7

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сегал-Гавиш, Х., Газит, Н., Бархум, Й., Бен-Цур, Т., Талер, М., Хорнфельд, С. Х. и др. (2017). Сверхэкспрессия BDNF предотвращает когнитивный дефицит, вызванный воздействием каннабиса в подростковом возрасте и взаимодействием восприимчивости хозяина. Hum. Мол. Genet. 26, 2462–2471. DOI: 10.1093 / hmg / ddx139

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sharma, P., Мурти П., Бхарат М. М. (2012). Химия, метаболизм и токсикология каннабиса: клинические последствия. Иран Дж. Психиатрия 7, 149–156.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Sharma, D., Dahal, U., Yu, E. (2019). Полная окклюзия двусторонней внутренней сонной артерии у курильщика марихуаны: отчет о болезни. J. Clin. Med. Res. 11, 305–308. doi: 10.14740 / jocmr3132w

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шен, М., Писер, Т.М., Сейболд, В.С., Тайер, С.А. (1996). Агонисты каннабиноидных рецепторов подавляют глутаматергическую синаптическую передачу в культурах гиппокампа крыс. J. Neurosci. 16, 4322–4334. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.16-14-04322.1996

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шере, А., Гоял, Х. (2017). Каннабис может усиливать тромболитические свойства rtPA: внутричерепное кровоизлияние у сильного потребителя каннабиса. г. J. Emerg. Med. 35, e1981 – e1988.doi: 10.1016 / j.ajem.2017.09.049

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шерпа, Д., Паудель, Б. М., Субеди, Б. Х., Чоу, Р. Д. (2015). Синтетические каннабиноиды: полиорганная недостаточность и метаболические нарушения, связанные с кайфом. J. Community Hosp. Междунар. Med. Перспектива. 5, 27540. doi: 10.3402 / jchimp.v5.27540

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sierra, S., Luquin, N., Rico, A.J., Gomez-Bautista, V., Roda, E., Dopeso-Reyes, I.G., et al. (2015). Обнаружение каннабиноидных рецепторов CB1 и CB2 в выходных нейронах базальных ганглиев у макак: изменения после экспериментального паркинсонизма. Brain Struct. Funct. 220, 2721–2738. doi: 10.1007 / s00429-014-0823-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сингх Н. Н., Пан Ю., Муенгтавипонса С., Геллер Т. Дж., Круз-Флорес С. (2012). Инсульт, связанный с каннабисом: серия случаев и обзор литературы. J. Stroke Cerebrovasc.Дис. 21, 555–560. doi: 10.1016 / j.jstrokecerebrovasdis.2010.12.010

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Singh, A., Saluja, S., Kumar, A., Agrawal, S., Thind, M., Nanda, S., et al. (2018). Сердечно-сосудистые осложнения марихуаны и родственных веществ: обзор. Кардиол. Ther. 7, 45–59. doi: 10.1007 / s40119-017-0102-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сингхал, А. Б., Хадж-Али, Р. А., Топчуоглу, М.A., Fok, J., Bena, J., Yang, D., et al. (2011). Синдромы обратимой вазоконстрикции головного мозга: анализ 139 случаев. Arch. Neurol. 68, 1005–1012. doi: 10.1001 / archneurol.2011.68

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сивандзаде, Ф., Кукулло, Л. (2018). Моделирование гематоэнцефалического барьера in vitro: обзор современных и быстроразвивающихся технологий. J. Cereb. Blood Flow Metab. 38, 1667–1681. doi: 10.1177 / 0271678X18788769

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сивандзаде, Ф., Прасад, С., Бхалерао, А., Кукулло, Л. (2019). Взаимодействие NRF2 и NF-B при цереброваскулярных и нейродегенеративных расстройствах: молекулярные механизмы и возможные терапевтические подходы. Редокс Биол. 21, 101059. doi: 10.1016 / j.redox.2018.11.017

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Штейн, Э. А., Фуллер, С. А., Эджмонд, В. С., Кэмпбелл, В. Б. (1998). Избирательные эффекты эндогенного каннабиноида арахидонилэтаноламида (анандамида) на регионарный церебральный кровоток у крыс. Нейропсихофармакология 19, 481–491. doi: 10.1016 / S0893-133X (98) 00043-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Su, E. N., Kelly, M. E., Cringle, S.J., Yu, D. Y. (2015). Роль эндотелия в аномальной вазоактивности, вызванной каннабидиолом, в артериолах сетчатки. Инвест. Офтальмол. Vis Sci. 56, 4029–4037. doi: 10.1167 / iovs.14-14879

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Szutorisz, H., Hurd, Y.Л. (2018). Настало время для каннабиса: эпигенетический отпечаток и его наследие в мозге и поведении. Neurosci. Biobehav. Ред. 85, 93–101. doi: 10.1016 / j.neubiorev.2017.05.011

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Takematsu, M., Hoffman, R. S., Nelson, L. S., Schechter, J. M., Moran, J. H., Wiener, S. W. (2014). Случай острой ишемии головного мозга после вдыхания синтетического каннабиноида. Clin. Toxicol. (Phila) 52, 973–975. DOI: 10.3109 / 15563650.2014.958614

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tantra, M., Krocher, T., Papiol, S., Winkler, D., Rockle, I., Jatho, J., et al. (2014). Дефицит St8sia2 в сочетании с воздействием марихуаны на молодых мышей синергетически влияет на когнитивные способности во взрослом возрасте. Behav. Brain Res. 275, 166–175. doi: 10.1016 / j.bbr.2014.08.062

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Termote, B., Verswijvel, G., Gelin, G., Палмерс, Ю. (2007). Ишемия мозга, вызванная каннабисом. JBR-BTR 90, 218–219.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Thomas, G., Kloner, R.A., Rezkalla, S. (2014). Неблагоприятные сердечно-сосудистые, цереброваскулярные и периферические сосудистые эффекты от вдыхания марихуаны: что необходимо знать кардиологам. г. J. Cardiol. 113, 187–190. doi: 10.1016 / j.amjcard.2013.09.042

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Tirkey, N.K., Гупта, С. (2016). Острая ишемия передней и нижней стенки с острым ишемическим инсультом, вызванная пероральным приемом каннабиса у молодого мужчины. J. Assoc. Врачи Индия 64, 93–94.

Google Scholar

Trojak, B., Leclerq, S., Meille, V., Khoumri, C., Chauvet-Gelinier, J.C., Giroud, M., et al. (2011). Инсульт с психоневрологическими последствиями после употребления каннабиса у мужчины: отчет о болезни. J. Med. Case Rep. 5, 264. doi: 10.1186 / 1752-1947-5-264

PubMed Abstract | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Цивгулис, Г., Лаханис, С., Папатанасиу, М. А., Хондроджианни, М., Броунцос, Э. Н., Вумвоуракис, К. (2014). Ангиопатия, связанная с каннабисом: нечастая причина транзиторных ишемических атак. Тираж 130, 2069–2070. doi: 10.1161 / CIRCULATIONAHA.114.013164

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Turcotte, C., Blanchet, M. R., Laviolette, M., Flamand, N. (2016). Рецептор CB2 и его роль в качестве регулятора воспаления. Cell Mol. Life Sci. 73, 4449–4470. doi: 10.1007 / s00018-016-2300-4

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Виджаян, М., Аламри, Ф. Ф., Аль Шойяиб, А., Карамян, В. Т., Редди, П. Х. (2019). Новая miRNA PC-5P-12969 при ишемическом инсульте. Мол. Neurobiol. 56, 6976–6985. doi: 10.1007 / s12035-019-1562-x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Волпон, Л. К., Соуза, К., Морейра, С. К. К., Тейшейра, С. Р., Карлотти, А. (2017). Множественные инфаркты головного мозга у молодого пациента, связанные с употреблением марихуаны. J. Addict. Med. 11, 405–407. doi: 10.1097 / ADM.0000000000000326

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Вестовер, А. Н., Макбрайд, С., Хейли, Р. В. (2007). Инсульт у молодых людей, злоупотребляющих амфетаминами или кокаином: популяционное исследование госпитализированных пациентов. Arch. Gen. Psychiatry 64, 495–502. doi: 10.1001 / archpsyc.64.4.495

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Whitlock, J. B., Robinson, G.Т., Уитлок, Дж. П., Дредла, Б. К., Барретт, К. М. (2015). Загадочный случай: 21-летний мужчина с потерей зрения после употребления марихуаны. Неврология 84, e165 – e169. doi: 10.1212 / WNL.0000000000001627

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wolff, V., Lauer, V., Rouyer, O., Sellal, F., Meyer, N., Raul, J. S., et al. (2011). Употребление каннабиса, ишемический инсульт и мультифокальное внутричерепное сужение сосудов: проспективное исследование с участием 48 последовательных молодых пациентов. Инсульт 42, 1778–1780. doi: 10.1161 / STROKEAHA.110.610915

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wolff, V., Armspach, J. P., Lauer, V., Rouyer, O., Bataillard, M., Marescaux, C., et al. (2013). Инсульт, связанный с каннабисом: миф или реальность? Инсульт 44, 558–563. doi: 10.1161 / STROKEAHA.112.671347

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wolff, V., Armspach, J. P., Beaujeux, R., Manisor, M., Rouyer, O., Лауэр В. и др. (2014). Высокая частота стеноза внутричерепных артерий и употребление каннабиса при ишемическом инсульте у молодых. Цереброваск. Дис. 37, 438–443. doi: 10.1159 / 000363618

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wolff, V., Armspach, J. P., Lauer, V., Rouyer, O., Ducros, A., Marescaux, C., et al. (2015a). Ишемические инсульты с обратимым сужением сосудов и без головной боли: вариант синдрома обратимого сужения сосудов головного мозга? Цереброваск.Дис. 39, 31–38. doi: 10.1159 / 000369776

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wolff, V., Schlagowski, A. I., Rouyer, O., et al. (2015b). Тетрагидроканнабинол вызывает дисфункцию дыхательной цепи митохондрий головного мозга и увеличивает окислительный стресс: потенциальный механизм, участвующий в инсульте, связанном с каннабисом. BioMed. Res. Int. 2015 (2015), 323706. doi: 10.1155 / 2015/323706

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wu, C.С., Еврей, К. П., Лу, Х. С. (2011). Длительные последствия пренатального воздействия каннабиса и роль эндогенных каннабиноидов в развивающемся мозге. Future Neurol. 6, 459–480. doi: 10.2217 / fnl.11.27

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Янг, К., Хокинс, К. Э., Дор, С., Канделарио-Джалил, Э. (2019). Нейровоспалительные механизмы повреждения гематоэнцефалического барьера при ишемическом инсульте. г. J. Physiol. Cell Physiol. 316, C135 – C153. DOI: 10.1152 / ajpcell.00136.2018

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Yucel, M., Solowij, N., Respondek, C., Whittle, S., Fornito, A., Pantelis, C., et al. (2008). Региональные аномалии головного мозга, связанные с длительным употреблением каннабиса в больших количествах. Arch. Gen. Psychiatry 65, 694–701. doi: 10.1001 / archpsyc.65.6.694

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zalesky, A., Solowij, N., Yucel, M., Lubman, D. I., Takagi, M., Harding, I.H., et al. (2012). Влияние длительного употребления каннабиса на связность аксональных волокон. Мозг 135, 2245–2255. DOI: 10.1093 / brain / aws136

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zarruk, J. G., Fernandez-Lopez, D., Garcia-Yebenes, I., Garcia-Gutierrez, M. S., Vivancos, J., Nombela, F., et al. (2012). Активация каннабиноидного рецептора 2 типа подавляет индуцированную инсультом классическую и альтернативную активацию макрофагов / микроглии мозга одновременно с нейропротекцией. Инсульт 43, 211–219. doi: 10.1161 / STROKEAHA.111.631044

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чжан, М., Мартин, Б. Р., Адлер, М. В., Раздан, Р. К., Джалло, Дж. И., Тума, Р. Ф. (2007). Активация каннабиноидного рецептора CB (2) снижает церебральный инфаркт в модели фокальной ишемии / реперфузии у мышей. J. Cereb. Blood Flow Metab. 27, 1387–1396. doi: 10.1038 / sj.jcbfm.9600447

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Zou, S., Кумар, У. (2018). Каннабиноидные рецепторы и эндоканнабиноидная система: передача сигналов и функция в центральной нервной системе. Внутр. J. Mol. Sci. 19, 833. doi: 10.3390 / ijms1

33

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Произошла ошибка при настройке пользовательского файла cookie

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.


Настройка вашего браузера для приема файлов cookie

Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно.Ниже приведены наиболее частые причины:

  • В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
  • Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
  • Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
  • Дата на вашем компьютере в прошлом.Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
  • Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.

Почему этому сайту требуются файлы cookie?

Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу.Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.


Что сохраняется в файле cookie?

Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.

Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта.Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.

Метаанализ влияния объема укоренения на рост растений

Kerstiens G, Hawes C (1994) Реакция роста и выделения углерода на

повышенный уровень CO

2

у молодой вишни (Prunus avium L.) саженцы по отношению к корневой среде

. Новый фитолог 128, 607–614. doi: 10.1111 / j.1469-

8137.1994.tb04024.x

Харкина Т., Оттосен С.О., Розенквист Э. (1999) Влияние ограничения корней на рост и физиологию растений огурца

. Physiologia Plantarum 105,

434–441. doi: 10.1034 / j.1399-3054.1999.105307.x

Koide RT (1991) Зависимый от плотности ответ на микоризную инфекцию в

Abutilon theophrasti Medic. Oecologia 85, 389–395.doi: 10.1007 /

BF00320615

Krizek DT, Carmi A, Mirecki RM, Snyder FW, Bunce JA (1985) Сравнительный

влияние стресса почвенной влаги и ограниченного объема корневой зоны на

морфогенетических и физиологических реакций Glycine макс

(L.) Merr.). Журнал экспериментальной ботаники 36,25–38. doi: 10.1093 / jxb /

36.1.25

Kucey RMN, Janzen H (1987) Влияние VAM и пониженной доступности питательных веществ

на рост и поглощение фосфора и микроэлементов пшеницы

и полевых бобов в тепличных условиях.Растения и почвы

104,71–78. doi: 10.1007 / BF02370627

Liu A, Latimer JG (1995) Водные отношения и уровни абсцизовой кислоты арбуза

, на которые влияет ограничение объема укоренения. Журнал

Experimental Botany 46, 1011–1015. doi: 10.1093 / jxb / 46.8.1011

Lynch JP, Lauchli A, Epstein E (1991) Вегетативный рост фасоли обыкновенной

в ответ на фосфорное питание. Crop Science 31, 380–387.

doi: 10.2135 / cropci1991.0011183X003100020031x

Markham JW, Bremer DJ, Boyer CR, Schroeder KR (2011) Влияние цвета контейнера

на температуру субстрата и рост красного клена и

redbud.HortScience 46, 721–726.

Martini CA, Ingram DL, Nell TA (1991) Рост и фотосинтез

Magnolia grandi ora ‘St Mary’ в ответ на постоянный и увеличивающийся объем контейнера

. Журнал Американского общества садоводства

Science 116, 439–445.

McConnaughay KDM, Berntson G, Bazzaz F (1993) Ограничения на CO

2

индуцировал усиление роста в исследованиях горшков. Oecologia 94, 550–557.

DOI: 10.1007 / BF00566971

МакГинли М., Смит С., Эллиотт П., Хиггинс Дж. (1990) Морфологические ограничения

на массу семян сосны ложняковой. Функциональная экология 4, 183–192.

doi: 10.2307 / 2389337

Nagel KA, Putz A, Gilmer F, Heinz K, Fischbach A, Pfeifer J, Faget M,

Bloßfeld S, Ernst M, Dimaki C, Kastenholz B, Galinski A, AK, AK

Scharr H, Fiorani F, Schurr U (2012) GROWSCREEN-Rhizo — это новый фенотипический робот

, позволяющий одновременно измерять рост корней и

побегов растений, выращиваемых в ризотронах, заполненных почвой.Функциональный

Биология растений 39, 891–904. doi: 10.1071 / FP12023

NeSmith DS (1993) Реакция летних кабачков на ограничение корней при

различных световых режимах 1. Journal of Plant Nutrition 16, 765–780.

doi: 10.1080 / 01

9309364573

NeSmith DS, Duval JR (1998) Влияние размера контейнера. HortTechnology

8, 495–498.

NeSmith DS, Bridges DC, Barbour JC (1992) Болгарский перец отвечает на ограничение root

. Журнал питания растений 15, 2763–2776.doi: 10.1080 /

01

9209364507

Nobel PS, Cui M, Miller PM, Luo Y (1994) Влияние объема почвы и повышенного уровня CO

2

уровня роста и обмена CO

2

крассулацевая кислота

метаболизм растения Opuntia icus-indica. Physiologia Plantarum 90,

173–180. DOI: 10.1111 / j.1399-3054.1994.tb02208.x

Passioura JB (2006) Опасность экспериментов с горшком. Функциональная биология растений

33, 1075–1079.DOI: 10.1071 / FP06223

Пол М.Дж., Пелльни Т.К. (2003) Регулирование метаболизма углерода в листьях с обратной связью

фотосинтез и развитие. Журнал экспериментальной ботаники 54,

539–547. doi: 10.1093 / jxb / erg052

Poorter H (2002) Рост растений и углеродная экономика. В «Энциклопедии

наук о жизни». (Nature Publishing Group: Лондон) Доступно по адресу:

http://www.els.net

Poorter H, Navas ML (2003) Рост растений и конкуренция при повышенном CO

2

:

о победителях, проигравших и функциональные группы.Новый фитолог 157, 175–198.

doi: 10.1046 / j.1469-8137.2003.00680.x

Poorter H, Niinemets Ü, Walter A, Fiorani F, Schurr U (2010) Метод

для построения кривых доза-реакция для широкого диапазона условий окружающей среды

факторов и признаков растений с помощью метаанализа фенотипических данных.

Журнал экспериментальной ботаники 61, 2043–2055. doi: 10.1093 / jxb / erp358

Poorter H, Fiorani F, Stitt M, Schurr U, Finck A, Gibon Y, Usadel B, MunnsR,

Atkin OK, Tardieu F, Pons TL (2012a) Искусство выращивания растений

для экспериментальных целей: практическое руководство для биолога растений.

Функциональная биология растений 39, 821–838. doi: 10.1071 / FP12028

Poorter H, Niklas KJ, Reich PB, Oleksyn J, Poot P, Mommer L (2012b)

Распределение биомассы по листьям, стеблям и корням: метаанализ

межвидовой изменчивости и экологический контроль. Обзор Тэнсли.

Новый фитолог 193,30–50. doi: 10.1111 / j.1469-8137.2011.03952.x

Price AH, Стил KA, Gorham J, Bridges JM, Moore BJ, Evans JL, Richardson

P, Jones RGW (2002) Рис, выращенный на возвышенностях в почве камеры и

, подвергнутые контрастным режимам дефицита воды.I. Корневое распределение, вода

, использование и состояние воды в растениях. Исследования полевых культур 76,11–24. DOI: 10.1016 /

S0378-4290 (02) 00012-6

Основная группа разработчиков R (2011) R: язык и среда для статистических вычислений

. (Фонд R для статистических вычислений: Вена,

, Австрия) Доступно по адресу: http://www.R-project.org/

Ray JD, Sinclair TR (1998) Влияние размера горшка на рост и транспирация

кукуруза и соя во время дефицита воды.Журнал

Экспериментальной ботаники 49, 1381–1386.

Роббинс Н.С., Фарр Д.М. (1988) Влияние ограниченного роста корней на углеводный обмен

и рост всего растения Cucumis sativus

L. Физиология растений 87, 409–413.

Ronchi CP, DaMatta FM, Batista KD, Moraes GABK, Loureiro ME, Ducatti

C (2006) Подавление роста и фотосинтеза у Coffea arabica

в ответ на ограниченный объем корней. Функциональная биология растений 33,

1013–1023.doi: 10.1071 / FP06147

Rune G (2003) Прорези в стенке контейнера улучшают структуру корня и стебля

прямолинейность пересаженных сеянцев сосны обыкновенной. Silva Fennica 37,

333–342.

Sinclair TR, Horie T (1989) Азот листьев, фотосинтез и радиация сельскохозяйственных культур

Эффективность использования: обзор. Crop Science 29,90–98. doi: 10.2135 /

сельскохозяйственных культурci1989.0011183X0020023x

Suriyagoda LDB, Ryan MH, Renton M, Lambers H (2010) Множественные адаптивные реакции

местных многолетних бобовых культур Австралии с пастбищным потенциалом

для роста в среде с ограниченным фосфором и влажностью .Анналы

Ботаника 105, 755–767. doi: 10.1093 / aob / mcq040

Thomas RB, Strain BR (1991) Ограничение корней как фактор фотосинтетической

акклиматизации сеянцев хлопка, выращенных в условиях повышенного содержания углекислого газа. Завод

Физиология 96, 627–634. doi: 10.1104 / pp.96.2.627

Townend J, Dickinson AL (1995) Сравнение сред укоренения в контейнерах

разных размеров. Растения и почва 175, 139–146. doi: 10.1007 /

BF02413019

Tschaplinski TJ, Blake TJ (1985) Влияние ограничения корней на рост

корреляции, водные отношения и старение сеянцев ольхи.

Physiologia Plantarum 64, 167–176. DOI: 10.1111 / j.1399-3054.1985.

tb02331.x

Ункович М., Болдок Дж., Форбс М. (2010) Изменчивость индекса урожая

зерновых культур и потенциальное значение для учета углерода: примеры

из сельского хозяйства Австралии. Успехи в агрономии 105, 173–219.

doi: 10.1016 / S0065-2113 (10) 05005-4

von Felten S, Schmid B (2008) Комплементарность между видами в горизонтальном

по сравнению с вертикальным корневым пространством.Журнал экологии растений 1,33–41.

doi: 10.1093 / jpe / rtm006

Will R, Teskey R (1997) Влияние повышенной концентрации углекислого газа

и ограничение корней на чистый фотосинтез, водные отношения и листву

углеводный статус сеянцев дольчатой ​​сосны. Физиология деревьев 17,

655–661. doi: 10.1093 / treephys / 17.10.655

Размер горшка имеет значение Функциональная биология растений 847

Влияние курения марихуаны на перфузию мозга и познание

Курение марихуаны значительно увеличило ЧСС и кровяное давление и привело к значительным изменениям rCBF по сравнению с условия перед курением и условия после курения плацебо.Наблюдаемые нами изменения rCBF отражают прямые изменения, вызванные курением марихуаны на метаболизм мозга и кровоток, а также менее прямые эффекты, вызванные его опьяняющими и улучшающими настроение эффектами. Курение марихуаны увеличивает rCBF в вентральных областях переднего мозга, которые имеют обширные взаимосвязи с лимбической системой. Как обсуждается ниже, это увеличение rCBF в «паралимбических» областях мозга (Mesulam and Mufson, 1982) имело как сходство, так и отличия от тех, о которых сообщалось в предыдущих исследованиях (Volkow et al.1991a, b, 1996: Мэтью и др. 1989, 1992, 1997), и могут лежать в основе изменений аффекта, которые часто вызываются курением марихуаны. В больших областях мозжечка наблюдалось увеличение rCBF, о чем также сообщалось в предыдущих исследованиях, что может быть связано с интоксикацией, вызванной марихуаной (Volkow et al. 1996).

Курение марихуаны также привело к снижению rCBF в ряде областей мозга и изменило структуру rCBF во время выполнения задачи на внимание на слух.Слуховые области височных долей, которые постоянно демонстрировали устойчивую активацию во время дихотической задачи в нашей лаборатории (O’Leary et al. 1996, 1997; Block 2000) и в других (Hugdahl et al., 1999, 2000), не показали rCBF увеличения, которые значительно отличались от исходного состояния. Кроме того, марихуана снижает rCBF по сравнению с исходным состоянием в областях мозга, которые, как было обнаружено в ряде исследований, участвуют в модуляции внимания сенсорной обработки (Chelazzi and Corbetta 2000).

В то время как увеличение rCBF было локализовано в брюшной части переднего мозга и мозжечка, снижение rCBF было локализовано в областях мозга, которые опосредуют сенсорную обработку и внимание. Эти результаты показывают, что можно отделить эффекты марихуаны на улучшение настроения (увеличение rCBF в брюшной части переднего мозга) от воздействия марихуаны на восприятие, внимание и поведение (снижение rCBF в сенсорных областях и системах мозга, связанных с вниманием).

Курение марихуаны увеличивает частоту сердечных сокращений и артериальное давление и снижает количество ПЭТ в цельном мозге

Курение марихуаны увеличивает ЧСС в среднем на 40.6 ударов / мин в состоянии ПЭТ сразу после курения, причем все 12 субъектов показали этот эффект (увеличение колебалось от 8 до 82 ударов / мин). Увеличение ЧСС медленно снижалось, оставаясь значительно повышенным во втором (на 27,3 удара / мин выше) и третьем (на 24,2 удара / мин выше) условиях ПЭТ после курения (примерно через 35 и 50 минут соответственно после курения). Диастолическое артериальное давление также повысилось после курения марихуаны, но изменения были меньше и более разнообразны у разных людей. Курение марихуаны не привело к значительному изменению систолического артериального давления.

В недавнем обзоре сердечно-сосудистых эффектов марихуаны было отмечено, что дозозависимая тахикардия — постоянный результат исследований на людях с увеличением ЧСС на 30–60% по сравнению с контрольными показателями (Trouve and Nahas, 1999). Трув и Наус отмечают, что марихуана постоянно вызывает периферическое расширение сосудов у людей, но результаты, касающиеся артериального давления, менее последовательны. Наиболее частым обнаружением является повышение артериального давления (которое наблюдается не у всех субъектов), когда субъект лежит на спине, и значительная гипотензия, когда субъект находится в вертикальном положении.

В отличие от увеличения, обнаруженного у людей, исследования на животных постоянно находили доказательства снижения ЧСС и артериального давления после инъекции каннабиноидов (обзор см. В Kunos et al. 2000a, b; Hillard 2000). Кажется маловероятным, что разница связана с эффектами курения, а не инъекций ТГК, поскольку мы не обнаружили значительных сердечно-сосудистых эффектов в настоящем исследовании, когда субъекты курили сигареты с марихуаной с удаленным большей частью ТГК. Исследования на животных также показали, что инъекция каннабиноидов приводит к расширению периферических сосудов.Недавно были идентифицированы эндогенные липидоподобные вещества (например, анандамид), которые связываются с каннабиноидными рецепторами. Было обнаружено, что как каннабиноиды растительного происхождения, так и эндогенные лиганды вызывают снижение ЧСС и гипотонию у животных за счет активации рецепторов CB 1 на периферии (Kunos et al. 2000a, b). Было также показано, что анандамид вызывает расширение сосудов в сосудистом русле брыжейки, которое не зависит от рецепторов CB 1 или CB 2 (Kunos et al. 2000b).

Результаты настоящего исследования согласуются с предыдущими исследованиями на людях, которые показали, что курение марихуаны резко увеличивает ЧСС и вызывает менее постоянное повышение артериального давления. Мы также наблюдали значительное снижение количества ПЭТ всего мозга в настоящем исследовании, что может быть связано с сердечно-сосудистыми эффектами марихуаны. [ 15 O] вода представляет собой диффузионный индикатор, который проникает во все ткани тела пропорционально притоку крови к ткани. Курение марихуаны вызвало значительное повышение ЧСС и артериального давления и, вероятно, вызвало периферическую вазодилатацию и изменения кровотока к другим системам органов, что привело к уменьшению количества радиоактивных индикаторов, доступных для отложения в головном мозге.

Хотя количество ПЭТ в цельном мозге снизилось, кровоток в цельном мозге, измеренный количественно, не претерпел значительных изменений в результате курения марихуаны (см. Таблицу 2). Величина уровней региональной радиоактивности (то есть количество импульсов на пиксель), которые в сумме дают результаты ПЭТ всего мозга, является функцией как регионального мозгового кровотока, так и функции артериального ввода. В предыдущих исследованиях мы обнаружили, что любые манипуляции, которые изменяют артериальную входную функцию (например, изменения скорости инъекции, ЧСС, тонуса скелетных мышц), изменяют величину региональных уровней радиоактивности полностью независимо от изменений мозгового кровотока (Ponto et al.1999, 2000). В настоящем исследовании мы обнаружили, что физиологические изменения, вызванные курением марихуаны, изменили форму и величину артериальной входной функции и, следовательно, изменили доставку индикатора в мозг. Но, как мы наблюдали в предыдущих исследованиях, это не зависело от количественно измеренных изменений мозгового кровотока.

Поведенческие характеристики

Хотя курение марихуаны привело к интоксикации и значительно изменило rCBF во время выполнения задачи обнаружения дихотических целей, поведенческие характеристики существенно не изменились.Дихотическая задача была выбрана, чтобы обеспечить стабильное базовое когнитивное состояние, чтобы оценить эффекты марихуаны, не связанные с изменениями психического содержания в результате интоксикации. Задача требовала пространственно-избирательного внимания (т. Е. Внимания к левому уху) на протяжении каждого 170-секундного исследования, а также простой реакции на 21 целевой слуховой стимул. Ряд исследований, проведенных нашей группой и другими, показали, что курение марихуаны приводит к нарушению множества когнитивных задач (Block and Wittenborn 1984, 1986; см. Обзор в Solowij 1998).Однако сосредоточенное бдительное внимание в течение менее 10 минут, необходимое для дихотической задачи, не может быть нарушено марихуаной (Vachon et al. 1974). Точно так же курение марихуаны не может ухудшить простую ЛТ (Chait and Pierri 1992), хотя выбор и сложные задачи ЛТ с большей вероятностью приведут к ухудшению работоспособности (обзор в Solowij, 1998). Тот факт, что поведенческие характеристики существенно не изменились после курения марихуаны в настоящем исследовании, указывает на то, что наблюдаемые нами изменения rCBF не были следствием невнимательности или плохого выполнения задания.

Курение марихуаны увеличивает rCBF в паралимбических областях мозга и мозжечке

rCBF увеличивается после курения марихуаны (таблицы 3-5) имеют как сходство, так и некоторые интересные отличия от предыдущих исследований ПЭТ. Увеличение rCBF повторило наше первоначальное исследование, которое обнаружило увеличение передней поясной извилины, мезиальных и орбитальных лобных долей, островка, височных полюсов и мозжечка (O’Leary et al. 2000). Эти результаты также во многом согласуются с исследованиями эффектов инъекционного ТГК.Как отмечалось в начале этой статьи, Volkow et al. (1996) обнаружили, что как хронические потребители марихуаны, так и контрольные субъекты имели повышенный метаболизм глюкозы в мозжечке, префронтальной, лобной и правой височной коре после инъекции ТГК. Только у хронических потребителей наблюдалось увеличение орбитальной лобной коры и базальных ганглиев. Используя [ 15 O] H 2 O, Mathew et al. (1997, 1998) обнаружили увеличение rCBF в R и L лобных долях, височных и теменных долях, поясной извилине, двусторонней островке, базальных ганглиях и таламусе после инъекции THC.

Передняя островковая часть, латеральная орбитальная лобная и височно-полярная области, которые показали увеличение rCBF в нашем исследовании, сильно взаимосвязаны и могут образовывать функциональную единицу (Mesulam and Mufson 1982). Месулам и Муфсон предположили, что эти области составляют паралимбическую область, функционирующую как единое целое, которое опосредует взаимодействия между внеличностным пространством и внутренней средой. Таким образом, повышенный rCBF в этих регионах может быть нейробиологической основой изменений настроения, которые часто вызываются курением марихуаны.Эта возможность подтверждается тем фактом, что орбитальная фронтальная активация, по-видимому, включает расширенную миндалину (Fudge and Haber 2001). Недавние исследования на животных и людях показывают, что миндалевидное тело может влиять на вегетативные и гормональные изменения, а также на явное моторное поведение и процессы внимания в ответ на стимулы, имеющие как положительную, так и отрицательную валентность (Davis and Whalen 2001).

Передняя поясная извилина, которая имеет прочную связь с лимбической системой, также имела повышенный rCBF в нашем настоящем и предыдущем исследовании (O’Leary et al.2000). Недавний мета-анализ исследований функциональной визуализации показал, что активность передней части поясной извилины наиболее сильно связана с трудностью задачи (Paus et al. 1998). Как отмечалось выше, результативность задачи по обнаружению дихотических целей не претерпела значительных изменений после курения марихуаны, несмотря на самоотчеты об интоксикации. Кажется возможным, что увеличение rCBF в передней части поясной извилины после курения может отражать большее сознательное усилие, необходимое испытуемым для поддержания того же уровня выполнения задачи.

Мы обнаружили значительное увеличение rCBF в мозжечке после курения марихуаны с наибольшим эффектом справа. Это согласуется с данными Volkow et al. (1996) об увеличении метаболизма в мозжечке после инъекции ТГК. Volkow et al. обнаружили, что увеличение мозжечка имеет значительную корреляцию с субъективными оценками интоксикации. Напротив, Мэтью и др. (1997) обнаружили, что оценка интоксикации достоверно коррелировала с rCBF лобной доли у 32 добровольцев.Расширяя свою выборку до 46 добровольцев, Мэтью и др. (1998) обнаружили значительное увеличение rCBF в мозжечке, но сообщили, что не все испытуемые показали этот эффект. Субъекты, у которых было снижено rCBF мозжечка, также имели нарушение чувства времени. Мы планируем провести корреляционный анализ оценок интоксикации rCBF, используя подход, который позволяет оценить корреляцию «начального вокселя» или внешнего вектора, такого как оценки интоксикации с rCBF в каждом вокселе ПЭТ-изображения (Friston et al.1993). Однако, поскольку этот метод имеет относительно низкую эффективность для небольшого числа субъектов, мы планируем выполнить этот анализ после завершения исследования, которое в настоящее время проводится, что удвоит количество доступных субъектов.

Курение марихуаны не увеличивает rCBF в базальных ганглиях, прилежащем ядре и гиппокампе

Основное расхождение между нашими результатами и результатами других лабораторий касается базальных ганглиев. Исследования ПЭТ с использованием введенного THC обнаружили значительное увеличение rCBF в базальных ганглиях, тогда как наши данные показывают увеличение rCBF вентрально и латеральнее базальных ганглиев.Также возможно, что введенный ТГК оказывает иное влияние на метаболизм мозга и кровоток, чем курение марихуаны. Однако еще одно объяснение расхождений в выводах состоит в том, что исследования Volkow et al. (1996) и Мэтью и др. (1992) использовали области интереса на основе заранее определенных шаблонов, которые усредняли активность по относительно большим объемам ткани. Это могло привести к активациям рядом с базальными ганглиями, но за их пределами, которые усреднялись в ROI базальных ганглиев.

В настоящем исследовании использовались индивидуально зарегистрированные изображения ПЭТ и МРТ высокого разрешения, что позволило более точно определить анатомическую локализацию, чем в предыдущих исследованиях.Программное обеспечение AIR (Woods et al. 1992) использовалось для регистрации каждого из восьми условий ПЭТ для каждого человека на их МР-изображении. Затем были использованы ориентиры на МРТ для размещения всех изображений в стандартизированном стереотаксическом пространстве атласа (Talairach and Tournoux 1988), что позволило усреднить наборы изображений ПЭТ и МРТ. Лентикулярные ядра можно визуализировать на среднем МРТ, и, как видно на рисунке 1, значительная активация ПЭТ происходит вентрально и латерально по отношению к этим структурам. Хотя прилежащее ядро ​​представляет собой небольшую структуру, которую трудно визуализировать с помощью МРТ, его общее расположение можно найти на среднем МРТ.Значительные области активации были латеральны по отношению к этому, предполагая, что марихуана не увеличивала значимо rCBF в областях мозга, «связанных с вознаграждением».

Гиппокамп, а также базальные ганглии содержат высокую плотность каннабиноидных рецепторов, а также не показали значительных изменений rCBF после курения марихуаны. Изучение изображений карты PET t в мезиальной височной доле с помощью совместно зарегистрированного МР-изображения не показало области, близкой к гиппокамальной формации, со значительно увеличенным или уменьшенным rCBF.Это отсутствие изменений rCBF в областях мозга с высокой плотностью каннабиноидных рецепторов указывает на то, что большие изменения кровотока, наблюдаемые в настоящем исследовании, являются результатом повышенной синаптической активности ниже по течению от сайтов связывания рецепторов. Наша неспособность обнаружить изменения rCBF в областях мозга, богатых каннабиноидными рецепторами (за исключением мозжечка), указывает на то, что непосредственные метаболические эффекты связывания THC с каннабиноидными рецепторами относительно непродолжительны.

Остается спорным, является ли марихуана атипичным или аномальным наркотиком, вызывающим привыкание, который взаимодействует с системами вознаграждения мозга иначе, чем такие наркотики, как метамфетамин, которые напрямую активируют системы DA мозга (например,g., Gardner and Vorel 1998). Наше открытие об отсутствии изменений rCBF в прилежащем ядре и базальных ганглиях может быть воспринято как подтверждение позиции, согласно которой курение марихуаны не непосредственно активирует релевантные для вознаграждения DA нейроны в прилежащем ядре и / или базальных ганглиях. Однако, поскольку испытуемые должны были быть перемещены в камеру ПЭТ после курения, наши измерения rCBF произошли примерно через 15 минут после курения марихуаны, что, возможно, было слишком поздно, чтобы наблюдать прямые эффекты связывания THC с рецепторами.Также возможно, что наша методика, которая оценивала изменения rCBF с использованием анализа вычитания и статистического картирования, могла не быть чувствительной к тонким изменениям метаболизма в областях мозга, связанных с вознаграждением.

Курение марихуаны снижает rCBF в сенсорной коре и в областях мозга, связанных с вниманием дихотическая задача перед курением.Как видно из таблицы 4, испытуемые, выполняющие дихотическую задачу на слушание, имели более низкий показатель rCBF в извилине Хешля в височной доле после курения марихуаны, чем до курения. Важно отметить, что курение марихуаны не привело к снижению rCBF в извилине Гешля по сравнению с исходным состоянием до курения (см. Таблицу 3). Скорее, эффект марихуаны заключался в уменьшении величины и степени активации, возникающей в результате дихотической задачи. Области, демонстрирующие снижение rCBF, содержат как первичную, так и вторичную слуховую кору (Liegeois-Chauvel, Musolino and Chauvel, 1991).Таким образом, курение марихуаны привело к устранению связанной с задачей активации областей слуховой обработки, которая обычно вызывается дихотической задачей.

В предыдущих исследованиях дихотического слушания мы обнаружили, что активация STG отражает обработку внимания у нормальных добровольцев, и мы обнаружили аномальные паттерны активации в STG в группах субъектов, у которых может быть нарушение внимания (см. O’Leary, в печати для обзора). ). У нормальных добровольцев внимание к правому уху увеличивало пространственную протяженность и величину rCBF в большей степени в левом STG, который был противоположен направлению внимания, чем в правом STG (O’Leary et al.1996а). Обращение к левому уху изменило эту асимметрию, с большим увеличением rCBF в правом, чем в левом STG. Этот результат был воспроизведен на нормальных добровольцах в двух других исследованиях, проведенных нашей группой (Hurtig et al., Неопубликованная рукопись; Block et al. 2000). В настоящем исследовании мы обнаружили, что и левый, и правый STG показали значительную активацию в исходном состоянии до курения минус дихотический анализ до курения (см. Таблицу 2). В отличие от наших предыдущих исследований, в которых использовалось условие « обслуживающий левый », левый STG имел большее значение т -макс ( т = 10.0 против 9,0) и больший объем (16,7 против 11,6 см3) активации, чем у правого STG. Активация, наблюдаемая как в левом, так и в правом STG из-за дихотической задачи слушания перед курением в настоящем исследовании, была больше, чем в предыдущих исследованиях, и различия в характеристиках этой выборки субъектов могут объяснять различия в асимметрии rCBF. Мы не смогли наблюдать изменения асимметрии rCBF из-за направления внимания, потому что правильные условия посещения не были включены в настоящее исследование.Это сравнение включено в сопутствующее исследование, которое в настоящее время проводится в нашей лаборатории.

Группа людей с шизофренией, оцененная в предыдущем исследовании, имела сходные паттерны rCBF в STG с группой добровольцев при посещении правого уха, но не смогла показать нормальное изменение асимметрии rCBF при обращении к левому уху (O’Leary и др. 1996b). То есть группа пациентов сохраняла большую левую асимметрию, чем правую, независимо от того, на что было направлено внимание. Недавно мы обнаружили, что хронические потребители марихуаны (минимальное употребление более 7 раз в неделю в течение более 2 лет) также имеют аномальную асимметрию при воздействии на левое ухо (Block et al.2000). Испытуемые были протестированы через 26 часов контролируемого воздержания с использованием тех же базовых дихотических стимулов, которые использовались в настоящем исследовании, но с обоими условиями: «Посещение слева», так и «Посещение справа». Хронические потребители марихуаны напоминали шизофреников тем, что демонстрировали большую левую, чем правую активацию STG, когда внимание было направлено либо на левое, либо на правое ухо. Аномальный паттерн активации, наблюдаемый в обеих популяциях, может отражать неспособность добровольно активировать правое полушарие во время более тяжелого состояния левого присутствия и, таким образом, обратить вспять нормальное преимущество левого полушария в отношении языковых стимулов.

Как видно из Таблицы 4, курение марихуаны снижает rCBF с двух сторон в прецентральных бороздах / извилинах (т. Е. В моторной полосе) и в левой теменной доле вблизи внутри теменных борозд. Chelazzi и Corbetta (2000) недавно сделали обзор исследований ПЭТ-изображений, в которых испытуемые скрытно направляли внимание на зрительные стимулы в периферических местах. Области, которые демонстрировали последовательную активацию, связанную с вниманием, включали прецентральную борозду / извилину и области теменной коры (постцентральная и интрапариетальная борозды), которые показали снижение кровотока в настоящем исследовании.Бушара и др. (1999) оценивали лобные и теменные области, которые активировались во время выполнения задач по локализации слухового и зрительного пространства. Они обнаружили области в лобных и теменных долях, которые однозначно активировались во время слуховых и зрительных задач, а также «надмодальные» области, которые реагировали на обе модальности. Предыдущее исследование нашей группы (O’Leary et al. 1997) сравнивало внимание со слуховыми и зрительными стимулами. Вычитание исходного состояния покоя из усредненных дихотических условий присутствия слева и присутствия справа выявило активацию в правой теменной доле (BA 7), левой лобной доле (BA 4), правой островке и правом мозжечке, но сеть, активированная слуховым вниманием, была гораздо менее обширный, чем тот, который активируется зрительным вниманием.Таким образом, курение марихуаны снижает rCBF в лобных и теменных областях, что, как было обнаружено, играет роль в усилении внимания сенсорной обработки, что может объяснить более низкий rCBF, наблюдаемый в слуховой коре в дихотических условиях после курения.

Оценка воздействия декриминализации наркотиков и правового регулирования на употребление наркотиков, вред здоровью и социальный ущерб: систематический обзор

Введение

По оценкам, 271 миллион человек употребляли наркотики, включенные в международный список («запрещенные») в 2017 году, что соответствует 5 баллам.5% мирового населения в возрасте от 15 до 64 лет.1 Несмотря на десятилетия инвестиций, политика, направленная на сокращение спроса и предложения, продемонстрировала ограниченную эффективность.2 3 Более того, запретительная и карательная политика в отношении наркотиков имела контрпродуктивные последствия, способствуя передаче ВИЧ и гепатита C, 4 5 смертельных случаев передозировки, 6 массовых тюремных заключений и другие нарушения прав человека7 8 и насилие на рынке наркотиков9. В результате все чаще звучат призывы к реформе законодательства о наркотиках10–12, и в 2019 году Совет руководителей Организации Объединенных Наций одобрил декриминализацию употребления наркотиков и владение.13 На этом фоне по состоянию на 2017 год примерно 23 страны ввели де-юре декриминализацию или правовое регулирование одного или нескольких ранее запрещенных наркотиков14–16

Производство и продажа психоактивных наркотиков влияет на широкий спектр медицинских и социальных результатов. и использование, и, таким образом, на них потенциально повлияет реформа законодательства о наркотиках. Натт и его коллеги классифицировали их как физический вред (например, связанная с наркотиками заболеваемость и смертность для потребителей, травмы для лиц, не употребляющих наркотики), психологический вред (например, зависимость) и социальный вред (например, потеря материальных ценностей, экологический ущерб).17 18 Наряду с этим разнообразный, а иногда и конкурирующий набор целей мотивирует разработку наркополитики, в том числе улучшение плохого состояния здоровья и социальной маргинализации, с которыми сталкиваются люди, проблемно употребляющие наркотики, смещение моделей употребления на менее вредные продукты или способы введения, сокращение нелегальных рынков и преступность, связанная с наркотиками, и снижение экономического бремени, связанного с вредом, связанным с наркотиками19

Учитывая постоянный интерес государств к реформе законодательства о наркотиках, а также недавнее заявление о позиции Совета руководителей Организации Объединенных Наций, одобряющее декриминализацию наркотиков 13, всестороннее понимание их воздействия на сегодняшний день.Однако научная литература не была хорошо охарактеризована, и поэтому состояние доказательств, связанных с этими неоднородными политическими целями, остается в значительной степени неясным. Систематические обзоры, включая два метаанализа, сосредоточены исключительно на употреблении каннабиса подростками. Dirisu и др. не нашли убедительных доказательств того, что легализация каннабиса в медицинских или рекреационных целях увеличивает употребление каннабиса молодыми людьми.20 В двух метаанализах Сарвет и др. обнаружили, что внедрение медицинской политики в отношении каннабиса в США не привело. привели к увеличению распространенности употребления каннабиса в прошлом месяце среди подростков21, а Melchior и др. обнаружили небольшое увеличение употребления каннабиса после легализации в рекреационных целях, о чем сообщалось только в менее качественных исследованиях.22

Учитывая растущий интерес к количественной оценке воздействия реформы законодательства о наркотиках, а также отсутствие систематической оценки результатов, выходящих за рамки употребления каннабиса подростками на сегодняшний день, мы провели систематический обзор оригинального рецензируемого исследования с целью оценки воздействия (а) правовое регулирование и (б) декриминализация наркотиков в связи с наличием, употреблением наркотиков или связанными с ними вредами для здоровья и общества. Наша основная цель — охарактеризовать исследования с точки зрения используемых показателей и индикаторов. Второстепенная цель — обобщить результаты и методологическое качество исследований на сегодняшний день.

Методы

В соответствии с нашей целью синтезировать данные о воздействии декриминализации и правового регулирования на весь спектр потенциальных медицинских и социальных последствий, мы провели систематический обзор с использованием нарративного синтеза23 без метаанализа. При подготовке этой рукописи соблюдались рекомендации по предпочтительным элементам отчетности для систематических обзоров и метаанализов (PRISMA ).24 Протокол обзора был зарегистрирован в PROSPERO (CRD42017079681), и его можно найти в Интернете по адресу https: // www.crd.york.ac.uk/prospero/display_record.php?RecordID=79681.

Стратегия поиска и критерии выбора

Группа проверки разработала, опробовала и доработала стратегию поиска в консультации с библиотекарем-исследователем и экспертами по содержанию. Мы провели поиск по MEDLINE, Embase, PsycINFO, Web of Science, рефератам по уголовному правосудию, индексу прикладных социальных наук и тезисам, международной библиографии социальных наук, индексу PAIS, индексу файла политики и социологическим рефератам на предмет публикаций с 1 января 1970 года по 4 октября 2018 года.Мы использовали термины и ключевые слова MeSH (Medical Subject Headings), относящиеся к (а) запланированным психоактивным препаратам, (б) правовому регулированию или политике декриминализации и (в) количественным планам исследования. Ключевые слова, специфичные для здоровья и социальных результатов, не использовались, чтобы поиск мог охватить широкий спектр представляющих интерес результатов. Окончательную стратегию поиска в MEDLINE см. В дополнительном онлайн-приложении А. По поводу тезисов конференции мы связались с авторами для получения дополнительной информации о методах исследования и определения последующих релевантных публикаций.

Мы включили рецензируемые журнальные статьи или тезисы конференций, сообщающие об оригинальных количественных исследованиях, в которых собирались данные как до, так и после введения декриминализации наркотиков или правового регулирования. Мы не считали оригинальные исследования исследованиями, в которых воспроизводились вторичные данные без проведения оригинального статистического анализа данных. Мы определили декриминализацию как отмену уголовных наказаний за употребление и / или хранение наркотиков (с учетом гражданских или административных санкций), а правовое регулирование — как развитие нормативно-правовой базы для использования, производства и продажи ранее незаконных психоактивных препаратов.Исследования были исключены, если они оценивали де-факто (например, изменения в практике правоприменения), а не де-юре декриминализацию или правовое регулирование (изменения в законе). Это исключение применялось к исследованиям, анализирующим изменения в результатах после меморандума Министерства юстиции США от 2009 года, лишающего приоритета судебного преследования за правонарушения, связанные с каннабисом, согласно законам штата о медицинском каннабисе. Соответствующие критериям исследования включали критерии исходов, касающиеся доступности, употребления наркотиков или связанных с ними вреда для здоровья и общества.Мы использовали схему, разработанную Наттом и его коллегами, для концептуализации вреда для здоровья и общества, в том числе причиненного пользователям (физический, психологический и социальный) и другим (травмы или социальный вред) 18. принцип, но никаких испытаний не обнаружено. Не было никаких географических или языковых ограничений; заголовки, аннотации и полные тексты переводились по мере необходимости для просмотра и извлечения данных. Мы исключили перекрестные исследования (если они не повторялись) и исследования, в которых отсутствовал сбор данных до и после внедрения, потому что такой дизайн не подходит для оценки эффектов вмешательства.

Анализ данных

Скрининг и извлечение данных проводились в DistillerSR (Evidence Partners, Оттава, Онтарио). Мы начали с проверки только заголовков для выявления потенциально релевантных заголовков. Каждый заголовок просматривали два рецензента. Если оба рецензента независимо друг от друга не решили, что заголовок следует исключить, он переходил к следующему этапу. Затем два рецензента независимо друг от друга проверили каждый потенциально подходящий тезис. Надежность между экспертами была хорошей (взвешенная Каппа на уровне вопроса = 0.75). На этом этапе мы получили полнотекстовые копии всех оставшихся ссылок, которые были независимо проверены двумя рецензентами. Разногласия по включению были разрешены путем обсуждения с первым автором. Наконец, один рецензент извлек данные из каждой включенной публикации, используя стандартизированную, предварительно опробованную форму, и провел оценку качества. Второй рецензент дважды проверил извлечение данных и оценку качества каждой публикации, а первый автор устранил все несоответствия.

Форма извлечения данных включала информацию о характеристиках исследования (автор, название, год, географическое положение), типе изученного юридического изменения и затронутых наркотиках, деталях и сроках юридического изменения (например, регулирование каннабиса в медицине или в рекреационных целях) , дизайн исследования, подход к выборке, характеристики выборки (размер, возрастной диапазон, доля женщин) и количественные оценки связи.Мы закодировали каждую меру результатов на уровне исследования в одну группу показателей, используя 24 заранее заданные категории и поле с произвольным текстом (полный список см. На рисунке 1). Примеры показателей: распространенность употребления декриминализованного или регулируемого наркотика, передозировка или отравление, а также преступления, не связанные с наркотиками.

Рисунок 1

Метрики, изученные в включенных исследованиях. искл., исключая.

Мы также классифицировали предполагаемое направление связи правового изменения с интересующими показателями результатов (полезными, вредными, смешанными или нулевыми).Эти ассоциации были закодированы на уровне результата (не исследования) и классифицированы как полезные, если статистически значимое увеличение положительного результата (например, уровня образования) или уменьшение отрицательного результата (например, расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ) было связано с реализацией декриминализации. или правовое регулирование, и наоборот для вредных ассоциаций. Ассоциация была классифицирована как смешанная, если ассоциации были как вредными, так и полезными для подгрупп участников, определений воздействия (например, слабо или жестко регулируемый доступ к медицинскому каннабису) или временных рамок.Хотя любое употребление каннабиса и других психоактивных препаратов не должно вызывать проблем на индивидуальном уровне, мы классифицировали употребление наркотиков как отрицательный результат, учитывая, что рост употребления на уровне населения может соответствовать усилению отрицательных последствий; мы думали, что такой осторожный подход к категоризации был уместен, учитывая, что такое увеличение обычно рассматривается как отрицательное в научной литературе. Для результатов, которые не являются однозначно отрицательными или положительными, подход к кодированию был предопределен с социальной точки зрения.Например, возросшее использование медицинских услуг (например, посещение больниц из-за употребления каннабиса) было закодировано как отрицательное из-за возросшего бремени, лежащего на системах здравоохранения. Ассоциация была признана недействительной, если не было обнаружено статистически значимых изменений после реализации декриминализации наркотиков или правового регулирования. Мы установили статистическую значимость a = 0,05, в том числе в тех случаях, когда авторы использовали более либеральные критерии.

Оценка качества на уровне исследования проводилась для каждой полной статьи с использованием модифицированной версии контрольного списка Даунса и Блэка25 для наблюдательных исследований (онлайн-приложение B), в котором оценивается внутренняя валидность (систематическая ошибка), внешняя валидность и отчетность.Каждое исследование могло получить до 18 баллов, причем более высокие баллы указывают на более тщательные с методологической точки зрения исследования. Тезисы конференций не подвергались оценке качества из-за ограниченности методических деталей.

Участие пациентов и общественности

Этот систематический обзор существующих исследований не включал участие пациентов или общественности.

Результаты

Характеристики исследования

Как показано на блок-схеме PRISMA (рисунок 2), мы отобрали 4860 заголовков и аннотаций и 213 полных текстов, из которых 114 статей соответствовали критериям включения (онлайн-приложение C).Основными причинами исключения на этапе полнотекстовой проверки было то, что в статье не сообщалось о первоначальном количественном исследовании (n = 59) или не оценивалась декриминализация или правовое регулирование, как определено в данном документе (n = 23). Подробная информация о каждом включенном исследовании представлена ​​в дополнительной онлайн-таблице 1. Включенные исследования имели даты окончательной публикации с 1976 по 2019 год; 44,7% (n = 51) были впервые опубликованы в 2017–2018 годах, 43,9% (n = 50) были опубликованы в 2014–2016 годах и 11,4% (n = 13) были опубликованы до 2014 года.

Рисунок 2 Блок-схема

PRISMA (Предпочтительные элементы отчетности для систематических обзоров и метаанализов).

Характеристики включенных исследований описаны в таблице 1, как в целом, так и с разбивкой по тому, оценивали ли они политику декриминализации (n = 19) или легализации (n = 96) (в одном исследовании оценивались обе политики). Большинство исследований (n = 104, 91,2%) были из США и изучали влияние либерализации законов о каннабисе (n = 109, 95,6%). Страны, представленные в исследованиях за пределами США, включали Австралию, Бельгию, Китай, Чешскую Республику, Мексику и Португалию.Наиболее распространенным дизайном исследований были повторные поперечные (n = 74, 64,9%) или контролируемые исследования до и после (n = 26, 22,8%), а в большинстве исследований (n = 87, 76,3%) использовались популяционные исследования. основанные на методах отбора проб. На рисунке 3 показано географическое распределение исследований среди стран, где национальные или субнациональные правительства декриминализовали или законодательно отрегулировали один или несколько наркотиков к 2017 году.

Таблица 1

Характеристики исследований, посвященных декриминализации наркотиков или правовому регулированию, с 1970 по 2018 год

Рисунок 3

Количество наркотиков включены исследования из стран, в которых к 2017 году была введена декриминализация или правовое регулирование.Примечание. Изменения в политике были классифицированы в соответствии с критериями включения в обзор, основанными на внесении изменений в национальное или региональное законодательство с целью декриминализации употребления и / или хранения наркотиков или легализации хотя бы одного класса наркотиков. Мы не оценивали степень отражения правовых изменений в практике правоохранительной деятельности и уголовного правосудия. Осуществление легализации каннабиса только в медицинских целях на этой карте не отражено.

Качество исследования

Оценка качества была проведена для 93 полнометражных статей, включенных в обзор, за исключением тезисов 21 конференции (онлайн-дополнительная таблица 1).Оценки варьировались от 7 до 18 из 18 возможных, при среднем значении 14,4 (SD = 2,56). Показатели качества были схожими по сравнению с исследованиями в США и за пределами США ( X = 14,4 и 13,7 соответственно, p = 0,386), но выше в исследованиях, оценивающих правовое регулирование ( X = 14,8) по сравнению с декриминализацией ( X = 12,8). ) (р = 0,003). Качество исследования значительно различалось (p <0,001) в зависимости от направления ассоциации с интересующим результатом, с более высокими показателями качества среди исследований, оценивающих смешанные ( X = 15.4) или благоприятное ( X = 15,2) по сравнению с нулевым ( X = 14,2) или вредным ( X = 13,1) влиянием юридических изменений на интересующий результат. Качество исследования со временем не увеличивалось (например, X = 14,0 в 2014 г. и 14,4 в 2018 г.).

Измерения результатов и метрики исследования

Из 114 исследований мы извлекли 224 измерения результатов, которые были закодированы в 32 показателя (рис. 1). Наиболее распространенным показателем, используемым в исследованиях, была распространенность употребления декриминализованных или регулируемых законодательством наркотиков, которая была изучена в 39.5% исследований (n = 45) и представляли 22,3% критериев оценки (n = 50). Из этих исследований в 13 (28,9%; 8 полных статей и 5 рефератов) не сообщалось о каких-либо других показателях26–38, а в дополнительных 6 исследованиях (13,3%) сообщалось о распространенности употребления в дополнение к единственному восприятию, связанному с наркотиками. показатель (вредность или доступность) .39–44 Вторым наиболее распространенным показателем была частота употребления декриминализованного или регулируемого законом наркотика (14,0% исследований, n = 16), а третьим — распространенность или частота употребления табака. , алкоголь или наркотики, оставшиеся незаконными (12.3% исследований, n = 14). Четвертым наиболее часто используемым показателем было любое изменение воспринимаемого вреда для здоровья от использования декриминализованного или регулируемого препарата (10,5% исследований, n = 12), которое оценивалось среди подростков или молодых людей во всех исследованиях, за исключением того, которое оценивало этот показатель. среди родителей.45

Все остальные показатели оценивались в <10% включенных исследований. Использование медицинских услуг оценивалось в 7,9% исследований (n = 9) с использованием 12 критериев исхода, в основном связанных с посещениями отделения неотложной помощи и / или госпитализацией.Об употреблении рецептурных (в основном опиоидных) наркотиков и предполагаемой доступности декриминализованных или регулируемых законом наркотиков сообщалось в 7,0% исследований (n = 8). Передозировка или отравление декриминализованным или регулируемым препаратом, а также другими препаратами (преимущественно опиоидами) изучались в 5,3% (n = 6) и 6,1% исследований (n = 7), соответственно. Вождение в состоянии алкогольного опьянения или при обнаруживаемых концентрациях декриминализованного или регулируемого наркотика (каннабиса) было изучено в семи исследованиях (6,1%), включая восемь критериев оценки результатов.Примечательно, что одно исследование оценивало самооценку нарушений вождения, 46 в то время как другие оценивали долю водителей со смертельными травмами, выявивших положительный результат скрининга на каннабис, или общую распространенность вождения с обнаруживаемыми концентрациями тетрагидроканнабинола (ТГК) в крови. Остальные показатели измерялись менее чем в 5% исследований (рисунок 1). Некоторые заранее определенные показатели не были представлены ни в одной из статей, включая заболеваемость инфекционными заболеваниями (например, ВИЧ, гепатит C), воздействие на окружающую среду (например, отходы производства лекарств, выброшенные иглы) и участие на рынке труда.

Исследования за пределами США

Из 10 исследований, проведенных за пределами США, 6 были посвящены декриминализации каннабиса. Все три исследования, проведенные в Австралии, изучали распространенность употребления каннабиса после декриминализации 31, 34 47, а одно также измеряло предполагаемую доступность каннабиса.47 После декриминализации каннабиса в одном европейском многострановом исследовании, включающем Бельгию и Португалию, изучалась распространенность употребления каннабиса и потребление каннабиса. Лечение наркозависимости, связанной с каннабисом, 48 и одно чешское исследование показало возраст первого употребления каннабиса.49 В международном исследовании с использованием данных Управления Организации Объединенных Наций по наркотикам и преступности из 102 стран сравнивалась доступность, отраженная в изъятиях каннабиса и уничтожении растений, в странах, которые декриминализовали каннабис, и в странах, в которых этого не делали.50 Три неамериканских исследования оценили декриминализацию всех психоактивные препараты. В двух исследованиях, проведенных в Португалии, изучались расходы на здравоохранение и немедицинские расходы и цены на психоактивные препараты, соответственно.51 52 В одном исследовании из Мексики изучались причастность к уголовному правосудию (аресты) и (насильственные) преступления, связанные с наркотиками.53 Наконец, в исследовании исторической легализации опия в Китае (1801-1902 гг.) Измерялась цена и доступность (количество экспорта) опия до и после легализации.54

Воздействие декриминализации и правового регулирования

Приводятся результаты отдельных исследований в дополнительной онлайн-таблице 1. Онлайн-дополнительная таблица 2 подводит итоги результатов и средние оценки качества для каждого из показателей; здесь мы суммируем результаты для показателей, изученных в более чем 5% исследований, в порядке убывания в зависимости от количества точек данных.По всем трем показателям употребления психоактивных веществ (распространенность употребления, частота употребления и употребления другого алкоголя или наркотиков) реформа законодательства о наркотиках чаще всего не была связана с употреблением (с нулевыми результатами для 48,0% — 52,4% показателей результатов, подпадающих под эти показатели. ). Что касается изменения предполагаемой вредности декриминализованного или регулируемого наркотика, в половине случаев были получены смешанные результаты, причем неоднородность была обнаружена на основе возраста, пола и состояния39. 43 55–57. Например, правовое регулирование каннабиса в медицине. Употребление каннабиса было связано с большей предполагаемой вредностью каннабиса среди восьмиклассников, но не среди учащихся более старшего возраста, согласно анализу данных US Monitoring the Future39, в то время как исследование, в котором использовались данные Национального исследования США по употреблению наркотиков и здоровью, выявило более высокую воспринимаемую вредность каннабиса среди молодых людей в возрасте от 18 до 18 лет. 25, но не подростки в возрасте от 12 до 17 лет.57

Среди девяти исследований, в которых использовались показатели использования услуг здравоохранения, вредные эффекты были зарегистрированы для 6 из 12 показателей результатов, при этом увеличение количества посещений отделений неотложной помощи и / или госпитализаций объяснялось декриминализацией или правовым регулированием.58–63 Однако все, кроме одного, из в этих исследованиях58 оценивались изменения с течением времени в одной юрисдикции без контрольной группы. Кроме того, два исследования, в которых также изучались изменения в обращении за неотложной медицинской помощью для наркотиков, не связанных с каннабисом, обнаружили сокращение этих посещений или госпитализаций после декриминализации каннабиса или правового регулирования.60 64 Напротив, шесть из девяти ассоциаций потребителей рецептурных лекарств оказались полезными, при этом наблюдалось снижение количества выписываемых опиоидов65–69 и других лекарств70 71, что связано с правовым регулированием употребления каннабиса в медицинских целях; результаты в этой категории были получены из исследований более высокого среднего качества ( X = 16,3). Предполагаемая доступность декриминализованного или регулируемого препарата, по-видимому, в значительной степени не пострадала от декриминализации (нулевые ассоциации для пяти из девяти критериев исхода), но два исследования показали повышенную воспринимаемую доступность каннабиса среди подростков в Колорадо, США, после законодательного регулирования для взрослых72 и среди взрослых в штатах США. с правовым регулированием для медицинского использования.44 По подмножеству семи критериев исхода передозировки или отравления декриминализованным или регулируемым наркотиком (каннабисом) во всех случаях сообщалось об увеличении количества обращений в токсикологические центры или о непреднамеренном педиатрическом воздействии.59 73–77 Однако исследования, оценивающие воздействие Правил регулирования каннабиса при передозировке или отравлении другими лекарственными средствами, кроме каннабиса, пришел к выводу, что эффекты были либо положительными (четыре критерия результатов64 76 78 79), либо смешанными / нулевыми (три критерия результатов 80–82). Вождение с обнаруживаемыми концентрациями ТГК чаще всего увеличивалось после декриминализации или законодательного регулирования (пять из восьми критериев оценки результатов; 83–87), но эти исследования были более низкого среднего качества ( X = 12.0).

Последствия декриминализации

Из 19 исследований, оценивающих влияние декриминализации, в шести измеряли распространенность употребления декриминализованного наркотика с помощью восьми уникальных критериев оценки. Никакой связи не было обнаружено для всех исходов, кроме трех; после декриминализации употребление каннабиса в течение всей жизни увеличилось среди взрослого населения в Южной Австралии 31, в то время как потребление в прошлом месяце увеличилось среди 12 классов, но не младших школьников в Калифорнии, 56 по сравнению с остальной частью страны в обоих случаях.После того, как использование пейота в церемониальных целях было декриминализовано в США в 1994 году, самооценка его употребления возросла среди американских индейцев.88 В трех исследованиях оценивалась взаимосвязь между декриминализацией и вовлечением в уголовное правосудие, связанное с наркотиками, в Мексике и США. Одно качественное исследование показало, что декриминализация положительно повлияла на участие в системе уголовного правосудия: в пяти штатах США количество арестов за хранение каннабиса снизилось среди молодежи и взрослых.89 Однако, когда хранение небольших количеств каннабиса было декриминализовано в 1970-х годах в Небраске, среднемесячные количество арестов не изменилось, в то время как число судебных преследований, связанных с каннабисом, среди молодежи увеличилось.90 В Тихуане, Мексика, декриминализация всех наркотиков не оказала очевидного влияния на количество арестов за хранение наркотиков53. В двух исторических и одном недавнем исследовании измерялось использование здравоохранения. США заявляют, что декриминализация каннабиса в 1970-х годах привела к увеличению количества посещений отделений неотложной помощи, связанных с каннабисом, но уменьшению посещений, связанных с другими наркотиками.60 В Колорадо, США, декриминализация была связана с увеличением количества посещений отделений неотложной помощи в связи с циклической рвотой62. не связанные со здравоохранением расходы, вождение после употребления, цены на лекарства, доступность наркотиков, частота употребления, отношение к употреблению и предполагаемый вред — все это оценивалось только в одном или двух исследованиях декриминализации.

Обсуждение

Этот систематический обзор выявил 114 рецензируемых публикаций и тезисов конференций, оценивающих влияние декриминализации наркотиков или правового регулирования с 1970 по 2018 год. В течение этого периода поиска 88,6% были опубликованы в 2014 году или позже. Такой быстрый рост стипендий был обусловлен внедрением и последующей оценкой легализации каннабиса в ряде штатов США, начиная с 2012 г., и производство знаний, несомненно, будет продолжать ускоряться по мере появления более долгосрочных данных и по мере того, как другие юрисдикции (например, Канада и Уругвай) анализируют последствия недавно введенной легализации каннабиса.Действительно, первое исследование воздействия легализации каннабиса на употребление подростками в Уругвае было опубликовано в мае 2020 года (не обнаружив влияния на риск употребления91). Настоящее исследование представляет собой обзор появляющейся литературы, основанной на нашем систематическом обзоре, и предлагает три ключевых модели.

Во-первых, рецензируемые лонгитюдные оценки декриминализации наркотиков и правового регулирования в основном географически сконцентрированы в США и сосредоточены на легализации каннабиса. Важно отметить, что отсутствие неамериканских исследований по оценке правового регулирования каннабиса для медицинского использования может отражать более строго контролируемый характер медицинского регулирования каннабиса в других странах и, следовательно, более ограниченный потенциал воздействия на популяционном уровне.Примечательно, что декриминализация в отсутствие правового регулирования была оценена только в 18 исследованиях (15,8%), несмотря на то, что в мире она гораздо более распространена, чем правовое регулирование. Эти пробелы могут препятствовать реформе законодательства о наркотиках, основанного на фактических данных, в странах, которые менее развиты, играют существенную роль в производстве и транзите наркотиков или имеют другие базовые уровни (неправильного) употребления психоактивных веществ по сравнению с США.

Во-вторых, распространенность употребления была преобладающим показателем, используемым для оценки воздействия реформы законодательства о наркотиках, несмотря на ее ограниченное клиническое значение (например, значительное употребление каннабиса не представляет проблем) и ограниченную реакцию на политику в отношении наркотиков.Это связано с тем, что экологический анализ показал слабую взаимосвязь между политикой в ​​отношении наркотиков и распространенностью употребления 52, как и исследования, оценивающие изменения в употреблении наркотиков в пределах штата, связанные с правовым регулированием.21 Эти выводы подтверждаются преобладающим количеством доказательств, обобщенных в этом обзоре, хотя некоторые различия очевидны в отношении конкретных положений правовых реформ (например, либеральный или жестко регулируемый медицинский рынок92). Воздействие законодательного регулирования каннабиса на распространенность и частоту употребления продолжает оцениваться, и недавние данные свидетельствуют о небольшом увеличении этого показателя среди взрослых, но не среди молодежи.93 Политика в отношении наркотиков может иметь больше возможностей влиять на типы наркотиков, которые люди употребляют, связанное с наркотиками поведение, связанное с риском, и способы потребления наркотиков.94 Метрики для оценки этих результатов, однако, отсутствовали в проанализированной литературе. Например, только в одном исследовании (0,8%) выяснялось, связано ли правовое регулирование каннабиса с изменениями в способе потребления каннабиса72. Хотя распространенность употребления часто измерялась вместе с более клинически или социально значимыми показателями (например, распространенность употребления психоактивных веществ) расстройства, образовательные результаты среди молодых людей), 42.2% исследований, оценивающих распространенность употребления психоактивных веществ, включали этот показатель отдельно или в сочетании с одним показателем отношения к наркотикам.

В-третьих, не было согласования между заявленными политическими целями реформы законодательства о наркотиках и показателями, используемыми для оценки ее воздействия в научной литературе. Например, отмена уголовных санкций для предотвращения их негативных последствий является ключевым аргументом в пользу декриминализации и правового регулирования 12, 13, 95, но только четыре исследования (3,5%) оценили изменения в вовлечении уголовного правосудия, связанного с наркотиками, после реформы законодательства о наркотиках.Сходным образом. Улучшение физического и психического здоровья людей, которые (уже) употребляют наркотики, является мотивацией для реформы наркополитики, но ни одно из включенных исследований не изучало психическое или физическое здоровье (кроме расстройств, связанных с употреблением психоактивных веществ) в этой группе населения. В результате существует риск того, что решения по наркополитике могут быть основаны на ненадлежащих показателях. Обнадеживает то, что в последние месяцы были опубликованы дополнительные исследования, оценивающие правовое регулирование с использованием ряда показателей уголовного правосудия.96–98 Наконец, несмотря на многочисленные доказательства воздействия криминализации на риск передачи и заражения инфекционных заболеваний 5, мы не нашли исследований, оценивающих влияние декриминализации на эти результаты.

И включенные исследования, и наш систематический обзор имеют важные сильные стороны и ограничения. Насколько нам известно, мы провели первый обзор всей мировой литературы по декриминализации и правовому регулированию и не применили языковых ограничений. Все отобранные подходящие статьи были опубликованы на английском языке; это может отражать нехватку оценочных исследований, опубликованных на других языках, и / или ограничения нашей стратегии поиска (например, некоторые неанглоязычные журналы могут не индексироваться в 10 базах данных, в которых проводился поиск).Кроме того, мы исключили серую литературу, неоригинальные исследования и планы исследований, которые не подходят для оценки влияния политики (например, перекрестные исследования), но эти ограничения сузили географический охват включенных исследований. Например, две статьи о Португалии были исключены как неоригинальные исследования, но, тем не менее, содержат важную информацию о последствиях декриминализации99. к ранее существовавшим тенденциям и противоречиям; только 22.8% и 5,3%, соответственно, использовали планы контролируемых временных рядов до и после или прерванные временные ряды для устранения этих угроз действительности. Использование этих дизайнов исследований может быть связано с ограниченными ресурсами для перспективной оценки наркополитики, поскольку многие исследования опираются на общедоступные, регулярно собираемые данные. Тот факт, что США уникальны в плане регулярного сбора данных об употреблении наркотиков и связанном с ним вреде, помогает объяснить их чрезмерную представленность в нашем обзоре. Обзорные обзоры, в том числе серая литература и поперечные сечения, были бы полезны для описания всего диапазона оценок, которые были проведены во всем мире.

Несмотря на то, что это выходит за рамки нашего обобщения высокого уровня, реализация и конкретные положения наркополитики сильно различаются. Политики декриминализации различаются по своим определениям количества для личного использования, применению административных наказаний и степени, в которой «закон о бухгалтерском учете» находит отражение в практике правоохранительной деятельности и уголовного правосудия. Действительно, в некоторых юрисдикциях с номинальной декриминализацией аресты за хранение небольших количеств декриминализованных наркотиков остаются обычным делом.53 Модели правового регулирования каннабиса также неоднородны. Например, политика, регулирующая использование каннабиса в медицинских целях, может разрешать или запрещать наличие легальных диспансеров, и было показано, что это положение существенно изменяет влияние правового регулирования на употребление каннабиса.101 В той степени, в которой отдельные исследования использовали грубые меры воздействия (например, , наличие или отсутствие закона), они могли затушевать контекстно-зависимые эффекты либерализации законодательства о наркотиках. Кроме того, влияние законов о наркотиках на потребление наркотиков и связанные с ним результаты может быть ограничено из-за недостаточной осведомленности общественности о деталях местных законов.102

Наше использование подсчета голосов в этом синтезе (т. Е. Категоризация индивидуальных показателей результатов как указывающих на полезные, вредные, смешанные / специфичные для подгруппы или отсутствие статистически значимых ассоциаций) подвержено тому же ограничению. Подсчет голосов также следует интерпретировать с осторожностью в свете неоднородности определений результатов, врожденной произвольности пороговых значений статистической значимости и ключевого различия между статистической и клинической значимостью. Кроме того, во многих включенных исследованиях оценивается одна и та же политика (например, легализация каннабиса в западных штатах США), иногда с использованием частично совпадающих данных, но делаются разные выводы на основе аналитического выбора и временных рамок.Существование нескольких точек данных для определенного результата не означает, что результат был хорошо изучен в различных контекстах, так что был достигнут научный консенсус относительно его эффектов. Более того, как показано в недавно опубликованном расширении включенной статьи Бачхубера и др. , 79 множественных высококачественных исследований могут дать результаты, которые позже окажутся ложными по мере появления дополнительных данных о наблюдении. В частности, Шовер и др. продемонстрировали, что положительная связь, сообщаемая между легализацией медицинского каннабиса и смертностью от передозировки опиоидов в 1999–2010 годах, изменила направление в более поздние годы, предполагая, что более ранние данные о защитном эффекте не следует давать причинно-следственной интерпретации.103 Это было предвосхищено во включенной статье Пауэлла и др. , которые обнаружили, что предполагаемый положительный эффект медицинской легализации каннабиса ослаб в 2010–2013 годах. изменения, введенные сравнительно недавно, и поэтому изучаются ранние воздействия с ограниченными годами последующего наблюдения. Долгосрочные последствия немедицинской легализации каннабиса и то, как на них может повлиять растущая коммерциализация, еще предстоит увидеть.104

Выводы

Результаты этого обзора указывают на необходимость расширения показателей, используемых для оценки воздействия декриминализации наркотиков и правового регулирования. Учитывая растущее число юрисдикций, рассматривающих вопрос о декриминализации или правовом регулировании психоактивных препаратов, 14–16 вызывают беспокойство непропорциональный упор на показатели, оценивающие распространенность употребления наркотиков, а также ограниченное геокультурное разнообразие оценок. Эксперты призвали к более всестороннему подходу к оценке наркополитики в соответствии с общественным здравоохранением и целями в области устойчивого развития Организации Объединенных Наций, уделяя внимание всем аспектам здоровья и социальной сфере, которые могут быть затронуты, включая права человека и социальную интеграцию (например, стигматизацию). , мир и безопасность (например, насилие на рынке наркотиков), развитие (например, участие на рынке труда), регулирование рынка наркотиков (например, безопасность поставок лекарств) и клинически значимые показатели здоровья (например, заболеваемость, связанная с наркотиками).105 Опираясь на такие методы, как многокритериальный анализ решений, 19 участие ученых и политиков в установлении приоритетов может помочь получить доказательства, обеспечивающие более полное понимание масштабов последствий, которых следует ожидать от усилий по реформе законодательства о наркотиках. Финансирование также потребуется для поддержки точных перспективных оценок правовых реформ.

IJERPH | Бесплатный полнотекстовый | Смешанный подход POT-BM для моделирования событий нездорового загрязнения воздуха

В подходе BM экстремальное поведение события загрязнения воздуха может быть оценено на основе максимального зарегистрированного значения API, определенного для определенного периода, который определяется как блок.Если мы позволим X1, X2,…, Xn быть случайной величиной, представляющей данные API, следующие за определенной функцией плотности F, то вероятностное поведение максимального значения API из конкретного блока можно записать как Y = max (X1, X2,… , Xn). Функция плотности случайной величины Y определяется из следующего уравнения:

P (Y≤y) = P (X1≤x, X2≤x,…, Xn≤y) = Fn (y).

(6)

Плотность Fn может использоваться в качестве точной аппроксимационной модели для распределения вероятностей переменной Y = max (X1, X2,…, Xn), несмотря на то, что независимые и идентичные условия исходной случайной величины X1, X2,…, Xn не выполняются. доволен.Эта гибкость делает правдоподобным проведение анализа экстремальных значений на основе подхода BM для различных типов проблем, в том числе связанных со сложными явлениями [51]. расследование неизвестно. Эта концепция подразумевает, что сначала необходимо оценить распределение F по наблюдаемым данным, прежде чем его можно будет использовать в уравнении (6). Однако небольшие расхождения в определении F приведут к существенным расхождениям в Fn.Параллельно с этим последующий анализ с использованием функции плотности Fn приведет к большим ошибкам, что приведет к неверным результатам [52]. Чтобы преодолеть эту проблему, можно предположить, что функция плотности F неизвестна, тогда как определение функции плотности Fn может быть аппроксимировано определенной предельной формой распределения при n → ∞. Математически это предельное распределение G (y) действительно, если существует последовательность констант {an> 0} и {cn}, такая что:

P {Y − cnan≤y} → G (y) при n → ∞,

(7)

где G (y) также невырожденная функция [53].Согласно литературным данным, предельное распределение в уравнении (7) обеспечивает форму распределения GEV в виде следующего уравнения:

G (y) = {exp {- [1 − κ (y − ξα)] 1κ}, для κ ≠ 0, exp [−exp {- (y − ξα)}], для κ = 0,

(8)

где параметры расположения, масштаба и формы обозначены обозначениями ξ, α и κ соответственно. Эти параметры необходимо оценить, чтобы получить практическую функцию распределения, которую можно использовать для представления распределения данных. Однако из-за проблемы небольшого размера выборки, вытекающей из подхода BM, оценка с использованием подхода, основанного на правдоподобии, такого как оценка максимального правдоподобия, не даст удовлетворительных результатов.2 должен быть оценен на основе моментов, взвешенных по вероятности, определенных из следующего уравнения:

βr = ξ + α [1− (r + 1) −κΓ (1 + κ)] κ (r + 1),

(12)

где λ1 = β0, λ2 = 2β1 − β0, λ3 = 6β2−6β1 + β0. Несмещенная оценка βr определяется следующим образом:

br = ∑i = 1n [(i − 1) (i − 2) (i − 3)… (i − r) n (n − 1) (n − 1)… (n − r) y (i)] , Для = 0, 1, 2,…,

(13)

где y (i) — статистика порядка, определенная из выборочных данных (дополнительные сведения об оценках L-момента модели GEV см. в [55,56,57]).Функция квантиля модели GEV может быть получена путем обращения ее кумулятивной функции плотности (CDF) [58], которая задается следующим образом:

G − 1 (p, ξ, α, κ) = {ξ + ακ [1 — (- ln (p)) κ], при κ ≠ 0, ξ − αln (−ln (p)), при κ = 0 .

(14)

25 величайших сортов всех времен

Нет лучшего способа отпраздновать 40-летие High Times , чем отдать дань уважения лучшему из растений каннабиса, которые вдохновили нашего основателя Томаса Кинга Форсаде и многих других на развитие движения и публикацию посвященный одной цели столько лет.

Вы, наверное, задаетесь вопросом, как именно мы пришли к списку? Мы признаем, что это неплохой концерт, чтобы решить, какие сорта являются лучшими за все время, но, тем не менее, у этой задачи были свои проблемы. Сортировка разнообразных историй этих штаммов была не совсем легкой, поскольку происхождение, происхождение и даже место рождения некоторых из этих штаммов в лучшем случае неясны.

Таким образом, нам пришлось полагаться на несколько основных факторов, первый из которых — это влияние каждого сорта и общий вклад в генофонд каннабиса — отсюда и многие из старых сортов в списке.Затем мы должны были рассмотреть награды (в частности, Cannabis Cups), которые получил каждый сорт. А за этим последовали популярность и доля рынка, качественные факторы, которые во многом помогли сформировать список. Наконец, мы воспользовались самым ценным достоянием нашего движения: наукой. Мы изучили множество количественных характеристик, таких как эффективность (как ТГК, так и КБД; см. № 8 для подтверждения), а также профили терпеноидов, которые производят ароматные ароматы и вкусы, которые мы все так любим.

Надеюсь, мы поступили правильно со стороны всех читателей High Times ’.Но мы также довольно уверены, что если бы вы отправились на новую планету и должны были взять с собой горстку семян каннабиса, вы бы выбрали из этих 25! Итак, за нашу Богородицу Дела и всех ее прекрасных детей. Наслаждаться.

25. Acapulco Gold, он же мексиканская сатива

Началом нашего списка величайших сортов всех времен является настоящий местный сорт Северной Америки. Часто называемый Acapulco Gold, но более известный в наши дни как Mexican sativa, он часто используется в селекционных проектах, которые привели к появлению множества сортов мирового класса, таких как Skunk # 1, несколько разновидностей Haze и даже легендарной линии Blueberry (см. из # 11, # 10 и # 2).А при правильном выращивании мексиканская синсемилла (что означает «без семян») может обеспечить один из лучших автономных сативов в мире.

24. Печенье для девочек-скаутов

Самый высокий уровень ТГК, протестированный в лаборатории HT Cannabis Cup: 25,14 процента (Денвер, 2013 г.)

GSC может быть самым молодым сортом, занявшим место в Списке. Впервые она появилась всего несколько лет назад, примерно в 2011 году, и покорила мир каннабиса. Однако этот сорт до сих пор вызывает много споров, и не только из-за ее имени.Споры о ее происхождении продолжаются: наиболее распространено мнение, что она является продуктом OG Kush x Cherry Pie, в то время как другие утверждают, что это было что-то под названием «F1» (не в отношении разведения) x Durban Poison, которое тогда было перешел на Куш. В любом случае, GSC удалось преодолеть жесткую конкуренцию, чтобы появиться здесь.

23. Туман амнезии

 Классический сорт из Нидерландов, Amnesia Haze выигрывал Кубки более десяти лет назад и может считаться неотъемлемой частью горшечной сцены Амстердама.Гибрид с преобладанием сативы, ее родословная выглядит примерно так: (афганский x гавайский) x лаосский x ямайский. Эта комбинация придает Amnesia Haze сладко-пряный вкус с очень церебральным кайфом.

22. Критическая масса, также известная как Критическая +

Это вызвало небольшие внутренние дебаты здесь, в High Times, по поводу того, заслуживает ли она включения в Список. Однако, в конце концов, она выиграла у некоторых из наших почетных упоминаний (появившихся в конце этой статьи) — в основном из-за ее огромной популярности в Испании, которая быстро становится новым европейским Амстердамом.Этому способствует ее сильный и ароматный кайф, за который следует особо отметить ее родным, занимающим 11-е и 6-е места.

21. Гиндукуш

Этот сорт староместный — основная причина, по которой слова «куш» и «индика» стали синонимами. Происходящая из гор Гиндукуш в Афганистане, эта чистая индика стала причиной такого потомства, как Мастер Куш … и она также сыграла роль в создании нашего любимого OG Kush. Изначально выпущенные стойкой компанией Sensi Seeds, в наши дни эти цветы редко можно увидеть, хотя ее семья по-прежнему входит в число королевских особ каннабиса.

20. Дурбан Яд

Самый высокий уровень ТГК, протестированный в лаборатории HT Cannabis Cup: 22,43% (Денвер, 2013 г.)

Еще один настоящий староместный сорт, Дурбан — единственный сорт в Списке, родом из Африки. Чистая сатива, этот сорт использовался в широком спектре селекционных проектов, поскольку она была одним из первых штаммов из Южной Африки, не проявляющих никаких признаков автоцветения рудералиса, которые иногда встречаются у линий диких староместных сортов. В последнее время чистые формы Дурбана стали появляться на соревнованиях по Кубку, и она произвела большое впечатление своим вкусом солодки и очень сильным вкусом.

19. Белая вдова

Белая Вдова выиграла Кубок Каннабиса в Амстердаме еще в 1995 году, а ее фактическая дата рождения наступает почти за десять лет до этого. Хорошо сбалансированный гибрид, полученный, как сообщается, путем скрещивания бразильской сативы с неизвестной индикой из Южной Индии, у нее есть фенотип с преобладанием индики и сативой. Оба фенотипа обычно густо покрыты трихомами, что придает ей очень белый вид (и ее имя).

18. Тайский стик

Pure Thai, ландрас сатива, по-прежнему является фаворитом среди ценителей каннабиса.Тем не менее, Thai Stick — это легендарный сорт с изюминкой — и мы имеем в виду это буквально. Ходят слухи, что еще в 1960-х годах Thai Stick представляла собой чистый тайский бутон, скрученный вокруг палки, но сообщения о том, как были прикреплены бутоны, разнятся. Некоторые говорят, что это было с пеньковой веревкой; другие говорят с горшечными листьями и стеблями; в то время как другие говорят, что это было связано с опиумом! Последнее, безусловно, объясняет, почему так много старых голов давно жаждали тайской палки с момента ее исчезновения в 1980-х годах.

17. Chem ’91

Очевидно, мы не смогли уместить здесь все наши любимые фенотипы Chem Dog, поскольку их больше, чем несколько.Но 91-й — первый представитель семейства, появившийся в The List, потому что она могла быть самой вкусной из всех и широко использовалась в проектах по скрещиванию (например, Deadhead OG), чтобы получить этот сладкий, дизельный вкус. от этого слюнки текут, а губы морщатся. Больше о семье Chem, когда старшая сестра 91 года появится на пятом месте.

16. Клубничный кашель

Самый высокий уровень ТГК, протестированный в лаборатории HT Cannabis Cup: 25,28% (Сиэтл, 2013 г.)

Этот гибрид с преобладанием сативы дает хорошо сбалансированный, но очень вдохновляющий рост.Потомство индейки Strawberry Fields из Вермонта и смешанной породы Haze, Strawberry Cough почитается среди ценителей прекрасной конопли как за ее изысканный вкус (ягода), так и за высокое содержание ТГК. Когда она растет органически — или веган, как некоторые считают, — она ​​возглавляет таблицы THC и претендует на кубки, как и положено.

15. Grand Daddy Purple

Самый высокий уровень ТГК, протестированный в лаборатории HT Cannabis Cup: 18,60 процента (Сан-Франциско, 2012 г.)

Этот оригинал NorCal положил начало увлечению пурпурными бутонами, которое помогло продвинуть несколько очень похожих (если не идентичных) сортов на рынок, насыщенный ароматами Kush и Diesel.Предлагая сладкий и фруктовый вкус винограда, GDP выделяется из толпы и вдохновляет таких, как Purple Urkel, Purps и Grape Ape. Это растение с преобладанием индики, начатое от старого штамма пурпурного мендоцино, рано и широко использовалось группами пациентов Калифорнии и привело к созданию нескольких успешных гибридных штаммов, известных как вкусовыми качествами, так и сильными лекарственными эффектами.

14. Сыр или Sensi Star? Вы решаете…

Нам нужна ваша помощь в этом вопросе! Что должно быть в списке — Cheese или Sensi Star? Электронная почта hteditor @ hightimes.com и укажите в теме письма «25 лучших». Победитель будет назван в следующей колонке Cultivation Clinic как лучший сорт месяца!

13. Супер лимонная дымка

Самый высокий уровень ТГК, протестированный в лаборатории на HT Cannabis Cup: 22,64% (Los Angeles Cup, 2012)

Одна из двух подряд чемпионов Cannabis Cup, Super Lemon Haze одержала победу в Амстердаме в 2008 и 2009 годах. Один из ее родителей, Super Silver Haze, был единственным другим штаммом, достигшим этого подвига в 1998 году. и 1999 (подробнее о ней в №4).Super Lemon Haze — настоящий амстердамский оригинал, созданный селекционным гигантом Green House Seed Company как гибрид Lemon Skunk и Super Silver Haze. Половинка Lemon Skunk, произрастающая в США, приносит во вкус потрясающий цитрусовый аромат. Лабораторные испытания показали чрезвычайно высокий профиль лимонена и терпинолена, что делает эту суперсативу вкусной и мощной.

12. G-13

Первый (и пока единственный) известный сорт, выведенный правительством США на единственном в этой стране юридическом центре исследования каннабиса в Университете Миссисипи, G-13 был тайно закуплен и доставлен в Голландию примерно в 1986 году, где она быстро стала матерью множества эпических произведений.Из-за ее дурной славы в большинстве гибридов G-13 четко указаны родители в своем имени, например, G-13 Haze (победитель Cannabis Cup, 2007), G-13 Hashplant или Lemon G-13. Совсем недавно G-13 был скрещен с самцом Джека Херера, чтобы произвести недавно популярный XJ-13.

11. Скунс №1

Один из первых и лучших настоящих гибридов современной эры селекции каннабиса, Skunk # 1 представляет собой смесь трех чистопородных сортов ландраса: афгани (№6), мексиканского (№25) и колумбийского. Этот хорошо уравновешенный красавец — очень урожайный, хорошо растет как в помещении, так и на улице, наполняя сады своим едким, вонючим ароматом.В дальнейшем она сыграла роль в создании таких сортов, как Skunkberry, Cheese, the Church, Island Sweet Skunk и Lemon Skunk, а также пару

других вариантов дыма вы увидите ниже в Списке под №8 и №4.

10. Черника

Самый высокий уровень ТГК, протестированный в лаборатории на HT Cannabis Cup: 17,45% (Сиэтл, 2013 г.)

Неизменный фаворит поклонников марихуаны по всему миру, Blueberry нельзя было исключить из Списка, особенно в десятке лучших.Выведенный DJ Short of Legends Seeds из западной Канады несколько десятилетий назад, Blueberry — это мощный гибрид с преобладанием индики, у которого есть не менее восьми различных сортов, вносящих вклад в ее родословную (да, даже некоторые мексиканские, для тех из вас, кто читает всю статью целиком). ) — настоящий эталон планового разведения.

9. Брюс Баннер № 3

Самый высокий уровень ТГК, протестированный в лаборатории HT Cannabis Cup: 28,35% (Денвер, 2013 г.)

Самый мощный сорт, который когда-либо тестировался в истории High Times Cannabis Cup, Брюс Баннер родился и вырос в Колорадо и достиг 28-процентной отметки по ТГК, поместив ее в первую десятку списка.

OG-доминантный фенотип # 3 был создан в проекте гибридизации, в ходе которого скрестили мать OG Kush с самцом Strawberry Diesel. # 3 демонстрирует хрустящий запах ракетного топлива, который высоко ценится по вкусовым характеристикам, включая высокий уровень столь любимого терпеноида лимонена. Если вы еще не пробовали Брюса Баннера № 3, поставьте ее на первое место в своем списке.

8. Каннатонический

Самый высокий лабораторный тест КБД на HT Cannabis Cup: 19,1 процента (Мичиган, 2011)

Да, верно, Cannatonic: эта милая женщина заняла место в Списке за свой вклад в мир медицинского каннабиса.Хотя существует множество сортов, богатых CBD, Cannatonic продемонстрировал одни из самых высоких значений CBD, когда-либо зарегистрированных. Фактически, один из ее фенотипов, Cannatonic X, с которым мы столкнулись в Мичигане в 2011 году, вырос до 19 процентов — настоящее достижение для ее заводчиков и настоящее благо для пациентов и медицинского сообщества.

7. Северное сияние № 5

Самый высокий уровень ТГК, протестированный в лаборатории на HT Cannabis Cup: 18,71 процента (Денвер, 2013)

Один из величайших игроков всех времен, NL # 5 выигрывал Кубок Каннабиса в Амстердаме еще в 1990 году.Выращенная и внесенная в Seed Bank (одно из первых таких предприятий в мире по производству семян каннабиса), она была позже выпущена через культовые семена Sensi Seeds и продолжила играть роль в производстве поколений отмеченных наградами сортов, включая Super Silver. Дымка и ромулан. Еще одна уроженка Норкала, ее происхождение неизвестно, но ее вкус и влияние — нет.

6. Афганский № 1

Так почему же мы называем этот краеугольный сорт «афгани», а не просто «афганец»? Ответ уходит корнями в историю этой мощной индики, в то время, когда ее обычно называли «афганикой», что указывало как на ее страну происхождения, так и на ее классификацию как действительно чистый сорт индика.Сегодня название было сокращено до знакомого «афгани». При этом афганцы №1 — один из немногих краеугольных генотипов, которым можно приписать помощь в создании почти всех крупных селекционных достижений за последние 30 лет. Афганский является основным источником таких сортов, как Skunk # 1, оригинальный Northern Lights, Sour Diesel, Cheese, Blueberry и Mazar, и это лишь некоторые из них.

5. Chem Dog

Этот слот посвящен не только супермодели конопли с большим содержанием индики, известной как Chem Dog; это также благодарность всем ее сексуальным сестрам феносам (Chem ’04, Chem’s Sister и т. д.), которые были порождены из легендарных 13 семян, найденных в фунте колорадского бутона, купленного во время тура Grateful Dead еще в начале прошлого года. 90-е гг.Из этих бобов появилась линия, которая положила начало целому новому поколению — и своего рода генетической революции — новейшей и лучшей в мире марихуаны. Со своей стороны, Chem D породил больше штаммов, выигравших Кубок, чем любой другой в текущем столетии, в том числе оригинальный OG Kush (и, следовательно, все другие фенотипы OG), Sour Diesel, Stardawg и целый ряд кроссов Chem D. . Достаточно сказано.

4. Super Silver Haze

Самый высокий уровень ТГК, протестированный в лаборатории HT Cannabis Cup: 17.87 процентов (Лос-Анджелес, 2014 г.)
Неслучайно Super Silver Haze — единственный повторный чемпион в истории Cannabis Cup. И она, и ее дочь (Super Lemon Haze, № 18) почти одно и то же, когда дело доходит до убийственных штаммов Haze, с единственной реальной разницей в настойке Lemon Skunk. Выведенная из превосходных скрещиваний Hazebackcros, SSH имеет в своей ДНК все настоящие местные сорта сативы, а также четверть NL # 5 и четверть Skunk # 1. Не заблуждайтесь по этому поводу: SSH предназначался для слота №1 и мог бы попасть туда, если бы не тот факт, что следующие три записи будут…

3.Кислый Дизель

Самый высокий уровень ТГК, протестированный в лаборатории HT Cannabis Cup: 19,50% (Сан-Франциско, 2012 г.) uno в Списке. Однако, как мы объяснили в начале этой статьи, процесс составления рейтинга заключался не только в личных (или кадровых) предпочтениях. При этом, если на планете есть бутон вкуснее, мы его не курили.При правильном выращивании, из настоящей срезки Восточного побережья (подумайте о AJ — и настоящие ценители знают, что мы здесь имеем в виду), у каннабиса просто нет лучшего вкуса. Период. Sour Diesel безраздельно властвует на восточной стороне Соединенных Штатов и навсегда останется в Списке.

2. Original Haze, он же Nevil’s Haze

Простая известная как Хейз, эта женщина также известна как Невилс Хейз или A5 и была создана братьями Хейз из Северной Калифорнии. В начале 80-х ее привез в Амстердам Дэйв Уотсон, а.к.а. Сэм Скунс, где она была скрещена и стабилизирована Невилом, еще одним из легендарных крестных отцов разведения. Проект скрещивания мексиканцев x колумбийцев x тайцев x индейцев (все ландрас сативы), Haze был оригинальным импортом в начале торговли генетикой, которая сформировалась в Амстердаме в то время.

1. Куш О.Г.

Самый высокий уровень ТГК, протестированный в лаборатории HT Cannabis Cup: 24,04 процента (Денвер, 2013 г.)

Итак, мы находимся в №1… и нельзя отрицать, что О.Г. Куш является ее законным троном.The Queen of Cali — один из самых популярных сортов, когда-либо появлявшихся на страницах High Times, и, несомненно, любимый цветок на западном побережье Соединенных Штатов. Это не только один из самых сильных штаммов на Земле, но и один из самых разнообразных, демонстрируя больше фенотипов, чем почти любой другой штамм, который мы видели, и демонстрируя, что он настоящий продукт своего окружения.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *